Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: финастерид 5 мг.
Вспомогательные вещества: Лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, макроголглицерил лаурат, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид, краситель алюминиевый лак индигокармина (Е 132), макроголь 6000.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с маркировкой «F5» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения урологических заболеваний. Средства для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы 5-альфа- редуктазы тестостерона. Код ATX [G04CB01],
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Финастерид является конкурентным ингибитором человеческой 5-альфа редуктазы внутриклеточного фермента, который метаболизирует тестостерон в более мощный андроген, дигидротестостерон. При доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) увеличение предстательной железы зависит от конверсии тестостерона в ДГТ в предстательной железе. Финастерид высоко эффективен в снижении уровня ДГТ в циркулирующей крови и ткани предстательной железы. Финастерид не обладает аффинностью к рецепторам андрогенов.
В клинических исследованиях на пациентах с умеренными и тяжёлыми симптомами ДГПЖ, увеличением предстательной железы при пальцевом ректальном исследовании и низким остаточным объемом мочи финастерид снижал частоту острой задержки мочи с 7/100 до 3/100 на протяжении четырех лет необходимость в хирургическом вмешательстве (ТУРПЖ или простатэктомии) с 10/100 до 5/100. Сниженеие этих показателей ассоциировалось с 2- бальным улучшением по шкале симптомов QUASI-AUA (диапазон 0-34), продолжительной регрессией объема предстательной железы приблизительно на 20% и продолжительным увеличением скорости оттока мочи.
Медикаментозная терапия симптомов со стороны предстательной железы.
Исследование медикаментозной терапии симптомов со стороны предстательной железы (MTOPS) представляло собой 4-6-летнее исследование на 3047 мужчинах с симптомной ДГПЖ, которые подверглись рандомизации для получения финастерида в дозе 5мг/сут, доксазозина в дозе 4 или 8 мг/сут*, комбинации финастерида в дозе 5мг/сут и доксазозина в дозе 4 или 8 мг/сут* или плацебо. Первичной конечной точкой было время до клинического прогрессирования ДГПЖ, определяемого как подтвержденное увеличение исходного балла симптомов ≥4 балла, острая задержка мочи, связанная с ДГПЖ почечная недостаточность, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, или уросепсис или недержание мочи. По сравнению с плацебо лечение финастеридом, доксазозином или комбинированная терапия приводили к значимому снижению риска клинического прогрессирования ДГПЖ на 34 (р=0,002), 39 (р<0,001) и 67% (р<0,001) соответственно. Большинство случаев (274 и 351), которые составляли прогрессирование ДГПЖ, были подтверждены увеличением балла симптомов ≥4 баллов; риск прогрессирования балла симптомов снижался на 30 (95% ДИ от 6 до 48%), 46 (95% ДИ от 25 до 60%) и 64% (95%ДИ от 48 до 75%) соответственно в группе финастерида, доксазозина и комбинированной терапии по сравнению с плацебо. Острая задержка мочи составляла 41 из 351 случая прогрессирования ДГПЖ; риск развития острой задержки мочи снижался на 67 (р=0, 011), 31 (р=0, 296) и 79% (р=0,001) в группе финастерида, доксазозина и комбинированной терапии по сравнению с плацебо. Только группы финастерида и комбинированной терапии значимо отличались от плацебо.
* Титровалась с 1мг до 4 или 8мг по переносимости на протяжении 3-недельного периода. Фармакокинетика
После перорального приема 14С-финастерида 39% дозы у человека выводилось с мочой в форме метаболитов (фактически никакого неизмененного лекарственного средства с мочой не выводилось), и 57% всей дозы выводилось с калом. Было выявлено два метаболита, которые обладают только малой долей активности финастерида в отношении 5альфа-редуктазы II типа.
Биодоступность финастерида при пероральном приеме составляет приблизительно 80% по сравнению с внутривенной дозой сравнения и не изменяется в зависимости от приема пищи. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через два часа после применения, а абсорбция завершается в течение 6-8 часов. Связывание с белками составляет приблизительно 93%. Плазменный клиренс и объем распределения составляют приблизительно 165мл/мин и 76л соответственно. У пожилых скорость выведения финастерида несколько снижена. Период полувыведения удлиняется со среднего периода полувыведения приблизительно шесть часов у мужчин в возрасте 18-60 лет до восьми часов у мужчин в возрасте более 70 лет. Это не имеет клинической значимости и не служит основанием для снижения дозы.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, клиренс креатинина у которых варьирует с 9 до 55 мл/мин, распределение однократной дозы дефинастерида не отличалось от такового у здоровых добровольцев, Связывание с белками у пациентов с почечной недостаточностью также не отличалось. Часть метаболитов, которая обычно выводится почками, выводилась с калом. Поэтому представляется, что выведение с калом увеличивается соразмерно снижению выведения метаболитов с мочой. Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с печеночной недостаточностью, не находящихся на Диализе.
