Аркурон: инструкция по применению

1 ампула содержит:

действующее вещество: 4 мг пипекурония бромида;

вспомогательное вещество: маннит (Е 421).

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия.

Код АТС М03А С06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Пипекурония бромид является недеполяризующим нервно-мышечным блокатором длительного действия. За счет компетитивной связи с никотин-чувствительными рецепторами ацетилхолина, расположенными в моторных окончаниях поперечнополосатых мышечных волокон, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Его антидотами являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (например, неостигмин, пиридостигмин, эндрофоний). В отличие от деполяризующих миорелаксантов (например, сукцинилхолин), пипекурония бромид не вызывает мышечной фасцикуляции. Пипекурония бромид не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, которые в несколько раз превышают его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной контрактильности (ED90), не имеют ганглиоблокирующей, ваголитической и симпатомиметической активности.

По данным исследований, при сбалансированной анестезии дозы ED50 и ED90 пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг массы тела соответственно.

Доза, составляющая 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию во время различных операций.

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и наступает через 1,5-5 минут. Эффект развивается скорее всего при дозах, составляющих 0,07-0,08 мг/кг массы тела. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития действия, и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика. При внутривенном введении начальный объем распределения (Vdc) составляет: 110 мл/кг массы тела, объем распределения в фазе насыщения (Vdss) - 300 ± 78 мл/кг, плазменный клиренс (CI) - 2,4 ± 0,5 мл/мин/кг; средний период полувыведения (t1/2) - 121 ± 45 минут; среднее время присутствия (MRT) 140 минут.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественный, если в момент восстановления 25% начальной контрактильности применены дозы 0,01- 0,02 мг/кг. 75% препарата выводится в неизмененном виде преимущественно почками, 56% за первые 24 часа, а остальное количество - в форме 3-дезацетил-пипекурония. Печень также участвует в элиминации пипекурония.

Миорелаксация на фоне общей анестезии для облегчения эндотрахеальной интубации и проведения хирургических вмешательств, требующих более чем 20-30-минутную миорелаксацию.

Способ применения и дозировка

Так же как и в случаях с другими нервно-мышечными блокаторами, дозу Аркурона следует подбирать для каждого пациента индивидуально, с учетом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, которые применяются до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервов для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.

Препарат применяют внутривенно. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества препарата растворить в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций. Используют только свежеприготовленный раствор препарата.

Взрослым:

начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06- 0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает условия для интубации в течение 150-180 секунд, при этом продолжительность мышечной релаксации 60-90 минут;

начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием сукцинилхолина: 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;

-поддерживающая доза: 0,01-0,02 мг/кг массы тела, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию во время хирургической операции;

пациентам с нарушениями функции почек не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мг/кг массы тела.

Детям:

При комбинированном наркозе начальная доза Аркурона для детей возрастом от 1 до 14 лет составляет 0,08-0,09 мг/кг.

Новорожденным и детям до 1 года рекомендуются более низкие дозы - 0,04-0,06 мг/кг. Указанные дозы препарата обеспечивают релаксацию при 25-35-минугном хирургическом вмешательстве. При необходимости продления миорелаксации еще на 25-35 минут препарат вводят повторно в дозе, составляющей 1/3 от начальной дозы.

Возможно увеличение времени действия препарата в следующих случаях:

-избыточная масса тела, ожирение (при подборе дозы следует исходить из идеальной массы тела);

одновременное применение ингаляционных анестетиков (дозу Аркурона можно уменьшить);

при интубации с сукцинилхолином (Аркурон вводят после исчезновения клинических признаков действия сукцинилхолина. Как и в случае с другими недеполяризующими миорелаксантами, введение Аркурона после деполяризующих миорелаксантов может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта).

Прекращение эффекта: при 80-85% блокаде, измеренной с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или при частичной блокаде, определенной по клиническим признакам, применение атропина (взрослым в дозе 0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмином (взрослым в дозе 1-3 мг) или галантамином (взрослым в дозе 10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Аркурона.

Побочное действие

Наиболее частым побочным эффектом недеполяризующих блокаторов как класса является удлинение фармакологического действия дольше периода времени, необходимого для хирургического вмешательства и анестезии. Клинические проявления могут варьировать от слабости скелетных мышц до глубокого и длительного паралича скелетных мышц, что может привести к дыхательной недостаточности или апноэ.

Побочные реакции, перечисленные ниже, классифицированы в зависимости от частоты встречаемости:

Очень часто (≥1/10)

Часто (≥1/100 - <1/10)

Нечасто (≥1/1000 - <1/100)

Редко (≥1/10000 - <1/1000)

Очень редко (<1/10000)

Не известно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Следующие побочные реакции были зарегистрированы для пипекурония бромида:

Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: очень редко - тетания.

Со стороны центральной нервной системы: очень редко - сомноленция, паралич.

Со стороны глаз: очень редко - блефарит, птоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - аритмия, брадикардия, тахикардия, депрессия миокарда, желудочковая тахикардия и фибрилляция желудочков, гипотензия, гипертензия, вазодилатация.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - апноэ, диспное, гиповентиляция, бронхоспазм, кашель.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко - мышечная слабость.

Со стороны лабораторных показателей: очень редко - гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гипергликемия, увеличение мочевины крови.