Лензетто: инструкция по применению

Действующее вещество:

Эстрадиол 1,53 мг (в виде эстрадиола гемигидрата 1,58 мг) в каждой дозе.

Вспомогательные вещества:

Октисалат, этиловый спирт 96%.

Прозрачный, бесцветный или светло-желтый раствор.

Природные и полусинтетические эстрогены; эстрогены

Код ATX: G03CA03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лензетто® – препарат для системной заместительной терапии эстрогенами, при применении которого происходит высвобождение эстрадиола – основного эстрогена, секретируемого яичниками. Действующее вещество, синтетический 17-бета-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному эстрадиолу человека, замещает утраченную продукцию эстрогенов у женщин во время постменопаузы и смягчает симптомы менопаузы.

Фармакокинетика

Всасывание

При нанесении препарата Лензетто® на кожу среднее время высыхания составляет 90 сек. (медиана составляет 67 сек).

В исследовании по оценке многократных доз женщины в постменопаузе получали лечение на протяжении 14 дней в виде одно-, дву- или трехкратных доз (по 90 мкл) препарата Лензетто® на кожу внутренней поверхности предплечья. Концентрации эстрадиола в сыворотке крови достигали равновесного состояния после 7–8 дней применения препарата Лензетто®.

После применения препарата утром концентрация эстрадиола в сыворотке крови остается относительно стабильной в терапевтическом диапазоне доз на протяжении 24 часов с максимальными значениями в интервале между 2 часами ночи и 6 часами утра.

В ходе клинического исследования женщины в периоде постменопаузы получали лечение на протяжении 12 недель в виде одно-, дву- и трехкратных доз препарата Лензетто® (по 90 мкл) на кожу внутренней поверхности предплечья, концентрацию эстрадиола в крови определяли на 4, 8 и 12 неделях. Экспозиция эстрадиола возрастала с увеличением дозы (одно-, дву- и трехкратное применение соответственно), однако повышение несколько отличалось в меньшую сторону от пропорционального дозе изменения.

Фармакокинетические показатели эстрадиола и эстрона при одно-, дву- и трехкратном применении препарата Лензетто® (по 90 мкл) были дополнительно изучены в ходе клинического исследования, полученные результаты представлены в таблице 1.

Таблица 1. Значения фармакокинетических показателей к 14 дню (нескорректированные относительно исходного уровня значения)

1Все значения представлены в виде геометрических средних.

Во втором фармакокинетическом исследовании была проведена оценка сывороточной концентрации эстрадиола у 20 женщин в периоде постменопаузы, получавших в течение 18 дней по три дозы (по 90 мкл) препарата Лензетто® на кожу внутренней поверхности предплечья. В данном исследовании нанесение солнцезащитного средства за один час до применения препарата Лензетто® не оказывало значимого влияния на степень всасывания эстрадиола. В случае нанесения солнцезащитного средства спустя один час после применения препарата Лензетто® степень всасывания эстрадиола снижалась приблизительно на 10% (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности »).

Результаты исследований по сравнению всасывания препарата в зависимости от места нанесения показывают, что всасывание эстрадиола при нанесении препарата Лензетто® на участки кожи бёдер сопоставимо со степенью всасывания с поверхности кожи предплечий, однако ниже таковой при нанесении препарата на кожу живота.

Оценка переноса эстрадиола при применении препарата Лензетто®

В ходе клинического исследования 20 женщин в периоде постменопаузы получали лечение эстрадиолом в форме трансдермального спрея путем трехкратных нанесений по 90 мкл (1,53 мг/дозу) на участки кожи внутренней поверхности предплечья один раз в день. В рамках данного исследования оценивали риск переноса эстрадиола путем соприкосновения внутренними поверхностями предплечий женщин и мужчин в течение 5 минут спустя один час после применения препарата. В ходе исследования значимой передачи эстрадиола выявлено не было. Отсутствует информация о выраженности переноса эстрадиола в пределах одного часа после применения препарата (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).

Повышение температуры кожных покровов

В рамках исследований сравнения биодоступности проводилась оценка влияния температуры окружающей среды на степень всасывания эстрадиола у 24 женщин в периоде постменопаузы при двукратном распылении препарата на кожу внутренней поверхности предплечья. В данном исследовании при повышении температуры окружающей среды до 35 °C в течение 4 часов были зарегистрированы сопоставимые значения скорости и степени всасывания эстрадиола при различиях на уровне 10% по сравнению с данными, полученными при комнатной температуре.

Исследование по сравнению биодоступности с оценкой влияния ожирения на степень всасывания при однократном применении

Исследование было проведено для сравнения скорости и степени всасывания препарата эстрадиола в форме спрея 1,53 мг/дозу (90 мкл) у женщин с ожирением и нормальной массой тела при нормальной температуре после двух распылений препарата на кожу внутренней поверхности предплечья. Исходя из точечных оценок, скорректированных относительно исходных значений уровней неконъюгированного эстрадиола и неконъюгированного эстрона, степень и скорость всасывания приблизительно на 33–38% и 15–17% были ниже, в то время как медианный максимальный уровень всасывания был достигнут раньше на 12–14 часов. С учетом скорректированного по исходным значениям общего уровня эстрона степень и скорость всасывания были приблизительно на 7% ниже и приблизительно на 22% выше соответственно у женщин с ожирением в периоде постменопаузы. Для данного анализируемого соединения Тmax было продолжительнее на 6 часов у женщин с ожирением в периоде постменопаузы.

Распределение

Эстрогены циркулируют в крови преимущественно связанными с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), и альбумином.

Метаболизм

Эстрадиол обратимо метаболизируется до эстрона, эстрадиол и эстрон – до эстриола (основной метаболит, выводимый почками). Эстрогены подвергаются энтерогепатической рециркуляции путем конъюгации с серной и глюкуроновой кислотой в печени, секреции конъюгатов с желчью в тонкую кишку и гидролизом в кишечнике с последующей реабсорбцией. У женщин в периоде постменопаузы значительная часть циркулирующих в крови эстрогенов представлена сульфатными конъюгатами, в частности, эстрона сульфатом, которые выступают в качестве циркулирующих источников для синтеза более активных эстрогенов.

Выведение

Эстрадиол, эстрон и эстриол выводятся почками в виде сульфатных конъюгатов и конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Спустя более чем 1 неделю после прекращения лечения концентрации эстрадиола, эстрона, эстриола и эстриола сульфата возвращаются к исходным после достижения равновесного состояния.

Последовательная заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при наличии симптомов эстрогенной недостаточности у женщин в периоде постменопаузы (у женщин с отсутствием менструальных кровотечений в течение не менее 6 месяцев или женщин с хирургической менопаузой с сохраненной или удаленной маткой).

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.