Анаприлин: инструкция по применению

1 таблетка 10 мг содержит:

Действующее вещество: пропранолола гидрохлорид - 10,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 64,0 мг, крахмал кукурузный - 20,0 мг, желатин - 2,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2,5 мг, магния стеарат - 1,0 мг.

1 таблетка 40 мг содержит:

Действующее вещество: пропранолола гидрохлорид - 40,0 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 256,0 мг, крахмал кукурузный - 80,0 мг, желатин - 10,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 10,0 мг, магния стеарат - 4,0 мг.

круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской и с фаской.

бета-адреноблокаторы; неселективные бета- адреноблокаторы.

Код ATX: С07АА05

Фармакодинамика

Неселективный бета-адреноблокатор. Обладает антиангинальным, антигипертензивным и антиаритмическим эффектом. Неселективно блокируя бета-адренорецепторы (75 % бета1- и 25 % бета2-адренорецепторов), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, в результате чего снижает внутриклеточное поступление кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

В начале применения бета-адреноблокаторов общее периферическое сосудистое сопротивление в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета-2-адренорецепторов сосудов скелетной мускулатуры), но через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается.

Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема сердца, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренинангиотензиновой системы (имеет значение у пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД)) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). Антигипертензивный эффект стабилизируется к концу 2 недели курсового назначения.

Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет отрицательного хронотропного и инотропного эффекта). Уменьшение частоты сердечных сокращений ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность в кислороде, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусового и эктопического водителей ритма и замедлением атриовентрикулярного проведения. Угнетение проведения импульсов отмечается преимущественно в антеградном и в меньшей степени в ретроградном направлениях через атриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. По классификации Вогана- Вильямса антиаритмических средств пропранолол относится к препаратам группы II. Уменьшение выраженности ишемии миокарда - за счет снижения потребности миокарда в кислороде, постинфарктная летальность может также уменьшаться благодаря антиаритмическому действию.

Способность предупреждать развитие головной боли сосудистого генеза обусловлена уменьшением выраженности расширения церебральных артерий вследствие бета- адреноблокады сосудистых рецепторов, ингибированием вызываемых катехоламинами агрегации тромбоцитов и липолиза, снижением адгезивности тромбоцитов, предотвращением активации факторов свертывания крови во время высвобождения адреналина, стимуляцией поступления кислорода в ткани и уменьшением секреции ренина.

Уменьшение тремора на фоне применения пропранолола может быть обусловлено блокадой бета2-адренорецепторов.

Повышает атерогенные свойства крови.

Усиливает сокращения матки (спонтанные и вызванные лекарственными средствами, стимулирующими миометрий).

Повышает тонус бронхов.

Фармакокинетика

Абсорбция

Быстро и достаточно полно (90 %) всасывается при приеме внутрь из желудочно­кишечного тракта и относительно быстро выводится из организма. Биодоступность после перорального приема - 30 - 40 % (эффект «первого прохождения» через печень, микросомальное окисление), при длительном приеме - увеличивается (образуются метаболиты, ингибирующие ферменты печени), ее величина зависит от характера пищи и интенсивности печеночного кровотока. Биодоступность увеличивается на 50 % при приеме пищевых продуктов богатых белком. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 - 1,5 ч.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбумином и альфа1 кислым гликопротеином) - 90 - 95 %. Объем распределения - 3 - 5 л/кг. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, а также в грудное молоко.

Биотрансформация

Пропранолол является субстратом Р-гликопротеина. Показано, что Р-гликопротеин не оказывает воздействия на метаболизм пропранолола в обычном терапевтическом диапазоне доз.

Пропранолол интенсивно метаболизируется в печени по трем основным путям: ароматическое гидроксилирование (42 %), N-деалкилирование с последующим окислением (41 %) и прямое глюкуронирование (17 %). Соотношение путей метаболизма пропранолола может существенно различаться в отдельных случаях.

Выявлено 4 основных метаболита: пропранолола глюкуронид, нафтилоксимолочная кислота,

глюкуроновая кислота и сложные сульфатные соединения 4- гидроксипропранолола.

Согласно исследованиям in vitro, в метаболизме пропранолола принимают участие изоферменты системы цитохрома Р450, главным образом, изофермент СYР2D6 (ароматическое гидроксилирование), изофермент СYР1А2 (окисление цепей) и, в меньшей степени, изофермент СYР2С19.

Элиминация

Период полувыведения - 3 - 6 ч, на фоне курсового применения может удлиняться до 12 ч. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, в неизмененном виде - менее 1 %. Не выводится при гемодиализе.

У здоровых добровольцев, «быстрых» и «медленных» метаболизаторов изофермента СYР2D6, существенных различий в клиренсе и периоде полувыведения пропранолола не выявлено.

Препарат Анаприлин показан к применению у взрослых в возрасте старше 18 лет по следующим показаниям:

• артериальная гипертензия;
• стенокардия напряжения;
• нестабильная стенокардия;
• синусовая тахикардия (в т.ч. при гипертиреозе);
• наджелудочковая тахикардия;
• тахисистолическая форма фибрилляции предсердий (мерцательная тахиаритмия);
• наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия;
• профилактика повторного инфаркта миокарда (систолическое артериальное давление более 100 мм рт. ст.);
• феохромоцитома (при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами);
• эссенциальный тремор;
• мигрень (профилактика приступов);
• в качестве вспомогательного средства в терапии тиреотоксикоза и тиреотоксического криза (при непереносимости тиреостатических лекарственных средств);
• симпато-адреналовые кризы на фоне диэнцефального синдрома.