Аимафикс : инструкция по применению

Белый или бледно-желтый гигроскопический порошок или рыхлая масса.

Лиофилизированный порошок.

Активное вещество Фактор свертывания крови IX

АИМАФИКС представляет собой лиофилизированный порошок и растворитель для приготовления раствора для инфузий, содержащий:

Удельная активность АИМАФИКСА составляет приблизительно 100 МЕ/мг белка

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид – 76,0 мг

Натрия цитрат – 29,4 мг

Глицин – 92,6 мг

Натрия гепарин – не более 100 ME

Человеческий антитромбин III концентрат – не более 0,125 МЕ/мл

Растворитель:

Вода для инъекций

Фактор свертывания крови IX

КОД ATX: B02BD04

Фармакодинамика

Аимафикс является высокоочищенным вирусинактивированным фактором свертывания крови IX, полученным из плазмы крови человека.

Фактор свертывания крови IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68 кДа, синтезируемый в печени. Фактор свертывания крови IX – это витамин – К- зависимый фактор, активируемый фактором свертывания крови IХа в последовательной цепи реакций внутреннего механизма свертывания крови или комплексом «фактор свертывания крови VII/ тканевый фактор свертывания крови» во внешнем механизме свертывания крови. Активированный фактор свертывания крови IX в комбинации с активированным фактором свертывания крови VIII активирует фактор свертывания X, способствующий превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, участвует в превращении фибриногена в фибрин и образовании сгустка.

Гемофилия В сцепленное с полом наследственное расстройство в виде нарушения свертываемости крови вследствие снижения уровня фактора IX, что приводит к сильным кровоизлияниям в суставы, мышцы и внутренние органы в результате случайных травм или хирургических вмешательств.

Для увеличения содержания фактора свертывания крови IX в крови необходима заместительная терапия, позволяющая временно восстановить дефицит фактора свертывания крови IX и уменьшить риск кровотечений.

Фармакокинетика

Введение концентрата фактора свертывания крови IX человека пациентам с гемофилией В приводит к восстановлению 30-60% активности фактора свертывания крови IX в крови. Период полувыведения фактора свертывания крови IX длится от 16 до 30 часов, в среднем – 24 часа.

Детская популяция

Хотя особая информация по детской популяции отсутствует, некоторые опубликованные данные, относящиеся к исследованию ФК, не показали существенных различий между взрослыми и детьми, страдающими от одного и того же заболевания.

Доклинические исследования безопасности

Концентрат фактора свертывания крови IX человека нормальная составляющая человеческой плазмы, как и эндогенный фактор IX.

Тестирование токсичности при единичном введении нерелевантно поскольку введение высоких доз вызывает перегрузку.

Повторные введения препарата животным практически невозможны из-за выработки антител к гетерологичному белку.

Даже дозы, которые рекомендованы для введения человеку в пересчете на килограмм веса не продемонстрировали токсического эффекта у экспериментальных животных.

Поскольку клинический опыт не показал онкогенного и мутагенного эффекта человеческого фактора свертывания крови IX, экспериментальные исследования на гетерологичных видах не были обязательны.

Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией типа В (врожденный недостаток фактора IX). Препарат может применяться для контроля приобретенного дефицита фактора IX.

Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам.

Высокая степень риска тромбозов или ДВС-синдрома (также см. «Особые меры предосторожности при применении»).

Как и в случаях с любым белковым препаратом для внутривенного введения возможны аллергические реакции гиперчувствительности.

Препарат содержит следы белков человека, не являющихся фактором IX. Пациенты должны быть осведомлены о ранних признаках аллергических реакций гиперчувствительности, к которым относятся крапивница, генерализованная аллергическая сыпь, затрудненность дыхания, свистящее дыхание, гипотония и анафилаксия. В случае проявления данных симптомов рекомендуется немедленно прекратить прием препарата и обратиться к лечащему врачу.

При возникновении шока следует провести противошоковую терапию в соответствии со стандартами неотложной медицинской помощи.

Всем пациентам, получающим фактор IX, произведенный из плазмы крови, рекомендуется пройти вакцинацию (против гепатита А и В).

После курса лечения препаратами коагулирующего фактора IX плазмы крови человека пациенты должны находиться на контроле на предмет образования нейтрализующих антител (ингибиторов), количество которых следует определять в единицах Бетезда (БЕ) посредством соответствующих биологических испытаний.

В специальной литературе имеются данные о взаимосвязи между присутствием ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. В связи с этим необходимо проверять пациентов с симптомами аллергии на предмет присутствия, ингибиторов. Следует отметить, что пациенты, у которых обнаружены ингибиторы фактора IX, могут подвергаться повышенному риску анафилаксии при последующем введении фактора IX.

