Кадсила: инструкция по применению

1 флакон (100 мг) содержит:

действующее вещество: трастузумаб эмтанзин - 100 мг. После восстановления лиофилизата 5.0 мл стерильной водой для инъекций 1 мл восстановленного раствора содержит 20 мг трастузумаба эмтанзина;

вспомогательные вещества: сахароза - 318.0 мг, янтарная кислота - 6.3 мг, натрия гидроксид - 2.4 мг, полисорбат 20 - 1.1 мг.

1 флакон (160 мг) содержит:

действующее вещество: трастузумаб эмтанзин - 160 мг. После восстановления лиофилизата 8.0 мл стерильной водой для инъекций 1 мл восстановленного раствора содержит 20 мг трастузумаба эмтанзина;

вспомогательные вещества: сахароза - 514.0 мг, янтарная кислота - 10.1 мг, натрия гидроксид - 3.9 мг, полисорбат 20 - 1.7 мг.

Лиофилизат от белого до почти белого цвета.

Восстановленный раствор - прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, от бесцветного до слегка коричневатого цвета.

Препарат Кадсила® в качестве монотерапии показан для лечения взрослых пациентов с HER2-позитивным местно-распространенным неоперабельным или метастатическим раком молочной железы, которые ранее получали трастузумаб и таксан по отдельности или в комбинации. Пациенты должны отвечать следующим условиям:

- Ранее получали терапию местно-распространенной или метастатической болезни или

- Развился рецидив заболевания в течение или в пределах шести месяцев от момента завершения адъювантной терапии.

Препарат Кадсила® должен назначаться исключительно врачом и вводится под контролем специалиста здравоохранения, обладающего опытом лечения пациентов, страдающих онкологическими заболеваниями.

Пациенты, получающие трастузумаб эмтанзин, должны иметь HER2-позитивный статус опухоли, установленный иммуногистохимическим методом (ИГХ) с оценкой окрашивания 3+, или методом гибридизации in situ (ISH) с отношением сигналов ≥ 2.0, оцененным с помощью медицинского оборудования для in vitro диагностики (IVD), соответствующего основным требованиям директив ЕС. Если такое оборудование не доступно, HER2-статус следует оценить альтернативным валидированным тестом.

Лекарственные средства для лечения аллергических/анафилактических реакций на инфузию, равно как и оборудование для экстренной помощи, должны быть доступны для немедленного применения (см. раздел «Меры предосторожности»).

В целях предотвращения ошибки лечения очень важно перед приготовлением раствора для введения тщательно проверить этикетку флакона и убедиться в том, что приготовленный и вводимый препарат является препаратом Кадсила® (трастузумаб эмтанзин), а не Герцептин (трастузумаб).

Режим дозирования

Рекомендованная доза трастузумаба эмтанзина составляет 3.6 мг/кг массы тела, которая вводится внутривенно каждые 3 недели (21-дневный цикл). Пациенты должны получать лечение вплоть до прогрессирования заболевания либо до развития неприемлемой токсичности.

Начальная доза должна вводиться путем 90-минутной инфузии. Пациенты подлежат наблюдению в течение инфузии и, как минимум, последующих 90 минут на предмет появления лихорадки, озноба, либо иных инфузионных реакций. Во время введения препарата следует тщательно мониторировать место введения на предмет возможного образования подкожного инфильтрата (см. раздел «Побочное действие»).

В случае хорошей переносимости первого введения, последующие дозы трастузумаба эмтанзина могут вводиться путем 30 минутной инфузии. Пациенты подлежат наблюдению во время инфузии и, как минимум, в последующие 30 минут после введения.

Если у пациента развиваются симптомы инфузионной реакции (см. разделы «Меры предосторожности» и «Побочное действие»), то скорость введения трастузумаба эмтанзина должна быть снижена, либо введение временно остановлено. В случае развития жизнеугрожающих инфузионных реакций трастузумаб эмтанзин следует отменить.

Изменение дозы

Контроль над симптомами побочных реакций может потребовать временной остановки введения, снижения дозы или отмены лечения препаратом Кадсила®, согласно указаниям, приводимым в тексте и Таблицах 1-5.

Дозу препарата Кадсила® не следует повторно увеличивать после того, как было осуществлено ее снижение.

Таблица 1. Схема снижения дозы

Схема снижения дозы (начальная доза составляет 3.6 мг/кг)	Рекомендуемая доза
1 снижение дозы	3 мг/кг
2 снижение дозы	2.4 мг/кг
Необходимость дальнейшего снижения дозы	Прекратить лечение

Таблица 2. Рекомендации по коррекции дозы при повышении уровня трансаминаз (АСТ/АЛТ)

Степень 2 (>2.5 до ≤5×ВГН)	Степень 3 (>5 до ≤20×ВГН)	Степень 4 (>20×ВГН)
Коррекция дозы не требуется.	Прервать терапию препаратом трастузумаб эмтанзин, пока уровень АСТ/АЛТ не восстановится до ≤ 2 степени (> 2.5 до ≤ 5×ВГН), и затем снизить дозу на один уровень (см. Таблицу 1).	Прекратить лечение препаратом трастузумаб эмтанзин.

