Т-маб: инструкция по применению

1 флакон 150 мг содержит:
действующее вещество: трастузумаб 150,0 мг вспомогательные вещества: гистидина гидрохлорида моногидрат 3,4 мг, гистидин 2,2 мг, трегалозы дигидрат 330,0 мг, полисорбат-20 0,6 мг.
1 флакон 440 мг содержит:
действующее вещество: трастузумаб 440,0 мг вспомогательные вещества: гистидина гидрохлорида моногидрат 9,9 мг, гистидин 6,4 мг, трегалозы дигидрат 968,0 мг, полисорбат-20 1,8 мг.
Растворитель для лекарственного средства (ЛС) Т-Маб^® 440 мг: бактериостатическая вода для инъекций (поставляется в комплекте с лекарственным средством в дозировке 440 мг).
Состав растворителя (на 1 флакон): бензиловый спирт 220,0 мг, вода для инъекций до 20,0 мл.

Лиофилизат от белого до светло-желтого цвета.
Восстановленный раствор - прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Противоопухолевые средства. Моноклональные антитела.
Код ATX: L01XC03

Фармакодинамика
Трастузумаб представляет собой рекомбинантные ДНК-производные гуманизированные моноклональные антитела, которые избирательно взаимодействуют с внеклеточным доменом рецепторов эпидермального фактора роста человека 2 типа (HER2). Эти антитела представляют собой IgG₁, состоящие из человеческих регионов (константные участки тяжелых цепей) и определяющих комплементарность мышиных участков антитела p185 HER2 KHER2.
Протоонкоген HER2 или с-егВ2 кодирует трансмембранный рецептороподобный белок с молекулярной массой 185 кДа, который структурно подобен другим членам семейства рецепторов эпидермального фактора роста. Гиперэкспрессия HER2 обнаруживается в 20-30% первичного рака молочной железы, у пациентов с раком желудка наблюдается большой разброс. Общая частота выявления НЕR2-положительного статуса в ткани распространенного рака желудка (рРЖ) находилась в диапазоне от 6,8% до 34,0% по данным ИГХ (иммуногистохимии) и от 7,1% до 42,6% при применении FISH+ (метод гибридизации in situ). Амплификация гена HER2 приводит к гиперэкспрессии белка HER2 на мембране клеток опухоли, что в свою очередь вызывает постоянную активацию рецептора HER2. Внеклеточный домен рецептора (ECD, р105) может попадать («слущиваться») в кровоток и определяться в образцах сыворотки крови.
Результаты исследований свидетельствуют, что у пациентов с раком молочной железы, у которых отмечена амплификация или гиперэкспрессия HER2 в ткани опухоли, ниже показатели выживаемости без признаков заболевания (disease-free survival) по сравнению с пациентами без амплификации или гиперэкспрессии HER2 в ткани опухоли.
Трастузумаб блокирует пролиферацию опухолевых клеток человека с гиперэкспрессией HER2 in vivo и in vitro. In vitro продемонстрировано, что антителозависимая клеточная цитотоксичность, опосредованная трастузумабом, преимущественно направлена на опухолевые клетки с гиперэкспрессией HER2.
Определение гиперэкспрессии HER2 или амплификации гена HER2
Определение гиперэкспрессии HER2 или амплификации гена HER2 при раке молочной железы 
Трастузумаб следует применять только у пациентов с подтвержденной гиперэкспрессией HER2 или амплификацией гена HER2. Гиперэкспрессия HER2 должна быть диагностирована с помощью оценки фиксированных опухолевых блоков методом ИГХ. Амплификацию гена HER2 следует определять с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или хромогенной гибридизации in situ (CISH) в фиксированных опухолевых блоках. Показанием для назначения трастузумаба является выраженная гиперэкспрессия HER2 по результату ИГХЗ+ или положительный результат FISH или CISH.
