Бициллин-3: инструкция по применению

• Гиперчувствительность к компонентам препарата, другим препаратам группы пенициллина и другим бета-лактамным антибиотикам, к прокаину, бензатину;
• Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы) в анамнезе;
• Повышенная чувствительность к местным анестетикам эфирного типа, сульфаниламидам, парабенам в связи с наличием возможной перекрестной чувствительности (см. раздел «Меры предосторожности»);
• Известный дефицит псевдохолинэстеразы, приводящий к значительному снижению активности фермента.
• Лечение новорожденных с врожденным сифилисом с неврологическими симптомами;
• Бициллин®-3 нельзя вводить подкожно, внутривенно, внутриартериально, эндолюмбально, в полости тела, а также в ткани с нарушенной перфузией.
С осторожностью: беременность, период лактации, почечная недостаточность, аллергические заболевания, включая бронхиальную астму, поллиноз (в т.ч. в анамнезе), псевдомембранозный колит.

Симптомы
Применение высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно при почечной недостаточности, может вызвать развитие энцефалопатии (нарушение сознания, двигательные нарушения, эпилептиформные припадки, судороги). Бензилпенициллин прокаин в низких токсичных дозах стимулирует центральную нервную систему (ЦНС), в высокотоксичных дозах приводит к депрессии центральных функций.
Интоксикация прокаином развивается в 2 этапа:
1. стимуляция:
- со стороны ЦНС: периоральная парестезия, возбуждение, делирий, судороги (тонико-клонические);
- со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение частоты сердечных сокращений, повышение артериального давления крови;
2. депрессия:
- со стороны ЦНС: кома, остановка дыхания;
- со стороны сердечно-сосудистой системы: слабый пульс, падение артериального давления, остановка сердца.
У больных с начинающейся интоксикацией прокаином отмечаются беспокойство, чувство страха, жалобы на покалывания, особенно на языке и губах, зрительные и звуковые галлюцинации, подергивания мышц, которые являются предвестниками надвигающихся генерализованных приступов. При прогрессирующей интоксикации ЦНС наблюдаются растущие нарушения функции ствола мозга с симптомами угнетения дыхания, комой и даже смертью.
Снижение артериального давления является первым признаком токсического воздействия на сердечно-сосудистую систему.
Лечение:
Особых мер при передозировке препарата Бициллин®-3, кроме прекращения применения препарата, не требуется.
Если имеются подозрения на передозировку, рекомендуется проводить клинический контроль и симптоматическое лечение.
Бензилпенициллин удаляется гемодиализом.
Прокаиновые интоксикации возможно ожидать только при случайном внутрисосудистом введении Бициллина®-3.
В случае интоксикации прокаином аналептики центрального действия противопоказаны.

