Джакави: инструкция по применению

Общая характеристика, состав

Описание

Таблетки 5 мг – круглые двояковыпуклые таблетки, от белого до почти белого цвета, с тиснением "NVR" с одной стороны и "L5" с другой стороны.

Таблетки 15 мг – овальные двояковыпуклые таблетки, от белого до почти белого цвета, с тиснением "NVR" с одной стороны и "L15" с другой стороны.

Таблетки 20 мг – продолговатые двояковыпуклые таблетки , от белого до почти белого цвета, с тиснением "NVR" с одной стороны и "L20" с другой стороны.

Действующее вещество: руксолитиниб.

1 таблетка содержит руксолитиниба фосфат в количестве, эквивалентном 5 мг, 15 мг или 20 мг руксолитиниба.

Вспомогательные вещества:

Микрокристаллическая целлюлоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, повидон.

В одной таблетке 5 мг содержится 71,45 мг лактозы моногидрата.

В одной таблетке 15 мг содержится 214,35 мг лактозы моногидрата.

В одной таблетке 20 мг содержится 285,80 мг лактозы моногидрата.

Показания

Миелофиброз (МФ)

Джакави показан для лечения спленомегалии, связанной с заболеванием, или симптомов у взрослых пациентов с первичным миелофиброзом (также известным как хронический идиопатический миелофиброз), миелофиброзом, развившимся на фоне истинной полицитемии или эссенциальной тромбоцитемии.

Истинная полицитемия (ИГГ)

Джакави показан для лечения взрослых пациентов с истинной полицитемией при резистентности к гидроксимочевине или при ее непереносимости.

Дозирование и способ применения

Лечение препаратом Джакави должен начинать только врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Перед началом применения Джакави следует выполнить клинический анализ крови с определением числа форменных элементов, включая лейкоцитарную формулу.

Клинический анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, необходимо выполнять один раз в 2-4 недели до установления стабильного дозирования Джакави. Далее такой анализ выполняют при наличии клинических показаний (см. раздел 6 Меры предосторожности).

Дозирование

Начальная доза

При МФ у пациентов с числом тромбоцитов от 100 000/мм до 200 000/мм рекомендуемая начальная доза Джакави составляет 15 мг два раза в сутки, а у пациентов с числом тромбоцитов >200 000/мм3 - 20 мг два раза в сутки. При ИП рекомендуемая начальная доза Джакави составляет 10 мг два раза в сутки.

Нет достаточной информации для рекомендаций в отношении начальной дозы у пациентов с числом тромбоцитов от 50 000/мм3 до <100 000/мм3. Максимальная рекомендуемая начальная доза для данной категории пациентов составляет 5 мг два раза в сутки; титровать дозу у таких пациентов следует с осторожностью.

Корректировка дозы

Дозу можно титровать с учетом безопасности и эффективности. Если число тромбоцитов составляет менее 50 000/мм3 или абсолютное число нейтрофилов менее 500/мм3, лечение препаратом следует прекратить. При ИП лечение следует также прервать, если уровень гемоглобина составляет менее 80 г/л. После восстановления показателей анализа крови выше указанных пределов применение препарата можно возобновить в дозе 5 мг два раза в сутки и постепенно повышать дозу, ориентируясь на результаты клинического анализа крови, включая лейкоцитарную формулу.

При снижении числа тромбоцитов менее 100 000/мм3 следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата, чтобы избежать прерывания терапии из-за развития тромбоцитопении. При ИП следует также рассмотреть возможность снижения дозы при снижении уровня гемоглобина ниже 120 г/л, а при уровне гемоглобина ниже 100 г/л снижение дозы рекомендуется.

Если эффективность препарата признается недостаточной, а показатели анализа крови находятся на адекватном уровне, дозу можно увеличивать не более чем на 5 мг два раза в сутки вплоть до максимальной дозы 25 мг два раза в сутки.

В течение первых четырех недель терапии не следует повышать начальную дозу препарата, далее дозу можно повышать не чаще чем один раз в 2 недели.

Максимальная доза Джакави составляет 25 мг два раза в сутки.

