Актемра Гомель

Качественный и количественный состав

В каждом 0,9 мл раствора шприц-тюбика содержится 162 мг тоцилизумаба.

Тоцилизумаб – это рекомбинантное гуманизированное моноклинальное антитело подкласса иммуноглобулинов G1 (IgG1) к растворимым и мембранным рецепторам интерлейкина 6 (ИЛ6). Полный перечень вспомогательных веществ смотрите в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Препарат Актемра® в комбинации с метотрексатом (МТ) показан для:

лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита (РА) у взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат;

лечения РА средней или высокой степени активности у взрослых пациентов с неадекватным ответом на предшествующую терапию одним или более базисным противовоспалительным препаратом (БПВП) или антагонистами фактора некроза опухолей (ФНО), либо при непереносимости таковых. В случае непереносимости МТ или нецелесообразности продолжения лечения МТ можно использовать препарат Актемра® в виде монотерапии.

Согласно рентгенологическим данным было показано, что в комбинации с МТ препарат Актемра® тормозит прогрессирование деструкции суставов и улучшает их функцию.

Препарат Актемра® в комбинации с метотрексатом (МТ) показан для лечения ювенильного идиопатического полиартрита (пЮИА) (с положительным или отрицательным ревматоидным фактором и распространенным олигоартритом) у пациентов в возрасте 2 лет и старше, с неадекватным ответом на предыдущую терапию МТ.

Актемра® может использоваться в качестве монотерапии в случае непереносимости МТ либо нецелесообразности продолжения лечения МТ.

Препарат Актемра® показан для лечения гигантоклеточного артериита (ГКА) у взрослых пациентов.

Режим дозирования и способ применения

Тоцилизумаб в лекарственной форме для подкожного введения вводится при помощи одноразового предварительно заполненного шприца с защитным колпачком для иглы (PFS+NSD). Лечение должен начинать медицинский работник, имеющий опыт в диагностике и лечении РА, пЮИА и/или ГКА. Первую инъекцию необходимо делать под контролем квалифицированного медицинского работника. Пациент может самостоятельно вводить препарат Актемра®, только если врач устанавливает, что это допустимо, и пациент соглашается на последующее медицинское наблюдение по мере необходимости, а также проходит инструктаж по правильной технике введения.

Пациенты, переведенные с внутривенной (в/в) терапии тоцилизумабом на подкожное (п/к) введение должны получать первую п/к дозу в момент следующей в/в дозы по схеме лечения под контролем квалифицированного медицинского работника.

Пациенты, получающие лечение препаратом Актемра®, должны быть снабжены памяткой для пациента.

Возможность самостоятельного подкожного введения пациентом или родителем/опекуном на дому должна быть проанализирована, и пациенты или родитель/опекун должны быть уведомлены о необходимости сообщать медицинскому работнику о появлении симптомов аллергической реакции до введения следующей дозы. Пациенты должны немедленно обратиться за медицинской помощью при развитии симптомов серьезной аллергической реакции (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Режим дозирования

Препарат Актемра® в лекарственной форме «раствор для подкожного введения» не предназначен для внутривенного введения.

РА

Рекомендуемый режим дозирования – 162 мг подкожно один раз в неделю.

Имеющиеся данные, относительно перевода пациентов с лекарственной формы для внутривенных инфузий препарата Актемра® на лекарственную форму для подкожных инъекций в виде готовых к использованию фиксированных доз, ограничены. Между введением доз следует соблюдать интервал – 1 неделю.

При переходе пациента с внутривенного на подкожный способ введения препарата Актемра® первую подкожную инъекцию следует произвести вместо следующей плановой внутривенной инфузий под руководством квалифицированного медицинского работника.

ГКА

Рекомендуемая доза составляет 162 мг один раз в неделю подкожно в комбинации с курсом глюкокортикоидов с постепенным снижением дозы. Лекарственное средство Актемра® может использоваться отдельно после отмены глюкокортикоидов.

Монотерапию препаратом Актемра® не следует использовать для лечения острых рецидивов (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Основываясь на хроническом характере ГКА, лечение по истечении 52 недель необходимо проводить с учетом активности заболевания, указаний врача и выбора пациента.

РА и ГКА

Коррекция дозы при отклонении лабораторных показателей от нормы (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Повышение активности печеночных ферментов

Значение показателя	Действие
Превышение верхней границы нормы (ВГН) в 1–3 раза	При необходимости провести коррекцию дозы одновременно назначаемого БПВП (РА) или иммуномодулирующего агента (ГКА), если применимо.При устойчивом повышении в этом диапазоне – снизить частоту инъекций до одного раза в две недели или прервать лечение препаратом Актемра® до нормализации показателей аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT). Исходя из клинической ситуации – возобновить введение препарата еженедельно или один раз в две недели.
Превышение ВГН в 3–5 раз	Прервать лечение препаратом Актемра® до снижения показателя до уровня, менее чем в 3 раза превышающего ВГН; далее следовать рекомендациям для превышения ВГН в 1–3 раза, как указано выше. Прекратить лечение препаратом Актемра® при устойчивом повышении показателя, превышающем ВГН более чем в 3 раза (подтвержденное при повторном исследовании, смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).
Превышение ВГН более чем в 5 раз	Прекратить лечение препаратом Актемра®.

Низкое абсолютное число нейтрофилов (АЧН)

Не рекомендуется начинать лечение у пациентов, ранее не получавших препарат Актемра® с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) ниже 2 х 109/л.

Значение показателя (число клеток 109/л)	Действие
АЧН выше 1	Дозу не изменять.
АЧН 0,5–1	Прервать лечение препаратом Актемра®.При увеличении показателя АЧН выше 1 109/л – возобновить лечение препаратом Актемра® один раз в две недели и увеличить частоту инъекций до еженедельного введения в соответствии с клинической необходимостью.
АЧН ниже 0,5	Прекратить введение препарата Актемра®.

