Перговерис лиофилизат: инструкция по применению

Один флакон с лиофилизатом содержит:

активные вещества: фоллитропин альфа - 150 ME (И мкг), лутропин альфа - 75 ME (3 мкг);

вспомогательные вещества: сахароза, полисорбат 20, метионин, натрия гидрофосфат дигидрат, натрия дигидрофосфат моногидрат, фосфорная кислота концентрированная, натрия гидроксид.

Один флакон с растворителем содержит: вода для инъекций - 1,0 мл.

Фармакотерапевтическая группа. Половые гормоны и модуляторы половой системы, гонадотропины.

Код ATX: G03GA30

Описание. Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизированный порошок; растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Перговерис® - это комбинированный препарат, содержащий рекомбинантный фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) человека (фоллитропин альфа) и рекомбинантный лютеинизирующий гормон (ЛГ) человека (лутропин альфа), произведенные с помощью генно-инженерных методов.

Основное действие ФСГ направлено на индукцию фолликулогенеза и опосредовано его воздействием на клетки гранулезы развивающегося овариального фолликула, тогда как ЛГ вовлечен в процессы увеличения выработки эстрадиола зрелыми фолликулами, индукции овуляции, а также образования и функционирования желтого тела, тем самым поддерживая беременность на ранних сроках.

При стимуляции фолликулярного роста у женщин с ановуляцией и недостаточностью ЛГ и ФСГ основным эффектом введения лутропина альфа является повышение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется фоллитропином альфа.

В клинических исследованиях пациенток с тяжелой недостаточностью секреции ФСГ и ЛГ определяли по уровню эндогенного ЛГ в сыворотке крови <1,2 МЕ/л. Однако следует учитывать, что уровни ЛГ, измеренные в разных лабораториях, могут различаться между собой. В этих исследованиях частота овуляций на цикл составляла 70-75 %.

В одном клиническом исследовании изучали введение различных доз лутропина альфа женщинам с гипогонадотропным гипогонадизмом и эндогенными уровнями ЛГ в сыворотке крови меньше 1,2 МЕ/л. Введение дозы 75 ME лутропина альфа ежедневно (в

Фармакокинетика

При комбинированном введении фоллитропина альфа и лутропина альфа фармакокинетическиепараметры отдельных веществ не изменяются.

Фоллитропин альфа

После внутривенного введения фоллитропин альфа распределяется во внеклеточную жидкость с начальным периодом полувыведения около 2 ч и выводится из организма с окончательным периодом полувыведения около 24 ч. Равновесный объем распределения составляет 10 л.

После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет около 70 %. После повторных инъекций наблюдается кумуляция фоллитропина альфа, а равновесное состояние достигается в течение 3-4 дней. Общий клиренс составляет 0,6 л/ч и одна восьмая введенной дозы фоллитропина альфа выводится с мочой.

У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов фоллитропин альфа эффективно стимулирует развитие фолликулов и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ.

Лутропин альфа

После внутривенного введения лутропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения около 1 ч и выводится из организма с конечным периодом полувыведения около 10-12 ч. В равновесном состоянии объем распределения составляет около 10-14 л. Лутропин альфа демонстрирует линейный фармакокинетический профиль, что подтверждается прямой пропорциональной зависимостью значений AUC от величины вводимой дозы.

После подкожного введения абсолютная биодоступность составляет около 60 %, а конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетические параметры лутропина альфа после разового и повторного введений сопоставимы между собой, а степень кумуляции лутропина альфа минимальная.

Перговерис® показан для стимуляции развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью секреции лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов.

В клинических исследованиях таких пациенток определяли по эндогенным уровням ЛГ в сыворотке крови <1,2 МЕ/л.