Корректировка дозы при сопутствующем применении сильных ингибиторов CYP3A4 или флуконазола

При одновременном применении Джакави в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4 или препаратами, ингибирующими одновременно ферменты CYP2C9 и CYP3A4 (напр., флуконазол), разовые дозы Джакави, принимаемые два раза в сутки, следует уменьшить примерно на 50%. Следует избегать одновременного применения Джакави и флуконазола в дозе более 200 мг в сутки (см. раздел 8 Взаимодействия).

При одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 или препаратов, ингибирующих одновременно ферменты CYP2C9 и CYP3A4, рекомендован более частый контроль (например, два раза в неделю) гематологических показателей и клинических признаков и симптомов нежелательных реакций, связанных с приемом Джакави.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести нет необходимости коррекции дозы.

У пациентов с МФ при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) рекомендуемую начальную дозу, рассчитанную в зависимости от числа тромбоцитов, следует снизить примерно на 50% и принимать два раза в сутки. У пациентов с ИП при тяжелом нарушении функции почек рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг два раза в сутки. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в отношении безопасности и эффективности терапии Джакави.

Данные для определения наилучшего варианта дозирования у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСПН), находящихся на гемодиализе, ограничены. Согласно имеющейся информации для данной группы пациентов, начальная доза у пациентов с МФ при ТСПН, находящихся на гемодиализе, принимается однократно после окончания каждого сеанса диализа (только в день проведения диализа) и составляет 15 или 20 мг. Однократная доза 15 мг рекомендуется для пациентов с числом тромбоцитов от 100 000/мм3 до 200 000/мм3, а однократная доза 20 мг – для пациентов с числом тромбоцитов >200 000/мм3. Последующие дозы препарата принимаются один раз в день сразу после окончания сеанса гемодиализа и только в день проведения диализа.

Пациентам с ИП при ТСПН, находящимся на гемодиализе, рекомендуется принимать 10 мг Джакави однократно после окончания каждого сеанса диализа (только в день проведения диализа). Рекомендации основаны на данных моделирования, и любое изменение дозы при ТСПН должно сопровождаться тщательным контролем безопасности и эффективности. Нет данных о дозировании у пациентов на перитонеальном диализе или на непрерывной веновенозной гемофильтрации (см. раздел 11 Клиническая фармакология).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени любой степени тяжести рекомендуемую начальную дозу, рассчитанную в зависимости от числа тромбоцитов, следует снизить примерно на 50% и принимать два раза в сутки. Последующие дозы должны подбираться по результатам тщательного контроля безопасности и эффективности. Если у пациентов выявляют нарушения функции печени на фоне терапии Джакави, необходимо повторять развернутый анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, не реже 1 раза в 1 -2 недели в течение первых 6 недель после начала терапии Джакави, а затем при стабилизации функции печени и нормализации показателей крови проводить контроль по клиническим показаниям. Дозу Джакави можно титровать с целью снижения риска цитопении.

Пожилые пациенты (65 лет и старше)

У пожилых пациентов дополнительной корректировки дозы не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность Джакави при лечении детей в возрасте до 18 лет не установлена, данные отсутствуют (см. раздел 11 Клиническая фармакология).

Прекращение лечения

Лечение следует продолжать до тех пор, пока соотношение польза-риск остается положительным. Однако лечение препаратом следует прекратить, если через 6 месяцев терапии не происходит уменьшение размеров селезенки или не наступает улучшения симптоматики по сравнению с началом терапии.

У пациентов, продемонстрировавших определенное клиническое улучшение, терапию руксолитинибом рекомендуется отменить, если у них сохраняется увеличение продольного размера селезенки на 40% в сравнении с исходным размером (что примерно соответствует увеличению объема селезенки на 25%) и нет дальнейшего заметного улучшения симптоматики заболевания.

Способ применения

Джакави принимается внутрь как во время еды, так и вне приема пищи.

Пропуск очередной дозы препарата не следует компенсировать приемом дополнительной дозы, следующую дозу необходимо принять согласно режиму назначения.