Корвитин: инструкция по применению

Основные физико-химические свойства

Сухая пористая масса от светло-желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, гигроскопическая.

действующее вещество: корвитин, являющийся комплексом кверцетина с повидоном;

1 флакон содержит корвитин, являющийся комплексом кверцетина с повидоном, 0,5 г, который готовится по прописи: кверцетин (в пересчете на 100% сухое вещество) - 0,05 г, повидон с молекулярной массой 7100-11000 (в пересчете на безводное вещество) - 0,45 г;

вспомогательное вещество: натрия гидроксид.

Прочие препараты, снижающие проницаемость капилляров. Код АТС С05С X.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кверцетин, входящий в состав препарата, имеет свойства модулятора активности различных ферментов, принимающих участие в деградации фосфолипидов (фосфолипаз, фосфогеназ, циклооксигеназ), влияющих на свободнорадикальные процессы и отвечающих за клеточный биосинтез оксида азота, протеиназ. Ингибирующее действие кверцетина на мембранотропные ферменты и, прежде всего, на 5-липоксигеназу приводит к торможению синтеза лейкотриенов LTC4 и LTB4. Наряду с этим кверцетин дозозависимо повышает уровень оксида азота в эндотелиальных клетках, что объясняет его кардиопротекторное действие при ишемическом и реперфузионном поражениях сердца. Препарат проявляет также антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства, снижает выработку цитотоксического супероксид аниона, нормализует активацию субпопуляционного состава лимфоцитов и снижает уровень их активации. Тормозя продукцию провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8, препарат влияет на уменьшение зоны некротизированного миокарда и на усиление репаративных процессов.

Защитный механизм действия препарата связан также с предотвращением увеличения концентрации внутриклеточного кальция в тромбоцитах и активации агрегации, с торможением процессов тромбогенеза.

Препарат способствует восстановлению регионального кровообращения и микроциркуляции без заметных изменений тонуса сосудов, увеличивая реактивность микрососудов.

Фармакокинетика.

Клинические исследования при участии здоровых добровольцев

Терапевтическая эффективность изучаемого препарата Корвитин® обусловлена фармакологическими эффектами кверцетина (свободного, общего, конъюгированного) и его активных метаболитов (свободного, общего и конъюгированного изорамнетина). Свободный кверцетин в течение 20 минут после введения подвергается конъюгации на 32,5 %. Изорамнетин также подвергается конъюгации на 70 % в течение 25-30 минут. Тmах общего и свободного кверцетина - 0,25 часа, Тmах свободного изорамнетина - 0,27 часа.

Т1/2 свободного кверцетина составляет 1,08 часа, свободного изорамнетина - 0,18 часа, Т1/2 общего кверцетина, конъюгированного кверцетина, общего изорамнетина, конъюгированного изорамнетина и суммарной концентрации кверцетина и изорамнетина значительно выше (6,92; 6,90; 4,39; 4,40; 5,80 часа). При этом Ke1 кверцетина и его метаболитов показывает обратно пропорциональные значения. Самый высокий показатель Сmах зарегистрирован в суммарной концентрации кверцетина и изорамнетина и составляет 3870,9 нг/мл, самый низким показатель Сmах наблюдался у свободного изорамнетина (251,6 нг/мл). После парентерального введения Корвитина® исследуемый препарат выводился с мочой в виде "конъюгатов кверцетина и изорамнетина.

Таким образом, ФК-параметрами препарата можно считать такие:

Сmах (нг/мл)	Тmах (часов)	AUC0-t	AUC0-∞	AUC0-t (%)	Ke1	Т1/2 (часов)
3870,9	0,25	4136,8	4595,9	90,87	5,23	6,92

Показания

Комплексная терапия при остром нарушении коронарного кровообращения и инфаркте миокарда.

Комплексная терапия при декомпенсации хронической сердечной недостаточности.

