Полтехмбрида лиофилизированный : инструкция по применению

Лиофилизированный препарат: белый лиофилизированный порошок

Препарат после растворения в воде: прозрачный, бесцветный раствор

Препарат после взаимодействия (мечения) с ^99mТс: прозрачный, бесцветный раствор

Каждый флакон содержит:

Активная субстанция: Натриевая соль N-[3-бром-2,4,6-триметилацетанилид]-иминодиуксусной кислоты - 20,0 мг

Вспомогательные вещества: хлорид олова двухводный, SnCl₂ (II) - 0,24 мг

Флакон заполнен азотом для создания инертной атмосферы

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора ^99mTc-MBrIDA для инъекций.

Не содержит консервантов. Препарат стерильный, приготовленный на апирогенной воде.

Код классификации лекарственного средства: V09DA04

Фармакодинамика

При данных концентрациях радиофармацевтического препарата и вспомогательных веществ ^99mTc-MBrIDA, по-видимому, не оказывает какого-либо фармакодинамического эффекта.

Фармакокинетика

Распределение

После внутривенного введения ^99mTc-MBrIDA связывается с белками плазмы и переносится в печень, где он быстро захватывается из плазмы гепатоцитами, посредством которых он транспортируется и секретируется в неизмененном виде в желчные канальцы.

Поглощение

Менее 1% введенной активности остается в плазме через 1 час после инъекции. У здоровых людей печень обычно визуализируется в течение первой минуты после инъекции, а активность в печени достигает пика примерно через 11-12 минут. Период полувыведения из печени составляет 25-30 минут, но он может зависеть от концентрации альбумина в плазме, печеночного кровотока и функции гепатоцитов. У здоровых людей билиарная система визуализируется через 5-20 минут после инъекции, а желчный пузырь -через 10-40 минут. Кишечная активность визуализируется через 30-60 минут.

Выведение

У здоровых людей средний процент введённой дозы, выделяемой с мочой в течение первых 3 часов, составляет 1% (от 0,4 до 2,0%), но повышенный уровень билирубина в сыворотке увеличивает секрецию ^99mTc-MBrIDA почками. У пациентов с гипербилирубинемией процент введенной дозы, остающейся в крови через 10 мин, может быть в два раза выше (или более), чем уровень у здоровых пациентов, и гепатобилиарный транзит может быть отсрочен.

Доклинические данные по безопасности

Это лекарственное средство не предназначено для регулярного или постоянного

применения.

Очень низкая токсичность комплекса (LD₅₀=250 мг/кг) позволяет безопасно вводить препарат в диагностических дозах. Никаких эффектов иммунизации не наблюдалось.

Исследования мутагенности и долгосрочные исследования канцерогенности не проводились.

Препарат используется только с диагностической целью.

Радиофармацевтический препарат ^99mTc-MBrIDA предназначен для получения сцинтиграфических изображений печени и желчевыводящих путей и для исследования гепатобилиарной функции.

^99mTc-MBrIDA предназначен для внутривенного введения.

Радиофармацевтический препарат может использоваться только специально подготовленным персоналом. Необходимо соблюдать меры предосторожности при обращении с этим радиофармпрепаратом.

^99mTc-MBrIDA вводится внутривенно после мечения препарата стерильным, неокисленным раствором элюата натрия пертехнетата (^99mТс), полученного из генератора радионуклидов ⁹⁹Мо/^99mТс (смотри ниже инструкцию получения комплекса ^99mТс- MBrIDA).

Для подготовки пациента см. раздел «Особые указания по применению и меры предосторожности» Специальные меры безопасности при применении. Для радиомечения одного флакона необходимо использовать раствор пертехнетата натрия (^99mТс) с активностью 370-1500 МБк. Этого количества достаточно для проведения обследования у нескольких (1-10) взрослых пациентов.

Режим дозирования

Взрослые

Для проведения одного исследования взрослого человека используется комплекс ^99тТс- MBrlDA с активностью 111-185 МБк. Более высокая введенная активность может быть оправдана при гипербилирубинемии.

Дети

Применение у детей и подростков должно быть тщательно обосновано, исходя из клинической необходимости и оценки соотношения польза/риск в этой группе пациентов.

Активность для детей регулируется в зависимости от веса тела или площади поверхности тела.