Низкое число тромбоцитов

Значение показателя (число клеток 103/мкл)	Действие
50–100	Прервать лечение препаратом Актемра®.При увеличении числа тромбоцитов выше 100 103/мкл – возобновить введение препарата один раз в две недели и увеличить частоту инъекций до еженедельного введения в соответствии с клинической необходимостью.
менее 50	Прекратить введение препарата Актемра®.

Пропущенная доза

Если пациент пропускает подкожную инъекцию препарата Актемра® при частоте введения препарата один раз в неделю в течение 7 дней от запланированной даты приема, его следует проинформировать о необходимости принять пропущенную дозу в следующую запланированную дату приема. При пропуске подкожной инъекции препарата Актемра® при частоте введения препарата один раз в две недели в течение 7 дней от запланированной даты приема, пациента необходимо проинформировать о необходимости принять пропущенную дозу немедленно, а следующую дозу – в следующую запланированную дату приема.

Особые группы

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести не требуется. Применение препарата Актемра® у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не изучалось (смотрите раздел «Фармакокинетические свойства»). У таких пациентов следует тщательно наблюдать за функцией почек.

Печеночная недостаточность

Применение препарата Актемра® у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Поэтому невозможно дать рекомендаций по дозированию препарата.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Актемра® для подкожных инъекций у новорожденных и детей младше 2 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Пациенты с пЮИА

Изменение дозы должно основываться только на постоянном изменении массы тела пациента с течением времени.

Рекомендуемые дозы для пациентов старше 2 лет составляют 162 мг подкожно один раз в 2 недели для пациентов с массой тела 30 кг или более, либо 162 мг подкожно один раз в 3 недели для пациентов с массой тела менее 30 кг.

При необходимости доза одновременно получаемого МТ и/или других препаратов должна быть изменена, либо их дозирование следует прекратить, и прервать прием тоцилизумаба до оценки клинической ситуации. Так как существует много сопутствующих состояний, которые могут повлиять на лабораторные показатели при пЮИА, решение об отмене тоцилизумаба по причине аномальных лабораторных данных должно основываться на медицинской оценке каждого отдельного пациента.

Повышение активности печеночных ферментов

Лабораторный показатель	Действие
Превышение верхней границы нормы (ВГН) в 1–3 раза	При необходимости провести коррекцию дозы одновременно назначаемого МТ.При устойчивом повышении в этом диапазоне прервать лечение препаратом Актемра® до нормализации показателей АЛТ/АСТ.
Превышение ВГН в 3–5 раз	При необходимости провести коррекцию дозы одновременно назначаемого МТ.Прервать лечение препаратом Актемра® до снижения показателя до уровня, менее чем в 3 раза превышающего ВГН; далее следовать рекомендациям для превышения ВГН в 1–3 раза, как указано выше.
Превышение ВГН более чем в 5 раз	Прекратить лечение препаратом Актемра®.Решение о прекращении лечения лекарственным средством Актемра® при пЮИА по причине аномальных лабораторных показателей должно быть основано на медицинской оценке каждого отдельного пациента.

Низкое абсолютное число нейтрофилов (АЧН)

Значение показателя (число клеток 109/л)	Действие
АЧН выше 1	Дозу не изменять.
АЧН 0,5–1	Прервать лечение препаратом Актемра®.При увеличении показателя АЧН выше 1 109/л – возобновить лечение препаратом Актемра®.
АЧН ниже 0,5	Прекратить лечение препаратом Актемра®.Решение о прекращении лечения лекарственным средством Актемра® при пЮИА по причине аномальных лабораторных показателей должно быть основано на медицинской оценке каждого отдельного пациента.

Низкое число тромбоцитов

Значение показателя (число клеток 103/мкл)	Действие
50–100	При необходимости провести коррекцию дозы одновременно назначаемого МТ.Прервать лечение препаратом Актемра®.При увеличении числа тромбоцитов выше 100 103/мкл – возобновить введение препарата Актемра®.
менее 50	Прекратить лечение препаратом Актемра®.Решение о прекращении лечения лекарственным средством Актемра® при пЮИА по причине аномальных лабораторных показателей должно быть основано на медицинской оценке каждого отдельного пациента.

Сокращение частоты дозирования вследствие аномальных лабораторных параметров не исследовалось на пациентах с пЮИА.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Актемра® в лекарственной форме для подкожного введения у детей с другими состояниями, помимо пЮИА, не установлены.

Имеющиеся данные по внутривенной лекарственной форме предполагают, что клиническое улучшение наблюдается в течение 12 недель с начала лечения препаратом Актемра®. Длительная терапия должна быть тщательно пересмотрена для пациента, не демонстрирующего улучшений в течение указанных сроков.

Пропуск дозы

Если пациент с пЮИА пропускает подкожную инъекцию лекарственного средства Актемра® в течение 7 дней запланированного дозирования, он/она должен (должна) получить пропущенную дозу сразу же, как только о ней вспомнил(а), а следующую инъекцию необходимо сделать в обычное время по схеме. Если пациент пропускает подкожную инъекцию препарата Актемра® более чем на 7 дней запланированного дозирования, либо не уверен во времени, когда следует вводить Актемра®, ему/ей следует обратиться к врачу или фармацевту.

Способ применения

Препарат Актемра® предназначен для подкожного введения.

После надлежащего обучения технике инъекционного введения лекарственного средства пациенты могут делать себе инъекции препарата Актемра® самостоятельно, если врач посчитает это целесообразным. Все содержимое (0,9 мл) шприц-тюбика должно быть введено подкожно. Рекомендуемые места для введения препарата (живот, бедро и плечо) следует чередовать. Противопоказано делать инъекции в места родинок, шрамов или в участки, где кожа чувствительная, ушибленная, красная, плотная или поврежденная.

Не следует встряхивать шприц-тюбик.