В целом, FISH считается положительным, если соотношение количества копий гена HER2 в опухолевой клетке к количеству копий хромосомы 17 больше 2, или если присутствует более 4 копий гена HER2 в опухолевой клетке, если не применяется проверка хромосомы 17. В целом, результат тестирования CISH считается положительным, если присутствует более 5 копий гена HER2 в ядре в более чем 50% опухолевых клеток.
Для получения полной инструкции о проведении анализа и оценке результата обращайтесь к пакету сопроводительной документации по применению валидированных методик FISH и CISH. Официальные рекомендации по тестированию HER2 также применимы.
Определение гиперэкспрессии HER2 или амплификации гена HER2 при метастатическом раке желудка или раке гастроэзофагеального перехода
В качестве первого метода тестирования рекомендуется ИГХ. В случае необходимости дополнительного определения статуса амплификации гена HER2 должна быть использована усиленная серебром гибридизация in situ (SISH) либо технология FISH. Тем не менее, рекомендуется использовать технологию SISH для параллельной оценки гистологии и морфологии опухоли. Для получения полной информации по проведению анализа и оценке результата обращайтесь к пакету сопроводительной документации к используемым тестам.
В клиническое исследование (КИ) по метастатическому раку желудка включались пациенты с НЕR2-положительным статусом, определенным как ИГХЗ+ или FISH-позитивный. По результатам клинических исследований положительный эффект применения трастузумаба был отмечен только у пациентов с наиболее высоким уровнем белковой гиперэкспрессии HER2, оцененном как ИГХЗ+ или как ИГХ2+ и положительный результат FISH.
В сравнительном исследовании методов (исследование D008548) наблюдался высокий уровень соответствия (95%) между методами SISH и FISH при определении амплификации гена HER2 у пациентов с раком желудка.
Т-Маб^® следует применять только у пациентов с выраженной гиперэкспрессией HER2, т.е. ИГХЗ+ или ИГХ2+ и положительным результатом FISH или SISH. Амплификация гена HER2 должна быть определена методом гибридизации in situ, например, SISH либо FISH фиксированных опухолевых белков.
В целом результаты методик FISH или SISH считаются положительными, если соотношение количества копий гена HER2 в опухолевой клетке к количеству копий хромосомы 17 больше 2. Для выявления гиперэкспрессии HER2 или амплификации гена HER2 следует использовать только точные и валидированные методики. Для достижения точных и воспроизводимых результатов тестирование должно выполнятся в специализированных лабораториях, способных обеспечить валидацию процедуры тестирования.
Иммуногенность
При неоадъювантной-адъювантной терапии у 7,0% пациентов, получавших лекарственное средство (ЛС) внутривенно, появились антитела к трастузумабу (вне зависимости от наличия антител исходно).
Клиническая значимость этих антител неизвестна. Однако эти антитела, по-видимому, не оказывают негативного воздействия на фармакокинетику, эффективность (определяемую по полному патологическому ответу) или безопасность трастузумаба при внутривенном введении.
Данные по иммуногенности при применении трастузумаба для лечения рака желудка отсутствуют.
Фармакокинетика
Фармакокинетика трастузумаба оценивалась на основании популяционного фармакокинетического (ФК) анализа с использованием объединенных данных 1582 субъектов, включая пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы (мРМЖ) и раком молочной железы на ранних стадиях (рРМЖ), распространенным раком желудка и здоровых добровольцев, которым вводился внутривенно трастузумаб. Профиль концентрация-время трастузумаба описан в двухкамерной модели с параллельным линейным и нелинейным выведением из центральной камеры. Из-за нелинейного выведения общий клиренс увеличивался с уменьшением концентрации лекарственного средства. Следовательно, невозможно определить постоянное значение периода полувыведения трастузумаба. Т½ уменьшался со снижением концентраций в интервале дозирования. Пациенты с мРМЖ и рРМЖ имели сходные ФК параметры (например, клиренс, объем распределения в центральной камере (Vc)) и рассчитанные значения популяционных ФК показателей в равновесном состоянии (C_min, С_max и AUC). Линейный клиренс составил 0,136 л/сут у пациентов с мРМЖ, 0,112 л/сут - с рРМЖ и 0,176 л/сут у пациентов с распространённым раком желудка.
