Декапептил депо: инструкция по применению

Порошок
Один шприц содержит:
действующее вещество: трипторелина ацетат 4,12 мг (эквивалентно трипторелину (основание) 3,75 мг);
вспомогательные вещества: молочной и гликолевой кислот сополимер 156 мг, пропиленгликоля дикаприлокапрат 12 мг.
Растворитель
Один шприц содержит:
полисорбат 80 10,4 мг, декстран 70 104 мг, натрия хлорид 8,11 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат 1,62 мг, 1 Н раствор натрия гидроксида 0,0066 мл, вода для инъекций 916,21 мг.

Порошок: порошок или пористая масса от белого до светло-желтого цвета без запаха.
Растворитель: бесцветная или светло-желтого цвета жидкость с характерным запахом полисорбата 80.
Восстановленная суспензия: гомогенная суспензия от молочно-белого до светло-желтого цвета с характерным запахом полисорбата 80.

Противоопухолевое средство – гонадотропин-рилизинг гормона аналог
Код ATX: L02AE04

Фармакодинамика
Действующее вещество препарата Декапептил депо – трипторелин – синтетический декапептидный аналог гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), синтезируемого в гипоталамусе. Трипторелин обладает более длительным действием, чем ГнРГ. Его действие осуществляется в два этапа. Сразу после введения трипторелин вызывает повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) в крови, что приводит к кратковременному повышению концентрации половых гормонов – тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин. Продолжительная стимуляция гипофиза (в случае постоянной концентрации трипторелина в крови) приводит к блокаде гонадотропной функции, результатом чего является снижение концентрации половых гормонов в крови до посткастрационного или менопаузального уровня и подавление функции яичек и яичников.
Концентрация дегидроэпиандростерона в плазме крови остается неизменной. Это приводит к снижению роста тестостерончувствительных опухолей предстательной железы, к уменьшению очагов эндометриоза и эстрогензависимых миом матки. При миоме матки максимальный эффект от лечения наблюдается у женщин с анемией (гемоглобин ≤ 8 г/дл). У детей с преждевременным половым созреванием применение трипторелина подавляет секрецию гонадотропинов и, соответственно, половых гормонов до уровня препубертатного периода. Это замедляет процесс полового созревания и позволяет дать прогноз предполагаемому росту пациента во взрослом возрасте.
Ингибирование трипторелином гонадотропной функции гипофиза предупреждает повышение концентрации ЛГ, вследствие чего не происходит преждевременная овуляция и/или лютеинизация фолликула. В результате применения агонистов ГнРГ снижается частота прерывания цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), что позволяет повысить частоту наступления беременности при проведении вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После внутримышечного введения препарата Декапептил депо концентрация трипторелина в плазме крови определяется его медленным контролируемым высвобождением из полимера гликолевой и молочной кислот.
В первые часы после внутримышечного или подкожного введения препарата Декапептил депо регистрируется максимальная концентрация трипторелина в плазме крови. Затем концентрация трипторелина заметно снижается в течение 24 ч. На 4-й день после инъекции концентрация трипторелина в крови достигает второго максимума, вслед за которым концентрация снижается в биэкспоненциальном порядке до неопределяемых значений в течение 44 дней. После подкожного введения снижение концентрации трипторелина в крови происходит медленнее, продолжительность снижения концентрации до неопределяемых значений составляет 65 дней.
В повторных шестимесячных курсах лечения с интервалом в 28 дней инъекции препарата Декапептил депо не приводят к повышению его концентрации в крови. При внутримышечном и подкожном введении концентрация трипторелина в крови накануне очередной инъекции снижалась примерно до 100 пг/мл.
У мужчин постоянная биологическая доступность трипторелина из депо после внутримышечного введения составляет 38,3% в первые 13 дней. Далее высвобождение препарата становится линейным со средним ежедневным значением – 0,92% от введенной дозы. Биодоступность препарата после подкожного введения составляет 69% по сравнению с внутримышечным введением.
Метаболизм и выведение
Предполагается, что метаболизм в месте инъекции осуществляется макрофагами. В гипофизе трипторелин инактивируется N-концевым расщеплением с помощью фермента пироглутамилпептидазы и нейтральной эндопептидазы. В печени и почках трипторелин распадается до биологически неактивных пептидов и аминокислот.
У женщин после 27 дней исследования в среднем определяется 35,7% от первоначально введенной дозы, при этом 25,5% дозы высвобождается в первые 13 дней с последующим линейным высвобождением в среднем, по 0,73% от введенной дозы ежедневно.
Период полувыведения трипторелина из плазмы крови – 18,7 мин, при этом для природного ГнРГ этот показатель составляет 7,7 мин. Клиренс трипторелина (503 мл/мин) в 3 раза медленнее, чем у природного ГнРГ (1766 мл/мин), и состоит из двух компонентов – быстрого и медленного выведения.
Через 40 минут после введения трипторелина в дозе 100 мкг 3-14% от введенной дозы в неизмененном виде выводится почками.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты пожилого возраста
При применении препарата у пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
При применении препарата у пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Было установлено, что у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью возможна кумуляция незначительного количества трипторелина в организме и увеличение периода его полувыведения.

У женщин:
- симптомный эндометриоз, подтвержденный методом лапароскопии при отсутствии показаний к оперативному лечению;
- фибромиома матки (перед оперативным вмешательством, с целью уменьшения кровотечения и болевого синдрома);
- лечение бесплодия с использованием ВРТ (ЭКО).
У мужчин:
- гормонозависимая прогрессирующая карцинома предстательной железы.
У детей:
- преждевременное половое созревание центрального генеза (девочки до 9 лет, мальчики до 10 лет).