Атракуриум-ново : инструкция по применению

Прозрачный бесцветный или светло-жёлтый раствор.

Состав на 1 мл раствора:
Действующее вещество:
атракурия безилат
(в пересчете на 100 % вещество) 10 мг
Вспомогательные вещества:
раствор кислоты бензолсульфоновой 0,1 % до pH 3,00-3,65
вода для инъекций до 1,0 мл

Миорелаксанты периферического действия. Прочие четвертичные аммониевые соединения.
Код АТХ М0ЗА С04.

Фармакодинамика
Атракурий – высокоселективный недеполяризующий миорелаксант конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Недеполяризующие агенты препятствуют нейромедиаторному действию ацетилхолина путем связывания с рецепторами концевой пластинки двигательного нерва на мышце. Атракурий может широко использоваться при проведении хирургических процедур, а также для облегчения искусственной вентиляции легких.
Применение у детей
Ограниченные данные применения у новорожденных, доступные из литературных источников, указывают на вариабельность времени начала действия и продолжительности действия атракурия у данной категории пациентов по сравнению с детьми более старшего возраста (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Фармакокинетика
Фармакокинетика атракурия у человека линейна в диапазоне доз 0,3-0,6 мг/кг. Период полувыведения атракурия составляет около 20 минут, объем распределения – 0,16 л/кг. Связывание с белками плазмы – 82 %. Атракурий спонтанно инактивируется посредством неферментного процесса разложения (элиминация Хофманна), который происходит при физиологических значениях pH и температуры и приводит к образованию неактивных продуктов разложения. Деградация также происходит путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз. Выведение атракурия не зависит от функции почек или печени.
Основными продуктами разложения являются лауданозин и моночетвертичный спирт, которые не обладают миорелаксирующей активностью. Моночетвертичный спирт спонтанно распадается путем элиминации Хофманна и выводится почками. Лауданозин выводится почками и метаболизируется в печени. Период полувыведения лауданозина варьируется от 3 до 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек и печени. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения лауданозина составляет 15 часов, у пациентов с печеночной недостаточностью – около 40 часов. Пиковые концентрации лауданозина в плазме наиболее высоки у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и в среднем составляют 4 мкг/мл со значительными различиями.
У пациентов блока интенсивной терапии (БИТ) с нарушениями функции почек и/или печени наблюдались более высокие концентрации метаболитов атракурия безилата (см. раздел «Меры предосторожности»). Метаболиты не оказывают влияния на нервно-мышечную проводимость.

Атракурий представляет собой высокоселективный недеполяризующий миорелаксант конкурентного типа действия. Лекарственное средство применяется в качестве компонента общей анестезии или седации в блоке интенсивной терапии (БИТ) для расслабления скелетной мускулатуры, облегчения проведения интубации трахеи и проведения искусственной вентиляции легких.

Способ применения: внутривенная инъекция или продолжительная инфузия.
Взрослые
Инъекционное применение у взрослых
Атракуриум-Ново вводят внутривенно в виде инъекций. Для взрослых диапазон доз составляет 0,3-0,6 мг/кг (в зависимости от необходимой продолжительности полной блокады), что обеспечивает адекватную миоплегию в течение 15-35 мин. После внутривенного введения в дозах 0,5-0,6 мг/кг эндотрахеальную интубацию можно проводить, как правило, через 90 сек.
При необходимости пролонгирования полной нервно-мышечной блокады дополнительно вводят атракуриум в дозе 0,1-0,2 мг/кг. Последующее введение дополнительных доз лекарственного средства не приводит к кумуляции миорелаксирующего эффекта.
Спонтанное восстановление проводимости после полной нервно-мышечной блокады происходит приблизительно через 35 мин, что определяется по восстановлению тетанического сокращения до 95 % нормальной нервно-мышечной функции.
Нервно-мышечная блокада, вызываемая атракурием, может быть быстро устранена путем применения антихолинэстеразных средств в стандартных дозах, таких как неостигмин и эдрофоний, в сочетании с одновременным или предварительным введением атропина (без появления признаков рекураризации).
Инфузионное применение у взрослых
После начальной болюсной дозы 0,3-0,6 мг/кг лекарственное средство можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады в течение длительного хирургического вмешательства путем продолжительной инфузии со скоростью 0,3-0,6 мг/кг/ч.
Лекарственное средство можно вводить путем инфузии в течение операции кардиопульмонарного шунтирования со скоростью, рекомендуемой для инфузии. При индуцированной гипотермии с температурой тела от 25 °C до 26 °C уменьшается скорость инактивации атракурия, таким образом, полная миорелаксация при низких температурах может поддерживаться при скорости инфузии, сниженной примерно в 2 раза.
Совместимость с другими растворами и период стабильности лекарственного средства указаны ниже.