Максимальная скорость (V_max) нелинейной элиминации составила 8,81 мг/сут, константа Михаэлиса-Ментен (К_m) была равна 8,92 мг/л для пациентов с мРМЖ, рРМЖ и распространенным раком желудка. Объем распределения в центральной камере составил 2,62 л у пациентов с РМЖ и 3,63 л у пациентов с распространенным раком желудка. В финальной популяционной ФК модели в качестве статистически значимых ковариат, влияющих на воздействие трастузумаба, кроме первичного типа опухоли были идентифицированы масса тела, сывороточная аспартатаминотрансфераза и альбумин. Однако степень влияния этих ковариат на воздействие трастузумаба предполагает, что они вряд ли будут иметь клинически значимое влияние на концентрации трастузумаба.
Рассчитанные с помощью популяционного анализа значения системной концентрации лекарственного средства (5-й - 95-й перцентили) и значения фармакокинетических параметров при клинически значимых концентрациях (С_mах и C_min) у пациентов с РМЖ и распространенным раком желудка при применении еженедельно или каждые 3 недели представлены в таблицах 1, 2 и 3.

Таблица 1. Рассчитанные значения популяционных ФК показателей системной концентрации трастузумаба при внутривенном введении в рамках первого курса лечения у пациентов с мРМЖ, рРМЖ и рРЖ (5-й - 95-й перцентили)

Таблица 2. Рассчитанные значения популяционных фармакокинетических показателей системной концентрации трастузумаба в равновесном состоянии при внутривенном введении у пациентов с мРМЖ, рРМЖ и рРЖ (5-й - 95-й перцентили)

Таблица 3. Рассчитанные значения популяционных фармакокинетических показателей в равновесном состоянии при внутривенном введении трастузумаба у пациентов с мРМЖ, рРМЖ и рРЖ

Отмывочный период трастузумаба
Отмывочный период (washout time period) трастузумаба после внутривенного введения оценивался с помощью популяционного фармакокинетического моделирования после внутривенного введения еженедельно или 1 раз в 3 недели. Показано, что по крайней мере у 95% пациентов концентрация трастузумаба достигает значения <1 мкг/мл (и составляет около 3% от рассчитанной C_{min, ss} или выведению 97% лекарственного средства) через 7 месяцев.
Циркулирующий внеклеточный домен HER2-рецептора («слущивающийся» с клетки антиген)
Результат проведенного поискового ковариационного анализа на основании информации только в подгруппе пациентов предполагает, что у пациентов с более высокой концентрацией «слущивающегося» с клетки антигена (антигена HER2-ECD) нелинейный клиренс происходил быстрее (более низкий показатель К_m) (Р<0,001). Наблюдалась корреляция между «слущивающимся» с клетки антигеном и активностью сывороточной глутамат оксалоацетат трансаминазы (СГОТ)/аспартатаминотрансферазы (ACT); часть воздействия «слущивающегося» с клетки антигена на клиренс может объясняться активностью СГОТ/АСТ.
Исходные показатели концентрации «слущивающегося» HER2-ECD, наблюдавшиеся у пациентов с метастатическим раком желудка, были сопоставимы с таковыми у пациентов с метастатическим раком молочной железы и раком молочной железы на ранней стадии; явного влияния на клиренс трастузумаба не отмечалось.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Детальные фармакокинетические исследования у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью не проводились. В популяционном фармакокинетическом анализе показано, что нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику трастузумаба.
Такие факторы, как возраст пациента и уровень сывороточного креатинина не оказывали влияния на фармакокинетику трастузумаба.
Показания к применению
Рак молочной железы
Метастатический рак молочной железы
У взрослых пациентов с НЕR2-положительным метастатическим раком молочной железы.
- В качестве монотерапии для лечения пациентов, получивших хотя бы два режима химиотерапии (XT) по поводу метастатической болезни. Предшествующая химиотерапия должна включать, по крайне мере, один антрациклин и один таксан, за исключением тех случаев, когда подобное лечение не было показано. Пациенты с положительным гормонорецепторным статусом в случае неэффективности предшествующей гормонотерапии, кроме пациентов, кому данное лечение не было показано.