Данных по пациентам с печеночной недостаточностью не имеется.
Было выявлено, что финастерид проникает через гематоэнцефалический барьер. Малые количества финастерида обнаруживались в сперме пролеченных пациентов.
Показания к применению
Финпрос показан для лечения и контроля доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) у пациентов с увеличением предстательной железы с целью:
уменьшения размеров предстательной железы, улучшения мочеотделения и уменьшения симптомов, связанных с гиперплазией. снижения риска возникновения острой задержки мочи и связанной с этим вероятности хирургического вмешательства, в том числе трансуретральной резекции предстательной железы (ТУРПЖ) и простатэктомии.Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза для взрослых составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Финпрос может применяться отдельно или в комбинации с альфа-адреноблокатором доксазозином.
Несмотря на то, что может наблюдаться ранее улучшение симптоматики, для того, чтобы оценить, достигнут ли лечебный эффект, может потребоваться лечение на протяжении как минимум шести месяцев. Поэтому лечение должно продолжаться длительное время.
У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 9мл/мин или 0,15 мл/с) коррекции доз не требуется.
Клинические данные по применению данного препарата у пациентов с печеночной недостаточность отсутствуют.
Финпрос противопоказан для применения у детей.
Способ применения
Таблетку проглатывают целиком, не делят и не дробят на части.
Побочное действие
Наиболее частыми побочными реакциями являются импотенция и снижение либидо. Эти неблагоприятные реакции происходят в начале курса терапии и у большинства пациентов проходят при продолжении лечения.
Побочные эффекты, сообщённые во время клинических испытаний и / или постмаркетингового использования, перечислены в таблице ниже.
Побочные реакции подразделяются на следующие группы в порядке частоты:
Очень часто (> 1/10), Часто (> 1/100 до <1/10), Нечасто (> 1/1, 000 до <1/100), Редко (> 1/10 000 до <1/1, 000), Очень редко (<1/10, 000), Неизвестно (не может быть оценена на основе имеющихся данных).Побочные реакции, сообщённые во время клинических испытаний и / или постмаркетингового использования с Финпросом и / или финастеридом в более низких дозах, перечислены в таблице ниже.
| Системы органов | Частота: побочная реакция |
| Расстройства иммунной системы | Неизвестно: реакции гиперчувствительности, включая отеки губ, языка горла и лица |
| Психические расстройства | Часто: сниженное либидоНеизвестно: сниженное либидо, которое может продолжаться и после прекращения терапии, депрессия |
| Нарушения со стороны сердца | Неизвестно: учащенное сердцебиение |
| Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | Неизвестно: повышение уровня печёночных ферментов |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Нечасто: сыпьНеизвестно: зуд, крапивница |
| Нарушения со стороны половых органов и молочнойжелезы | Часто: импотенцияНечасто: нарушение эякуляции, болезненность молочных желез, увеличение грудиНеизвестно: боль в яичках, эректильная дисфункция, продолжавшаяся и после прекращения лечения; мужское бесплодие и / или плохое качество семенной жидкости. Нормализация или улучшение качества семенной жидкости после прекращения приёма финастерида. |
| Лабораторныеданные | Часто: снижение объема эякулята |
Кроме того, в клинических испытаниях и пост-маркетинговом использовании сообщалось о случаях рака молочной железы у мужчин.
Медикаментозная терапия Симптомов Простаты (MTOPS)
В исследовании MTOPS сравнивались финастерид 5 мг / день (n= 768), доксазозин 4 или 8 мг / сут (n= 756), комбинированная терапия финастерида 5 мг / сут. и доксазозина 4 или 8 мг / сут. (n= 786), и плацебо (n= 737). В этом исследовании профили безопасности и переносимости комбинированной терапии в целом согласуются с профилями отдельных компонентов. Частота расстройств эякуляции у пациентов, получавших комбинированную терапию, был сопоставим с суммарной частотой этого побочного эффекта двух монотерапий.