Раствор для внутривенных инфузий	Период стабильности
Раствор натрия хлорида (0,9 %)	24 часа
Раствор глюкозы (5 %)	8 часов
Раствор Рингера	8 часов
Раствор натрия хлорида (0,18 %) и раствор глюкозы (4 %)	8 часов
Раствор Хартмана	4 часа

При разведении совместимыми инфузионными растворами до получения концентрации атракурия безилата 0,5 мг/мл и более, полученные растворы
сохраняют стабильность при дневном освещении в течение установленного периода при температуре до 30 °C.
Если лекарственное средство не использовано сразу же после вскрытия флакона, стерильность не может быть гарантирована.
Любой неиспользованный раствор из открытого флакона следует уничтожить.
Дети.
Лекарственное средство применяют детям старше 1 месяца в том же режиме дозирования, что и взрослым, при этом доза рассчитывается с учетом массы тела ребенка.
Пациенты пожилого возраста.
Лекарственное средство можно применять в стандартных дозах, однако начальную дозу рекомендуется назначать на нижней границе дозового диапазона и вводить препарат медленно.
Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени.
Лекарственное средство назначают в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний первоначальную дозу лекарственного средства нужно вводить в течение 60 секунд.
Пациенты блока интенсивной терапии (БИТ).
После введения в случае необходимости лекарственного средства в начальной болюсной дозе 0,3-0,6 мг/кг его можно применять для поддержания нервно- мышечной блокады путем проведения продолжительной инфузии со скоростью 11-13 мкг/кг/мин (0,65-0,78 мг/кг/мин). Однако существуют широкие межиндивидуальные различия в режиме дозирования. Режим дозирования может изменяться во времени. У некоторых пациентов может потребоваться как низкая скорость инфузии – 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), так и высокая – 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч).
Скорость спонтанного восстановления проводимости после нервно-мышечной блокады при окончании инфузии лекарственным средством у пациентов БИТ не зависит от продолжительности введения.
Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости (соотношение высоты четверти к первому подергиванию в тесте train-of-four Т₄/Т₁ > 0,75) обычно происходит приблизительно через 60 мин. В клинических исследованиях этот период составлял от 32 до 108 мин после инфузии атракурия безилата, и его скорость не зависит от длительности введения лекарственного средства.
Мониторинг.
Как и при применении других миорелаксантов, в течение всего периода применения Атракуриума-Ново рекомендуется мониторинг нервно-мышечной функции для определения режима дозирования в каждом отдельном случае.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдаемыми в ходе лечения, являются снижение артериального давления (легкое, преходящее) и гиперемия кожи. Данные реакции связаны с высвобождением гистамина. В очень редких случаях у пациентов, получающих атракурий совместно с одним или несколькими другими анестетиками, наблюдались тяжелые анафилактоидные или анафилактические реакции.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой проявления. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и < 1/10); нечасто (≥1/1 000 и < 1/100); редко (≥1/10 000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). Категории частоты «очень часто», «часто», и «нечасто» были сформированы на основании клинических исследований атракурия безилата. Категории частоты «редко», «очень редко» были сформированы на основании спонтанных сообщений.
Данные клинических исследований
Нарушения со стороны сосудов
Часто: снижение артериального давления (легкое, преходящее)*, гиперемия кожи*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: бронхоспазм*.
* - нежелательные реакции, связанные с выбросом гистамина.
Данные пострегистрационного наблюдения
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактические и анафилактоидные реакции, включая шок, недостаточность кровообращения и остановку сердца. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактических и анафилактоидных реакциях у пациентов, принимавших атракурия безилат в сочетании с одним или несколькими анестетиками.
Нарушения со стороны нервной системы
Неизвестно: судороги.
Имелись сообщения о случаях возникновения судорог у пациентов, находящихся в БИТ, принимавших атракурия безилат в сочетании с некоторыми другими лекарственными средствами. Обычно у этих пациентов наблюдались одно или несколько заболеваний, предрасполагающих к возникновению судорог, таких как травма головы, отек головного мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия. Причинно-следственная связь между возникновением судорог и лауданозином не установлена. В результате клинических исследований корреляция между плазменными концентрациями лауданозина и возникновением судорог отсутствует.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Неизвестно: миопатия, мышечная слабость.
Сообщалось о нескольких случаях миопатии и/или мышечной слабости при длительном использовании миорелаксантов у тяжелобольных пациентов, находящихся в БИТ. Большинство из них одновременно получали глюкокортикостероиды. Эти нежелательные реакции встречались нечасто, причинно-следственная связь с применением атракурия безилата не установлена.

