Амписульбин: инструкция по применению

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

действующие вещества: ampicillin, sulbactam;

1 флакон содержит 1,5 г стерильной смеси ампициллина натриевой соли и сульбактама натриевой соли в соотношении 2:1, в пересчете на ампициллин 1,0 г и сульбактам 0,5 г.

Антибактериальные средства для системного применения. Комбинации пенициллинов, в том числе с ингибиторами β-лактамаз.

Код ATX J01C R01.

Фармакодинамика

Препарат представляет собой комбинацию бета-лактамного ингибитора – сульбактама и бактерицидного бета-лактамного антибиотика – ампициллина.

Ампициллин относится к группе пенициллинов широкого спектра действия и активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Ампициллин проявляет бактерицидное действие, подавляя биосинтез оболочек клеток микроорганизмов в фазе пролиферации.

Сульбактам подавляет бета-лактамазы бактерий, которые инактивируют пенициллины, таким образом, усиливает действие ампициллина у устойчивых к пенициллину микроорганизмов. Сульбактам проявляет антибактериальную активность только к Neisseriaceae, Acinetobacter calcoaceticus, Bacteroides spp., Moraxella Branhamella catarrhalis и Burkholderias cepacia.

Устойчивость к сульбактаму/ампициллину может базироваться на следующих механизмах:

– инактивация бета-лактамазами, вследствие чего сульбактам/ампициллин не имеет достаточного влияния на бактерии, продуцирующие беталактамазу;

– снижение аффинности пенициллин-связывающих белков (ПСБ) в связи с мутацией существующих ПСБ или в связи с производством дополнительных ПСБ с пониженной аффинностью к ампициллину;

– недостаточное угнетение ПСБ из-за слабой пенитрации ампициллина во внешнюю стенку клетки.

Как правило, чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин чувствительный), Streptococcus pneumonia и другие стрептококки.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae и meningitidis.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis и виды этого рода.

Виды, которые приобретают резистентность в единичных случаях

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus epidermidis.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, бактерии рода Klebsiella и Proteus.

Врожденные резистентные микроорганизмы

Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus (метициллин устойчивый).

Аэробные грамотрицательные бактерии: Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae, виды Citrobacter, Morganella morganii, Serratia и все энтеробактерии, продуцирующие беталактамазу типа I.

Контрольные показатели

Для ампициллина/сульбактама рекомендованы следующие контрольные показатели минимальной ингибирующей концентрации (МIС, мкг/мл согласно EUCAST): чувствительный ≤ 2, резистентный ≥ 8.

Уровень резистентности может варьировать в зависимости от географического положения и времени, поэтому для лечения тяжелых инфекций желательно иметь локальную информацию о резистентности для выбранных видов. В случае необходимости следует обратиться за советом к эксперту, если локальный уровень резистентности достигает таких размеров, что польза от препарата ставится под сомнение, хотя бы в случае некоторых видов инфекций. Рекомендуется установить микробиологический диагноз, включая идентификацию возбудителя и определения чувствительности к ампициллину / сульбактаму во время лечения тяжелых инфекций или в случае резистентности к терапии.

Фармакокинетика

Всасывание/распределение. Как после внутривенного, так и после внутримышечного введения достигаются высокие концентрации ампициллина/сульбактама в сыворотке крови.

Есть данные, которые показывают, что концентрация в сыворотке крови является функцией времени, дозы и способа применения, зависит от дозы, способа применения и времени:

Таблица 1

Способ применения	Доза	15 мин	30 мин	1 ч	2ч	4ч	6 ч	8ч
в/м	0,5 г сульб.+ 1 г амп.	8 мг/л 10 мг/л	11 мг/л 16 мг/л	12 мг/л 17 мг/л	8 мг/л 13 мг/л	3 мг/л 4 мг/л	1 мг/л 1 мг/л	0,4 мг/л 0,6 мг/л
в/в	0,5 г сульб.+ 1 г амп.	21 мг/л 39 мг/л	15 мг/л 28 мг/л	9 мг/л 14 мг/л	4 мг/л 6 мг/л	1 мг/л 1 мг/л	0,4 мг/л 0,4 мг/л	0,1 мг/л 0,2 мг/л

После внутривенного введения ампициллина/сульбактама достигаются концентрации выше, чем после внутримышечного введения, но биодоступность ампициллина/сульбактама после внутривенного введения почти полная. Кроме того, сульбактам/ампициллин хорошо распределяется в большинстве тканей, жидкостях организма и секретах.