Прочие данные долгосрочных наблюдений
В семилетнем плацебо контролируемом исследовании, в котором участвовало 18882 здоровых мужчины, из которых у 9060 были доступны данные биопсии предстательной железы, рак предстательной железы был выявлен у 803 (18,4%) мужчин, получавших 5 мг финастерида и у 1147 (24,4 %) мужчин, получавших плацебо. В группе финастерида у 280 (6,4%) мужчин был рак прос’гаты с 7-10 пунктами по шкале Глиссона, обнаруженного на биопсии, по фавнени*©а₽ 237 (5,1%) мужчинами в группе плацебо. Дополнительные анализы доказывают, что увеличение распространенности рака предстательной железы высокой степени злокачественности, наблюдаемого в группе фйнастерйдаі, можно объяснить систематической ошибкой, связанной с выявлением исхода, за счет эффекта финастерида на размеры предстательной железы. Из общего числа случаев рака предстательной железы, диагностированных в этом исследовании, около 98 % были классифицированы как интракапсулярные (клиническая стадия Т1 и Т2). Клиническое значение полученных данных в 7-10 пунктов по шкале Глиссона неизвестно.
Результаты лабораторных испытаний
При оценке лабораторных показателей ПСА, необходимо обращать внимание на то, что уровень ПСА снижался у пациентов, получавших финастерид, (см. раздел Предостережения и особые указания). У большинства пациентов быстрое снижение уровня ПСА наблюдается в течение первых трех месяцев лечения, после чего значения ПСА стабилизируются на новом уровне. Уровень ПСА после лечения составляет приблизительно половину значения до лечения. Поэтому у типичных пациентов, получавших лечение финастеридом на протяжении шести месяцев или более, значения ПСА следует удваивать для сравнения с диапазоном нормы у нелеченных мужчин. Клиническая интерпретация приведена в разделе «Предостережения и особые указания».
Никаких других различий при стандартных лабораторных исследованиях у пациентов, получавших лечение плацебо или финастеридом, не наблюдалось.
Противопоказания
Финпрос не показан к применению женщинами и детьми.
Финпрос противопоказан:
при повышенной чувствительности к активному веществу или любому вспомогательному веществу, при беременности: применение беременными женщинами, или женщинами, у которых предполагается беременность.Меры предосторожности
Общие
Чтобы избежать обструктивных осложнений, важен тщательный контроль у пациентов с большим количеством остаточной мочи и/или значительно сниженным оттоком мочи. Следует учитывать возможность хирургического вмешательства.
Эффекты на показатель ПСА (специфический антиген простаты) и диагностику рака простаты.
У пациентов с раком простаты, получавших финастерид, клинического эффекта до сих пор продемонстрировано не было. Пациенты с ДГПЖ (доброкачественной гиперплазией предстательной железы) и повышенным уровнем ПСА наблюдались в контролируемых клинических исследованиях с серийной проверкой ПСА и биопсией простаты. В этих исследованиях пациентов с ДГПЖ, финастерид, судя по всему, не влиял на раннее обнаружение рака предстательной железы. Также, общая заболеваемость раком предстательной железы достоверно не различалась у пациентов, получавших финастерид и у тех, кто получал плацебо.
Перед началом терапии финастеридом рекомендуется проведение текущего и периодических последующих пальцевых обследований,щря^чй. ддщки, а также других методов выявления рака предстательной железы. Уровень ПСА также используется для обнаружения рака предстательной железы,. Вообще исходный уровень ПСА > 10 нг / мл (Гибритек) предполагает дальнейшую оценку и рассмотрение варианта проведения биопсии; при уровне ПСА от 4 до 10 нг / мл, рекомендуется дальнейшее обследование. Существует значительное совпадение в уровнях ПСА у мужчин с раком простаты и без него. Таким образом, у мужчин с ДГПЖ, значения ПСА, регистрируемые в пределах нормального диапазона, не исключают наличия рака предстательной железы, независимо от лечения финастеридом. Базовый ПСА <4 нг / мл не исключает наличие рака предстательной железы.
Приём финастерида вызывает уменьшение концентрации сывороточного ПСА приблизительно на 50% у пациентов с ДГПЖ, даже при наличии рака предстательной железы. Это снижение уровня сывороточного ПСА у пациентов с ДГПЖ, получавших финастерид, следует учитывать при оценке данных ПСА, и не исключает сопутствующего наличия рака предстательной железы. Это снижение может происходить во всем диапазоне значений ПСА, хотя оно может варьировать у отдельных пациентов. Анализ данных уровней ПСА более чем у 3000 пациентов в 4- летнем, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании долгосрочной эффективности и безопасности финестерида (PLESS) подтвердил, что у типичных пациентов, получавших финастерид в течение шести месяцев или более, значения ПСА должны быть удвоены для сравнения с нормальными значениями у мужчин, не получавших препарат. Эта корректировка сохраняет чувствительность и специфичность ПСА и поддерживает его необходимость в диагностике рака предстательной железы.
