Соматулин раствор : инструкция по применению

Предварительно заполненный шприц содержит гелеобразный полупрозрачный раствор от белого до светло-желтого цвета

60 мг:

1 предварительно заполненный шприц содержит:

Ланреотид (в виде ланреотида ацетата)1 ... 65,4 (77,9) мг

Ледяная уксусная кислота 1,4 мг

Вода для инъекций 186,6 мг

до общего веса 266,0 мг

Вводимый объем2 244,0 мг

Введенная доза ланреотида 60,0 мг

90 мг:

1 предварительно заполненный шприц содержит:

Ланреотид (в виде ланреотида ацетата)1... 95,4 (113,6) мг

Ледяная уксусная кислота 2,1 мг

Вода для инъекций 272,3 мг

до общего веса 388,0 мг

Вводимый объем2 366,0 мг

Введенная доза ланреотида 90,0 мг

120 мг:

1 предварительно заполненный шприц содержит:

Ланреотид (в виде ланреотида ацетата)1 ...125,5 (149,4) мг

Ледяная уксусная кислота 2,8 мг

Вода для инъекций 357,8 мг

до общего веса 510,0 мг

Вводимый объем2 488,0 мг

Введенная доза ланреотида 120,0 мг

- содержание ланреотида составляет 24,6% в перенасыщенном растворе

- потери в игле при проведении инъекции составляют 22,0 мг

Каждый предварительно заполненный шприц содержит перенасыщенный раствор ланреотида ацетата, соответствующий 0,246 мг ланреотида основания в одном мг раствора, что обеспечивает фактическую дозу введения в 60 мг, 90 мг и 120 мг соответственно.

ГОРМОНЫ ГИПОТАЛАМУСА.

Соматостатин и его аналоги Код АТС: Н01СВ03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Ланреотид представляет собой синтетический октапептид, аналог природного соматостатина. Подобно природному соматостатину, ланреотид подавляет ряд эндокринных, экзокринных и паракринных функций. Выявлена выраженная тропность ланреотида к соматостатиновым рецепторам человека (SSTR) - 2 и 5, и низкая тропность к SSTR - 1.3 и 4. Как полагают, активация SSTR 2 и 5 является основным механизмом, лежащим в основе подавления секреции гормона роста (ГР).

Выявленная селективность ланреотида к секреции ГР по сравнению с инсулином определяет его применение для лечения акромегалии.

Ланреотид, подобно соматостатину, оказывает общее экзокринное антисекреторное действие. Он подавляет базальную секрецию моталина, ингибирующих пептидов желудка и полипептидов поджелудочной железы, но не оказывает видимое действие на секрецию пищеварительных ферментов или желудочную секрецию. Ланреотид существенно подавляет индуцируемое пищей усиление кровотока в верхней мезентериальной артерии и портальной вене. Ланреотид существенно уменьшает стимулируемую простагландином Е1 секрецию воды, натрия, калия и хлоридов в тощей кишке. Ланреотид снижает уровень пролактина у пациентов с акромегалией, получающих лечение в течение длительного времени. Подавляющее действие ланреотида на экзокринную секрецию, уровень гормонов пищеварительной системы и механизмы клеточной пролиферации определяют выбор препарата в использовании для симптоматического лечения опухолей пищеварительной системы, особенно карциноидов.

Ланреотид намного активнее натурального соматостатина, и его активность сохраняется намного дольше.

Фармакокинетические свойства

Фармакокинетические параметры ланреотида после внутривенного введения здоровым добровольцам выявили ограниченное внесосудистое распределение с равновесным объемом распределения 16.1л. Общий клиренс был 23.7 л/ч, терминальный период полувыведения был равен 1.14 ч, а среднее время определения препарата в плазме - 0.68 ч.

По данным изучения выведения ланреотида, менее чем 5% препарата выводилось с мочой и менее чем 0,5% подверглись обратному всасыванию в кишечнике, что указывает на участие в процессе билиарной системы.