- В комбинации с паклитакселом (включая тех, кому не подходит лечение антрациклинами) или доцетакселом для лечения пациентов, не получавших химиотерапию по поводу метастатической болезни.
- В комбинации с ингибиторами ароматазы для лечения пациенток в постменопаузе с позитивным гормонорецепторным метастатическим раком молочной железы, не получавших лечения трастузумабом.
Ранний рак молочной железы
У взрослых пациентов с НЕR2-положительным ранним раком молочной железы
- После хирургического вмешательства, химиотерапии (неоадъювантной или адъювантной) и (если применимо) лучевой терапии.
- После адъювантной химиотерапии доксорубицином и циклофосфамидом, в комбинации с доцетакселом или паклитакселом.
- В комбинации с адъювантной химиотерапией, состоящей из доцетаксела и карбоплатина.
- В комбинации с неоадъювантной химиотерапией и последующей адъювантной терапией трастузумабом при местно-распространенном (включая воспалительную форму) раке или в случаях, когда размер опухоли превышает 2 см в диаметре.
Трастузумаб должен применяться только у пациентов с ранним или метастатическим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2 или амплификацией гена HER2, установленной до начала лечения с использованием точных и валидированных методов.
Метастатический рак желудка
В комбинации с капецитабином или 5-фторурацилом для внутривенного введения и цисплатином у взрослых пациентов с НЕR2-положительной метастатической аденокарциномой желудка или пищеводно-желудочного соединения, не получавших противоопухолевую терапию для лечения метастатической болезни.
Трастузумаб должен применяться только у пациентов с метастатическим раком желудка с установленной опухолевой гиперэкспрессией HER2 ИГХ2+ и подтвержденным положительным результатом SISH или FISH, или ИГХЗ+. Должны быть использованы точные и валидированные методы определения (см. также подраздел «Фармакодинамика»).

До начала терапии является обязательным определение HER2 статуса.
Лечение лекарственным средством Т-Маб^® должно быть начато под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксической XT, лекарственное средство должно вводиться медицинским персоналом.
Во избежание ошибок в применении лекарственных средств необходимо проверять этикетки на флаконах, чтобы удостовериться, что приготовленное и вводимое лекарственное средство
- это именно трастузумаб (Т-Маб^®) для внутривенного введения.
Т-Маб^® в лекарственной форме «лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий» вводят только внутривенно капельно! Вводить данное лекарственное средство внутривенно струйно или болюсно нельзя!
Внимание!
Т-Маб^® не совместим с 5% раствором декстрозы из-за возможности агрегации белка.
Т-Маб^® нельзя смешивать или разводить вместе с другими лекарственными средствами.
Раствор ЛС Т-Маб^® совместим с инфузионными пакетами, изготовленными из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена.
Способ введения
Нагрузочную дозу ЛС Т-Маб^® следует вводить в виде 90-минутной внутривенной инфузии. Внутривенную инфузию лекарственного средства Т-Маб^® должен выполнять медицинский специалист, опытный в лечении анафилаксии, при этом должен быть в наличии набор для оказания неотложной помощи. Пациенты должны находиться под наблюдением не менее шести часов после начала первой в/в инфузии и в течение двух часов после начала последующих внутривенных инфузий для отслеживания таких симптомов, как лихорадка и озноб или других симптомов, связанных с инфузией (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности» и «Побочное действие»),
В случае появления инфузионных реакций внутривенное введение прерывают. Внутривенная инфузия может быть возобновлена после исчезновения симптомов инфузионных реакций легкой и умеренной степени тяжести согласно классификации_а NCI-CTC (общие критерии токсичности Национального онкологического института США). В случае развития тяжелых жизнеугрожающих инфузионных реакций следует рассмотреть вопрос о прекращении дальнейшей терапии лекарственным средством Т-Маб^®.