Повышенная чувствительность к атракурию, цисатракурию, бензилсульфоновой кислоте, любым другим компонентам лекарственного средства.
Известна повышенная чувствительность к гистамину.

Симптомы: пролонгированный мышечный паралич и его последствия.
Лечение: важнейшим является поддержание проходимости дыхательных путей одновременно с проведением искусственной вентиляции легких (ИВЛ) под положительным давлением до восстановления адекватного спонтанного дыхания. Необходимо применение седативных препаратов, поскольку сознание пациентов при использовании лекарственного средства не нарушается.
Как только проявляются признаки спонтанного восстановления, его можно ускорить с помощью антихолинэстеразных препаратов в сочетании с атропином или гликопирролатом.

Как и другие миорелаксанты, атракурия безилат вызывает паралич дыхательных мышц, так же, как и скелетных мышц, но не влияет на сознание. Лекарственное средство Атракуриум-Ново следует вводить только с общей анестезией под тщательным наблюдением квалифицированного анестезиолога при наличии оборудования для проведения интубации трахеи и ИВЛ.
У предрасположенных пациентов атракурий может вызывать развитие реакций, связанных с высвобождением гистамина. Следует соблюдать осторожность при введении лекарственного средства пациентам с наличием повышенной чувствительности к эффектам гистамина в анамнезе. В частности, у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе возможно возникновение бронхоспазма.
Сообщалось о высокой частоте перекрестной чувствительности между миорелаксантами. В связи с этим, по возможности, перед введением атракурия необходимо исключить гиперчувствительность к другим миорелаксантам. У чувствительных пациентов атракурий следует применять только в ситуации абсолютной необходимости. Пациентов, у которых под общей анестезией развилась реакция гиперчувствительности, необходимо в последующем проверить на гиперчувствительность к другим миорелаксантам.
У пациентов с бронхиальной астмой, которые получают высокие дозы глюкокортикостероидов и миорелаксантов в БИТ, следует рассмотреть возможность многократного проведения мониторинга содержания креатинфосфаткиназы (КФК).
При применении в рекомендованном диапазоне доз атракурий не вызывает значимую блокаду блуждающего нерва и нервных ганглиев. Следовательно, лекарственное средство Атракуриум-Ново в рекомендованном диапазоне доз не оказывает клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений и не предотвращает брадикардию, вызываемую многими анестетиками или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с тяжелой миастенией и другими нервно-мышечными заболеваниями может наблюдаться повышенная чувствительность к атракурию.
Как и при применении других миорелаксантов, тяжелые нарушения кислотно-щелочного баланса и/или нарушения баланса электролитов сыворотки крови могут повысить или понизить чувствительность пациентов к атракурию.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может замедлить восстановление проводимости. Восстановление можно ускорить путем коррекции данного состояния.
Пациентам со склонностью к резкому снижению артериального давления, например, с гиповолемией, лекарственное средство Атракуриум-Ново рекомендуется вводить в течение периода времени более 60 секунд.
Лекарственное средство Атракуриум-Ново инактивируется в щелочной среде, и его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любыми щелочными растворами.
Если введение лекарственного средства Атракуриум-Ново производится в вену мелкого калибра, то после инъекции ее следует промыть физиологическим раствором. При введении других анестетиков через одну и ту же инъекционную иглу или канюлю важно, чтобы каждое лекарственное средство смывалось соответствующим количеством физиологического раствора. Атракурия безилат является гипотоническим раствором, и его нельзя вводить одновременно через одну систему с гемотрансфузией.
Исследования злокачественной гипертермии у предрасположенных животных (свиней) и клинические исследования у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии, показывают, что атракурий не вызывает этот синдром.
Как и в случае применения других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами при назначении атракурия безилата может развиться резистентность. В таких случаях может потребоваться повышение доз, величина которых зависит от времени, прошедшего после ожога, и от площади поверхности ожога.
Пациенты в БИТ: введение лабораторным животным в больших дозах лауданозина, метаболита атракурия безилата, было связано с преходящим снижением артериального давления, и у некоторых видов животных с церебральными возбуждающими эффектами. У пациентов в БИТ, получавших атракурий, отмечались судороги, однако, причинно-следственная связь их развития с лауданозином не установлена.
Дети
Лекарственное средство применяют детям от 1 месяца.