АЛТ = аланинаминотрансфераза; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ВГН = верхняя граница нормы.

Таблица 3. Рекомендации по коррекции дозы при развитии гипербилирубинемии

Степень 2 (>1.5 до ≤3×ВГН)	Степень 3 (>3 до ≤10×ВГН)	Степень 4 (>10 ×ВГН)
Прервать терапию препаратом трастузумаб эмтанзин, пока уровень общего билирубина не восстановится до ≤ 1 степени (> ВГН до 1.5×ВГН), затем возобновить лечение в той же дозе.	Прервать терапию препаратом эмтанзин, пока уровень общего билирубина не восстановится до ≤ 1 степени, и затем снизить дозу (см. Таблицу 1).	Прекратить лечение препаратом трастузумаб эмтанзин.

ВГН = верхняя граница нормы.

Таблица 4. Рекомендации по коррекции дозы при развитии тромбоцитопении

Степень 3 (Тромбоциты: 25000 до <50000/мм3)	Степень 4 (Тромбоциты: <25000/мм3)
Прервать терапию препаратом трастузумаб эмтанзин, пока количество тромбоцитов не восстановится до ≤ 1 степени (т.е. тромбоциты ≥ 75000/мм3), затем возобновить лечение в той же дозе.	Прервать терапию препаратом трастузумаб эмтанзин, пока количество тромбоцитов не восстановится до ≤ 1 степени (т.е. тромбоциты ≥ 75000/мм3), затем снизить дозу (см. Таблицу 1).

Таблица 5. Рекомендации по коррекции дозы при дисфункции левого желудочка

ФВЛЖ < 40%	ФВЛЖ > 45%	ФВЛЖ 40%-45%, снижение составляет < 10% от исходного уровня	ФВЛЖ 40%-45%, снижение ≥ 10% от исходного уровня	ХСН с клиническими проявлениями
Прервать терапию препаратом трастузумаб эмтанзин. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели.При повторном определении ФВЛЖ < 40% полностью прекратить терапию.	Продолжить лечение трастузумабом эмтанзином.	Продолжить лечение трастузумабом эмтанзином. Провести повторную оценку ФВЛЖ через 3 недели.	Прервать терапию препаратом трастузумаб эмтанзин. Если ФВЛЖ не восстановилась до значений в пределах 10% по сравнению с исходным значением, следует полностью прекратить лечение препаратом трастузумаб эмтанзин.	Отменить трастузумаб эмтанзин.

ФВЛЖ=Фракция выброса левого желудочка.

Отсроченное или пропущенное введение 

Если запланированное введение пропущено, оно должно быть осуществлено как можно скорее; не ожидайте следующего запланированного цикла. График введения должен быть скорректирован, чтобы поддерживать 3-недельный интервал между введениями. Следующая инфузия должна проводиться согласно рекомендациям по дозированию (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Периферическая нейропатия

Следует временно прекратить лечение трастузумабом эмтанзином пациентов с периферической нейропатией 3 или 4 степени до снижения ≤ 2 степени. При повторном курсе лечения может быть рассмотрено снижение дозы в соответствии с графиком снижения дозы (см. Таблицу 1).

Особые группы

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте ≥ 65 лет коррекции дозы не требуется. На данный момент имеется недостаточно информации, чтобы установить безопасность и эффективность препарата у пациентов ≥ 75 лет вследствие ограниченности данных в этой подгруппе. Популяционный фармакокинетический анализ свидетельствует о том, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкой или средней степенью почечной недостаточности коррекции начальной дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»). Целесообразность корректировки дозы у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности не может быть определена вследствие недостаточности сведений, таким образом, пациенты с тяжелой степенью почечной недостаточности подлежат тщательному наблюдению.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью корректировки стартовой дозы не требуется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью трастузумаб эмтанзин не изучался. Лечение пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью вследствие известной гепатотоксичности, наблюдавшейся при применении трастузумаба эмтанзина (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность препарата Кадсила® у детей и подростков до 18 лет не установлены, поскольку не было соответствующего использования препарата по показанию метастатический рак молочной железы (мРМЖ) в педиатрической популяции.

Способ введения

Препарат Кадсила® предназначен для внутривенного введения. Восстановление и разведение трастузумаба эмтанзина проводится специалистами здравоохранения и препарат вводится посредством внутривенной инфузии. Не вводить внутривенно струйно или болюсно.

За руководством по восстановлению и разведению лекарственного средства перед применением препарата см. раздел «Предосторожность при утилизации и обращении».