Биотаксим: инструкция по применению

Белый или светло-желтый порошок, легко растворим в воде

Один флакон содержит:

действующее вещество: 1 г цефотаксима в виде натриевой соли цефотаксима

Антибактериальные средства для системного применения; цефалоспорины третьего поколения

Код АТХ: J01DD01

Фармакодинамика

Цефотаксим является полусинтетическим цефалоспорином III поколения для парентерального применения с широким спектром бактерицидного действия.

Механизм действия основан на угнетении синтеза бактериальной стенки. В организме под влиянием неспецифических эстераз цефотаксим биотрансформируется до активного метаболита — дезацетилцефотаксима. Это свойство значительно продлевает бактерицидное действие и повышает антибактериальную активность лекарственного препарата.

Резистентные к цефотаксиму микроорганизмы могут характеризоваться перекрестной резистентностью различной степени также к другим β-лактамным антибиотикам. Грамотрицательные микроорганизмы, резистентные к цефотаксиму, проявляют полную перекрестную резистентность к другим цефалоспоринам третьего поколения с широким спектром действия (например, цефтазидим, цефтриаксон).

Диапазон действия цефотаксима

Чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus aureus* (чувствительные к метициллину); Staphylococcus epidermidis* (чувствительные к метициллину); Staphylococcus haemolyticus (чувствительные к метициллину); Staphylococcus spp. (чувствительные к метициллину, коагулазонегативные); Streptococcus spp. (группа А, включая Streptococcus pyogenes*); Streptococcus spp. (группа В); Streptococcus pneumoniae*; Streptococcus viridans*

Грамотрицательные аэробные бактерии

Citrobacter freundii; Enterobacter spp. (без Enterobacter cloacae)*; Escherichia coli *; Haemophilus influenzae*; Haemophilus parainfluenzae*; Moraxella catarrhalis*; Neisseria gonorrhoeae*; Neisseria meningitidis*; Klebsiella spp.‚ Morganella morganii; Proteus mirabilis*; Serratia spp.; Yersinia enterocolitica

Анаэробные бактерии

Clostridium spp. (без Clostridium difficile); Peptostreptococcus spp.; Propionibacterium spp.

Прочие

Borrelia spp.

Микроорганизмы, которые могут приобретать устойчивость

Грамположительные аэробные бактерии

Staphylococcus spp. (резистентные к метициллину, коагулазонегативные); Staphylococcus hominis

Грамотрицательные аэробные бактерии

Enterobacter cloacae; Enterobacter aerogenes; Klebsiella pneumoniae; Serratia marcescens

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis;

Резистентные микроорганизмы

Грамположительные аэробные бактерии

Enterococcus spp.; Listeria spp.; Staphylococcus aureus* (резистентные к метициллину);

Грамотрицательные аэробные бактерии

Acinetobacter spp.; Pseudomonas aeruginosa; Stenotrophomonas maltophilia; Burkholderia cepacia; Legionella pneumophila;

Анаэробные бактерии

Clostridium difficile

Прочие

Chlamydia spp.; Mycoplasma spp; Chlamydophila spp.; Treponema pallidium.

Большинство изолятов Citrobacter, Enterobacter, Escherihia coli, Klebsiella, Morganella morganii, Proteus mirabillis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, продуцирующих бета-лактамазы расширенного действия и карбапенемазы, устойчивы к цефотаксиму.

Хотя многие штаммы энтерококков (например, S. faecalis) и видов Pseudomonas устойчивы к цефотаксиму натрия in vitro, цефотаксим успешно используется при лечении пациентов с инфекциями, вызванными чувствительными к нему микроорганизмами.

* Клиническая эффективность доказана в отношении чувствительных штаммов, выделенных при использовании препарата по клиническим показаниям.

Фармакокинетика

Цефотаксим вводят парентерально.

Всасывание

После внутривенного введения цефотаксима концентрация в сыворотке составляла: через 5 минут 81-102 мг/л‚ а через 15 минут - до 46 мг/л. Через 8 минут после внутривенной инъекции 2 г цефотаксима концентрация в сыворотке составляла 167-214 мг/л. После внутримышечного введения 1 г цефотаксима, максимальная концентрация в сыворотке составляла примерно 20 мг/л и сохранялась в течение 30 минут.

Распределение

Примерный объем распределения составляет 21-37 л.

Цефотаксим на 25-40% связывается с белками сыворотки.

Концентрация в спинномозговой жидкости является низкой, если нет воспалительного процесса, но возрастает до 3-30 мкг/мл у детей, больных менингитом.

Цефотаксим обычно проникает через гематоэнцефалический барьер. При воспалении мозговых оболочек препарат достигает в спинномозговой жидкости концентрации свыше пограничного значения чувствительности MIC для чувствительных патогенных организмов.

Концентрации (0,2-5,4 мкг/мл), угнетающие развитие большинства грамотрицательных бактерий, достигаются в гнойной мокроте, выделениях из бронхов и плевральной жидкости после введения 1 или 2 г.

Концентрация, которая может быть эффективной в отношении чувствительных микроорганизмов, также достигнута в женских половых органах, в выделениях из уха при отите, в предстательной железе, интерстициальной жидкости, тканях почки, в брюшине и стенках желчного пузыря после введения рекомендуемых терапевтических доз. Высокая концентрация цефотаксима и дезацетилцефотаксима обнаруживается в желчи.

Цефотаксим также проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Цефотаксим достигает высоких концентраций в тканях плода, до 6 мг/кг массы тела

Биотрансформация

Цефотаксим в большой степени подвергается метаболическим преобразованиям.

Примерно 15-25% введенной парентерально дозы выводится в виде О-дезацетилцефотаксима (проявляет антибактериальную активность). Два других образуемых неактивных лактона выводятся с мочой.

Выведение

Цефотаксим и дезацетилцефотаксим выводятся в основном почками. Примерно 40-60% введенной дозы цефотаксима выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов, а примерно 20% – в виде дезацетилцефотаксима.

Общий клиренс цефотаксима составляет 260-390 мл/мин, почечный клиренс 145-217 мл/мин.

Период полувыведения цефотаксима из сыворотки составляет 50-80 минут, а его активного метаболита – 125 минут. У пациентов преклонного возраста (>80 лет) установленный период полувыведения цефотаксима составляет 120-150 минут, а активного метаболита – 5 часов.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 3-10 мл/мин.) период полувыведения цефотаксима может составлять 2,5 часа; активного метаболита – 10 часов.

Цефотаксим накапливается в этих условиях лишь в незначительной степени в отличие от активных и неактивных метаболитов.

Цефотаксим и о-дезацил-цефотаксим в большей степени удаляются из крови во время гемодиализа.

У новорожденных фармакокинетика цефотаксима зависит от гестационного и хронологического возраста, период полувыведения увеличивается у недоношенных детей и детей с низкой массой тела при рождении, не соответствующей гестационному возрасту новорожденного.

Цефотаксим применяют при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными бактериями:

Цефотаксим и аминогликозиды проявляют in vitro синергизм действия в отношении грамотрицательных бактерий, в частности, некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Необходимо учитывать официальные, местные рекомендации, касающиеся резистентности бактерий и надлежащего применения антибактериальных препаратов.