Общие
Пенициллин следует использовать с осторожностью у лиц с аллергией и/или бронхиальной астмой в анамнезе. Следует проявлять осторожность, чтобы избежать внутривенного или внутриартериального введения или инъекций в крупные периферические нервы и кровеносные сосуды или вблизи них, так как такие инъекции могут привести к нервно-сосудистым повреждениям.
При случайном внутривенном введении депо пенициллина может наблюдаться синдром Уанье, характеризующийся страхом смерти, галлюцинациями, нарушениями зрения, шумом в ушах, головокружением, парестезией или тахикардией, которые обусловлены прокаиновой интоксикацией. Как правило, эти симптомы полностью исчезают в течение 30 минут.
Если случай тяжелый, рекомендуется парентеральное введение седативных средств. Зарегистрированы также летальные исходы.
После случайного непреднамеренного внутриартериального введения Бициллина®-3, особенно у детей, может возникнуть синдром Николау. В дополнение к местным симптомам, связанных с ишемией (боль, бледность, отек и образование пузырей с последующим некрозом в зависимости от величины закупоренной артерии), возможно развитие вялого паралича конечности, в редких случаях - параплегии; возможны также тяжелые формы с шоком и коагулопатией потребления, из отдаленных осложнений наблюдаются гематурия и кровавый стул.
Небольшой процент пациентов чувствителен к прокаину.
Если есть история чувствительности, следует провести обычный тест: ввести внутрикожно 0,1 мл 1-2% раствора прокаина. Развитие эритемы, волдырей, жара или повреждений кожи указывает на гиперчувствительность к прокаину. Гиперчувствительность следует лечить обычными методами. Препараты бензилпенициллина прокаина не следует использовать. Антигистаминные препараты могут использоваться в лечении реакций на прокаин.
Применение антибиотиков может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Большое значение имеет постоянное наблюдение за пациентом. Если во время терапии появляются новые инфекции, вызванные бактериями или грибами, следует прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
При длительной терапии бициллином, особенно высокими дозами, следует периодически оценивать функции почек и системы кроветворения.
При первичных коагулопатиях и медикаментозном снижении коагуляции, например, на фоне применения кумаринов введение препарата не рекомендуется.
У пациентов с сахарным диабетом ожидается отсроченное всасывание препарата из внутримышечного депо.
Лечение сифилиса может привести к реакции Яриша-Герксгеймера.
Через 2-12 часов после введения депо пенициллина могут возникнуть головная боль, лихорадка, потливость, озноб, боль в мышцах и суставах, тошнота, тахикардия, повышение и последующее падение артериального давления. Через 10-12 часов симптомы проходят. Если такие реакции происходят, немедленно свяжитесь с врачом, который проконтролирует показатели жизненно важных функций и назначит соответствующие мероприятия в зависимости от тяжести состояния.
При лечении сифилиса успех терапии должен быть продемонстрирован соответствующим обследованием. Для лечения сифилиса препарат может применяться у пациентов без ВИЧ, за исключением поздних латентных периодов и нейросифилиса.
У пациентов с ВИЧ для лечения сифилиса требуется внутривенное введение бензилпенициллина.
Так как в состав препарата входит бензилпенициллин прокаин, Бициллин-3 следует применять с особой осторожностью при:
- миастении;
- нарушениях проводящей системы сердца;
- сердечной недостаточности.
Если имеется аллергия на прокаин, возможна перекрестная аллергия на другие эфирные местные анестетики и химически связанные вещества в форме парагрупповой аллергии. Химическая основа этой группы аллергии связана с бензольным кольцом.
Метгемоглобинемия
Зарегистрированы случаи метгемоглобинемии в связи с применением местного анестетика. Хотя все пациенты подвержены риску метгемоглобинемии, пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, врожденной или идиопатической метгемоглобинемией, сердечной или легочной недостаточностью, младенцы в возрасте до 6 месяцев и при одновременном воздействии окислителей или их метаболитов риск развития состояния с клиническими проявлениями больше, если у пациентов должны использоваться местные анестетики. Рекомендуется тщательный мониторинг симптомов и признаков метгемоглобинемии.
Признаки метгемоглобинемии могут возникать остро или через несколько часов после воздействия и характеризуются цианозом кожи и/или аномальным окрашиванием крови. Уровень метгемоглобина может продолжать увеличиваться; поэтому необходимо немедленно начать лечение для предотвращения более серьезных побочных эффектов со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой системы, включая судороги, кому, аритмии и смерть. Необходимо отменить введение препарата и любых других окислителей. В зависимости от тяжести признаков и симптомов пациенты могут по-разному реагировать на поддерживающую терапию, то есть кислородную терапию, гидратацию. Более тяжелые клинические проявления могут потребовать лечения метиленовым синим, обменного переливания или гипербарической оксигенации.
Рекомендуется информировать пациентов, что применение местных анестетиков может вызвать метгемоглобинемию, серьезное заболевание, которое необходимо немедленно лечить. Предупредить пациентов или лиц, осуществляющих уход, немедленно обратиться к врачу, если они или кто-либо из находящихся под их опекой испытывают следующие признаки или симптомы: бледная, серая или синего цвета кожа (цианоз); головная боль; учащенное сердцебиение; нерегулярное дыхание; головокружение или слабость.
Лабораторные тесты
Необходимо учитывать, что применение недостаточных доз или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей. При длительном лечении необходимо следить за ростом резистентности микробов.
После завершения лечения следует культурально определить, ликвидированы ли стрептококки.
При развитии вторичных инфекции, вызванных бактериями или грибами, следует прекратить введение препарата и принять соответствующие меры.