Если начальная нагрузочная доза хорошо переносилась, последующие дозы можно вводить в течение 30-минутной внутривенной инфузии.
Приготовление раствора
Подготовка лекарственного средства к введению должна проводиться в асептических условиях.
Инструкция по приготовлению концентрата для приготовления раствора для инфузии Содержимое флакона со 440 мг трастузумаба растворяют в 20 мл поставляемой вместе с лекарственным средством бактериостатической воде для инъекций, содержащей 1,1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта. В результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного использования, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий pH 6.0.
Содержимое флакона со 150 мг трастузумаба растворяют в 7,2 мл стерильной воды для инъекций.
Во время растворения следует аккуратно обращаться с лекарственным средством. При растворении следует избегать избыточного пенообразования, последнее может затруднить набор нужной дозы из флакона.
1. Стерильным шприцем медленно ввести 20 мл бактериостатической воды для инъекций во флакон с 440 мг трастузумаба или 7,2 мл стерильной воды для инъекций во флакон с 150 мг трастузумаба, соответственно, направляя струю жидкости прямо на лиофилизат.
2. Для растворения аккуратно покачать флакон вращательными движениями. Не встряхивать!
При растворении лекарственного средства нередко образуется небольшое количество пены. Во избежание этого необходимо дать раствору постоять около 5 минут. Приготовленный концентрат должен быть прозрачным и бесцветным или иметь бледно-желтый цвет.
Концентрат раствора трастузумаба, приготовленный на бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре 2-8°С. Приготовленный концентрат содержит консервант и поэтому может использоваться многократно. Через 28 дней неиспользованный остаток концентрата следует уничтожить. Не замораживать!
В качестве растворителя трастузумаба допускается использование стерильной воды для инъекций (без консерванта). Применения других растворителей следует избегать. В случае использования в качестве растворителя стерильной воды для инъекций, концентрат физически и химически стабилен только в течение 24 часов при температуре 2-8°С и должен быть уничтожен по истечении этого времени. Не замораживать!
Инструкция по приготовлению раствора для инфузии
Определить объем раствора:
- необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 4 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 2 мг/кг, определяется по следующей формуле:

- необходимый для введения нагрузочной дозы трастузумаба, равной 8 мг/кг массы тела, или поддерживающей дозы, равной 6 мг/кг каждые 3 недели, определяется по следующей формуле:

Из флакона с приготовленным концентратом следует набрать соответствующий объем и ввести его в инфузионный пакет с 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Затем инфузионный пакет следует осторожно перевернуть для перемешивания раствора, избегая пенообразования. Перед введением раствор следует проверить (визуально) на предмет отсутствия механических примесей и изменения окраски. Раствор для инфузий вводят тотчас после его приготовления. В исключительных случаях приготовленный раствор для инфузии может храниться не более 24 ч при температуре 2-8°С, если растворение концентрата и приготовление раствора для инфузии происходило в контролированных и валидированных асептических условиях. При этом за условия хранения (правила хранения и продолжительность) отвечает специалист, готовивший раствор.
Инструкции по утилизации неиспользованного лекарственного средства или с истекшим сроком годности
Попадание лекарственного средства Т-Маб^® в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать ЛС с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. По возможности необходимо использовать специальные системы для утилизации лекарственных средств. Иглы и шприцы нельзя использовать повторно. Использованные иглы и шприцы помещают в защищенный от проколов контейнер (емкость). Утилизацию ЛС Т- Маб^® и расходных материалов следует проводить в соответствие с местными требованиями.
Режим дозирования
Метастатический рак молочной железы
Монотерапия
Еженедельное введение
Рекомендуемая нагрузочная доза: 4 мг/кг массы тела, поддерживающая доза: 2 мг/кг массы тела один раз в неделю. Поддерживающая доза вводится через неделю после нагрузочной.
3-х недельная схема введения
В качестве альтернативы еженедельному применению также рекомендована 3-недельная схема введения как при монотерапии, так и в комбинации с паклитакселом, доцетакселом или ингибитором ароматазы.
Рекомендуемая нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела, поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной.