Данное предостережение не относится к атракурию, как таковому. Атракурий всегда используется в качестве компонента общей анестезии, в связи с чем необходимо руководствоваться общими предостережениями, касающимися управления автомобилем и движущимися механизмами после общей анестезии.

Фертильность
Изучение влияния на фертильность не проводилось.
Беременность
Исследования на животных показали, что применение атракурия безилата не оказывает значительного влияния на развитие плода.
Как и другие миорелаксанты, лекарственное средство Атракуриум-Ново следует применять при беременности только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает любой возможный риск для плода.
Лекарственное средство можно применять с целью миорелаксации при операции кесарева сечения, так как при назначении в рекомендуемых дозах атракурия безилат не проникает через плацентарный барьер в клинически значимых количествах.
Период грудного вскармливания
Отсутствуют данные о проникновении атракурия безилата в грудное молоко.

Индуцированная атракурием безилатом нервно-мышечная блокада может усиливаться при одновременном применении средств для ингаляционного наркоза, таких как галотан, изофлуран, энфлуран.
Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, возможно увеличение интенсивности и/или длительности нервно-мышечной блокады в результате взаимодействия со следующими лекарственными средствами:
- антибиотики, включая аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин, тетрациклины, линкомицин и клиндамицин;
- антиаритмические средства: пропранолол, блокаторы кальциевых каналов, лидокаин, прокаинамид и хинидин;
- диуретики: фуросемид и, возможно, маннитол, тиазидные диуретики и ацетазоламид;
- магния сульфат;
- кетамин;
- соли лития;
- ганглиоблокаторы: триметафан, гексаметоний.
В редких случаях определенные лекарственные средства могут вызывать обострение миастении, способствовать развитию миастении из латентной формы, а также миастенического синдрома, при котором возможно повышение чувствительности к лекарственному средству Атракуриум-Ново. К таким лекарственным средствам относятся различные антибиотики, бета-адреноблокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические (прокаинамид, хинидин) и противоревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.
Развитие нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, вероятно, замедляется, а ее продолжительность уменьшается у пациентов, получающих противосудорожную терапию в течение длительного времени.
Сочетанное применение недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной проводимости и атракурия безилата может вызвать чрезмерную блокаду по сравнению с ожидаемой от введения только лекарственного средства Атракуриум-Ново в эквипотенциальной суммарной дозе. Любой эффект, обусловленный синергизмом, может изменяться в зависимости от различных комбинаций лекарственных средств.
Деполяризующий миорелаксант суксаметония хлорид не следует применять для пролонгирования нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, такими как атракурия безилат, поскольку это может вызвать пролонгированную и сложную блокаду, которую трудно купировать антихолинэстеразными средствами.
Терапия антихолинэстеразными препаратами, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезил, может укорачивать длительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект атракурия.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года.

По рецепту.

По 2,5 мл или по 5 мл во флаконе; по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке; по 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Информация о производителе
ООО фирма «Новофарм-Биосинтез»,
Украина, 11700, Житомирская область,
г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, 38.

Упаковано, страна
ОАО «Несвижский завод медицинских препаратов», Республика Беларусь, 222603, пос. Альба, ул. Заводская, 1, Несвижский район, Минская область.