Подробные инструкции по введению препарата Актемра® в шприц-тюбиках приведены в разделе «Особые меры предосторожности при обращении с препаратом и его утилизации».

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Тяжелые инфекционные заболевания, находящиеся в активной стадии (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Особые указания и меры предосторожности при применении

Прослеживаемость

В целях улучшения прослеживаемости биологических лекарственных препаратов следует четко регистрировать наименование и серию введенного препарата.

Инфекции

У пациентов, получавших иммуносупрессанты, в том числе препарат Актемра® сообщалось о развитии серьезных инфекционных заболеваний, иногда с летальным исходом (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). Не следует начинать терапию препаратом Актемра® в случае активных инфекционных заболеваний (смотрите раздел «Противопоказания»). При развитии серьезных инфекций введение препарата Актемра® должно быть прервано до устранения инфекции (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). Работникам здравоохранения следует соблюдать осторожность при использовании препарата Актемра® у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также с сопутствующими заболеваниями (например, при дивертикулите, сахарном диабете и интерстициальном заболевании легких), предрасполагающих к развитию инфекций.

Рекомендуется проявлять осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов, получающих лечение иммуносупрессивными препаратами, такими ка препарат Актемра®, с РА средней и тяжелой степени, пЮИА или ГКА, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть менее выраженными в связи с подавлением реакции острой фазы. При оценке риска развития инфекционного заболевания следует учитывать действие тоцилизумаба на С-реактивный белок (СРБ), нейтрофилы, а также признаки и симптомы инфекционного заболевания. Пациентов следует проинформировать о необходимости сразу обратиться к работнику здравоохранения при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения.

Туберкулез

До начала терапии препаратом Актемра®, как и при назначении других биологических препаратов, рекомендуется провести обследование всех пациентов на наличие латентного туберкулеза (ТБ). Пациентам с латентным ТБ следует назначить стандартный курс антимикобактериальной терапии перед началом лечения препаратом Актемра®. Лечащие врачи должны помнить о существовании риска ложноотрицательных результатов туберкулиновых кожных проб и определении гамма-интерферона в крови для диагностики ТБ, особенно у тяжелобольных пациентов или пациентов с иммунодефицитом.

Пациентов следует инструктировать о необходимости обратиться за медицинской помощью в случае, если во время или после завершения терапии препаратом Актемра® развиваются характерные для туберкулеза признаки/симптомы (например, непрекращающийся кашель, истощение / потеря веса, субфебрильная температура тела).

Реактивация вирусных инфекций

У пациентов с РА, получавших терапию биологическими препаратами, сообщалось о случаях реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В). Пациентов, имевших положительный результат при скрининговом обследовании на гепатит, исключали из клинических исследований тоцилизумаба.

Осложнения дивертикулита

У пациентов, получавших препарат Актемра®, нечасто сообщалось о случаях перфорации дивертикула, как осложнения дивертикулита (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Актемра® у пациентов с язвенным поражением желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с подозрением на осложненный дивертикулит (например, с болями в области живота, кровотечениями и/или необъяснимым изменением ритма опорожнения кишечника с лихорадкой), должны быть немедленно обследованы с целью раннего выявления дивертикулита с перфорацией ЖКТ.

Реакции гиперчувствительности

В связи с применением препарата Актемра® сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). Такие реакции могут быть более тяжелыми и иметь большую вероятность фатального исхода, если реакции гиперчувствительности имели место во время предшествующего лечения тоцилизумабом, даже в случае премедикации кортикостероидами и антигистаминными лекарственными средствами. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной реакции гиперчувствительности, следует немедленно остановить и не возобновлять введение препарата Актемра® в дальнейшем, а также назначить соответствующую терапию.

Активное заболевание печени и печеночная недостаточность

Лечение препаратом Актемра®, особенно одновременно с МТ, может быть сопряжено с повышением активности печеночных трансаминаз, поэтому при назначении лечения следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью (смотрите разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Нежелательные реакции»).

Повышение активности печеночных трансаминаз

В клинических исследованиях при лечении препаратом Актемра® часто сообщалось о транзиторном или интермиттирующем легком и умеренном повышении активности печеночных трансаминаз без развития повреждения печени (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). Повышение частоты возникновения подобных изменений наблюдалась при использовании препарата Актемра® совместно с потенциально гепатотоксическими препаратами (например, МТ). При наличии клинических показаний следует определить другие биохимические показатели функции печени, в том числе билирубин. Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о начале лечения препаратом Актемра® у пациентов с показателем АЛТ или ACT, превышающем ВГН более чем в 1,5 раза. Не рекомендуется проводить лечение препаратом Актемра®, если показатели АЛТ или ACT исходно превышают ВГН более чем в 5 раз.

У пациентов с РА и ГКА следует мониторировать показатели АЛТ и ACT каждые 4–8 недель на протяжении первых 6 месяцев лечения, а в дальнейшем – каждые 12 недель. Рекомендации по коррекции доз в зависимости от активности трансаминаз смотрите в разделе «Режим дозирования и способ применения». При превышении ВГН АЛТ или ACT в 3–5 раз – следует прервать лечение препаратом Актемра®.

У пациентов с пЮИА уровень АЛТ и ACT должен контролироваться в момент второго введения и впоследствии согласно требованиям надлежащей клинической практики (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Отклонения гематологических показателей от нормы

На фоне лечения тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг в комбинации с МТ было отмечено снижение числа нейтрофилов и тромбоцитов (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). У пациентов, ранее получавших лечение антагонистами ФНО, возможен повышенный риск развития нейтропении.

У пациентов, ранее не получавших лечение препаратом Актемра®, не рекомендуется начинать лечение при АЧН ниже 2 109/л. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения препаратом Актемра® у пациентов с низким числом тромбоцитов (т. е. число тромбоцитов ниже 100 103/мкл). Не рекомендуется продолжать лечение у пациентов с АЧН ниже 0,5 109/л или числом тромбоцитов менее 50 103/мкл.

