Беротек: инструкция по применению

В 1 мл раствора содержится 1 мг фенотерола гидробромида.

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, вода очищенная.

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость, свободная от частиц. Запах почти неощутимый.

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Селективные агонисты бета-2-адренорецепторов.

Код ATX: R03AC04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Беротек является эффективным бронходилататором для лечения бронхиальной астмы и при иных состояниях, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей, таких как хронический обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без нее. После перорального приема Беротек начинает действовать через несколько минут, действие продолжается до 8 часов.

При обструктивных заболеваниях легких расширение бронхов, вызванное фенотеролом, наступает в течение нескольких минут. Бронходилатационное действие длится 3-5 часов.

Фенотерола гидробромид является бета-адреномиметиком прямого действия с преимущественным действием в терапевтических дозах на бета2-рецепторы. Стимуляция бета1-рецепторов происходит только при применении препарата в высоких дозах (например, при введении для токолиза).

Связывание с бета2-адренорецепторами активирует аденилатциклазу через стимулирующий Gs-белок с последующим увеличением образования цАМФ, который, в свою очередь, активирует протеинкиназу А. Последняя фосфорилирует белки-мишени в клетках гладких мышц, что вызывает их релаксацию. Это приводит к фосфорилированию киназы легкой цепи миозина, ингибированию гидролиза фосфоинозина и открытию кальцийактивируемых быстрых калиевых каналов. Существует научное подтверждение того, что калиевые каналы могут быть напрямую активированы посредством стимуляции Gs-белка.

Фенотерол вызывает снижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов и кровеносных сосудов и защищает ее от воздействия веществ, стимулирующих бронхоконстрикцию, таких как гистамин, метахолин, холодный воздух и аллергены (реакция немедленного типа). После острого введения высвобождение бронхоконстрикторов и провоспалительных медиаторов из тучных клеток прекращалось. В дальнейшем продемонстрировано усиление мукоцилиарного клиренса после введения фенотерола в дозе 0,6 мг.

Более высокие концентрации в плазме крови, которые чаще достигаются при пероральном введении или, даже чаще, при внутривенном введении, вызывают ингибирование тонуса матки. Также в более высоких дозах развиваются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия, последняя вызывается увеличением обратного захвата К+ в скелетную мускулатуру. Бета-адренергические эффекты на сердце, такие как повышение частоты сердечных сокращений и сократимости, вызваны сосудистыми эффектами фенотерола, стимуляцией кардиальных бета2-рецепторов, и в сверхтерапевтических дозах – стимуляцией бета1-рецепторов.

Также как и при применении других бета-адренергических средств, сообщалось об удлинении интервала QTc.

Часто наблюдаемым эффектом агонистов бета-адренорецепторов является тремор.

В отличие от действия на гладкую мускулатуру бронхов системные эффекты агонистов бета-адренорецепторов ассоциируются с развитием толерантности.

В клинических исследованиях фенотерол продемонстрировал высокую эффективность в лечении манифестного бронхоспазма. Это предупреждает бронхоспазм на стимулы различного генеза, такие как физическая нагрузка, холодный воздух, реакция немедленного типа на воздействие аллергена.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства фенотерола исследовали после внутривенного, ингаляционного и перорального введения. Терапевтический эффект препарата Беротек достигается через локальное воздействие на дыхательные пути. Следовательно, не существует корреляции между концентрацией фенотерола в крови и бронходилатирующим эффектом.

Абсорбция

После ингаляции в зависимости от метода ингаляции и используемой ингаляционной системы около 10-30% активного вещества, высвобождаемого при ингаляции, достигает нижних дыхательных путей, а остальная часть оседает в верхних дыхательных путях и ротовой полости.

После ингаляционного введения Беротек дозированного аэрозоля абсолютная биодоступность фенотерола составляет 18,7%.

Фактически абсорбция из легких носит двухфазный характер – 30% фенотерола гидробромида быстро всасывается с периодом полувыведения 11 минут; 70% всасывается медленно, и период полувыведения составляет 120 минут. После перорального введения абсорбируется около 60% фенотерола. Абсорбированная часть подвергается биотрансформации вследствие «эффекта первичного прохождения» через печень, в результате чего биодоступность препарата после перорального введения составляет около 1,5%.

Таким образом, доля проглоченной порции препарата меньше, чем концентрация препарата в плазме крови после ингаляции.

Распределение

Фенотерол распределяется по всему организму. Объем распределения в стационарном состоянии (Vss) после внутривенного введения составляет 1,9-2,7 л/кг.

Распределение фенотерола в плазме после внутривенного введения происходит согласно трехфазной модели с периодами полувыведения tα =0,42 минуты, tβ =14,3 минуты и tγ =3,2 часа. Связь с белками плазмы составляет 40-55%.

Метаболизм

Фенотерол у человека подвергается интенсивному метаболизму путем конъюгации до глюкуронидов и сульфатов. После перорального введения фенотерол метаболизируется преимущественно путем сульфатирования. Метаболическая инактивация исходного вещества начинается уже в стенке кишечника.