В связи с риском развития аллергических реакций на концентраты фактора IX его первичное введение должно, согласно решению лечащего врача, осуществляться под медицинским наблюдением, при котором может быть предоставлена надлежащая помощь в случае развития аллергических реакций.

Поскольку применение концентратов протромбинового комплекса исторически связывается с развитием тромбоэмболических осложнений (причем в препаратах с низкой чистотой подобный риск выше), то применение содержащих фактор IX препаратов у пациентов с признаками фибринолиза и ДВС-синдрома может представлять потенциальную опасность. Вследствие потенциального риска развития тромботических осложнений необходимо осуществлять клинический контроль ранних признаков тромботической и персистирующей коагулопатии с применением соответствующих биологических тестов при введении препарата пациентам с заболеваниями печени, послеоперационным пациентам и пациентам с риском тромботических явлений или ДВС-синдрома. В любом из подобных случаев следует сопоставлять пользу от применения АИМАФИКСА с риском упомянутых осложнений.

Данный лекарственный препарат содержит до 41 мг натрия на флакон объемом 10 мл, что эквивалентно 2,05% рекомендуемой ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого человека.

Настоятельно рекомендуется всегда регистрировать название и номер серии вводимого пациенту препарата АИМАФИКС.

Почечные осложнения

Имеется сообщение о нефротическом синдроме после попытки индукции иммунной толерантности у пациента с гемофилией Б с ингибиторами фактора IX и с аллергическими реакциями в анамнезе. Безопасность и эффективность использования Аимафикс для индукции иммунной толерантности не установлены.

Сердечно-сосудистые осложнения

У больных с существующими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений заместительная терапия с фактором IX может увеличивать указанные риски.

Осложнения, связанные с катетерами

Если необходим центральный венозный катетер, должен учитываться риск осложнений, связанных с такими устройствами, включая местные инфекции, бактериемии и тромбозы.

Нет сообщений о взаимодействии концентрата фактора свертывания крови IX с другими лекарственными препаратами.

Несовместимость

АИМАФИКС нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Следует использовать только утвержденные системы для инъекций/инфузий, совместимые с раствором фактора IX, поскольку процедура может прерваться вследствие абсорбции фактора свертывания крови IX на внутренних поверхностях оборудования для вливания.

При введении лекарственных препаратов, произведенных из крови или плазмы крови человека, вероятность возникновения инфекционных заболеваний вследствие передачи их возбудителей не может быть исключена полностью. Это относится и к инфекционным агентам неизвестного происхождения.

В АИМАФИКСЕ риск передачи инфекционных агентов уменьшен благодаря:

- отбору доноров по результатам медицинского опроса и скрининга индивидуальных донорских проб и пулов плазмы на поверхностный антиген вируса гепатита В, антитела вирусов иммунодефицита человека и гепатита С;

- тестированию пулов плазмы крови на геномный материал вируса гепатита С;

- присутствию в процессе производства стадий вирусной инактивации. Валидации подвергаются два этапа производственного процесса: первый – химическая инактивация посредством обработки смесью растворителя и детергента в соответствии с патентом Нью-Йоркского центра переливания крови, второй – физическая инактивация посредством тепловой обработки при 100 °C в течение 30 минут в лиофильном состоянии.

- Эффективность инактивации доказана для ВИЧ и вируса гепатита А, а также для вируса диареи крупного рогатого скота (BVDV) и вирус псевдобешенства (PRV), которые считаются модельными вирусами для вирусов гепатита С и гепатита В. Не исключается риск передачи парвовируса В19 вследствие текущего использования всех противовирусных методов.

- Инфицирование парвовирусом В19 может иметь серьезные последствия в период беременности (внутриутробная инфекция), а также для людей с иммунодефицитом или повышенной выработкой эритроцитов (напр., при гемолитической анемии).

Присутствующий в концентрате фактора IX гепарин может вызывать аллергические реакции и снижение числа тромбоцитов. Пациенты, имеющие в анамнезе гепарин-индуцированной аллергических реакций следует избегать применения гепарина-содержащих препаратов.

Исследования воспроизводства у животных с введением фактора IX не проводились. По причине редкости случаев гемофилии типа В у женщин данных о применении фактора IX во время беременности и лактации нет. Поэтому концентрат фактора свертывания крови IX во время беременности и в период лактации следует применять только в случаях, когда для этого имеются четкие показания.

Нет сведений о влиянии концентрата фактора свертывания крови IX на способность управления автомобилем или работу с механизмами.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ

Лечение следует начинать под надзором врача, имеющего опыт в лечении гемофилии. Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора IX выражается в Международных единицах (ME), соответствующих действующему стандарту ВОЗ по препаратам фактора IX. Активность фактора IX в плазме крови выражается либо в процентах (по сравнению с обычной плазмой крови человека), либо в Международных единицах (по сравнению с международным стандартом по фактору IX в плазме крови).

