Атракуриум-ново: инструкция по применению

Прозрачный бесцветный или светло-жёлтый раствор.

Состав на 1 мл раствора:
Действующее вещество:
атракурия безилат
(в пересчете на 100 % вещество) 10 мг
Вспомогательные вещества:
раствор кислоты бензолсульфоновой 0,1 % до pH 3,00-3,65
вода для инъекций до 1,0 мл

Миорелаксанты периферического действия. Прочие четвертичные аммониевые соединения.
Код АТХ М0ЗА С04.

Фармакодинамика
Атракурий – высокоселективный недеполяризующий миорелаксант конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Недеполяризующие агенты препятствуют нейромедиаторному действию ацетилхолина путем связывания с рецепторами концевой пластинки двигательного нерва на мышце. Атракурий может широко использоваться при проведении хирургических процедур, а также для облегчения искусственной вентиляции легких.
Применение у детей
Ограниченные данные применения у новорожденных, доступные из литературных источников, указывают на вариабельность времени начала действия и продолжительности действия атракурия у данной категории пациентов по сравнению с детьми более старшего возраста (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Фармакокинетика
Фармакокинетика атракурия у человека линейна в диапазоне доз 0,3-0,6 мг/кг. Период полувыведения атракурия составляет около 20 минут, объем распределения – 0,16 л/кг. Связывание с белками плазмы – 82 %. Атракурий спонтанно инактивируется посредством неферментного процесса разложения (элиминация Хофманна), который происходит при физиологических значениях pH и температуры и приводит к образованию неактивных продуктов разложения. Деградация также происходит путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз. Выведение атракурия не зависит от функции почек или печени.
Основными продуктами разложения являются лауданозин и моночетвертичный спирт, которые не обладают миорелаксирующей активностью. Моночетвертичный спирт спонтанно распадается путем элиминации Хофманна и выводится почками. Лауданозин выводится почками и метаболизируется в печени. Период полувыведения лауданозина варьируется от 3 до 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек и печени. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения лауданозина составляет 15 часов, у пациентов с печеночной недостаточностью – около 40 часов. Пиковые концентрации лауданозина в плазме наиболее высоки у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью и в среднем составляют 4 мкг/мл со значительными различиями.
У пациентов блока интенсивной терапии (БИТ) с нарушениями функции почек и/или печени наблюдались более высокие концентрации метаболитов атракурия безилата (см. раздел «Меры предосторожности»). Метаболиты не оказывают влияния на нервно-мышечную проводимость.

Атракурий представляет собой высокоселективный недеполяризующий миорелаксант конкурентного типа действия. Лекарственное средство применяется в качестве компонента общей анестезии или седации в блоке интенсивной терапии (БИТ) для расслабления скелетной мускулатуры, облегчения проведения интубации трахеи и проведения искусственной вентиляции легких.

Способ применения: внутривенная инъекция или продолжительная инфузия.
Взрослые
Инъекционное применение у взрослых
Атракуриум-Ново вводят внутривенно в виде инъекций. Для взрослых диапазон доз составляет 0,3-0,6 мг/кг (в зависимости от необходимой продолжительности полной блокады), что обеспечивает адекватную миоплегию в течение 15-35 мин. После внутривенного введения в дозах 0,5-0,6 мг/кг эндотрахеальную интубацию можно проводить, как правило, через 90 сек.
При необходимости пролонгирования полной нервно-мышечной блокады дополнительно вводят атракуриум в дозе 0,1-0,2 мг/кг. Последующее введение дополнительных доз лекарственного средства не приводит к кумуляции миорелаксирующего эффекта.
Спонтанное восстановление проводимости после полной нервно-мышечной блокады происходит приблизительно через 35 мин, что определяется по восстановлению тетанического сокращения до 95 % нормальной нервно-мышечной функции.
Нервно-мышечная блокада, вызываемая атракурием, может быть быстро устранена путем применения антихолинэстеразных средств в стандартных дозах, таких как неостигмин и эдрофоний, в сочетании с одновременным или предварительным введением атропина (без появления признаков рекураризации).
Инфузионное применение у взрослых
После начальной болюсной дозы 0,3-0,6 мг/кг лекарственное средство можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады в течение длительного хирургического вмешательства путем продолжительной инфузии со скоростью 0,3-0,6 мг/кг/ч.
Лекарственное средство можно вводить путем инфузии в течение операции кардиопульмонарного шунтирования со скоростью, рекомендуемой для инфузии. При индуцированной гипотермии с температурой тела от 25 °C до 26 °C уменьшается скорость инактивации атракурия, таким образом, полная миорелаксация при низких температурах может поддерживаться при скорости инфузии, сниженной примерно в 2 раза.
Совместимость с другими растворами и период стабильности лекарственного средства указаны ниже.