Применение в комбинации с паклитакселом или доцетакселом
Лекарственные средства из группы таксанов могут вводиться на следующий день после введения трастузумаба (рекомендации по дозированию см. в инструкциях по медицинскому применению паклитаксела или доцетаксела) или сразу же после введения трастузумаба, если при предшествовавшем введении трастузумаб переносился хорошо.
Применение в комбинации с ингибитором ароматазы
Трастузумаб и анастрозол могут вводиться в день 1. Ограничений по времени введения трастузумаба и анастрозола не было (рекомендации по дозированию см. в инструкции по медицинскому применению анастрозола или других ингибиторов ароматазы).
Ранние стадии рака молочной железы
3-х недельная схема и еженедельное введение
При введении через 3 недели рекомендуемая нагрузочная доза состовляет 8мг/кг массы тела, поддерживающая доза - 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной.
При еженедельном введении трастузумаб вводится вначале в дозе 4 мг/кг массы тела, далее по 2 мг/кг массы тела один раз в неделю одновременно с паклитакселом после XT с доксорубицином и циклофосфамидом. Поддерживающая доза вводится через 1 неделю после нагрузочной.
Применение трастузумаба при ранних стадиях РМЖ изучено в комбинации с химиотерапией согласно схемам, описанным ниже.
Применение в комбинации с паклитакселом или доцетакселом после химиотерапии, включавшей антрациклин+циклофосфамид (АС)
Паклитаксел: внутривенно 80 мг/м² в виде непрерывной внутривенной инфузии еженедельно продолжительностью до 12 недель или 175 мг/м² в виде непрерывной внутривенной инфузии, 1 раз в три недели до 4 циклов (первый день каждого цикла).
Доцетаксел: 100 мг/м² в виде в/в инфузии в течение 1 часа, каждые 3 недели, в течение 4 циклов лечения (день 2 в цикле 1, затем день 1 каждого следующего цикла).
Трастузумаб для внутривенного введения: во время химиотерапии еженедельно в нагрузочной дозе 4 мг/кг массы тела (в виде внутривенной инфузии), а затем - по 2 мг/кг массы тела в виде 30-минутной инфузии. Общая продолжительность лечения трастузумабом с момента первого введения составляет 1 год, независимо от количества полученных или пропущенных доз. Если пакситаксел, доцетаксел и трастузумаб должны вводиться в один день, то паклитаксел и доцетаксел, как правило, вводятся первыми.
В комбинации с доцетакселом и карбоплатином после химиотерапии АС
Доцетаксел/карбоплатин каждые 3 недели в течение 6 циклов.
Доцетаксел: 75 мг/м² в виде в/в инфузии в течение часа, раз в 3 недели в течение 6 циклов (день 2 цикла 1, затем день 1 каждого следующего цикла) с последующим введением карбоплатина с целевым значением AUC 6 мг/мл/мин в виде в/в инфузии в течение 30 - 60 мин, раз в 3 недели.
Трастузумаб для в/в введения вводится еженедельно с химиотерапией: нагрузочная доза 4 мг/кг массы тела с последующим введением в дозе 2 мг/кг массы тела. После окончания химиотерапии мототерапия трастузумабом продолжается согласно введению по 3-х недельной схеме (нагрузочная доза - 8 мг/кг массы тела, поддерживающая доза - 6 мг/кг массы тела). Лечение продолжается в течение года с момента первого введения.
Если доцетаксел, карбоплатин и трастузумаб должны вводиться в один день, то первым вводится доцетаксел, затем карбоплатин, далее трастузумаб.
Способ применения и дозы см. в инструкциях по медицинскому применению соответствующих химиотерапевтических лекарственных средств и в практических рекомендациях по лечению рака молочной железы.
Неоадъювантная - адъювантная терапия
Трастузумаб вводился согласно режиму каждые 3 недели в комбинации с неоадъювантной химиотерапией, содержащей антрациклин и таксан, общим количеством 10 циклов: доксорубицин 60 мг/м² и паклитаксел 150 мг/м², каждые 3 недели, в течение 3 циклов;
далее паклитаксел 150 мг/м², каждые 3 недели, в течение 4 циклов;
далее циклофосфамид, метотрексат и фторурацил в день 1 и 8, каждые 4 недели, в течение 3 циклов.