Выведение. Период полувыведения как сульбактама, так и ампициллина у взрослых составляет примерно 1 час. У пациентов с 65 лет период полувыведения составляет 2-3 часа. У детей 1-1,5 года период полувыведения несколько короче (примерно 50 минут), тогда как он гораздо длиннее (8-9 часов) у новорожденных и недоношенных детей. Приблизительно 75 % - 80 % обоих веществ выводится в неизмененном виде с мочой в течение 8 часов после введения разовой дозы сульбактама/ампициллина, лицам с нормальной функцией почек.

Более высокие и длительные уровни ампициллина и сульбактама в сыворотке могут быть достигнуты при одновременном введении пробенецида.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью элиминация сульбактама и ампициллина замедляется одинаково, поэтому их соотношение в плазме крови не изменяется. Таким пациентам интервалы между дозами препарата необходимо увеличить в соответствии с обычной практикой применения ампициллина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Обнаружено, что примерно 28 % ампициллина и примерно 38 % сульбактама, обратимо связываются с сывороточным белком человека.

Фармакокинетика ампициллина и сульбактама у детей, получающих препарат, аналогична фармакокинетике у взрослых.

Сразу после 15-минутной инфузии препарата от 50 до 75 мг/кг массы тела были получены максимальные сывороточные и плазменные концентрации ампициллина от 82 до 446 мкг/мл и сульбактама от 44 до 203 мкг/мл. Среднее значения периода полувыведения составляло приблизительно 1 час.

Данные доклинической безопасности: несмотря на то, что обратимый гликогеноз наблюдался у лабораторных животных, это явление было зависимым от дозы и времени и как ожидается, не будет развиваться при терапевтических дозах и соответствующих уровнях плазмы, достигнутых в течение относительно коротких периодов комбинированной терапии ампициллином / сульбактамом у человека.

LD50 для крыс и мышей (внутривенно) превышает 1000 мг/кг как для мужских, так и для женских особей. В долгосрочных исследованиях сульбактама/ампициллина у крыс и морских свинок не наблюдалось никаких значительных гистопатологических поражений в основных органах и системах (почках, печени и т. д.). Аналогично тесты, проведенные для оценки любой токсичности сульбактама/ампициллина для плода, тератогенной активности и влияния на фертильность, не выявили никакого действия этого типа у препарата. Сульбактам/ампициллин также не продемонстрировал мутагенной активности и нарушений общей переносимости, протестированной на кроликах.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, указанными ниже:

• Инфекции кожи и подкожных тканей, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Staphylococcus aureus, Escherichia coli*, видами Klebsiella* (включая К. pneumoniae*), Proteus mirabilis*, Bacteroides fragilis*, видами Enterobacter* и Acinetobacter calcoaceticus

• Интраабдоминальные инфекции, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli*, видами Klebsiella (включая К. pneumoniae*), видами Bacteroides (включая В. fragilis) и видами Enterobacter*

• Гинекологические инфекции, вызванные продуцирующими бета-лактамазу штаммами Escherichia coli* и видами Bacteroides* (включая В. fragilis*).

* – Эффективность препарата в отношении этого микроорганизма в этой системе органов изучалась менее чем при 10 инфекциях.

• Другие инфекции, вызванные чувствительными к ампициллину микроорганизмами.

В случае смешанных инфекций, вызванных чувствительными к ампициллину микроорганизмами, и организмами, продуцирующими бета-лактамазу, восприимчивыми к ампициллину, не следует добавлять другое антибактериальное средство.

До лечения следует проводить надлежащие тесты на культуру и восприимчивость, чтобы изолировать и идентифицировать микроорганизмы, вызывающие инфекцию, и определить их восприимчивость к ампициллину.

Терапию можно начинать до получения результатов микробиологических исследований, когда есть основания полагать, что инфекция может включать в себя любые из 3 микроорганизмов, продуцирующих бета-лактамазу, перечисленных выше, в указанных системах органов.

Как только результаты становятся известны, терапия должна быть скорректирована, если это необходимо.

Чтобы уменьшить развитие устойчивых к лекарственным средствам бактерий и поддерживать эффективность ампициллина и других антибактериальных препаратов, Амписульбин следует применять только для лечения инфекций, для которых доказано или подозревается то, что они вызваны чувствительными бактериями. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, ее следует учитывать при выборе или модификации антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных информация местной эпидемиологической службы и образцы восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терапии.