После глубокого подкожного введения Соматулина Автогеля в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг здоровым добровольцам максимальные концентрации ланреотида в плазме крови составляли 4.25, 8.39 и 6.79 нг/мл, которые были достигнуты в первый день введения препарата через 8, 12 и 7 часов (порядок цифр соответствует указанным дозировкам препарата). Снижение пиковых значений концентраций ланреотида происходит медленно, и терминальный период полувыведения препарата составлял 23.3, 27.4 и 30.1 дней и через 4 недели после введения уровень ланреотида в крови имел значения 0.9, 1.11 и 1.69 нг/мл. Биодоступность ланреотида составляла 73.4, 69.0 и 78.4%

После глубокого подкожного введения Соматулина Автогеля в дозах 60 мг, 90 мг и 120 мг больным акромегалией максимальные концентрации ланреотида в плазме крови достигали 1.6, 3.5 и 3.1 нг/мл. Указанные уровни Сmах определялись в первый день введения препарата через 6, 6 и 24 часа. Снижение пиковых уровней концентраций ланреотида происходит медленно, в соответствии с кинетикой препарата и через 4 недели после введения уровень его в крови составлял 0.7, 1.0 и 1.4 нг/мл.

Устойчивые уровни содержания ланреотида в сыворотке крови были достигнуты, в среднем, через 4 инъекции с интервалом введения 4 недели. После повторных введений препарата каждые 4 недели уровни Сmах имели устойчивый характер и составляли 3.8, 5.7 и 7.7 нг/мл, уровни Сmin составляли 1.8, 2.5 и 3.8 нг/мл. Индекс колебаний пиков был умеренный и составлял от 81 до 108%.

После глубокого подкожного введения лекарственного средства СОМАТУЛИН в дозе 60, 90 и 120 мг фармакокинетический профиль высвобождения ланреотида носит линейный характер.

Концентрация ланреотида в плазме крови, определяемая после 3 глубоких подкожных инъекций Соматулина в дозе 60, 90, 120 мг каждые 28 дней, соответствует концентрации ланреотида в плазме крови, определяемой у пациентов с акромегалией, получавших предшествующее лечение внутримышечными инъекциями Соматулина в дозе 30 мг в виде микросфер с пролонгированным высвобождением активного вещества каждые 14, 10 или 7 дней.

Недостаточность функции почек/печени

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдается примерно 2-х кратное снижение общего клиренса ланреотида в сыворотке крови, с соответствующим увеличением периода полувыведения и AUC (площадь под кривой). У пациентов с умеренным или тяжелым поражением печени наблюдалось также снижение клиренса ланреотида (30%). Объем распределения и период пребывания препарата в крови увеличиваются у пациентов с печеночной недостаточностью любой степени выраженности.

Изменять начальную дозу введения препарата у пациентов с поражением почек или печени нет необходимости, так как у этих групп больных концентрация ланреотида в сыворотке крови находится в пределах безопасного диапазона, установленного на здоровых добровольцах.

При лечении ланреотидом 165 больных раком поджелудочной железы с легкой (106 пациентов) или умеренной (59 пациентов) степенью почечной недостаточности изменений клиренса ланреотида не выявлено. Состояние клиренса ланреотида у пациентов с таким же диагнозом, но с тяжелой степенью почечной недостаточности или с печеночной недостаточностью (с использованием оценки по шкале Child-Pugh) не изучалось.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов, в сравнении со здоровыми молодыми добровольцами, наблюдается увеличение периода полувыведения препарата и среднего времени пребывания. Изменять начальную дозу у пожилых пациентов нет необходимости, так как в этой группе больных содержание ланреотида в сыворотке крови находится в пределах безопасного диапазона концентраций, установленного на здоровых добровольцах.

Лечение пациентов с акромегалией, у которых циркулирующие уровни гормона роста (ГР) и/или инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) остались увеличенными после оперативного лечения и/или лучевой терапии или данные виды лечения не приемлемы.

Терапия клинических симптомов ассоциированных с акромегалией;

Симптоматическое лечение карциноидных опухолей.

СОМАТУЛИН - раствор для инъекций пролонгированного высвобождения в предварительно заполненном шприце представлен в трех дозировках: 60 мг, 90 мг и 120 мг.

Акромегалия и лечение симптомов, вызванных карциноидными опухолями

Начало лечения

Акромегалия

Начальная рекомендуемая доза составляет 60-120 мг каждые 28 дней.

Например:

У пациентов, ранее получавших лечение Соматулином 30 мг (порошок и растворитель для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для внутримышечных инъекций), каждые 14 дней, начальная доза Соматулина, раствора для подкожных инъекций пролонгированного высвобождения, должна составлять 60 мг каждые 28 дней.

У пациентов, ранее получавших лечение Соматулином 30 мг, (порошок и растворитель для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для внутримышечных инъекций) каждые 10 дней, начальная доза Соматулина, раствора для подкожных инъекций пролонгированного высвобождения, должна составлять 90 мг каждые 28 дней.

