Атомоксетин Канон: инструкция по применению

1 капсула 10 мг содержит:
действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид 11,43 мг, в пересчете на атомоксетин 10,00 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 216,17 мг; кремния диоксид коллоидный 1,20 мг; магния стеарат 1,20 мг;
капсула твердая желатиновая №2 - 61,00 мг, в том числе: корпус: желатин 35,8680 мг, титана диоксид 0,7320 мг; крышечка: желатин 23,9120, титана ди­оксид 0,4880 мг.
1 капсула 18 мг содержит:
действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид 20,57 мг, в пересчете на атомоксетин 18,00 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 207,03 мг; кремния диоксид коллоидный 1,20 мг; магния стеарат 1,20 мг;
капсула твердая желатиновая №2 - 61,00 мг, в том числе: корпус: желатин 35,8680 мг, титана диоксид 0,7320 мг; крышечка: желатин 23,8492, титана диок­сид 0,3253 мг, краситель хинолиновый желтый 0,2244 мг, краситель солнечный закат желтый 0,0011 мг.
1 капсула 25 мг содержит:
действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид 28,58 мг, в пересчете на атомоксетин 25,00 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный 199,02 мг; кремния диоксид коллоидный 1,20 мг; магния стеарат 1,20 мг;
капсула твердая желатиновая №2 - 61,00 мг, в том числе: корпус: желатин 35,8680 мг, титана диоксид 0,7320 мг; крышечка: желатин 23,844, титана диок­сид 0,4880 мг, краситель патентованный синий V 0,0680 мг.
1 капсула 40 мг содержит:
действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид 45,72 мг, в пересчете на атомоксетин 40,00 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный - 181,88 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,20 мг; магния стеарат - 1,20 мг;
капсула твердая желатиновая №2 - 61,00 мг, в том числе: корпус: желатин 35,7660 мг, титана диоксид 0,7320 мг, краситель патентованный синий V 0,1020 мг; крышечка: желатин 23,844, титана диоксид 0,4880 мг, краситель патентован­ный синий V 0,0680 мг.
1 капсула 60 мг содержит:
действующее вещество: атомоксетина гидрохлорид - 68,58 мг, в пересчете на атомоксетин - 60,00 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный - 238,22 мг; кремния диоксид коллоидный - 1,60 мг; магния стеарат - 1,60 мг;
капсула твердая желатиновая №1 - 76,00 мг, в том числе: корпус: желатин 44,5706 мг, титана диоксид 0,6080 мг, краситель хинолиновый желтый 0,4194 мг, краситель солнечный закат желтый 0,0020 мг; крышечка: желатин 29,7073, титана диоксид 0,6080 мг, краситель патентованный синий V 0,0847 мг.

Твердые желатиновые капсулы № 2: корпус и крышечка белого цвета (дозировка 10 мг); корпус белого цвета, крышечка желтого цвета (дозировка 18 мг); кор­пус белого цвета, крышечка синего цвета (дозировка 25 мг); корпус и крышеч­ка синего цвета (дозировка 40 мг); твердые желатиновые капсулы № 1: корпус желтого цвета, крышечка синего цвета (дозировка 60 мг). Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Симпатомиметическое средство централь­ного действия.
Код ATX: N06BA09.

Фармакодинамика
Механизм действия
Атомоксетин является высокоселективным мощным ингибитором пресинаптического переносчика норадреналина. Атомоксетин обладает минимальным сродством к другим норадренергическим рецепторам или к переносчикам, или рецепторам других нейротрансмиттеров.
Фармакологические эффекты
Атомоксетин имеет два основных окислительных метаболита: 4-гидроксиатомоксетин и N-десметилатомоксетин. 4-Гидроксиатомоксетин равносилен атомоксетину в качестве ингибитора переносчика норадреналина, но в отличие от атомоксетина этот метаболит может оказывать некоторое ингибирующее действие и на переносчика серотонина. Однако, большая часть 4-гидрокси- атомоксетина подвергается дальнейшему метаболизму, в результате чего его концентрация в плазме сильно снижается (1% от концентрации атомоксетина у пациентов с высокой скоростью метаболизма и 0,1% от концентрации атомоксетина у пациентов с низкой скоростью метаболизма). Как следствие, проявление ингибирующего эффекта 4-гидроксиатомоксетина на переносчика серотонина маловероятно. N-Десметилатомоксетин имеет значительно мень­шую фармакологическую активность по сравнению с атомоксетином. Этот метаболит в равновесном состоянии циркулирует в плазме крови в более низ­ких концентрациях у пациентов с высокой скоростью метаболизма и в концен­трации, сравнимой с исходным препаратом, у пациентов с низкой скоростью метаболизма.
