Аритмил: инструкция по применению

Прозрачная жидкость светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком или жидкость светло-желтого цвета, свободная от частиц.

Действующее вещество: амиодарона гидрохлорид;
1 мл препарата содержит 50 мг амиодарона гидрохлорида;
вспомогательные вещества: полисорбат 80, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Антиаритмические препараты III класса. Код ATX C01B D01.

Фармакодинамика.
Антиаритмический препарат III класса. Антиаритмическое действие обусловлено увеличением 3 фазы потенциала действия в основном за счет блокады калиевых каналов мембран кардиомиоцитов, а также кальциевых каналов, замедлением проводимости по AV-узлу, и снижением автоматизма синусового узла. В незначительной степени блокирует открытые и инактивированные натриевые каналы и замедляет быстрый входной натриевый поток. Препарат неконкурентно блокирует альфа- и бета-адренорецепторы в основном миокарда, что также способствует замедлению синоатриальной, предсердной и AV-проводимости, не влияя на внутрижелудочковую проводимость. Амиодарон увеличивает рефракторный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефракторный период дополнительных предсердно-желудочковых путей. Антиангинальное действие амиодарона обусловлено снижением потребления кислорода миокардом за счет уменьшения частоты сердечных сокращений и снижения общего периферического сопротивления сосудов. Амиодарон не вызывает значительного отрицательного инотропного эффекта.
Фармакокинетика.
Амиодарон имеет большой объем распределения. В первые дни назначения накапливается практически во всех тканях, особенно в жировой ткани, печени, селезенке, легких. Степень связывания с белками плазмы крови высокая и составляет > 95 %. Количество внутривенно введенного амиодарона в крови быстро снижается вследствие насыщения тканей и связывания его с рецепторами. Максимум активности достигается через 15 минут и снижается в течение 4 часов.
Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Период полувыведения амиодарона отличается большой вариабельностью и составляет 20-100 суток. Метаболизируется в печени. Амиодарон содержит йод, при метаболизме в печени происходит отщепление йода и выделение его с мочой в виде солей. Почечная экскреция амиодарона незначительна. Основная часть амиодарона и его метаболитов выделяется через кишечник. После прекращения лечения амиодароном его выведение из организма продолжается в течение нескольких месяцев, а его эффективное действие продолжается в течение нескольких дней или даже недель.

• Тяжелые нарушения сердечного ритма, когда лечение путем перорального применения амиодарона нецелесообразно, в частности, такие как:
- предсердная аритмия с высокой частотой сокращений желудочков;
- тахикардия, связанная с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта;
- задокументированная симптоматическая желудочковая аритмия, которая привела к нетрудоспособности.
• Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца, возникшей вследствие фибрилляции желудочков и которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.

Для внутривенного введения доза и кратность применения устанавливается индивидуально, в зависимости от состояния и потребности каждого пациента.
Аритмил можно вводить, только растворив в 5 % растворе глюкозы. Не разводить 0,9 % раствором натрия хлорида, поскольку возможно образование преципитата!
Исходя из фармацевтических свойств препарата, концентрация раствора не должна быть ниже 600 мг/л, то есть 2 ампулы препарата следует разводить не более чем в 500 мл 5 % раствора глюкозы, потому что в большем объеме растворителя раствор амиодарона становится нестабильным.
Тяжелые нарушения ритма, когда пероральное применение препарата невозможно
Вводить препарат рекомендуется только путем инфузий через центральные вены, кроме сердечно-легочной реанимации при остановке сердца вследствие фибрилляции желудочков, которая является резистентной к внешней электроимпульсной терапии.
Внутривенная инфузия
Нагрузочная доза обычно составляет 5 мг/кг массы тела, которую следует разводить в 250 мл 5 % раствора глюкозы и вводить от 20 мин до 2 часов, желательно с помощью инфузомата. Введение можно повторять 2-3 раза в течение 24 часов. Суточная доза не должна превышать 1200 мг/сутки. Терапевтический эффект препарата проявляется на первых минутах введения и быстро снижается вследствие насыщения тканей, поэтому требуется поддерживающая инфузия.
Поддерживающая доза - 10-20 мг/кг/сутки (в среднем 600-800 мг/сутки до 1200 мг/сутки) в 5 % растворе глюкозы в течение нескольких дней. С первого дня инфузии необходимо постепенно переходить на пероральный прием таблетированных форм амиодарона в дозе от 600-800 мг до 1000 мг в сутки.
Скорость инфузии следует корректировать на основании клинического ответа на лечение.
Сердечно-легочная реанимация при остановке сердца в результате фибрилляции желудочков, резистентной к внешней электроимпульсной терапии
Относительно способа введения и с учетом ситуации, которой касаются эти показания, рекомендуется применять центральный венозный катетер при условии его наличия и готовности; иначе препарат можно вводить через самую большую периферическую вену с как можно большим кровотоком.
Внутривенная инъекция: стартовая доза составляет 300 мг или 5 мг/кг массы тела, разведенных в 20 мл 5 % раствора глюкозы, вводить следует быстро. Возможно дополнительное введение 150 мг амиодарона (или 2,5 мг/кг массы тела), если фибрилляция желудочков сохраняется.
Не смешивать в одном шприце с другими препаратами!
Пациенты пожилого возраста.
Рекомендуются наименьшие нагрузочные и поддерживающие дозы.
Хотя отсутствуют доказательства того, что требования по дозировке отличаются для этой группы пациентов, они могут быть более восприимчивы к действию препарата и более склонны к проявлению брадикардии и нарушению проводимости, при применении высоких доз препарата. Особое внимание следует обратить на мониторинг функции щитовидной железы.
Пациенты с нарушениями функции почек и печени.
Не требуется коррекции доз пациентам с нарушениями функции почек и печени (за исключением тяжелой печеночной недостаточности).