Элиминация

Биотрансформация фенотерола, включая выделение с желчью, составляет основную часть (приблизительно 85%) среднего общего клиренса, равного 1,1-1,8 л/мин. после внутривенного введения. Выведение фенотерола с мочой (0,27 л/мин.) соответствует приблизительно 15% от среднего общего клиренса системно доступной дозы. Принимая во внимание часть лекарственного средства, связанную с белками плазмы, объем почечного клиренса свидетельствует о наличии тубулярной секреции фенотерола дополнительно к гломерулярной фильтрации. В течение 48 часов после перорального и внутривенного введения общая радиоактивность, выделенная с мочой, составляет примерно 39% и 65% дозы соответственно, а радиоактивность, выделенная с калом, составляет 40,2% и 14,8% дозы соответственно. После перорального введения 0,38% дозы выводится с мочой в виде исходной субстанции, в то время как после внутривенного введения 15% выводится в неизменном виде. После ингаляционного введения при помощи дозированного аэрозоля в неизмененном виде через почки выводится 2% дозы в течение 24 часов.

Фенотерол может в неметаболизированном состоянии проникать через плаценту и выделяться с грудным молоком.

Данных об эффекте фенотерола у пациентов с сахарным диабетом недостаточно.

Беротек является бронходилататором и показан для:

Симптоматического лечения острых приступов бронхиальной астмы.

Профилактики приступов при бронхиальной астме физического усилия.

Симптоматического лечения бронхиальной астмы и/или других заболеваний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных путей, например, хронический обструктивный бронхит. При данных состояниях должна рассматриваться необходимость сопутствующей противовоспалительной терапии.

Лекарственный препарат также показан при:

«Подготовке» (бронходилатация) и в качестве вспомогательного средства при ингаляционной терапии антибиотиками, секретолитиками, кортикостероидами, термальной водой.

Искусственной вентиляции у пациентов с бронхоконструктивным компонентом.

Бронходинамических тестах при исследовании функции легких.

Способ применения и дозы

Если врачом не назначено иначе, рекомендуется следующий режим дозирования

Взрослые (включая пожилых) и подростки старше 14 лет

Острые приступы бронхиальной астмы

Для облегчения симптомов обычно достаточно 0,5 мл (10 капель).

В тяжелых случаях могут потребоваться более высокие дозы вплоть до 1,25 мл (25 капель).

В особо тяжелых случаях под наблюдением врача может назначаться до 2 мл (40 капель).

Профилактика приступов при бронхиальной астме физического усилия

Применяется по 0,5 мл (10 капель) до 4 раз в сутки.

Бронхиальная астма

По 0,5 мл (10 капель) до 4 раз в сутки при необходимости.

Дети от 6 до 14 лет

Острые приступы бронхиальной астмы

Для облегчения симптоматики обычно достаточно 0,25-0,5 мл (5-10 капель).

В тяжелых случаях могут потребоваться более высокие дозы вплоть до 1 мл (20 капель).

В особо тяжелых случаях под наблюдением врача может назначаться до 1,5 мл (30 капель).

Профилактика приступов при бронхиальной астме физического усилия

Применяется по 0,5 мл (10 капель) до 4 раз в сутки.

Бронхиальная астма

По 0,5 мл (10 капель) до 4 раз в сутки при необходимости.

Дети до 6 лет

Беротек не рекомендуется для применения у детей до 6 лет в связи с неустановленной эффективностью и безопасностью в данной возрастной группе.

Лечение следует обычно начинать с самой низкой рекомендуемой дозы.

Рекомендуемая доза должна быть разбавлена физиологическим солевым раствором до конечного объема 3-4 мл и вводится ингаляционно с помощью небулайзера до тех пор, пока не закончится раствор; ингаляция будет длиться около 6-7 минут. Раствор может также быть использован без разведения. Раствор должен готовиться каждый раз перед применением; любые остатки должны уничтожаться.

Дозировка может зависеть также от метода введения препарата и характеристик небулайзера. При применении частиц размером 5 мкм возможно уменьшение дозы. Продолжительность ингаляции можно также регулировать за счет объема разбавления. Раствор можно вводить с использованием широкого спектра небулайзеров. Если используются кислородные палатки, рекомендуемая скорость потока составляет 6-8 л/мин.

Раствор может вводиться вместе с совместимыми антихолинергическими средствами и муколитиками – Атровент, Лазолван.

При необходимости ингаляцию можно повторить с интервалом не менее 4 часов.

Как и другие бета-агонисты Беротек может вызвать следующие побочные эффекты, включая тяжелую гипокалиемию.

Как и другие лекарственные средства, применяемые ингаляционно, Беротек может вызывать местное раздражение.

Побочные действия представлены ниже согласно системно-органным классам и следующим категориям частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Неизвестно: реакция гиперчувствительности, аллергические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: гипокалиемия.

Нарушения психики

Нечасто: возбуждение.

Неизвестно: нервозность.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: тремор.

Неизвестно: головные боли, головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: аритмия.

Неизвестно: ишемия миокарда*, тахикардия, сердцебиение.

*Получено в качестве спонтанного сообщения в постмаркетинговый период, поэтому частота встречаемости не известна.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель.

Нечасто: парадоксальный бронхоспазм.

Неизвестно: раздражение в горле.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд.

Неизвестно: повышенная потливость, кожные реакции, такие как сыпь и крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Неизвестно: мышечные спазмы, миалгия, мышечная слабость, мышечный тремор.

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Ощущение слабости.

Исследования

Нечасто: повышение систолического артериального давления, снижение диастолического артериального давления.