Тяжелая нейтропения может быть связана с повышенным риском развития серьезных инфекций, хотя на сегодняшний день в клинических исследованиях препарата Актемра® явной связи между снижением числа нейтрофилов и развитием серьезных инфекций показано не было.

У пациентов с РА и ГКА следует контролировать число нейтрофилов и тромбоцитов через 4–8 недель от начала терапии, а в дальнейшем в соответствии со стандартной клинической практикой. Информацию по коррекции доз в зависимости от АЧН и числа тромбоцитов смотрите в разделе «Режим дозирования и способ применения».

У пациентов с пЮИА следует контролировать число нейтрофилов и тромбоцитов в момент второго введения и впоследствии согласно требованиям надлежащей клинической практики (см. раздел «Режим дозирования и способ применения»).

Показатели липидного обмена

Наблюдалось повышение показателей липидного обмена, в том числе общего холестерина, липопротеина низкой плотности (ЛПНП), липопротеина высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов, у пациентов, получавших лечение тоцилизумабом (смотрите раздел «Нежелательные реакции»). У большинства пациентов, ответивших на лечение гиполипидемическими средствами, повышения индекса атерогенности и показателей общего холестерина не было.

У всех пациентов показатели липидного обмена следует оценивать через 4–8 недель после начала терапии препаратом Актемра®. При ведении пациентов следует руководствоваться национальными клиническими рекомендациями по лечению гиперлипидемии.

Неврологические нарушения

Врачам следует быть внимательными в отношении возможных симптомов впервые развивающихся демиелинизирующих заболеваний ЦНС. В настоящее время способность препарата Актемра® вызывать демиелинизирующие заболевания ЦНС не известна.

Злокачественные новообразования

Пациенты с РА находятся в группе риска развития злокачественных новообразований. Иммуномодулирующие препараты могут увеличивать риск развития злокачественных образований.

Иммунизация

Не следует проводить иммунизацию живыми и ослабленными вакцинами одновременно с терапией препаратом Актемра®, поскольку клиническая безопасность подобного сочетания не установлена. В рандомизированном открытом исследовании взрослые пациенты с РА, получавшие лечение препаратом Актемра® совместно с МТ, достигали эффективного ответа как на 23-валентный пневмококковый полисахарид, так и на противостолбнячные вакцины, который был аналогичен таковому при монотерапии МТ. Рекомендуется, чтобы до начала лечения препаратом Актемра® все пациенты, особенно дети и пожилые пациенты, прошли вакцинацию в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Следует соблюдать интервал между иммунизацией живыми вакцинами и началом терапии препаратом Актемра® в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации при терапии иммуносупрессивными препаратами.

Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний

Пациенты с РА находятся в группе риска развития сердечно-сосудистых заболеваний; факторы риска (такие как гипертензия, гиперлипидемия) следует контролировать согласно установленным стандартам.

Комбинация с антагонистами ФНО

У пациентов с РА препарат Актемра® не применялся одновременно с антагонистами ФНО или другими биологическими препаратами. Не рекомендуется применять препарат Актемра® одновременно с другими биологическими препаратами.

ГКА

Монотерапия препаратом Актемра® не должна использоваться для лечения острых рецидивов, поскольку эффективность в этой ситуации установлена не была. Глюкокортикоиды следует назначать в соответствии с медицинской оценкой и практическим руководством.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействий

Исследования по лекарственному взаимодействию проводились только у взрослых пациентов.

Одновременное однократное введение препарата Актемра® в дозе 10 мг/кг и МТ в дозе 10–25 мг 1 раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на концентрацию МТ. Популяционные фармакокинетические анализы не выявили какого-либо воздействия МТ, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или кортикостероидов на клиренс препарата Актемра® у пациентов с РА. У пациентов с ГКА не наблюдалось влияния общей дозы кортикостероидов на воздействие лекарственного средства Актемра®.

Экспрессия печеночных изоферментов CYP450 подавляется действием цитокинов, например ИЛ-6, которые стимулируют хроническое воспаление. Поэтому при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов, например препаратом Актемра®, экспрессия изоферментов CYP450 может быть изменена.

В исследованиях in vitro, проведенных на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Препарат Актемра® нормализует экспрессию этих изоферментов.

В одном из исследований через одну неделю после однократного введения тоцилизумаба у пациентов с РА концентрация симвастатина (субстрат CYP3A4) снижалась на 57 %, т. е. до концентрации, которая была такой же или незначительно выше, как у здоровых добровольцев.

В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, и которые метаболизируются посредством изоферментов CYP450 3A4, 1А2 или 2С9 (например, метилпреднизолон, дексаметазон (с возможным развитием синдрома отмены перорально применяемых глюкокортикоидов), аторвастатин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенпрокумон, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), поскольку для обеспечения терапевтического действия этих препаратов может потребоваться увеличение их дозы. Учитывая длительный период полувыведения (T1/2) тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Фертильность, беременность и лактация

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции во время терапии и в течение 3 месяцев после завершения лечения.

Беременность

Достаточных данных по применению лекарственного средства Актемра® у беременных женщин нет. В исследовании на животных было показано, что при приеме препарата в высоких дозах повышается риск спонтанного выкидыша / смерти эмбриона или плода (смотрите раздел « Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не следует принимать препарат Актемра® во время беременности при отсутствии очевидной необходимости.

Период грудного вскармливания.

Неизвестно, выводится ли тоцилизумаб с грудным молоком у человека. Выведение лекарственного средства Актемра® с грудным молоком у животных не изучалось. При принятии решения о продолжении/прерывании грудного вскармливания и продолжении/прерывании терапии препаратом Актемра® следует принимать во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность

Имеющиеся доклинические данные свидетельствуют о том, что во время лечения лекарственным средством Актемра® влияния на фертильность не происходит.

