Иритен: инструкция по применению

В 1 флаконе препарата содержится:

Активное вещество: иринотекана гидрохлорида тригидрат, в пересчете на иринотекана гидрохлорид 40 мг и 100 мг.

Вспомогательные вещества: D-сорбитол, молочная кислота, натра едкого (натра гидроксида) 0,5М или 1М (10% раствор) или 30% раствор*; вода для инъекций.

* Используется при необходимости для корректировки pH раствора препарата в технологическом процессе

Прозрачная желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа: Прочие противоопухолевые препараты. Код ATX: L01XX19.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Ингибирование ДНК топоизомеразы I иринотеканом или метаболитом SN38 вызывает нарушения однонитевой ДНК, которые блокируют репликацию ДНК в целом и ответственны за цитотоксичность. Установлено, что цитотоксическое действие иринотекана зависит от времени и специфично для S-фазы клеточного цикла.

Иринотекан обладает противоопухолевой активностью в отношении широкого спектра перевиваемых опухолей мышей и ксенографтов опухолей человека: аденокарцином прямой кишки, молочной железы и желудка. Иринотекан активен в отношении опухолей, экспрессирующих Р-гликопротеин (Р388 лейкемия, резистентная к доксирубицину и винкристину).

Кроме противоопухолевого действия, непосредственным фармакологическим эффектом иринотекана является ингибирование активности ацетилхолинэстеразы

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Метаболизируется в основном в печени под действием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN-38.

Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Средний период полувыведения препарата в первую фазу составляет 12 минут, во вторую фазу - 2,5 часа и в последней фазе — 14,2 часа. К концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 средние пиковые концентрации иринотекана и метаболита SN-38 в плазме составляли 7,7 μg/мл и 56 ng/мл, соответственно, а значения показателя площади под кривой (AUC) составляли 34 μg.h/ml and 451 ng.h/ml, соответственно. Исследования, проведенные с помощью радиоактивной метки, показали, что более 50% введенного внутривенно иринотекана выводится в неизменном виде, при этом, с мочой в течение 24 часов выделяется в среднем 20% неизмененного препарата и 0,25% в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30% препарата, как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкоронида.

Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 - 95%.

5-фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.

Местнораспространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:

в комбинации с 5-фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;

в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после общепринятого лечения