Копаксон 40: инструкция по применению

В 1 мл раствора содержится: активное вещество: глатирамера ацетат 40,0 мг; вспомогательные вещества: маннитол 40,0 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

Прочие иммуностимуляторы. Код ATX. L03AX13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия глатирамера ацетата у пациентов с рассеянным склерозом не до конца изучен. Полагают, что глатирамера ацетат действует путем модификации иммунных процессов, предположительно ответственных за патогенез рассеянного склероза. Данная гипотеза подтверждается результатами исследований, проведенных с целью изучения патогенеза экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЭАЭ). ЭАЭ часто используют в качестве экспериментальной модели рассеянного склероза. Исследования, проведенные на животных и с участием пациентов с рассеянным склерозом, показали, что введение глатирамера ацетата вызывает периферическую индукцию и активацию глатирамера ацетат-специфических супрессорных Т-лимфоцитов.

Рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз

Результаты 12-месячного плацебо-контролируемого исследования подтвердили эффективность препарата Копаксон® 40 в дозировке 40 мг/мл при подкожном введении три раза в неделю в отношении снижения частоты обострений.

При проведении регистрационного клинического исследования критериями включения пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом были по меньшей мере одно документально подтвержденное клиническое обострение за последние 12 месяцев, или два обострения за последние 24 месяца, или одно обострение за последние 12-24 месяца при наличии по меньшей мере одного очага, накапливающего контраст (Gd+) и визуализируемого на Т1-взвешенных МРТ изображениях за последние 12 месяцев.

Первичной целью исследования было определение общего количества подтвержденных обострений. Вторичной целью - определение совокупного числа новых/увеличившихся очагов, выявляемых на Т2-взвешенных МРТ изображениях, и совокупное число очагов, накапливающих контраст и визуализируемых на Т1-взвешенных изображениях на 6-м и 12-м месяце исследования.

В исследование было рандомизировано 1404 пациента в соотношении 2:1 в группу, получавшую лечение препаратом Копаксон® 40 в дозе 40 мг/мл (n = 943) или в группу плацебо (n = 461) соответственно. Обе группы были сопоставимы по исходным демографическим показателям, особенностям течения рассеянного склероза и МРТ параметрам. Пациенты имели в среднем 2.0 обострения заболевания в течение 2-х лет до скрининга.

По сравнению с группой плацебо у пациентов, получавшіе препарат Копаксон® 40 в дозе 40 мг/мл три раза в неделю, наблюдалось статистически значимое снижение по параметрам первичной и вторичной целей исследования, что соответствует терапевтическому эффекту препарата Копаксон®-Тева 20 мг/мл при его ежедневном введении.

В следующей таблице представлены значения первичной и вторичной целей исследования

для популяции пациентов, включенных в исследование:

* Абсолютная разность рисков определяется между скорректированными средними значениями ежегодной частоты рецидивов в группе глатирамера ацетата (Копаксон® 40) и в группе плацебо.

** Относительный риск определяется как соотношение между скорректированными средними показателями в группе глатирамера ацетата (Копаксон® 40) и в группе плацебо Прямой сравнительный анализ эффективности и безопасности между препаратом Копаксон®-Тева в дозе 20 мг/мл (при ежедневном введении) и препаратом Копаксон® 40 в дозе 40 мг/мл (при 3-кратном введении в течение недели) в рамках данного исследования не проводился.

По результатам данного 12-месячного исследования не получено доказательств влияния глатирамера ацетата (Копаксон® 40) на прогрессирование инвалидизации или на длительность обострений.

В настоящее время отсутствуют доказательства для применения глатирамера ацетата (Копаксон® 40) у пациентов с первично или вторично прогрессирующими формами рассеянного склероза.

Фармакокинетика

Исследований фармакокинетики у пациентов не проводилось. Данные in vitro, а также ограниченные данные, полученные при участии здоровых добровольцев показывают, что при подкожном введении активное вещество быстро абсорбируется, при этом большая часть его распадается на мелкие фрагменты в подкожной клетчатке.

Данные доклинических исследований

Доклинические данные, основанные на исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, репродуктивной токсичности, генотоксичности или канцерогенности, не указывают на наличие особых вредных факторов для человека, кроме данных, уже включенных в разделы данной инструкции по медицинскому применению препарата. В виду отсутствия данных по фармакокинетике, невозможно определить допустимые пределы концентрации у человека в сравнении с животным.

У небольшого количества крыс и обезьян, которым вводили препарат по меньшей мере в течение 6 месяцев, отмечалось отложение иммунных комплексов в почечных клубочках. В 2-летнем исследовании на крысах не наблюдалось отложения иммунных комплексов в почечных клубочках.

У сенсибилизированных животных (морских свинок и мышей) после введения препарата отмечалась анафилаксия. Актуальность этих данных для человека не известна.

Токсическое действие в месте инъекции после повторного введения препарата животным относится к распространенным реакциям.

Копаксон® 40 показан для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза (см. также раздел «Фармакодинамика» для информации о группах пациентов, для которых установлена эффективность).

Копаксон® 40 не показан при первично или вторично прогрессирующих формах рассеянного склероза.