Блеомицин-каби: инструкция по применению

1 флакон содержит:
Действующее вещество:
Блеомицина сульфат эквивалентный 15 ЕД блеомицина. Вспомогательные вещества:
Кислота хлористоводородная, натрия гидроксид.

От белого до светло-кремового цвета лиофилизированная масса.

Блеомицин относится к противоопухолевым антибиотикам и представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков. Подавляет синтез ДНК и в меньшей степени влияет на РЖ и синтез белка. Взаимодействие с ДНК сопровождается индукцией лабильности ее молекулы, разрывом одной или обеих цепочек с последующим образованием свободных радикалов. Фрагментация ДНК предположительно является следствием окисления комплекса ДНК-блеомицин-Fe (II) и причиной хромосомных аберраций. Исследования in vitro и in vivo показали, что блеомицин активен в отношении клеток, находящихся как в митотическом цикле, так и вне его, но проявляет большую активность в фазе G2. Относительно мало угнетает костномозговое кроветворение, не оказывает иммунодепрессивного действия и не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом. При интраплевральном введении проявляет склерозирующие свойства.

Абсорбция
Блеомицин быстро всасывается после внутримышечного, подкожного, интраперитонеального и интраплеврального введения, и максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 30-60 минут. Системная биодоступность блеомицина составляет 100% и 70% после внутримышечного и подкожного введения, соответственно, и 45% после интраперитонеального и интраплеврального введения по сравнению с внутривенным и болюсным введением.
После внутримышечного введения в дозе 1-10 ЕД/м2 максимальная концентрация в плазме и AUC повышается пропорционально с увеличением дозы.
После введения одному пациенту с первичной
болюсного введения 30 ЕД блеомицина максимальная концентрация препарата в спинной жидкости составила 40% от одновременно достигнутого уровня в плазме и достигла максимума в течение 2 часов после введения препарата. Площадь под кривой зависимости концентрации блеомицина в спинномозговой жидкости от времени составила 25% от площади под кривой зависимости концентрации блеомицина в плазме от времени. Распределение
Блеомицин хорошо распределяется по всему организму, и средний объем распределения после внутривенного болюсного ведения в дозе 15 ЕД/м2 составляет у пациентов 17,5 л/м2. Исследование связывания блеомицина с белками не проводилось.
Метаболизм
Блеомицин инактивируется цитозолическим ферментом цистеинпротеиназы, блеомицингидролазой. Фермент хорошо распределяется в нормальных тканях, за исключением кожи и легких, в отношении которых блеомицин является токсичным. Системная элиминация препарата за счет ферментативного расщепления, возможно, является значимой только у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Выведение
Препарат выводится в первую очередь через почки. Примерно 65% дозы после внутривенного введения выводится с мочой в течение 24 часов. У пациентов с нормальной функцией почек концентрации блеомицина в плазме снижаются биоэкспоненциально, при этом средний конечный период полувыведения после внутривенного болюсного введения составляет 2 часа. Средние показатели общего и почечного клиренса составляют 51 мл/мин/м2 и 23 мл/мин/м2, соответственно. После интраплеврального введения пациентам с нормальной функцией почек наиболее низкое процентное содержание препарата (40%) обнаруживается в моче, что сравнимо с показателями содержания в моче после внутривенного введения.
Особые категории патентов Возраст, пол и раса
Оценка влияния возраста, пола и расы на фармакокинетику блеомицина не проводилась. Дети
У детей младше 3 лет по сравнению с взрослыми отмечаются более высокие показатели общего клиренса после внутривенного болюсного введения, 71 мл/мин/м2 и 51 мл/мин/м2, соответственно. У детей старше 8 лет показатели общего клиренса сравнимы с показателями у взрослых. У детей с нормальной функцией почек концентрации блеомицина в плазме снижаются биоэкспоненциально, как и у взрослых. Объем распределения и конечный период полувыведения блеомицина у детей сравним с показателями у взрослых.
Почечная недостаточность
Почечная недостаточность в значительной степени изменяет элиминацию блеомицина. Конечный период полувыведения повышается экспоненциально вместе со снижением клиренса блеомицина. Пациентам со значениями клиренса креатинина <50 мл/мин рекомендуется снижение дозы препарата.
Печеночная недостаточность
Оценка влияния почечной недостаточности на фармакокинетику блеомицина не проводилась.

Блеомицин применяется в качестве монотерапии или в комбинации с другими разрешенными к применению химиотерапевтическими средствами и/или лучевой терапией в паллиативном лечении следующих новообразований:
- плоскоклеточная карцинома (кожи, головы и шеи (включая полость рта, язык, миндалины, рото- и носоглотку, придаточные пазухи, небо, губы, слизистую оболочку
Эффективность терапии блеомицином ниже у пациентов, ранее получавших лучевую терапию рака головы и шеи.
- лимфома (болезнь Ходжкина и неходжкинская лимфома)
- карцинома яичек (эмбрионально-клеточная, хориокарцинома и тератокарцинома)
- злокачественный плевральный выпот (в качестве склерозирующего агента при лечении и профилактике рецидивов)