Препарат Актемра® незначительно влияет на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами (смотрите раздел «Нежелательные реакции», головокружение).

Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Профиль безопасности базируется на 4510 пациентов, подвергавшихся воздействию лекарственного средства Актемра® в рамках клинических испытаний; большинство данных пациентов участвовали в исследованиях РА (n = 4009), при этом остальной опыт был получен при исследовании ГКА (n = 149), пЮИА (n = 240) и сЮИА (n = 112). Профиль безопасности лекарственного средства Актемра® по данным показаниям остается схожим и не дифференцированным.

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями (HP) были инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, гипертензия и повышенная активность АЛТ. Самыми серьезными HP были серьезные инфекции, осложнения дивертикулита и реакции гиперчувствительности.

Табличное резюме нежелательных реакций

HP, перечисленные в таблице 1, представлены по классам систем органов и категориям частоты, определенных следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000, но < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). В пределах каждой категории нежелательные реакции представлены в порядке начиная с серьезных.

Таблица 1. Обобщенные данные о нежелательных реакциях, которые встречались у пациентов, получавших препарат Актемра®.

Системно-органные классы	Очень часто	Часто	Нечасто
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы		Лейкопения, нейтропения
Эндокринные нарушения			Гипотиреоз
Нарушения со стороны органа зрения		Конъюнктивит
Желудочно-кишечные нарушения		Боли в животе, изъязвления ротовой полости, гастрит	Стоматит, язва желудка
Общие нарушения и реакции в месте введения	Реакции в месте инъекции	Периферический отек, реакции гиперчувствительности
Инфекции и инвазии	Инфекции верхних дыхательных путей	Флегмона, пневмония, оральный простой герпес, опоясывающий герпес	Дивертикулит
Лабораторные и инструментальные данные		Повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение массы тела, повышение общего билирубина*
Нарушения метаболизма и питания	Гиперхолестеринемия*		Гипертриглицеридемия
Нарушения со стороны нервной системы		Головная боль, головокружение
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей			Почечнокаменная болезнь
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Кашель, одышка
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Сыпь, зуд, крапивница
Нарушения со стороны сосудов		Гипертензия

* Включает повышения, полученные при рутинном мониторинге лабораторных показателей (смотрите текст ниже)

РА

Внутривенное введение

Безопасность лекарственного средства Актемра® изучалась в рамках 5 двойных слепых контролируемых исследований фазы III, а также в течение периодов их продления.

Вся контрольная популяция включает в себя всех пациентов из двойных слепых фаз каждого базового исследования от момента рандомизации до первого изменения терапевтической схемы, либо до истечения двух лет. Контрольный период в 4 исследованиях составлял 6 месяцев и в одном исследовании – до 2 лет. В двойных слепых контролируемых исследованиях 774 пациента получали Актемра® в дозе 4 мг/кг в комбинации с МТ, 1870 пациентов получали тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с МТ / прочими базисными препаратами для лечения ревматоидного артрита (БПВП) и 288 пациентов получали монотерапию тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг.

Вся популяция, подвергавшаяся воздействию, включает в себя всех пациентов, получивших, как минимум, одну дозу препарата Актемра® в рамках двойного слепого контрольного периода, либо в течение открытой фазы продления исследований. Из 4009 пациентов в этой популяции 3577 получали лечение в течение не менее 6 месяцев, 3296 – в течение не менее одного года; 2806 пациентов получали лечение не менее 2 лет и 1222 – в течение 3 лет.

Описание отдельных нежелательных реакций

Инфекции

По данным 6-месячных контролируемых исследований частота всех инфекций, о которых сообщалось при введении препарата Актемра® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, составила 127 случаев на 100 пациенто-лет в сравнении с 112 случаями на 100 пациенто-лет в группе, получавшей плацебо в комбинации с БПВП. В популяции долгосрочного применения общая частота инфекций на фоне применения препарата Актемра® составила 108 случаев на 100 пациенто-лет. По данным 6-месячных контролируемых клинических исследований частота серьезных инфекций в группе, принимавшей препарат Актемра® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, составила 5,3 случая на 100 пациенто-лет в сравнении с 3,9 случая на 100 пациенто-лет в группе, получавшей плацебо в комбинации с БПВП. В исследовании монотерапии препаратом в группе, принимавшей препарат Актемра®, частота серьезных инфекций составила 3,6 случая на 100 пациенто-лет по сравнению с 1,5 случая на 100 пациенто-лет в группе, получавшей МТ.

В популяции долгосрочного применения общая частота серьезных инфекций (бактериальных, вирусных и грибковых) составила 4,7 случая на 100 пациенто-лет. Сообщаемые серьезные инфекционные заболевания, в том числе с летальным исходом, включали: активный туберкулез, который мог быть внутрилегочным или внелегочным, инвазивные инфекции легких, включая кандидоз, аспергиллез, кокцидиоидомикоз, пневмоцистную пневмонию Йировеца, флегмону, простой герпес, гастроэнтерит, дивертикулит, сепсис и бактериальный артрит. Сообщалось о случаях возникновения оппортунистических инфекций.

Интерстициальное заболевание легких

Нарушение функции легких может повышать риск развития инфекций. В период постмаркетинговых наблюдений поступали сообщения о развитии интерстициального заболевания легких (включая пневмонит и фиброз легких), в том числе с летальным исходом.

Перфорации ЖКТ

Во время проведения 6-месячных контролируемых клинических исследований в группе пациентов, получавших терапию препаратом Актемра®, общая частота перфораций ЖКТ составила 0,26 случая на 100 пациенто-лет. В популяции длительного применения общая частота перфораций ЖКТ составила 0,28 случая на 100 пациенто-лет. Главным образом, о случаях перфорации ЖКТ сообщалось в виде осложнения дивертикулита, включая разлитой гнойный перитонит, перфорацию нижних отделов ЖКТ, свищ и абсцесс.