Активности, которые следует назначать детях и подросткам, могут быть рассчитаны в соответствии с рекомендациями педиатрической карты дозировок Европейской ассоциации ядерной медицины (EANM); активность, которую необходимо назначать детям и подросткам, может быть рассчитана путем умножения базовой активности (для целевого расчета) на коэффициенты, зависящие от массы тела, приведенные в таблице ниже.

(Педиатрическая рабочая группа, EANM)

Для детей до 1 года минимальная доза 20 МБк является достаточной для получения качественного изображения. У новорожденных с гипербилирубинемией рекомендуется минимальная назначаемая активность 37 МБк ^99mTc-MBrIDA, так как часто необходимы изображения с задержкой до 24 часов.

Обследование можно начинать сразу после инъекции.

В некоторых случаях для улучшения диагностической ценности обследования (сокращение желчного пузыря) используются некоторые физиологические (жирная пища) или фармакологические стимуляторы (аналоги холецистокинина, сульфат морфина, фенобарбитал).

Инструкция по приготовлению комплекса ^99mTc- MBrIDA

Во время приготовления, а также введения радиофармацевтического препарата следует строго соблюдать правила радиационной безопасности и требования к качеству лекарственных средств.

Как и в случае с применением любого лекарственного средства, если на любом этапе приготовления этого препарата нарушается целостность флакона, препарат не должен использоваться. Поэтому перед процедурой радиомечения внимательно осмотрите флакон на наличие повреждений, в частности трещин.

ПолтехМБрИДА предназначен для мечения технецием-99m в виде элюата натрия пертехнетата ^99mТс, полученного из генератора радионуклидов 99Мо/^99mТс.

По ходу приготовления и применения комплекса необходимо обеспечить стерильность меченого препарата.

Процедура мечения:

- Поместите флакон с лиофилизатом в соответствующий радиозащитный контейнер.

- С помощью шприца введите (путем прокалывания резиновой пробки) около 5 мл элюата натрия пертехнетата ^99mТс (или элюата с активностью 370-1500 МБк, предварительно разбавленного стерильным физиологическим раствором) во флакон.

- С помощью того же шприца уменьшите избыточное давление во флаконе, отводя эквивалентный объем газа.

- Встряхните содержимое флакона до полного растворения порошка (около 2 мин.). Держите флакон все время в радиозащитном контейнере.

- Инкубируйте флакон при комнатной температуре не менее 30 мин.

- Полученный раствор представляет собой готовый раствор для инъекций.

Препарат ^99mTc-MBrIDA следует использовать в течение 5 часов после завершения процедуры мечения.

Контроль качества ^99mTc-MBrIDA:

Измерение радиохимической чистоты методом хроматографии в двух системах:

1. Пластины ITLC-SG, смесь ацетонитрил: вода (3:1 объем/объем) в качестве проявляющего раствора.

При этих условиях:

- свободный пертехнетат-ион, комплекс ^99mТсО4- и ^99mTc-MBrIDA мигрируют с фронтом растворителя (R_f = 0,8-1,0)

- несвязанный восстановленный ^99mТс остается на месте (R_f =0.0)

2. Пластины ITLC-SG (пропитанные 10% раствором NaCl, высушенные при 80 °C), насыщенные натрия хлоридом в качестве проявляющего раствора.

При этих условиях:

- несвязанный, восстановленный ^99mТс и комплекс ^99mTc-MBrIDA остаются на месте (R_f =0.0)

- свободный пертехнетат-ион ^99mТсО4 мигрирует с фронтом растворителя (R_f = 0,9-1,0).

Нежелательные реакции

Список нежелательных реакций в виде таблиц.

Частота нежелательных реакций определялась в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), или очень редко (<1/10000) и неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

Радиоактивное облучение в случае каждого пациента должно быть мотивировано пользой, вытекающей из проводимого исследования. Введенная радиоактивность должна быть такой, чтобы доза облучения, полученная пациентом, была как можно более низкой, но при этом обеспечивающей получение достоверной диагностической информации.

Воздействие ионизирующего излучения связано с индукцией рака и возможностью развития наследственных дефектов. Имеющиеся в настоящее время статистические данные о сцинтиграфических исследованиях свидетельствуют, что получаемые при них дозы облучения очень низкие и, следовательно, частота нежелательных побочных эффектов невелика.

Эффективная эквивалентная доза (ЭЭД) во время проведения большинства изотопных диагностических исследований составляет менее 20 м. Более высокие дозы могут быть оправданы при некоторых клинических ситуациях.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза/риск» лекарственного средства. В случае возникновения нежелательных реакций, указанных в инструкции по медицинскому применению или не упомянутых в ней, пациентам следует обратиться к лечащему врачу.

Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», Товарищеский пер., 2а, 220037, Республика Беларусь, e-mail: rcpl@rceth.by»

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

При передозировке ^99mTc-MBrIDA поглощенную дозу, полученную пациентом, можно снизить, выводя радионуклид из организма путем стимуляции выведения препарата из организма.

В случае передозировки ^99mTc-MBrIDA рекомендуется слабительное средство для очистки кишечника.

У пациентов с тяжелой желтухой, когда значительная часть введенной радиоактивности выводится через почки, общее тканевое облучение может быть уменьшено путем применения режима форсированного диуреза.

Общие предосторожности

Радиофармацевтические препараты должны приниматься, использоваться и вводиться только уполномоченными лицами в определенных клинических условиях. Их получение, хранение, использование, передача и утилизация регулируются правилами и/или соответствующими лицензиями компетентной официальной организации.

Радиофармацевтические препараты следует готовить таким образом, чтобы они соответствовали требованиям, как радиационной безопасности, так и качества фармацевтических препаратов. Должны быть соблюдены соответствующие асептические меры предосторожности.

Содержимое флакона предназначено только для использования после приготовления лекарственного средства и не должно вводиться непосредственно пациенту без предварительной подготовительной процедуры.

Инструкции по экстемпоральному приготовлению лекарственного средства перед введением см. в разделе «Инструкция по приготовлению комплекса ^99mTc-MBrIDA».

Если в любое время при приготовлении этого лекарственного средства нарушается целостность флакона, его не следует использовать.)

Процедуры введения должны быть выполнены таким образом, чтобы минимизировать риск загрязнения лекарственного средства и облучения операторов. Адекватное экранирование обязательно.

Содержимое набора перед экстемпоральным приготовлением не радиоактивно. Однако после добавления пертехнетата натрия (^99mТс) необходимо соблюдать адекватное экранирование готового препарата.

Введение радиофармацевтических препаратов создает риск для других людей от внешнего облучения или загрязнения от разлива мочи, рвотных масс или любых других биологических жидкостей. Поэтому должны быть приняты меры радиационной защиты в соответствии с национальными правилами.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы должны быть утилизированы в соответствии с национальными требованиями.

Специальные меры безопасности при применении

Возможно развитие реакций гиперчувствительности или анафилактических реакций.

При возникновении реакции гиперчувствительности или анафилактических реакций прием лекарственного средства следует немедленно прекратить и при необходимости начать внутривенное лечение. Для обеспечения немедленных действий в чрезвычайных ситуациях должны быть доступны необходимые лекарственные средства и оборудование, такие как эндотрахеальная трубка и аппарат ИВЛ.

Беременность, см. раздел «Применение при беременности и в период лактации».

Индивидуальное обоснование соотношения польза/риск

Для каждого пациента облучение должно быть оправдано вероятной пользой. В каждом случае вводимая активность должна быть настолько низкой, насколько это разумно достижимо для получения необходимой диагностической информации.

Дети

Информацию об использовании у детей смотрите в разделе «Способ применения и дозы». Требуется тщательное рассмотрение показаний, поскольку эффективная доза в МБк выше, чем у взрослых - см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» Дозиметрия.

Подготовка пациента

В зависимости от показаний взрослый пациент не должен принимать пищу за 6-24 часа до введения радиофармпрепарата и избегать продуктов, которые могут повлиять на результат обследования.

Билиарная система не может быть адекватно визуализирована при следующих обстоятельствах:

- парентеральное питание,

- длительная диета (более 24 часов),

- после еды (исследование должно быть выполнено не менее чем через 2 часа, предпочтительно через 6 часов после последнего приема пищи),

- гепатоцеллюлярная недостаточность,

- гепатит.

Особые предупреждения

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по существу, «не содержит натрия».

Опиатные анальгетики и барбитураты вызывают спазм сфинктера Одди и повышают давление в билиарной системе. Это увеличивает транзитное время между желчными путями и кишечником и может повысить активность желчного пузыря. Морфина сульфат обычно используется для увеличения притока желчи в желчный пузырь.

Холецистокинин и его аналоги приводят к сокращению желчного пузыря, тем самым уменьшая поступление в него радиоактивной метки. Жирная пища и некоторые пищевые добавки также могут стимулировать сокращение желчного пузыря.

