Брексин: инструкция по применению

Общая характеристика

Шестиугольные таблетки светло-желтого цвета с разделительной риской с одной стороны.

Каждая таблетка содержит: пироксикам β-циклодекстрин (эквивалент 20 мг пироксикама); вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кросповидон (тип А), натрия крахмал гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный гидратированный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Нестероидные противовоспалительные и антиревматические средства.

Код ATX: M01AC01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пироксикам принадлежит к новому классу НПВС – классу оксикамов.

Пироксикам обладает противовоспалительным, анальгетическим и антипиретическим действием, подобным действию других нестероидных противовоспалительных препаратов. Исследования на животных показали, что пироксикам оказывает влияние на миграцию клеток в местах воспаления.

Как и другие НПВС, пироксикам оказывает влияние на синтез простагландинов путем ингибирования циклооксигеназы.

В отличие от индометацина пироксикам является обратимым ингибитором синтеза простагландинов. В исследовании с участием 9 пациентов с активным ревматоидным артритом пироксикам (в дозе 20 мг/день 15 дней) значительно снижал функцию полиморфноядерных клеток (PMN), продукцию супероксидных анионов в периферической крови и синовиальной жидкости, а также концентрацию PMN и PMN-эластазы в синовиальной жидкости. Модуляция активности PMN может вносить вклад в противовоспалительное действие пироксикама.

Брексин – новый состав с пироксикамом, где активный ингредиент пироксикам находится в комплексе с β-циклодекстрином.

β-циклодекстрин – циклический олигосахарид, производное ферментного гидролиза обычного крахмала. Благодаря своей химической структуре β-циклодекстрин может образовывать комплексы (молекулярная инкапсуляция) с различными препаратами, таким образом улучшая их свойства, такие как растворимость, стабильность и биодоступность.

Пироксикам β-циклодекстрин очень хорошо растворим в воде, и абсорбируется быстрее, чем пироксикам, после перорального и ректального введения.

В результате улучшенной растворимости происходит быстрое повышение плазменных уровней пироксикама, быстрее достигаются пиковые значения, которые клинически проявляются более быстрым началом и более высокой интенсивностью анальгетического и противовоспалительного эффекта.

Длительный период полувыведения Брексина позволяет принимать препарат один раз в день. Благодаря фармакодинамическим и фармакокинетическим свойствам Брексин подходит для лечения болезненных ревматических и/или воспалительных заболеваний, серьезно влияющих на общее состояние и на нормальную активность, когда необходимо получить быстрый и интенсивный терапевтический эффект.

Фармакокинетика

После перорального или ректального введения Брексина абсорбируется только активный ингредиент пироксикам, а не комплекс в целом.

Исследования с участием здоровых добровольцев продемонстрировали, что при эквивалентных дозах (20 мг пироксикама), пик плазменной концентрации пироксикама достигается намного раньше у Брексина, чем у обычного пироксикама (30–60 минут по сравнению с 2 часами у обычного пироксикама при пероральном приеме; 2 часа по сравнению с 6–7 часами у обычного пироксикама при ректальном введении).

Пироксикам интенсивно метаболизируется в печени, преимущественно посредством цитохрома P450 CYP 1C9, менее 5 % принятой суточной дозы выводится в неизмененном виде с мочой и калом. Важным метаболическим путем является гидроксилирование пиридинового кольца боковой цепи пироксикама, затем следует конъюгация с глюкуроновой кислотой и выведение с мочой. Требуется осторожность при применении пироксикама пациентами, которые являются медленными метаболизаторами CYP2C9 (что подтверждалось ранее с другими субстратами CYP2C9), так как возможны патологически высокие уровни препарата в плазме из-за сниженного метаболического клиренса.

Константа элиминации Kel и период полувыведения Брексина не отличаются от аналогичных показателей у обычного пироксикама, так как комплекс с β-циклодекстрин влияет только на абсорбцию, но не на кинетику выведения.

Активный ингредиент выводится с мочой в течение 72 часов и составляет до 10 % от принятой дозы Брексина или обычного пироксикама

После перорального приема комплекса неизмененный β-циклодекстрин не определяется в моче и плазме. β-циклодекстрин метаболизируется в прямой кишке бактериальной микрофлорой в линейные декстрины, мальтозу и глюкозу.

Пироксикам показан для симптоматического облегчения остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита.

Исходя из профиля его безопасности, пироксикам не является препаратом первой линии при выборе НПВС. Решение о назначении пироксикама должно основываться на оценке рисков для пациента в целом.

Так как постоянная эффективная концентрация пироксикама в плазме достигается только после ежедневного приема препарата в течение 5–10 дней, то этот препарат не подходит для лечения заболеваний, требующих быстрого начала действия.

Способ применения и дозирование

Дозу устанавливает врач, имеющий опыт диагностики и лечения пациентов с воспалительными или дегенеративными ревматическими заболеваниями.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 20 мг (1 таблетка).