Инфузионные реакции

В 6-месячных контролируемых исследованиях сообщалось о нежелательных реакциях, связанных с введением препарата (определенные реакции, возникающие во время введения препарата или в течение 24 часов после инфузии) у 6,9 % пациентов, получавших тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, и у 5,1 % пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Нежелательными реакциями, которые отмечались во время введения препарата, главным образом, были эпизоды повышения артериального давления; нежелательными реакциями, о которых сообщалось в течение 24 часов после окончания введения препарата, являлись головная боль и реакции со стороны кожных покровов (сыпь, крапивница). Эти реакции не приводили к ограничению терапии.

Частота анафилаксии (в целом встречалась у 6 из 3778 пациентов – 0,2 %) была в несколько раз выше при использовании препарата в дозе 4 мг/кг, чем в дозе 8 мг/кг. В контролируемых и открытых клинических исследованиях клинически значимые реакции гиперчувствительности, обусловленные введением препарата Актемра® и потребовавшие прекращения лечения, отмечены в целом у 13 из 3778 пациентов (0,3 %). В основном данные реакции наблюдались в период между второй и пятой инфузией препарата Актемра® (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»). В постмаркетинговом периоде наблюдения сообщали о развитии анафилаксии с летальным исходом на фоне терапии препаратом Актемра® для внутривенных инфузий (смотрите раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Иммуногенность

В 6-месячных контролируемых клинических исследованиях в целом 2876 пациентов было обследовано на антитела к препарату Актемра®. У 46 пациентов (1,6 %) образовались антитела к тоцилизумабу; из них у 6 пациентов были клинически значимые реакции гиперчувствительности, у 5 пациентов это привело к полной отмене лечения. У тридцати пациентов (1,1 %) образовались нейтрализующие антитела.

Отклонения гематологических показателей от нормы

Нейтрофилы

В 6-месячных контролируемых исследованиях снижение числа нейтрофилов ниже 1 109/л происходило у 3,4 % пациентов, которым препарат Актемра® вводили в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению с менее 0,1 % пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Приблизительно у половины пациентов с АЧН менее 1 109/л такое снижение возникало в течение 8 недель после начала терапии. Снижение числа нейтрофилов ниже 0,5 109/л сообщалось у 0,3 % пациентов, получавших препарат Актемра® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП. Сообщалось о случаях инфекций с нейтропенией.

В двойной слепой контролируемый период при долгосрочном применении характер и частота снижения числа нейтрофилов были аналогичны таковым, наблюдавшимся в 6-месячных контролируемых клинических исследованиях.

Тромбоциты

В 6-месячных контролируемых исследованиях снижение числа тромбоцитов ниже 100 103/мкл происходило у 1,7 % пациентов, получавших препарат Актемра® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению с менее 1 % пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП. Данные изменения не сопровождались развитием эпизодов кровотечения.

Во время двойного слепого контролируемого периода и долгосрочного применения характер и частота снижения числа тромбоцитов соответствовали таковым, наблюдавшимся в 6-месячных контролируемых клинических исследованиях.

В период постмаркетинговых наблюдений очень редко поступали сообщения о панцитопении.

Повышение активности печеночных трансаминаз

В ходе проведения 6-месячных клинических исследований транзиторное повышение активности АЛТ/АСТ, более чем в 3 раза превышающее ВГН, наблюдалось у 2,1 % пациентов, получавших препарат Актемра® в дозе 8 мг/кг, по сравнению с 4,9 % пациентов, получавшими МТ, и у 6,5 % пациентов, получавших препарат Актемра® в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, по сравнению с 1,5 % пациентов, получавших плацебо в комбинации с БПВП.

Присоединение к монотерапии тоцилизумабом препаратов, обладающих потенциальным гепатотоксическим действием (например, МТ), приводило к увеличению частоты случаев повышения активности трансаминаз. Повышение активности АЛТ/АСТ, более чем в 5 раз превышающее ВГН, наблюдалось у 0,7 % пациентов, получавших монотерапию тоцилизумабом, и у 1,4 % пациентов, получавших тоцилизумаб в комбинации с БПВП. При этом большинство пациентов навсегда прекратили терапию тоцилизумабом. Повышение активности печеночных трансаминаз не сопровождалось клинически значимым увеличением уровня прямого билирубина, а также клиническими проявлениями гепатита или печеночной недостаточности. Во время двойного слепого, контролируемого периода у пациентов, получавших лечение тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, частота превышения ВГН непрямого билирубина составила 6,2 %. В целом, у 5,8 % пациентов происходило увеличение уровня непрямого билирубина, в 1–2 раза превышающее ВГН, и у 0,4 % – более чем в 2 раза превышающее ВГН.

Во время двойного слепого контролируемого периода при долгосрочном применении характер и частота повышения активности АЛТ/АСТ соответствовали таковым, наблюдавшимся в 6-месячных контролируемых клинических исследованиях.

Показатели липидного обмена

Во время контролируемых исследований продолжительностью 6 месяцев часто сообщалось о повышении таких показателей липидного обмена, как общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП и/или холестерина ЛПВП. Вместе с тем в ходе рутинного мониторинга лабораторных показателей было установлено, что приблизительно у 24 % пациентов, получавших препарат Актемра® во время клинических исследований, происходило устойчивое повышение общего холестерина в целом до уровня выше 6,2 ммоль/л, при этом у 15 % пациентов происходило устойчивое повышение показателя ЛПНП выше 4,1 ммоль/л. Показатели липидного обмена нормализовались при лечении гиполипидемическими препаратами.

Во время двойного слепого контролируемого периода при долгосрочном применении характер и частота повышения показателей липидного обмена соответствовали таковым, наблюдавшимся в 6-месячных контролируемых исследованиях.