Любое устойчивое повышение уровня ПСА у пациентов, получавших финастерид, следует тщательно оценивать, включая рассмотрение несоблюдения режима терапии Финпросом.
Лекарственные взаимодействия и влияние на результаты лабораторных исследований
Эффект на уровни ПСА
Концентрация ПСА в сыворотке коррелирует с возрастом пациента и размером предстательной железы, а размер предстательной железы коррелирует с возрастом пациента. При оценке лабораторных определений ПСА следует учитывать тот факт, что у пациентов, получавших финастерид, уровень ПСА снижается. У большинства пациентов быстрое снижение ПСА отмечалось в течение первых месяцев лечения, после чего уровень ПСА стабилизировался на новом базовом значении. Это базовое значение после лечения составляет приблизительно половину предварительного значения перед началом лечения. Таким образом, у типичных пациентов, получающих финастерид в течение шести месяцев или более, значения ПСА должно быть удвоено по сравнению с нормальными значениями у мужчин, не получавших лечение.
Рак молочной железы у мужчин
Во время клинических испытаний и в пост - маркетинговом периоде сообщалось о случаях возникновения рака молочной железы у мужчин, принимающих 5 мг финастерида. Лечащие врачи должны инструктировать своих пациентов оперативно сообщать о любых изменениях в их ткани молочной железы, например, о появлении узелков, болезненности, гинекомастии или выделений из соска.
Использование в педиатрии
Финпрос не показан для применения детьми.
Эффективность и безопасность применения препарата детьми не установлена.
Печёночная недостаточность
Влияние фармакокинетики финастерида на печеночную недостаточность не изучено. Финпрос содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозным нарушением всасывания не должны принимать это лекарство.
Беременность и грудное вскармливание
Финпрос противопоказан к применению у беременных женщин и женщин, предположительно являющихся беременными.
Из-за способности ингибиторов 5α-редуктазы типа II подавлять превращение тестостерона в дигидротестостерон, эти препараты, в том числе финастерид, могут вызвать аномалии наружных половых органов; Плода мужского пола при приёме беременной женщиной.
В исследованиях развития плода на животных наблюдалось дозозависимое развитие гипоспадии с частотой от 3,6% до 100% у потомков мужского пола беременных крыс, получавших финастерид в дозах, варьировавших от 100 мкг/кг/сут. до 100 мг/кг/сут. Кроме того, беременные крысы рожали потомков мужского пола с уменьшенной массой предстательной железы и семенных пузырьков, задержкой отделения крайней плоти, переходящим развитием сосков и уменьшенным аногенитальным расстоянием, при приеме финастерида в дозах, ниже рекомендованной у человека дозы. Критический период, в течение которого эти эффекты могут быть индуцированы, были определены у крыс как 16-17 дни гестации.
Описанные выше изменения представляют собой предполагаемые фармакологические эффекты ингибиторов 5α-редуктазы типа II. Многие изменения, такие как гипоспадия, наблюдавшихся у мужских особей крыс, подвергшихся in uterc воздействию финастерида, аналогичны таковым, зарегистрированных у младенцев мужского пола с генетическим дефектом 5а-редуктазы типа II. По этим причинам финастерид противопоказан беременным женщинам и женщинам, которые могут быть беременны. У потомков женского пола, подвергавшихся воздействию in utero любой дозы финастерида, никаких эффектов не наблюдалось.
Кормление грудью
Финпрос не показан к применению женщинами.
Не известно выделяется ли финастерид с материнским молоком.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмам
Данные, позволяющие предположить, что прием финастерида влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственных взаимодействий с клинически значимыми эффектами выявлено не было. Финастерид метаболизируется главным образом через систему цитохрома Р450 3А4, но, судя по всему, не оказывает на неё существенного влияния. Хотя риск влияния финастерида на фармакокинетику других лекарственных средств оценивается как небольшой, вполне вероятно, что ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 3А4 повлияют на концентрацию финастерида в плазме. Тем не менее, на основе установленных пределов безопасности, любое увеличение в связи с сопутствующим приёмом таких ингибиторов вряд ли будет иметь клиническое значение. Клинически значимых взаимодействий у пациентов, принимающих финастерид одновременно с пропранололом, дигоксином, глибенкламидом, варфарином, теофиллином и антипирином обнаружено не было.
Передозировка
В клинических исследованиях однократные дозы финастерида до 400 мг и многократные дозы (3 месяца) до 80 мг в сутки не вызывали отрицательных последствий.
Специфическое лечение передозировки финастеридом не рекомендуется.