Активность одной Международной единицы (ME) фактора IX соответствует его количеству в одном мл обычной плазмы крови человека. Расчет необходимой дозы фактора IX основывается на эмпирическом факте, согласно которому 1 ME фактора IX на кг массы тела человека увеличивает активность фактора IX в плазме крови на 0,8% обычной активности.

Требуемая доза определяется по следующей формуле:

Требуемое кол-во единиц = масса тела (кг) × желаемый уровень повышения фактора IX (%) × (обратно пропорционально наблюдаемому восстановлению)

Объем вводимого препарата и частота введения всегда должны зависеть от клинической эффективности в отдельно взятом случае. Препараты фактора IX редко должны вводиться чаще одного раза в сутки.

В случае следующих геморрагических явлений активность фактора IX не должна падать ниже принятого уровня активности в плазме крови (в % от обычной активности) в соответствующем периоде. Приведенной ниже таблицей можно пользоваться для определения дозировки при случаях кровотечений и в ходе операций:

В течение курса лечения рекомендуется проведение надлежащих процедур по определению уровня фактора IX с целью установления дозировок и частоты повторных инъекций. В частности, когда речь идет о радикальном хирургическом вмешательстве, обязательным является тщательный мониторинг заместительной терапии посредством коагуляционного анализа (активности фактора IX в плазме крови). У разных пациентов реакция на фактор IX может отличаться, что приводит к различным уровням регенерации организма in vivo и времени полувыведения.

Для долговременной профилактики кровотечений у пациентов с гемофилией В тяжелой степени обычная дозировка фактора IX на кг массы тела составляет от 20 ME до 40 МЕ с интервалами по 3-4 суток. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут быть необходимы более короткие интервалы или более высокие дозы.

Данных, на основании которых можно было бы рекомендовать применение АИМАФИКСА у детей в возрасте менее 6 лет, недостаточно. Пациенты должны наблюдаться на предмет развития ингибиторов фактора IX. В случае недостижения ожидаемого уровня активности фактора IX в плазме крови, либо если кровотечение не удается контролировать соответствующей дозой, следует провести количественный анализ на предмет наличия ингибитора фактора IX. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия с применением фактора IX может оказаться недейственной, вследствие чего необходимо рассмотреть иные варианты терапии. Лечением таких пациентов должны заниматься врачи, имеющие опыт работы с больными гемофилией.

Также см. «Особые меры предосторожности при применении».

Приготовить раствор препарата согласно Инструкции.

Препарат вводится внутривенно посредством инъекции или медленной инфузии. Рекомендуется не вводить более 100 МЕ/кг массы тела в сутки.

Скорость введения должна рассчитываться для каждого отдельного пациента.

Инструкция по использованию

Восстановление лиофилизированного препарата:

1. Согрейте флаконы с порошком и растворителем до комнатной температуры. Эта температура должна поддерживаться в течение всего процесса восстановления препарата (не более 10 минут).

2. Снимите колпачки с флаконов с порошком и растворителем.

3. Протрите поверхности пробок двух флаконов спиртом.

4. Откройте упаковку устройства, отслаивая пленку крышки. Будьте осторожны, не прикасайтесь к внутренней части (рис. А).

5. Не извлекайте устройство из упаковки.

6. Переверните вверх дном коробку с устройством и введите пластиковую иглу через пробку флакона с растворителем так, чтобы голубая часть устройства была подсоединена к флакону с растворителем (рис В).

7. Захватите и потяните за край коробки освобождая устройство, не касаясь его (рис С.).

8. Убедившись, что флакон с порошком расположен на удобной безопасной поверхности, переверните систему так, чтобы флакон с растворителем был в верхней части устройства, нажмите прозрачный блок на пробке флакона с порошком так, чтобы пластиковая игла проткнула пробку флакона с порошком. Растворитель будет автоматически втянут во флакон с порошком (рис D).

9. После перетекания растворителя открутите голубую часть устройства с присоединенным флаконом растворителя, и удалите ее (рис Е).

10. Осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка. Не встряхивайте флакон, чтобы избежать пенообразования. (рис. F).

11. Убедитесь, что порошок полностью растворился во избежание потери активности препарата

Введение раствора

Восстановленный продукт должен быть визуально проверен перед введением для обнаружения частиц или несоответствия по цвету. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте растворы, которые являются мутными или имеют осадок.

1. Заполните шприц с воздухом, оттягивая поршень, подключите его к устройству и введите воздух во флакон, содержащий растворенный порошок (рис G).