Использование у пациентов пожилого возраста
Клинические исследования пенициллина и пенициллина прокаина не включают достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет. Сообщения о клиническом опыте не выявили различия в ответах пожилых и молодых пациентов. В целом подбор дозы для пожилого пациента должен проводиться с осторожностью, обычно начинать надо с низших величин диапазона дозирования, с учетом большей частоты снижения функции печени, почек или сердечной функции и сопутствующих болезней или другой лекарственной терапии. Этот препарат, как известно, существенно выделяется почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть больше у больных с нарушениями функции почек. Так как пожилые пациенты более склонны к снижению почечной функции, следует позаботиться о подборе дозы, и может быть полезен мониторинг почечной функции.
Особые указания
Нельзя вводить подкожно, внутривенно, эндолюмбально, а также в полости тела. При случайном внутрисосудистом введении могут отмечаться преходящее чувство угнетения, тревоги и нарушения зрения (синдром Уанье). Для того чтобы избежать внутрисосудистого введения препарата, рекомендуется перед проведением внутримышечной инъекции произвести аспирацию с целью выявления возможного попадания иглы в сосуд.
При лечении венерических заболеваний, если имеется подозрение на сифилис, перед началом терапии и затем в течение 4 месяцев необходимо проведение микроскопических и серологических исследований.
В связи с возможностью развития грибковых поражений целесообразно назначать витамины группы В и аскорбиновую кислоту, а при необходимости – нистатин и леворин, при признаках генерализации инфекции – флуконазол.
Необходимо учитывать, что применение препарата в недостаточных дозах или слишком раннее прекращение лечения часто приводит к появлению резистентных штаммов возбудителей.
Предупреждения
При появлении любой аллергической реакции требуется немедленное прекращение лечения.
В редких случаях возможно развитие анафилактического шока. При появлении первых признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния: введение норэпинефрина, глюкокортикостероидов, при необходимости проведение искусственной вентиляции легких.
Поскольку серьезные аллергические побочные реакции возможны даже при первом введении, должны быть гарантированы медицинский контроль или доступность неотложной помощи в течение не менее 1 часа после введения препарата.
У пациентов с дерматомикозами наблюдались параллергические реакции из-за антигенной ассоциации между пенициллином и дерматофитами, которые могут возникать даже при первом введении.
Анафилаксия
Серьезные и иногда смертельные реакции гиперчувствительности (анафилактические) были зарегистрированы у пациентов на терапии пенициллином. Эти реакции более вероятны у лиц с гиперчувствительностью к пенициллину и/или повышенной чувствительностью к нескольким аллергенам. Так были сообщения о гиперчувствительности на пенициллин у людей, которые испытали тяжелые реакции при лечении цефалоспоринами. До начала терапии с бициллином-3 следует выяснить относительно предыдущих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены.
Антибиотик-ассоциированная диарея
О случаях диареи, связанных с Clostridium difficile, сообщается при использовании практически всех антибактериальных средств, в том числе бициллина. Степень тяжести варьирует и может изменяться от легкой диареи до смертельного колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору кишечника, что ведет к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию диареи, ассоциированной с Clostridium difficile. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие токсины, служат причиной повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть устойчивы к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с энтероколитом, развившимся после применения антибиотиков. Тщательный сбор анамнеза необходим, так как диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, как сообщается, развивается в течение более двух месяцев после введения антибактериальных средств. Если диарея, ассоциированная с Clostridium difficile, подозревается или подтверждена, следует прекратить использование антибиотиков, не направленных против Clostridium difficile. И назначить соответствующее введение жидкости, электролитов, белковых добавок, лечение антибиотиками, к которым чувствительны Clostridium difficile, а также хирургическое – по показаниям.
Способ введения
Не вводить вблизи артерии или нерва.
Инъекция в нерв или вблизи нерва может привести к необратимым неврологическим повреждениям. Случайное внутрисосудистое введение, в том числе случайная прямая внутриартериальная инъекция или инъекция в непосредственной близости от артерии приводит к тяжелым нервно- сосудистым повреждениям, в том числе поперечному миелиту с постоянным параличом, гангрене, требующей ампутации более проксимальных частей конечностей, некрозу и отторжению тканей, окружающих место инъекции. Такие тяжелые последствия наблюдались при инъекциях в ягодицу, бедро и дельтовидную область. Другие серьезные осложнения при внутрисосудистом введении, которые были зарегистрированы, включают бледность, пятнистость, или цианоз конечностей в дистальных и проксимальных отделах от места инъекций, с последующим образованием пузырька, тяжелых отеков, требующих передней и/или задней фасциотомии в нижней части конечности. Вышеописанные серьезные последствия и осложнения наиболее часто происходили у младенцев и маленьких детей.
Не вводить внутривенно или смешивать с другими внутривенными растворами. Имеются сообщения о непреднамеренном внутривенном введении бициллина, которые были связаны с остановкой сердца и дыхания и смертью.
Были зарегистрированы фиброз и атрофия четырехглавой мышцы бедра после неоднократных внутримышечных инъекций препаратов пенициллина в переднелатеральную часть бедра.
Способность лекарственного средства оказывать влияние на поведение или функциональные показатели организма, взаимодействие с табаком, алкоголем, пищевыми продуктами: не выявлена.