Нежелательные эффекты классифицированы по органам и системам, а также по частоте проявления следующим образом:
очень часто (≥10 %); часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%; <1%); редко (≥0,01%, < 01%); очень редко (<0,01 %); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Со стороны сердца
Часто
- Брадикардия.
Очень редко
- Выраженная брадикардия, в некоторых случаях сообщалось, в частности, о блокаде синусового узла, в частности, у пожилых пациентов.
Проаритмогенное действие (сообщалось о возникновении новых аритмий или усугублении существующих, иногда со смертельных исходом).
Частота неизвестна
- Аритмия типа «пируэт».
Со стороны сосудов
Часто
- Снижение артериального давления, как правило, умеренное и кратковременное. Случаи тяжелой артериальной гипотензии или коллапса были зарегистрированы, особенно после передозировки или слишком быстрого введения.
Очень редко
- Приливы крови к коже лица.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто
- Тошнота.
Частота неизвестна
- Панкреатит/острый панкреатит.
Нарушения общего характера и реакции в месте введения
Часто
Воспалительные реакции, такие как поверхностный флебит, при введении непосредственно в периферическую вену; реакции в месте введения, такие как боль, эритема, отек, некроз, транссудация, инфильтрация, воспаление, флебит, целлюлит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Сообщалось о случаях повреждения печени. Такие случаи были диагностированы на основании повышенного уровня трансаминаз в сыворотке крови.
В частности, сообщалось о следующем:
Очень редко
- Повышение уровня трансаминаз, изолированное и обычно умеренное (в 1,5-3 раза кратное повышение) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно.
- Острое поражение печени с гипертрансаминаземией и/или желтухой, иногда со смертельным исходом - требует прекращения лечения.
- Хроническое поражение печени во время продолжительной (пероральной) терапии. Гистологическое исследование демонстрирует результаты, соответствующие псевдоалкогольному гепатиту. Оценка клинической и биологической картины (непостоянная гепатомегалия, гипертрансаминаземия: 1,5-3 кратное повышение уровня трансаминаз) требует регулярного контроля функции печени. Даже умеренное повышение уровня трансаминаз, наблюдающееся после лечения более 6 месяцев может привести к диагностированию хронического заболевания печени. Клинические и биологические нарушения, как правило, обратимы после прекращения лечения. Сообщалось о нескольких случаях необратимых изменений.
Со стороны иммунной системы
Очень редко
- Анафилактический шок.
Частота неизвестна
- Ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы
Очень часто
- Нарушения функции щитовидной железы. Помимо всех клинических признаков дистиреоза (нарушения функции щитовидной железы), диссоциированные нарушения уровня гормонов щитовидной железы (увеличение уровня Т4, уровень ТЗ в норме или слегка понижен) не требуют прекращения лечения.
Часто
- Нарушения функций щитовидной железы. Гипотиреоз с его классическими проявлениями: увеличение массы тела, зябкость, апатия, сонливость, диагностический признак - явное повышение уровня ТТГ сыворотки крови. Постепенная нормализация функции щитовидной железы (эутиреоз) обычно наблюдается в течение 1-3 месяцев после прекращения лечения, прекращение лечения не является обязательным: если показания к применению это оправдывают, то лечение амиодароном может быть продолжено, с одновременной дополнительной терапией L-тироксином под контролем уровня ТТГ в сыворотке крови.
Гипертиреоз протекает более скрыто, с небольшим количеством симптомов (незначительная необъяснимая потеря массы тела, уменьшение антиаритмической и/или антиангинальной эффективности); психические расстройства у пациентов пожилого возраста или даже явления тиреотоксикоза.
Диагноз подтверждается выявлением пониженного уровня ТТГ сыворотки крови (сверхчувствительный критерий). Отмена амиодарона в таких случаях является обязательной: как правило, клиническая симптоматика нормализуется в течение 3-4 недель. Тяжелые случаи могут привести к летальному исходу для пациента, поэтому в таких случаях требуется неотложное врачебное вмешательство.
Если состояние пациента ухудшается, как из-за самого тиреотоксикоза, так и в связи с опасным дисбалансом между потребностью миокарда в кислороде и его доставкой, рекомендуется незамедлительно начать лечение кортикостероидами (1 мг/кг) и продолжать его достаточно долго (3 месяца). Сообщалось о случаях гипертиреоза, развившегося через несколько месяцев после отмены амиодарона.
Очень редко
- Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).
Со стороны органа зрения
Частота неизвестна
- Оптическая нейропатия/неврит, со снижением остроты зрения, которая может прогрессировать в слепоту.
Со стороны нервной системы
Очень редко
- Доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга).
Психические расстройства
Частота неизвестна
- Спутанность сознания, бред, галлюцинации.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень редко
- Интерстициальный пневмонит или фиброз, иногда со смертельным исходом.
- Острый респираторный дистресс-синдром, как правило, связанный с интерстициальной болезнью легких, иногда с летальным исходом, иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода). Следует рассмотреть возможность отмены амиодарона и назначение кортикостероидов.
- Бронхоспазм и/или апноэ в случае тяжелой дыхательной недостаточности, особенно у пациентов с астмой.
Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки
Очень редко
- Повышенное потоотделение, алопеция.
Часто
- Экзема.
Частота неизвестна
- Тяжелые кожные реакции, иногда со смертельным исходом, такие как токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, синдром лекарственной гиперчувствительности (лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами).
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Частота неизвестна
- Боль в пояснице, боль в спине.
Со стороны крови и лимфатической системы
Частота неизвестна
- Нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны репродуктивной системы
Частота неизвестна
- Снижение либидо.