Злокачественные новообразования

Клинических данных недостаточно, чтобы оценить возможную частоту развития злокачественных новообразований после использования тоцилизумаба. В настоящее время долгосрочная оценка безопасности продолжается.

Реакции со стороны кожи

Во время постмаркетингового использования сообщалось об очень редких случаях синдрома Стивенса-Джонсона.

Подкожное введение

РА

Безопасность подкожного введения препарата Актемра® при РА изучали в двойном слепом контролируемом, многоцентровом исследовании SC-I. SC-I было исследованием по доказательству отсутствия превосходства препарата активного контроля над исследуемым препаратом, в рамках которого сравнивали эффективность и безопасность введения препарата Актемра® в дозе 162 мг один раз в неделю с внутривенным введением препарата в дозе 8 мг/кг, с участием 1262 пациентов с РА. Все пациенты получали фоновую терапию небиологическим(и) БПВП. Безопасность и иммуногенность, наблюдавшиеся при подкожном введении препарата Актемра®, соответствовали таковым, указанным в имеющемся профиле безопасности препарата Актемра® для внутривенного введения, и новых или неожиданных нежелательных реакций на препарат не наблюдалось (смотрите таблицу 1). Более высокая частота реакций в месте инъекции наблюдалась в группе подкожного введения препарата по сравнению с таковой при подкожных инъекциях плацебо в группах внутривенного введения.

Реакции в месте инъекции

Во время 6-месячного контролируемого периода исследования SC-I частота развития реакций в месте инъекции составляла 10,1 % (64/631) и 2,4 % (15/631) при подкожном введении тоцилизумаба и плацебо (группа, получавшая препарат внутривенно) один раз в неделю, соответственно. Эти реакции в месте инъекции (включая покраснение кожи, зуд, боли и гематомы) были легкой и умеренной степени тяжести. Большинство реакций разрешились без терапевтического вмешательства и не требовали отмены препарата.

Иммуногенность

В 6-месячный контролируемый период исследования SC-I в целом 625 пациентов, получавших препарат Актемра® в дозе 162 мг один раз в неделю, были обследованы на формирование антител к препарату Актемра®. У пяти пациентов (0,8 %) зарегистрированы положительные результаты на антитела; у всех из них имели место нейтрализующие антитела к препарату Актемра®. У одного пациента зафиксирован положительный результат на изотип IgE (0,2 %).

В 6-месячный контролируемый период исследования SC-II в целом 434 пациента, получавших препарат Актемра® в дозе 162 мг один раз в две недели, были обследованы на наличие антител к тоцилизумабу. У семи пациентов (1,6 %) были положительные результаты на антитела к препарату Актемра®; из них у шести пациентов (1,4 %) образовались нейтрализующие антитела к препарату Актемра®. У четырех пациентов зарегистрирован положительный результат на изотип IgE (0,9 %). Взаимосвязи между образованием антител и клиническим ответом или нежелательными явлениями не наблюдалось.

Отклонения гематологических показателей от нормы

Нейтрофилы

Рутинный мониторинг лабораторных показателей во время контролируемого клинического исследования тоцилизумаба SC-I выявил снижение числа нейтрофилов ниже 1 109/л у 2,9 % пациентов, получавших препарат подкожно один раз в неделю.

Четкой связи между снижением уровня нейтрофилов ниже 1 109/л и развитием серьезных инфекций выявлено не было.

Тромбоциты

Рутинный мониторинг лабораторных показателей во время контролируемого клинического исследования SC-I не выявил снижения числа тромбоцитов до уровня 50 103/мкл и ниже ни у одного из пациентов, получавших препарат подкожно один раз в неделю.

Повышение активности печеночных трансаминаз

Рутинный мониторинг лабораторных показателей во время контролируемого клинического исследования SC-I выявил превышение ВГН уровня АЛТ или ACT более чем в 3 раза у 6,5 % и 1,4 % пациентов, получавших препарат подкожно один раз в неделю, соответственно.

Показатели липидного обмена

Рутинный мониторинг лабораторных показателей в контролируемом клиническом исследовании SC-I с подкожным введением препарата Актемра® один раз в неделю выявил устойчивое повышение показателя общего холестерина выше 6,2 ммоль/л (240 мг/дл) у 19 % пациентов, при этом у 9 % пациентов происходило устойчивое повышение ЛПНП, равное либо превышающее значение в 4,1 ммоль/л (160 мг/дл).

Подкожное введение

ГКА

Безопасность подкожного введения лекарственного средства Актемра® исследовалась в одном исследовании фазы III (WA28119) при участии 251 пациентов с ГКА. Общая продолжительность воздействия на пациентов препарата Актемра® в пациенто-годах составляла 138,5 пациенто-лет в течение 12-месячной двойной слепой плацебо-контролируемой фазы исследования. Общий профиль безопасности, наблюдавшийся для групп приема препарата Актемра®, согласовывался с известным профилем безопасности Актемра® (см. таблицу 1).

Инфекции

Показатель явлений инфекций / серьезных явлений инфекций был пропорционален между группой получения препарата Актемра® раз в неделю (200,2/9,7 явления на 100 пациенто-лет) и группами приема плацебо плюс 26 недель получения постепенно снижаемой дозы преднизона (156,0/4,2 явления на 100 пациенто-лет) и плацебо плюс 52 недели получения постепенно снижаемой дозы (210,2/12,5 явления на 100 пациенто-лет).

Реакции в месте инъекции

В группе подкожного введения препарата Актемра раз в неделю всего 6 % (6/100) пациентов сообщали о неблагоприятной реакции, развившейся в месте введения подкожной инъекции. Ни одна из реакций в месте введения препарата не описывалась как серьезное неблагоприятное явление и не требовала отмены лечения.