Атомоксетин не относится к психостимуляторам и не является производным ам­фетамина. Для оценки потенциального злоупотребления было проведено рандо­мизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование, резуль­таты которого показали, что прием атомоксетина не сопровождается признаками стимуляции или эйфории.
Клиническая эффективность и безопасность
Пациенты детского и подросткового возраста
Эффективность кратковременной терапии синдрома дефицита внимания с ги­перактивностью (СДВГ) у детей и подростков была установлена в шести ран­домизированных, двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях продолжительностью от шести до девяти недель. В каждом из шести исследо­ваний атомоксетин статистически значимо превосходил плацебо в уменьшении признаков и выраженности симптомов СДВГ.
Эффективность поддерживающей терапии атомоксетином у детей и подростков была продемонстрирована в 1 летнем плацебо-контролируемом исследовании (около З-х месяцев открытого краткосрочного лечения с последующими 9 меся­цами двойного-слепого, плацебо-контролируемого поддерживающего лечения). У детей и подростков во время длительного лечения следует проводить периоди­ческую оценку пользы проводимой терапии.
Атомоксетин был эффективен как в виде однократной суточной дозы, так и в виде разделенной дозы, принимаемой утром и поздним днем/ранним вечером. Взрослые пациенты
Эффективность краткосрочного лечения взрослых пациентов была установлена в шести рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых иссле­дованиях продолжительностью от десяти до шестнадцати недель. В каждом из шести исследований атомоксетин статистически значимо превосходил плацебо в уменьшении выраженности признаков и симптомов СДВГ. Долгосрочная эф­фективность была подтверждена в 2 шестимесячных плацебо-контролируемых исследованиях.
В двух из шести исследований краткосрочного лечения участвовали пациенты с СДВГ и сопутствующим алкоголизмом или социальным тревожным расстрой­ством. В обоих исследованиях наблюдалось облегчение симптомов СДВГ. При этом, в исследовании с сопутствующим злоупотреблением алкоголем различий между атомоксетином и плацебо в отношении поведения, касающегося употре­бления алкоголя, отмечено не было, а в исследовании с сопутствующей тревож­ностью, сопутствующее состояние тревожности на фоне лечения атомоксетином не ухудшилось.
Эффективность поддерживающей терапии у взрослых была продемонстриро­вана в исследовании с 24-недельным периодом первоначального активного ле­чения. Далее пациенты, у которых наблюдался клинически значимый ответ на первом этапе терапии, получали атомоксетин или плацебо в течение дополни­тельных 6 месяцев двойного слепого исследования. Поддержание клинически значимого ответа на терапию наблюдалось у 64,3% пациентов, получавших атомоксетин, по сравнению с 50,0%, получавшими плацебо.
В исследовании продолжительности интервала QT/QTc у взрослых здоровых добровольцев с низкой активностью изофермента CYP2D6, принимавших атомоксетин в дозе до 60 мг два раза в день, было показано, что при максимальной ожидаемой концентрации атомоксетина в крови влияние атомоксетина на про­должительность интервала QTc не носило существенных отличий от эффекта плацебо. Было отмечено небольшое удлинение интервала QTc при повышении концентрации атомоксетина в крови.
Фармакокинетика
Фармакокинетика у детей и подростков схожа с фармакокинетикой у взрослых. Фармакокинетика атомоксетина у детей до 6 лет не изучалась.
Всасывание
Атомоксетин быстро и почти полностью всасывается после приема внутрь, до­стигая максимальной концентрации (Сmах) в плазме примерно через 1 - 2 часа. Абсолютная биодоступность атомоксетина после приема внутрь варьирует от 63% до 94% в зависимости от индивидуальных особенностей пресистемного ме­таболизма. Фармакокинетические параметры атомоксетина не зависят от приема пищи.
Распределение
Атомоксетин хорошо распределяется в организме и обладает высоким срод­ством (98%) к белкам плазмы, в первую очередь к альбумину.