2. Продолжая удерживать поршень, переверните систему так, чтобы флакон с раствором оказался в верхней части устройства и втягивайте концентрат в шприц, медленно оттягивая поршень назад (рис.Н).

3. Отсоедините шприц, повернув его против часовой стрелки.

4. Осмотрите раствор в шприце, он должен быть прозрачный или слегка опалесцирующий, без частиц.

5. Соедините иглу-бабочку и шприц и переливайте или медленно вводите внутривенно.

Препарат необходимо визуально проверить перед введением. Не использовать мутные растворы и растворы с осадком.

После восстановления препарат должен быть использован немедленно.

Содержимое флакона должно быть использовано за один раз.

Нельзя использовать препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке. Неиспользованный раствор и отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Сообщений о симптомах передозировки концентратом фактора свертывания крови IX нет.

У пациентов, проходивших курсы лечения препаратами, содержащими фактор IX, редко наблюдались аллергические реакции гиперчувствительности (отек Квинке, жжение и покалывание в месте введения, озноб, гиперемия, генерализованная аллергическая сыпь, головная боль, крапивница, гипотензия, сонливость, тошнота, возбужденное состояние, тахикардия, затрудненность дыхания, звон в ушах, рвота, свистящее дыхание). В некоторых случаях подобные реакции прогрессировали до анафилаксии тяжелой степени и были тесно связаны по времени с развитием ингибиторов фактора IX (см. также «Особые меры предосторожности при применении»).

Есть сведения о возникновении нефротического синдрома после попытки индукции иммунной толерантности у пациентов с гемофилией В, у которых были выявлены ингибиторы фактора IX и с аллергическими реакциями в анамнезе.

В редких случаях отмечалась лихорадка.

У пациентов с гемофилией В образуются нейтрализующие антитела (ингибиторы) на фактор IX. При наличии подобных ингибиторов состояние будет проявляться как недостаточная ответная реакция. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры гемофилии.

Нет данных, свидетельствующих о наличии ингибиторов у пациентов, применявших АИМАФИКС.

Существует вероятность риска тромбоэмболических проявлений после введения препаратов с фактором IX; при применении растворов низкой чистоты риск повышается. Применение препаратов низкой чистоты с фактором IX ассоциируется со случаями инфаркта миокарда, ДВС-синдрома, венозных тромбозов и легочной эмболии. При применении высокочистого фактора IX подобные побочные эффекты встречаются редко.

Информация о вирусной безопасности представлена в пункте «ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ».

Табличный список побочных реакций

Таблица, представленная ниже, соответствует классификации органов системы MedDRA (SOC) и предпочтительным определениям.

Частоты были оценены в соответствии со следующим соглашением: очень часто (≥1/10); часто (≥1 /100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000-до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Нет достоверных данных о частоте побочных реакций, полученных в результате клинических испытаний.

Следующие данные основаны на профиле безопасности продуктов Фактора IX и частично наблюдались в постмаркетинговом периоде; поскольку постмаркетинговая отчетность о побочных реакциях является добровольной и не имеет достоверных данных о численности населения, невозможно достоверно оценить частоту этих реакций:

* Эти реакции относятся к классу побочных эффектов продуктов фактора IX, которые также наблюдались в ходе постмаркетингового опыта применения.

Детская популяция

Данные о безопасности и эффективности применения АИМАФИКС у детей в возрасте до 6 лет не предоставлены.

Обо всех побочных эффектах, которые не описаны здесь, необходимо сообщать лечащему врачу или фармацевту.

Срок годности лиофилизированного порошка: 3 года.

Срок годности растворителя (вода для инъекций): 5 лет.

Срок хранения и стабильность

В ненарушенной упаковке и при хранении в предписанных условиях препарат сохраняет свои свойства в течение срока, указанного на этикетке.

После восстановления препарат должен быть использован немедленно.

ВНИМАНИЕ: не использовать препарат после истечения срока хранения, указанного на этикетке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при 2 °C - 8 °C (в холодильнике) в защищенном от света месте в оригинальной упаковке в картонной коробке. Не замораживать.

Владелец регистрационного удостоверения

Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca), Италия.

Изготовитель

Kedrion S.p.A. - 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca), Италия, www.kedrion.com; farmacovigilanza@kedrion.com

Адрес для предъявления претензий

Претензии, рекламации и сведения о нежелательных эффектах на фоне применения лекарственного препарата АИМАФИКС могут быть направлены

-       в адрес производителя

-       в УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»: с использованием формы извещения о нежелательной реакции на сайте www.rceth.by, по электронной почте rcpl@rceth.by или по адресу: Товарищеский пер. 2а, г. Минск, 220037,

Республика Беларусь, тел/факс 242-00-29