Во избежание побочных эффектов необходимо использовать минимальную эффективную дозу в кратчайший период времени, необходимый для контроля симптомов.

Необходимо контролировать эффективность и переносимость терапии каждые 14 дней. Если имеется необходимость в продлении лечения, то оно должно сопровождаться регулярным обследованием пациента. Принимая во внимание, что пироксикам ассоциируется с повышенным риском желудочно-кишечных осложнений, возникает необходимость в комбинированной терапии с гастропротективными средствами (например, мизопростол или ингибиторы протонной помпы), особенно у пожилых пациентов.

Врач определяет способ применения препарата у пожилых пациентов с возможным снижением установленной дозы.

Дозы и показания для применения у детей не установлены.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, после еды.

Оценка побочных эффектов основана на уровне их частоты:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥ 1/100 до < 1/10)

Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100)

Редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000)

Очень редко (< 1/10 000)

Неизвестно (оценивается по доступным данным).

Следует принимать во внимание, что побочные реакции имеют дозозависимый характер и индивидуальную вариабельность.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: артериальная гипертензия, сердцебиение, тахикардия.

Редко: шок и предшоковые состояния, острая сердечная недостаточность.

Очень редко: инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, не связанные с желудочно-кишечным кровотечением; анемия, в том числе апластическая и гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, панцитопения, панмиелофтиз.

Очень редко: длительность и тяжесть кровотечений на фоне приема пироксикама могут увеличиваться.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как головная боль, головокружение и усталость, сонливость, повышение температуры.

Нечасто: парестезии.

Редко: судороги.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: раздражение глаз, нарушения зрения (расплывчатость).

Нарушение со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: звон в ушах.

Нечасто: нарушения слуха, потеря слуха.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: желудочно-кишечные расстройства, такие как изжога, боль в животе, тошнота, рвота, вздутие живота, диарея, запор, желудочно-кишечные кровопотери, которые могут приводить к анемии.

Часто: анорексия или повышение аппетита, отрыжка, вздутие живота, желудочно-кишечные язвы, которые могут осложняться кровотечением и перфорацией, язвенный стоматит, гастрит, обострение колита и болезни Крона.

Нечасто: мелена, рвота кровью, язвы с тяжелым кровотечением и перфорацией.

Очень редко: панкреатит, эзофагит, дискомфорт в нижней части живота, язвенный колит, стриктура пищевода и кишечника.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: задержка жидкости, повышение содержания мочевины в крови.

Нечасто: отеки, особенно у пациентов с артериальной гипертензией или почечной недостаточностью, повышение уровня креатинина, почечная недостаточность, нефротический синдром, интерстициальный нефрит, азотемия, дизурия, частое мочеиспускание, полиурия, гематурия.

Редко: острая почечная недостаточность.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь, зуд, потливость.

Нечасто: фоточувствительность кожи с зудом, покраснением и пятнистой до везикулярной сыпью, аллергические отеки.

Редко: алопеция, онихолизис, нарушения роста ногтей.

Очень редко: буллезные реакции кожи, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайела).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: колебания уровня сахара в крови.

Инфекционные заболевания

Очень редко: при системном применении НПВС описаны случаи манифестации инфекции (например, некротический фасциит).

Нарушения со стороны сосудов

Редко: васкулит.

Очень редко: экхимозы (болезнь Шенлейна Геноха), кровотечение из слизистых оболочек полости рта и других слизистых.

Общие нарушения

Нечасто: изменение веса, тошнота, симптомы простуды (озноб, боли в мышцах).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: аллергические реакции (бронхоспазм, анафилактические/анафилактоидные реакции, крапивница, отек Квинке).

Редко: одышка, появление антинуклеарных антител в крови, обострение коллагеноза, сывороточная болезнь.

Очень редко: тяжелые реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение трансаминаз и щелочной фосфатазы, холестатический сидром, гепатит.

Нечасто: желтуха.

Очень редко: токсическая печеночная недостаточность.

Нарушения психики

Нечасто: бессонница, нарушения сна, депрессия, перепады настроения, раздражительность, нервозность, галлюцинации, возбуждение и судороги.

Пациент должен быть проинформирован, что при появлении признаков и симптомов серьезных побочных эффектов он должен прекратить прием препарата и обратиться за консультацией к врачу.

Признаки и симптомы следующие:

дискомфорт в животе, изжога, боль в животе;

рвота кровью или массой, похожей на кофе;

черный кал или кровь в моче;

кожные реакции, такие как сыпь и зуд;

затруднение дыхания, респираторный дистресс или прерывистое дыхание, отек в области головы;

окрашивание кожи или глаз в желтый цвет;

чувство усталости и потеря аппетита;

персистирующая боль в горле, боль во рту, слабость или лихорадка;

носовое кровотечение, кожное кровотечение;

сниженный диурез с припухлостью и апатией;

сильная головная боль или негнущаяся шея;

боль в груди;

нарушение сознания.