Раствор для внутривенных инфузий	Период стабильности
Раствор натрия хлорида (0,9 %)	24 часа
Раствор глюкозы (5 %)	8 часов
Раствор Рингера	8 часов
Раствор натрия хлорида (0,18 %) и раствор глюкозы (4 %)	8 часов
Раствор Хартмана	4 часа

При разведении совместимыми инфузионными растворами до получения концентрации атракурия безилата 0,5 мг/мл и более, полученные растворы
сохраняют стабильность при дневном освещении в течение установленного периода при температуре до 30 °C.
Если лекарственное средство не использовано сразу же после вскрытия флакона, стерильность не может быть гарантирована.
Любой неиспользованный раствор из открытого флакона следует уничтожить.
Дети.
Лекарственное средство применяют детям старше 1 месяца в том же режиме дозирования, что и взрослым, при этом доза рассчитывается с учетом массы тела ребенка.
Пациенты пожилого возраста.
Лекарственное средство можно применять в стандартных дозах, однако начальную дозу рекомендуется назначать на нижней границе дозового диапазона и вводить препарат медленно.
Пациенты с нарушениями функции почек и/или печени.
Лекарственное средство назначают в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний первоначальную дозу лекарственного средства нужно вводить в течение 60 секунд.
Пациенты блока интенсивной терапии (БИТ).
После введения в случае необходимости лекарственного средства в начальной болюсной дозе 0,3-0,6 мг/кг его можно применять для поддержания нервно- мышечной блокады путем проведения продолжительной инфузии со скоростью 11-13 мкг/кг/мин (0,65-0,78 мг/кг/мин). Однако существуют широкие межиндивидуальные различия в режиме дозирования. Режим дозирования может изменяться во времени. У некоторых пациентов может потребоваться как низкая скорость инфузии – 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/ч), так и высокая – 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/ч).
Скорость спонтанного восстановления проводимости после нервно-мышечной блокады при окончании инфузии лекарственным средством у пациентов БИТ не зависит от продолжительности введения.
Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости (соотношение высоты четверти к первому подергиванию в тесте train-of-four Т₄/Т₁ > 0,75) обычно происходит приблизительно через 60 мин. В клинических исследованиях этот период составлял от 32 до 108 мин после инфузии атракурия безилата, и его скорость не зависит от длительности введения лекарственного средства.
Мониторинг.
Как и при применении других миорелаксантов, в течение всего периода применения Атракуриума-Ново рекомендуется мониторинг нервно-мышечной функции для определения режима дозирования в каждом отдельном случае.

Наиболее частыми побочными реакциями, наблюдаемыми в ходе лечения, являются снижение артериального давления (легкое, преходящее) и гиперемия кожи. Данные реакции связаны с высвобождением гистамина. В очень редких случаях у пациентов, получающих атракурий совместно с одним или несколькими другими анестетиками, наблюдались тяжелые анафилактоидные или анафилактические реакции.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой проявления. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и < 1/10); нечасто (≥1/1 000 и < 1/100); редко (≥1/10 000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). Категории частоты «очень часто», «часто», и «нечасто» были сформированы на основании клинических исследований атракурия безилата. Категории частоты «редко», «очень редко» были сформированы на основании спонтанных сообщений.
Данные клинических исследований
Нарушения со стороны сосудов
Часто: снижение артериального давления (легкое, преходящее)*, гиперемия кожи*.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто: бронхоспазм*.
* - нежелательные реакции, связанные с выбросом гистамина.
Данные пострегистрационного наблюдения
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактические и анафилактоидные реакции, включая шок, недостаточность кровообращения и остановку сердца. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактических и анафилактоидных реакциях у пациентов, принимавших атракурия безилат в сочетании с одним или несколькими анестетиками.
Нарушения со стороны нервной системы
Неизвестно: судороги.
Имелись сообщения о случаях возникновения судорог у пациентов, находящихся в БИТ, принимавших атракурия безилат в сочетании с некоторыми другими лекарственными средствами. Обычно у этих пациентов наблюдались одно или несколько заболеваний, предрасполагающих к возникновению судорог, таких как травма головы, отек головного мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия. Причинно-следственная связь между возникновением судорог и лауданозином не установлена. В результате клинических исследований корреляция между плазменными концентрациями лауданозина и возникновением судорог отсутствует.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Редко: крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Неизвестно: миопатия, мышечная слабость.
Сообщалось о нескольких случаях миопатии и/или мышечной слабости при длительном использовании миорелаксантов у тяжелобольных пациентов, находящихся в БИТ. Большинство из них одновременно получали глюкокортикостероиды. Эти нежелательные реакции встречались нечасто, причинно-следственная связь с применением атракурия безилата не установлена.