Метаболизм
Атомоксетин преимущественно метаболизируется изоферментом CYP2D6. У людей с низкой активностью изофермента CYP2D6 концентрация атомоксетина в плазме выше, экспозиция (AUC) примерно в 10 раз больше, а Сmах примерно в 5 раз больше, чем у людей с нормальной активностью изофермента CYP2D6. Основным окисленным метаболитом является 4-гидроксиатомоксетин, который быстро подвергается глюкуронированию. 4-гидроксиатомоксетин обладает та­кой же фармакологической активностью, что и исходный препарат, но его кон­центрация в плазме крови значительно ниже. Несмотря на то, что 4-гидроксиатомоксетин образуется главным образом посредством изофермента CYP2D6, у лиц с низкой активностью данного фермента указанный метаболит может обра­зовываться при участии некоторых других изоферментов цитохрома Р450, но с более медленной скоростью. Атомоксетин в терапевтических дозах не обладает способностью к ингибированию или индукции изофермента CYP2D6.
Изоферменты цитохрома Р450
Атомоксетин не вызывает клинически значимого ингибирования или индукции изоферментов системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP3A, CYP2D6 и CYP2C9.
Выведение
Средний период полувыведения атомоксетина после приема внутрь составляет 3,6 часа у людей с нормальной активностью изофермента CYP2D6 и 21 час у людей с низкой активностью изофермента CYP2D6. Атомоксетин выводится в основном почками в виде 4-гидроксиатомоксетин-О-глюкуронида.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика атомоксетина линейна в диапазоне изученных доз как у людей с нормальной, так и с низкой активностью изофермента CYP2D6.
Особые группы пациентов
Печёночная недостаточность
У пациентов с печёночной недостаточностью и нормальной активностью изо­фермента CYP2D6 наблюдалось снижение клиренса и увеличение экспозиции атомоксетина (AUC увеличивалась в 2 раза при печеночной недостаточности средней степени и в 4 раза при печеночной недостаточности тяжелой степени), а также удлинение периода полувыведения, по сравнению со здоровыми добро­вольцами из группы контроля с такой же активностью изофермента CYP2D6. У пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести (класс В и С по классификации Чайлд-Пью), начальные и целевые дозы атомок- сетина следует скорректировать.
Почечная недостаточность
У пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН) средние значения концентрации атомоксетина в плазме крови были, как правило, выше средних значений концентрации у здоровых добровольцев, на­блюдалось увеличение С_mах (на 7% по сравнению со здоровыми добровольцами) и AUC (на -65% по сравнению со здоровыми добровольцами). Однако после коррекции дозы на массу тела различия между двумя группами сводятся к мини­муму. Фармакокинетика атомоксетина и его метаболитов у лиц с терминальной стадией ХПН не требует подбора дозы.

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) у детей 6 лет и стар­ше, подростков и взрослых в составе комплексной терапии. Лечение должно быть начато специалистом по лечению СДВГ, таким как педиатр, детский/подростковый психиатр или психиатр. Диагноз СДВГ должен соответствовать при­нятым диагностическим критериям.
У взрослых наличие симптомов СДВГ, существовавших в детстве, должно быть подтверждено. Желательно подтверждение диагноза третьей стороной. Диагноз не может быть поставлен только при наличии одного или нескольких симптомов СДВГ. На основании клинического заключения, пациенты должны иметь СДВГ, как минимум, средней степени тяжести, которое проявляется функциональной недостаточностью средней степени и выше более чем в одной социальной среде (например, и дома, и на работе).
Дополнительная информация для безопасного применения препарата
Комплексная терапия, как правило, включает психологические, образователь­ные и социальные меры, и направлена на стабилизацию состояния пациентов с поведенческим синдромом, характеризующимся симптомами, которые могут включать в хроническом анамнезе недостаточность концентрации внимания, отвлекаемость, эмоциональную неустойчивость, импульсивность, умеренную или тяжелую гиперактивность, незначительные неврологические признаки и отклонение от нормы результатов ЭЭГ. Способность к обучению может быть, как снижена, так и нет.
Фармакологическое лечение показано не всем пациентам с СДВГ и решение о применении препарата должно быть основано на очень тщательной оценке сте­пени тяжести симптомов, их стойкости и ухудшения состояния пациента отно­сительно его возраста.