У пациентов, ранее получавших лечение Соматулином 30 мг, (порошок и растворитель для приготовления суспензии пролонгированного высвобождения для внутримышечных инъекций) каждые 7 дней, начальная доза Соматулина, раствора для подкожных инъекций пролонгированного высвобождения, должна составлять 120 мг каждые 28 дней.

Лечение симптомов, вызванных карциноидными опухолями

Начальная рекомендуемая доза составляет 90 мг каждые 28 дней (4 недели) в течение 2 месяцев.

Адаптация к терапии

Лечение должно быть откорректировано для каждого пациента в специализированном отделении.

Доза должна подбираться индивидуально в зависимости от ответной реакции пациента, которая оценивается на основании уменьшения выраженности симптомов и/или снижения уровня ГР и/или ИРФ-1.

Акромегалия

Рекомендовано:

- Уменьшить дозу, если достигнут полный контроль (уровень ГР ниже 1 нг/мл, нормализовался уровень ИФР-1 и/или исчезли клинические симптомы).

- Поддерживать дозу, если концентрация ГР сохраняется на уровне 2,5 - 1 нг/мл.

- Увеличить дозу, если концентрация ГР выше уровня 2,5 нг/мл.

Пациентам, состояние которых хорошо корригируется аналогами соматостатина, Соматулин, раствор для инъекций пролонгированного высвобождения, может вводиться в дозе 120 мг глубоко подкожно каждые 42 или 56 дней.

Карциноидные опухоли

В случае недостаточной ответной реакции, которая оценивается по степени выраженности клинических симптомов (чувство жара и размягчение стула), доза может быть увеличена до 120 мг каждые 28 дней (4 недели).

В случае достаточной ответной реакции доза может составлять 60 мг каждые 28 дней (4 недели).

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Изменение дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Изменение дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Соматулин не рекомендуется к использованию у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Способ введения препарата

Раствор для инъекций нужно вводить глубоко подкожно в верхний наружный квадрант ягодицы.

Инъекции должен проводить профессиональный медицинский работник.

Однако, пациенты, постоянно получающие Соматулин по поводу лечения акромегалии или симптомов, вызванных карциноидными опухолями, могут проводить инъекции самостоятельно или с помощью третьих лиц, после предварительного обучения медицинским работником. В случае самостоятельного проведения инъекции пациентом, препарат необходимо вводить в верхнюю наружную область бедра.

Решение о проведении инъекций пациентом самостоятельно или с помощью третьего лица принимает врач.

Независимо от места введения инъекции кожу не следует сжимать в складку, а игла должна быть введена на полную длину, перпендикулярно к поверхности кожи. Правая и левая стороны инъекции чередуются.

Правила введения препарата

Препарат поставляется в готовом для использования предварительно заполненном шприце. Шприц оснащен автоматической системой защиты, благодаря которой игла фиксируется после введения препарата для предотвращения укола после использования.

1 шприц с препаратом предназначен только для однократного введения.

При введении препарата соблюдайте следующие указания:

Достаньте лекарственный препарат Соматулин, раствор для подкожных инъекций пролонгированного высвобождения, из холодильника за 30 минут до применения.

Убедитесь в наличие чистого места для подготовительных действий и вымойте руки.

Перед вскрытием проверьте целостность пакета, в который помещен шприц с препаратом. Убедитесь, что у препарата не истек срок годности. Дата окончания срока годности указана на этикетке пакета.

Не используйте препарат в случае нарушения целостности пакета или по истечении срока годности.

Вскройте пакет и извлеките из него шприц.

Выберите место для предполагаемой инъекции (вариант 5а - в случае проведения инъекции медицинским работником или иным предварительно обученным лицом; вариант 5b - в случае проведения инъекции пациентом самостоятельно). Продезинфицируйте место предполагаемой инъекции, избегая растирания кожи. Инъекция выполняется попеременно в левую и правую ягодицу или бедро.

Поверните и потяните защитное устройство хода поршня шприца как показано на рисунке, затем удалите его.

Снимите колпачок с иглы.

Введите иглу в верхнюю часть бедра или верхний наружный квадрант ягодицы без захвата кожной складки, но удерживая кожу большим и указательным пальцем, как показано на рисунке.

Игла должна быть введена быстро, на всю длину, перпендикулярно к поверхности кожи (глубокая подкожная инъекция).