Беременность
Бензатин бензилпенициллин и бензилпенициллин прокаин проникают через плаценту. Исследования влияния на репродуктивную функцию, выполненные на мышах, крысах и кроликах, не выявили признаков нарушения фертильности или вреда для плода от пенициллина. Опыт применения пенициллина у человека во время беременности не выявил каких-либо доказательств неблагоприятного воздействия на плод.
Тем не менее адекватных и контролируемых исследований на беременных женщинах, доказывающих, что вредное воздействие этих препаратов на плод может быть исключено, не проводилось.
Поскольку исследования на животных не всегда предсказывают реакцию человека, этот препарат следует применять во время беременности, только если явно необходимо, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальные риски для плода.
При беременности препарат, содержащий прокаин, следует применять с осторожностью, даже если особые риски не были установлены.
Бициллин-3 не показан для лечения сифилиса во время беременности.
Лактация
Бензатин бензилпенициллин и бензилпенициллин прокаин проникают в небольших количествах в грудное молоко. Концентрация пенициллина в грудном молоке может достигать от 2 до 15% от уровня в сыворотке материнской крови. Хотя у грудных детей не было зарегистрировано побочных эффектов, следует учитывать возможность сенсибилизации или нарушения кишечной флоры. При необходимости применения препарата в период вскармливания грудью рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания. Грудное вскармливание может быть возобновлено после прекращения лечения через 24 часа.