Комплексная терапия при остром ишемическом нарушении мозгового кровообращения (ишемический инсульт, транзиторные ишемические атаки) и хронических ишемических заболеваниях головного мозга.

Лечение и профилактика реперфузионного синдрома при хирургическом лечении больных облитерирующим атеросклерозом брюшной аорты и периферических артерий. Способ применения и дозы

Приготовление раствора

Раствор готовят в два этапа:

этап - для первичного разведения препарата 0,9 % раствор натрия хлорида в количестве 15 мл ввести шприцем во флакон с Корвитином®, флакон встряхивать до полного растворения лиофилизированного порошка.

этап - полученный раствор перенести в емкость с 0,9 % раствором натрия хлорида, общий объем готового раствора - 50-100 мл в зависимости от показаний.

При необходимости введения 1 г Корвитина® первично разведенный препарат из двух флаконов перенести в емкость с 0,9 % раствором натрия хлорида, общий объем готового раствора - 50-100 мл.

Не смешивать с другими растворами и препаратами! Не применять шприцы и системы для внутривенного введения, которые применялись до этого для других лекарственных средств. Корвитин® следует разводить непосредственно перед введением! Не рекомендуется применять растворитель в объеме более 100 мл, так как с увеличением объема растворителя возрастает потенциальный риск уменьшения стабильности приготовленного раствора.

Схемы применения Корвитина® в комплексной терапии

Показания	1 сутки	2-3 сутки	4-5 сутки	С 6 по 10 сутки включительно
Острый инфаркт миокарда (объем раствора на 1 введение - 50 мл; вводить в течение 15-20 минут	1-е введение - 0,5 г после госпитализации,2-е введение - 0,5 г через 2 часа,3-е введение - 0,5 г через 12 часов после последнего введения	по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов	0,5 г 1 раз в сутки	-
Декомпенсация хронической сердечной недостаточности (объем раствора на	1-е введение - 1 г после госпитализации,	по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом	0,5 г 1 раз в сутки	-
1 введение - 50-100 мл; вводить в течение (15-20 минут)	2-е введение - 0,5 г через 12 часов	12 часов
Острый ишемический инсульт (объем раствора на 1 введение - 50-100 мл; вводить в течение 15-20 минут)	1-е введение-0,5 г после госпитализации,2-е введение - 0,5 г через 2 часа,3-е введение - 0,5 г через 12 часов после последнего введения	по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов	0,5 г 1 раз в сутки	0,5 г 1 раз в сутки
Реперфузионный синдром при хирургическом лечении больных облитерирующим атеросклерозом брюшной аорты и периферических артерий (объем раствора на 1 введение - 100 мл; вводить в течение 15-20 минут)	1-е введение - 0,5 г за 10 минут до снятия зажима с аорты,2-е введение - 0,5 г через 12 часов	по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов	по 0,5 г 2 раза в сутки с интервалом 12 часов	-

Побочные эффекты

При быстром внутривенном введении или в комбинации с органическими нитратами возможно возникновение временной умеренной артериальной гипотензии. Также были отмечены побочные реакции:

нервная система: головокружение, головная боль, тремор, шум в ушах, возбуждение или общая слабость, астения, чувство усталости, лабильность настроения, спутанность сознания;

аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. крапивница), зуд, онемение языка, ангионевротический отек, анафилактический шок;

органы дыхания: одышка, сухой кашель;

пищеварительный тракт: сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе, диарея;

сердечно-сосудистая система: гиперемия лица, приливы, диафорез, боль за грудиной, ортостатическая гипотония, тахикардия;

мочевыделительная система: нарушение функции почек, развитие острой почечной недостаточности;

другие: импотенция, артралгии, миалгии, озноб, развитие лихорадочного состояния;

лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови, нейтропения, агранулоцитоз, снижение уровня гемоглобина и эритроцитов, гиперкалиемия.

Возможно возникновение реакций в месте введения.