Медленно введите все содержимое шприца, оказывая постоянное равномерное давление на поршень, оставляя при этом иглу в неподвижном состоянии (обычно для полного введения препарата требуется около 20 секунд). В тот момент, когда поршень пройдет все тело шприца и упрется в противоположный конец, будет слышен щелчок.

Внимание: продолжайте удерживать поршень в нажатом состоянии во избежание срабатывания защитного устройства.

Удерживая поршень, выньте иглу из места инъекции.

После этого отпустите поршень, игла автоматически втянется в трубку защитного устройства и заблокируется в ней.

Аккуратно приложите к месту инъекции сухой ватный диск или стерильную салфетку, чтобы избежать кровотечения. НЕ растирайте и не массируйте после инъекции место введения препарата.

Утилизируйте использованный шприц в соответствии с инструкциями, полученными от лечащего врача.

Повышенная чувствительность к ланреотиду или к родственным пептидам, а также к любому из компонентов препарата.

Особые указания и предосторожности при применении

Ланреотид может снижать моторику желчного пузыря, приводит к образованию желчных камней. Поэтому пациентам показано проведение УЗИ желчного пузыря в начале лечения и каждые 6 месяцев в процессе продолжения терапии.

Фармакологические исследования на животных и людях показали, что ланреотид, подобно соматостатину и его аналогам, может вызвать преходящее подавление секреции инсулина и глюкагона. Следовательно, у пациентов, получающих лечение ланреотидом, может возникать гипогликемия или гипергликемия. Необходимо контролировать уровень глюкозы в крови в начале лечения и при изменении дозы ланреотида. При необходимости должна быть назначена соответствующая противодиабетическая терапия. У больных диабетом, получающих инсулин, в начале лечения ланреотидом доза инсулина должна быть уменьшена на 25%, а затем откорректирована в соответствии с уровнем глюкозы, который контролируется в обязательном порядке.

У больных акромегалией при лечении ланреотидом может наблюдаться незначительное угнетение функции щитовидной железы, как правило, без клинических проявлений. При наличии клинических признаков гипотиреоза рекомендуется проведение специфических тестов.

Применение ланреотида не исключает контроль над размером опухоли у пациентов с акромегалией и у пациентов с тиреотропной аденомой гипофиза.

У пациентов без сопутствующих заболеваний сердца применение ланреотида может привести к угнетению частоты сердечного ритма, не достигая порогового уровня брадикардии. У пациентов, имеющих кардиологические проблемы до начала лечения, ланреотид может вызвать развитие синусовой брадикардии. Необходимо с осторожностью начинать лечение ланреотидом у пациентов с брадикардией.

При появлении выраженной и нарастающей стеатореи рекомендуется назначение ферментных препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Комбинации, которые требуют предосторожности при применении

Циклоспорин (перорально): уменьшается концентрация циклоспорина в крови (за счет снижения кишечной абсорбции). Необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в крови во время лечения ланреотидом и уменьшать дозы после прекращения лечения.

Инсулин, глитазоны, репаглинид, производные сульфонилмочевины: риск развития гипогликемии или гипергликемии: снижается потребность в противодиабетических препаратах, что приводит к снижению или увеличению эндогенной секреции глюкагона. Пациентам необходимо проводить усиленный контроль уровня содержания глюкозы крови и, в соответствии с результатами, корректировать дозы противодиабетических препаратов во время лечения ланреотидом.

Одновременный прием препаратов, снижающих частоту сердечных сокращений (в том числе бета-блокаторов), может усилить влияние ланреотида на сердечный ритм. В таком случае необходима коррекция дозы сопутствующих медикаментов.

Имеющиеся ограниченные опубликованные данные указывают на то, что аналоги соматостатина могут уменьшать метаболический клиренс соединений, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450, что может быть следствием подавления гормона роста. Так как нельзя исключить данный эффект у ланреотида, необходимо с осторожностью назначать другие препараты, которые в основном метаболизируются CYP3A4, и которые имеют узкий терапевтический индекс (например, хинидин) Взаимодействие с лекарственными средствами, обладающими выраженной связью с белками, маловероятно ввиду невысокого связывания ланреотида с сывороточными белками.

Беременность и лактация

Беременность

В исследованиях на животных не выявлено тератогенного эффекта ланреотида во время органогенеза.

Число беременных, получавших лечение ланреотидом, очень ограничено. Поэтому применение ланреотида у беременных женщин возможно только в случае крайней необходимости.