Поскольку препарат содержит бензилпенициллин прокаин, в отдельных случаях не может быть исключено, что после инъекции, способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не нарушается.

Бактерицидные антибиотики (в т.ч. цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин, аминогликозиды) оказывают синергидное действие; бактериостатические (в т.ч. макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) – антагонистическое. Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты, снижая канальцевую секрецию, повышают концентрацию пенициллинов. Аллопуринол повышает риск развития аллергических реакций (кожной сыпи).
Лекарственные средства, которые могут усилить эффект и, возможно, увеличить риск побочных реакций.
- Пробенецид:
Одновременное введение пробенецида приводит к повышению концентрации в сыворотке и продлению периода полувыведения из организма путем ингибирования канальцевой секреции бензилпенициллина.
- Салицилаты, фенилбутазон, индометацин и сульфинпиразон:
также по-разному увеличивают период полувыведения бензилпенициллина.
- Недеполяризующие миорелаксанты:
Так как Бициллин®-3 содержит бензилпенициллин прокаин, его действие может быть продлено недеполяризующими миорелаксантами.
- Физостигмин:
Так как Бициллин®-3 содержит бензилпенициллин прокаин, его действие может усиливаться действием физостигмина.
Лекарственные средства, которые могут ослаблять эффект препарата
- Пробенецид:
Пробенецид ингибирует транспорт пенициллина из спинномозговой жидкости, так что и без того плохое проникновение бензилпенициллина в ткани головного мозга уменьшается при одновременном введении пробенецида.
Другие возможные взаимодействия
- Сульфаниламиды:
Так как Бициллин®-3 содержит бензилпенициллин прокаин, может быть снижение эффективности сульфонамидов.
- Ингибиторы холинэстеразы:
Поскольку Бициллин®-3 содержит бензилпенициллин прокаин, препарат не должен применяться в сочетании с ингибиторами холинэстеразы. Их влияние на метаболизм прокаина приводит к увеличению токсичности прокаина. Другие фармакологические свойства ингибиторов холинэстеразы также могут влиять на токсичность прокаина.
- Физостигмин:
Физостигмин может оказывать защитное действие против токсического действия прокаина в низких дозах.
- Контрацептивы:
На фоне терапии препаратом эффективность гормональных контрацептивов может быть нарушена. Поэтому рекомендуется использовать и другие методы контрацепции.
- Перорально вводимые препараты:
При возникновении диареи может нарушаться всасывание других перорально вводимых лекарственных средств и их действие может ухудшаться.
- Метотрексат:
Уменьшается экскреция метотрексата (и, следовательно, повышается риск токсичности метотрексата) при совместном применении с бензилпенициллином натрия.
Пациенты, которым вводят местные анестетики, имеют повышенный риск развития метгемоглобинемии при одновременном воздействии следующих препаратов, которые могут включать другие местные анестетики:
Примеры лекарств, связанных с метгемоглобинемией:

Класс	Примеры
Нитраты/Нитриты	нитроглицерин, нитропруссид, оксид азота, оксид азота
Местные анестетики	артикаин, бензокаин, бупивакаин, лидокаин, мепивакаин, прилокаин, прокаин, ропивакаин, тетракаин
Противоопухолевые препараты	циклофосфамид, флутамид, гидроксимочевина, изофамид, расбуриказа
Антибиотики	дапсон, нитрофурантоин, парааминосалициловая кислота, сульфонамиды
Противомалярийные	хлорохин, примахин
Противосудорожные	фенобарбитал, фенитоин, вальпроат натрия
Другие лекарственные средства	ацетаминофен, метоклопрамид, хинин, сульфасалазин

При температуре не выше 25 °C.
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Хранить в местах, недоступных для детей.

По рецепту.

По 600000 ЕД и 1200000 ЕД во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл.
10 флаконов с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
50 флаконов вместе с 5 инструкциями по медицинскому применению помещают в коробки из картона для поставки в стационары.

Предприятие-производитель:
Открытое акционерное общество «Акционерное Курганское общество медицинских препаратов и изделий «Синтез» (OAО «Синтез»)
Российская Федерация, 640008, Курганская обл., г. Курган, проспект Конституции, д. 7.
Тел./факс (3522) 48-16-89
e-mail: real@kurgansintez.ru
Интернет-сайт предприятия: kurgansintez.ru