Иммуногенность

У одного пациента из группы подкожного введения препарата Актемра® раз в неделю (1,1 %, 1/95) появились положительные нейтрализующие антитела против препарата Актемра®, хотя они не принадлежали к изотипу иммуноглобулина E (IgE). У этого пациента ни реакция гиперчувствительности, ни реакция в месте введения не развивались.

Отклонения гематологических показателей от нормы

Нейтрофилы

В процессе рутинного лабораторного мониторинга в рамках 12-месячного контролируемого клинического испытания лекарственного средства Актемра® у 4 % пациентов из группы подкожного введения препарата Актемра® раз в неделю наблюдалось снижение уровня нейтрофилов ниже 1 109/л. Такое явление не наблюдалось ни в одной из групп получения плацебо плюс постепенно снижаемая доза преднизона.

Тромбоциты

В процессе рутинного лабораторного мониторинга в рамках 12-месячного контролируемого клинического испытания лекарственного средства Актемра® у одного пациента (1 %, 1/100) из группы подкожного введения препарата Актемра® раз в неделю наблюдалось однократное преходящее снижение уровня тромбоцитов до < 100 103/мкл без ассоциируемых явлений кровотечения. Снижение уровня тромбоцитов ниже 100 103/мкл не наблюдалось ни в одной из групп получения плацебо плюс постепенно снижаемая доза преднизона.

Повышение активности печеночных трансаминаз

В процессе рутинного лабораторного мониторинга в рамках 12-месячного контролируемого клинического испытания лекарственного средства Актемра® увеличение уровня АЛТ ≥ 3 х верхняя граница нормы (ВГН) наблюдалось у 3 % пациентов из группы подкожного введения препарата Актемра® раз в неделю в сравнении с 2 % пациентов из группы получения плацебо плюс 52 недели получения постепенно снижаемой дозы преднизона и отсутствием пациентов из группы плацебо плюс 26 недель получения постепенно снижаемой дозы преднизона. Увеличение уровня ACT > 3 ВГН наблюдалось у 1 % пациентов из группы подкожного введения препарата Актемра® раз в неделю в сравнении с отсутствием пациентов из групп приема плацебо плюс постепенно снижаемая доза преднизона.

Показатели липидного обмена

В процессе рутинного лабораторного мониторинга в рамках 12-месячного контролируемого клинического испытания лекарственного средства Актемра® у 34 % пациентов из группы подкожного введения препарата Актемра® раз в неделю отмечалось устойчивое повышение общего холестерина > 6,2 ммоль/л (240 мг/дл), при этом у 15 % из них наблюдалось устойчивое увеличение липопротеина низкой плотности (ЛПНП) до ≥ 4,1 ммоль/л (160 мг/дл).

Подкожное введение

пЮИА

Профиль безопасности лекарственного средства Актемра® также оценивался у 52 пациентов детского возраста с пЮИА. Общая подверженность пациентов воздействию препарата Актемра® во всей популяции с пЮИА, подвергавшейся воздействию, составляла 184,4 для в/в формы и 50,4 пациенто-лет для п/к формы тоцилизумаба. В целом профиль безопасности, описанный для пациентов пЮИА, соответствовал известному профилю безопасности препарата Актемра®, за исключением ИР (см. таблицу 1). С большей частотой реакций в месте инъекции (ИР) после п/к введения Актемра® отмечались у пациентов пЮИА в сравнении с взрослыми пациентами с РА.

Инфекции

В исследовании п/к формы лекарственного средства Актемра® показатель инфекции у пациентов с пЮИА, получавших лечение п/к Актемра®, был сопоставим с показателем у пациентов с пЮИА, получавших лечение в/в Актемра®.

Реакции в месте инъекции

Всего 28,8 % (15/52) пациентов с пЮИА испытывали ИР после получения п/к Актемра®. Эти ИР развивались у 44 % пациентов с массой тела ≥ 30 кг в сравнении с 14,8 % пациентов с массой тела менее 30 кг. Наиболее частыми ИР были эритема в месте инъекции, опухание, гематома, боль и зуд. Все отмеченные ИР относились к несерьезным явлениям 1 степени, и ни одна из ИР не требовала отмены лечения пациента или прерывания дозирования.

Иммуногенность

В исследовании п/к формы у 5,8 % [3/52] субъектов развились положительные нейтрализующие антитела к тоцилизумабу без серьезной или клинически значимой реакции гиперчувствительности. 1 пациент из этих 3 впоследствии вышел из исследования. Не наблюдалось никакой связи между появлением антител и клиническим откликом или неблагоприятными явлениями.

Отклонения гематологических показателей от нормы

В течение регулярного лабораторного мониторинга во всей популяции, подвергавшейся воздействию препарата Актемра®, снижение уровня нейтрофилов менее 1 109/л происходило у 15,4 % пациентов, получавших п/к форму Актемра®. Увеличение значений АЛТ или ACT ≥ 3 ВГН отмечалось у 9,6 % и 3,8 % пациентов, получавших п/к форму Актемра®, соответственно. Ни у одного из пациентов, получавших лечение п/к формой Актемра®, не отмечалось снижения уровня тромбоцитов до ≤ 50 103/мкл.

Показатели липидного обмена

В исследовании п/к формы у 14,3 %> и 12,8 % пациентов отмечалось увеличение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) до ≥ 130 мг/дл по сравнению с базовым уровнем, а также общего уровня холестерина до ≥ 200 мг/дл в любой момент в течение периода лечения в рамках исследования соответственно.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщений о нежелательных реакциях.

Имеются ограниченные данные о передозировке препаратом Актемра®. Сообщалось об одном случае непреднамеренной передозировки препаратом, при этом пациент с множественной миеломой получил однократную дозу 40 мг/кг препарата внутривенно. Нежелательных реакций не наблюдалось.

У здоровых добровольцев, получавших препарат однократно в дозе до 28 мг/кг, серьезных нежелательных реакций также не наблюдалось, хотя имела место нейтропения, которая требовала ограничения дозы.