У пациентов, получающих парентеральное питание или у голодающих пациентов в течение 24-48 часов, внутрипросветное давление в желчном пузыре может повышаться, что препятствует попаданию радиофармацевтического препарата.

Фенобарбитал и урсодезоксихолевая кислота усиливают экскрецию радиометки с желчью. Другие фармацевтические препараты и вещества, которые, как известно, воздействуют на желчный пузырь, сфинктер Одди или изменяют биораспределение ^99mТс иминодиацетатов, перечислены ниже.

Визуализация желчного пузыря у пациентов, получающих химиотерапию через постоянный катетер в печеночной артерии, может быть нарушена, поскольку у таких пациентов был описан химический холецистит как следствие химиотерапии и способа ее введения.

Дозиметрия

Технеций (^99mТс) производится с помощью генератора радионуклидов(⁹⁹Мо/^99mТс) и распадается с испусканием гамма-излучения с энергией 140 кэВ и периодом полураспада 6,02 часа в технеций (^99mТс), который с учетом его длительного периода полураспада 2,13 х 10⁵ можно считать квазистабильным.

Ниже приведены поглощенные дозы органами и тканями после внутривенного введения ^99mTc-MBrIDA. Эти данные взяты из ICRP 53 и 80 (Международная комиссия по радиологической защите).

Эффективная эквивалентная доза в результате введенной активности 185 МБк для пациента с массой тела 70 кг составляет 2,4 м3в.

Пациенты с окклюзией пузырного протока

Эффективная эквивалентная доза в результате введенной активности 185 МБк для пациента с массой тела 70 кг составляет 3,3 м3в.

Пациенты с окклюзией общего желчного протока

Эффективная эквивалентная доза в результате введенной активности 185 МБк для пациента с массой тела 70 кг составляет 1,8 м3в.

Врожденная билиарная атрезия у новорожденных

Женщины в репродуктивном возрасте

Когда предполагается введение радиофармпрепаратов женщине в репродуктивном возрасте, важно определить, беременна она или нет. Любая женщина, у которой наблюдается задержка менструального цикла, должна считаться беременной, пока не доказано обратное.

В той ситуации, где существует неопределенность, важно, чтобы радиационное облучение было минимальным, соответствующим достижению желаемой клинической информации. Пациенту следует предложить альтернативные методы, не использующие ионизирующее излучение (если они есть).

Беременность

При радионуклидных процедурах, проводимых беременным женщинам, дозы облучения также получает плод. Поэтому во время беременности следует проводить только необходимые исследования, когда вероятная польза намного превышает риск, которому подвергаются мать и плод.

Грудное вскармливание

Перед введением радиофармацевтических препаратов матери, которая кормит грудью, следует рассмотреть возможность отсрочки введения радионуклида до тех пор, пока мать не прекратит кормить грудью, и это является наиболее подходящим выбором применения радиофармацевтических препаратов с учетом секреции радиоактивности в грудное молоко.

Если введение радиофармпрепарата считается необходимым, грудное вскармливание должно быть прервано на 4 часа и кормление прекращено.

Не было проведено никаких исследований по изучению влияния на способность к вождению транспорта и управлению механизмами.

Срок годности указывается на этикетке препарата. Препарат годен 12 месяцев со дня производства. Приготовленный раствор ^99mTc-MBrIDA может использоваться для исследования пациентов в течение 5 часов после окончания процедуры мечения.

От +2 до +8 °C

Во время транспортировки (не более 7 дней) допускается температура до +35°C.

Приготовленный раствор ^99mTc-MBrIDA хранить при температуре 15-25°С с учетом национальных норм и правил хранения радиоактивных препаратов.

Препарат поставляется в стеклянных флаконах. Флакон закрыт резиновой пробкой и алюминиевым колпачком. Флаконы упакованы в картонную коробку.

В одной упаковке содержится три или шесть флаконов, одна инструкция по медицинскому применению, три или шесть этикеток на стеклянный флакон с приготовленным раствором ^99mTc-MBrIDA.

Поставляется только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиоактивными препаратами по заявкам, оформленным в установленном порядке.

Название и адрес изготовителя

Национальный центр ядерных исследований

Ул. Анджея Солтана, 7, 05-400 Отвоцк, Польша

тел. 4822/718 07 00, 4822/718 07 53

факс 4822/718 03 50, 4822/ 779 73 81

e-mail: polatom@polato