Лактация

Данные о выведении препарата через грудное молоко отсутствуют.

Так как многие лекарственные препараты проникают в грудное молоко, необходимо с особой осторожностью назначать ланреотид в период кормления грудью.

Фертильность

Наблюдалось снижение фертильности у самок крыс при назначении ингибиторов гормона роста в дозах, превышающих терапевтические дозы у людей.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами, однако сообщалось о головокружениях при лечении препаратами СОМАТУЛИН 60 мг, 90 мг и 120 мг. При появлении данного побочного явления пациенту не следует управлять транспортным средством или работать с механизмами.

Побочные реакции, полученные в ходе проведения клинических испытаний у пациентов с акромегалией при лечении их ланреотидом, классифицированы по органам и системам в соответствии с частотой выявления: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100).

Наиболее частыми ожидаемыми побочными явлениями были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (очень часто сообщалось о диареи и боли в животе, как правило, проходящей, легкой или умеренной интенсивности), желчнокаменная болезнь (часто бессимптомного течения) и реакции в месте введения препарата (болезненность, уплотнение и отек).

Профиль побочных реакций аналогичен при применении по всем показаниям.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

ЧастоГипогликемия, снижение аппетита**, гипергликемия, сахарный диабет

Нарушения психики:

НечастоБессонница

Нарушения со стороны нервной системы:

ЧастоГоловокружение, головная боль, летаргия**

Нарушения со стороны сердца:

ЧастоСинусовая брадикардия*

Нарушения со стороны сосудов

НечастоПриливы*

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень частоДиарея, жидкий стул*, боли в животе

ЧастоТошнота, рвота, запор, метеоризм, вздутие живота, неприятные ощущения в животе, диспепсия, стеаторея**

НечастоИзменение цвета каловых масс

Нарушения со стороны печени и желчных путей:

Очень часто Холелитиаз

Часто Расширение желчных протоков*

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто Суставно-мышечная боль, миалгия**

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

ЧастоАлопеция, гипотрихоз*

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

ЧастоАстения, утомляемость, реакции в месте введения (боль, уплотнение, узлы, зуд)

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

ЧастоПовышение ALAT (аланинаминотрансферазы)*, отклонение от нормы AS АТ (аспартатаминотрансферазы)*, отклонение от нормы AL АТ (аланинаминотрансферазы)*, повышение уровня билирубина крови*, повышение уровня глюкозы крови*, повышение уровня гликозилированного гемоглобина*, снижение массы тела*, снижение уровня ферментов поджелудочной железы**

НечастоПовышение AS АТ (аспартатаминотрансферазы)*, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови*, отклонение от нормы уровня билирубина в крови*, снижение уровня натрия в крови*

* На основании данных исследований с участием пациентов с акромегалией

**На основании данных исследований с участием пациентов с нейроэндокринными опухолями

Исследование безопасности препарата в пострегистрационном периоде

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции (в том числе ангионевротический отек, анафилаксия, гиперчувствительность).

Пациенты должны информировать лечащего врача обо всех случаях появления побочных реакций, как указанных, так и неуказанных в данной инструкции.

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационном периоде имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг и оценку соотношения польза/риск лекарственного средства. Специалистам в области здравоохранения следует сообщать обо всех подозреваемых случаях неблагоприятных реакций, связанных с приемом препарата, в рамках национальной системы отчетности.

Адрес сайта французского агентства фармаконадзора: .

В случае передозировки показано проведение симптоматической терапии.

Несовместимости

Не выявлено.

Срок годности

2 года. Не использовать после окончания срока годности.

Хранить при температуре 2°-8° (в холодильнике) в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке.

После вскрытия защитного ламинированного пакета необходимо ввести препарат немедленно.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Раствор пролонгированного высвобождения помещается в предварительно заполненный полипропиленовый шприц для одноразового применения объемом 0,5 мл с системой защиты наконечника, иглой из нержавеющей стали (1,2 × 20 мм), закрытой пластиковым колпачком.

Каждый предварительно заполненный шприц помещается в ламинированный пакет из полиэтилена/алюминия/полиэтилена. Пакет вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Владелец регистрационного удостоверения

ИПСЕН ФАРМА

65 Ке Жорж Горс,

92100 Булонь Билланкур

Франция.

Производитель

ИПСЕН ФАРМА БИОТЕК

83870 Синь

Франция.