После проведения оперативного вмешательства адъювантная монотерапия трастузумабом продолжалась согласно режиму каждые 3 недели. Общая продолжительность терапии трастузумабом составила 1 год.
Метастатический рак желудка или рак пищеводно-желудочного соединения
3-х недельная схема
Рекомендуемая нагрузочная доза: 8 мг/кг массы тела, поддерживающая доза: 6 мг/кг массы тела каждые 3 недели. Поддерживающая доза вводится через 3 недели после нагрузочной.
Рак молочной железы (ранний или метастатический), метастатический рак желудка или пищеводно-желудочного соединения
Продолжительность терапии
Лечение трастузумабом у пациентов с РМЖ или метастатическим раком желудка проводится до прогрессирования заболевания. Пациенты с ранними стадиями РМЖ должны получать терапию трастузумабом в течение 1 года или до рецидива заболевания (в зависимости от того, что произойдет быстрее). Лечение трастузумабом пациентов с ранними стадиями РМЖ свыше одного года не рекомендуется.
Коррекция дозы
При возникновении инфузионной реакции следует уменьшить скорость инфузии или на время прекратить введение лекарственного средства и тщательно наблюдать за пациентом до исчезновения всех симптомов.
В ходе проведения КИ уменьшения дозы не проводилось. В период возникновения обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, курс лечения трастузумабом может быть продолжен при условии тщательного контроля осложнений, обусловленных нейтропенией. Для снижения дозы химиотерапии или временной ее отмены следует обратиться к соответствующим рекомендациям в инструкциях по применению паклитаксела и других таксанов или ингибиторов ароматазы.
При снижении фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) на  ≥10 единиц от исходной и ниже значения 50% лечение должно быть приостановлено. Повторная оценка ФВЛЖ должна быть проведена приблизительно через 3 недели. При отсутствии улучшения показателя ФВЛЖ или его дальнейшем снижении, или при появлении симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения трастузумабом, если только польза для конкретного пациента не превосходит риски. Все эти пациенты должны быть направлены к кардиологу для проведения обследования и находиться под наблюдением.
Пропуск в плановом введении
Если пропуск в плановом введении лекарственного средства Т-Маб^® составил 7 дней или менее, следует как можно быстрее ввести лекарственное средство в обычной поддерживающей дозе (еженедельное введение: 2 мг/кг массы тела; 3-х недельная схема: 6 мг/кг массы тела), не ожидая следующего планового введения. Далее вводить Т-Маб^® в поддерживающей дозе через 7 дней или 21 день в соответствии с исходным еженедельным режимом или режимом каждые 3 недели, соответственно.
Если перерыв во введении ЛС Т-Маб^® составил более 7 дней, необходимо как можно быстрее снова ввести нагрузочную дозу (еженедельное введение: 4 мг/кг массы тела; 3-х недельная схема: 8 мг/кг массы тела) в виде 90-минутной внутривенной капельной инфузии. Затем продолжить введение ЛС Т-Маб^® в поддерживающей дозе через 7 дней или 21 день в соответствии с ранее установленным режимом введения.
Особые категории пациентов
Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушениями функции печени и почек
Специализированные исследования фармакококинетики у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции печени или почек не проводились. По данным популяционного фармакокинетического анализа возраст и почечная недостаточность не влияли на распределение трастузумаба.
Клинический опыт применения у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен. В ходе клинических исследований у пожилых пациентов уменьшения дозы не проводилось. Изменения дозы Л С Т-Маб^® у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции почек не требуется. В связи с ограниченными данными дать рекомендации по дозированию лекарственного средства у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек, а также у пациентов с нарушениями функции печени не представляется возможным.
Дети и подростки
Отсутствуют релевантные данные о применении трастузумаба у детей и подростков.