Альтевир: инструкция по применению

1 мл раствора содержит: 3 млн. ME, 5 млн. ME интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного.

Вспомогательные вещества:

натрия ацетат 0,00164 г, натрия хлорид 0,005844 г, динатрия эдетата дигидрат 0,000075 г, полисорбат-80 0,0001 г, декстран 40 раствор для инфузий 10% 0,05 г, вода для инъекций до 1,0 мл.

Иммуностимуляторы. Интерферон альфа-2b.

Код ATX: L03AB05

Альтевир®, раствор для инъекций, представляет собой интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, получаемый из клеток Escherichia coli, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b. Пептидная последовательность молекулы, биологическая активность и основные фармакологические свойства рекомбинантного белка и человеческого интерферона альфа-2b идентичны.

Альтевир® оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, антипролиферативное и противоопухолевое действие. Интерферон альфа-2b, взаимодействуя со специфическими рецепторами на поверхности клетки, инициирует сложную цепь изменений внутри клетки, включающую в себя индукцию синтеза ряда специфических цитокинов и ферментов, нарушает синтез вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) и белков вируса в клетке. Результатом этих изменений является неспецифическая противовирусная и антипролиферативная активность, связанная с предотвращением репликации вируса в клетке, торможением пролиферации клеток и иммуномодулирующим действием интерферона. Интерферон альфа-2b стимулирует процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, обладает способностью стимулировать фагоцитарную активность макрофагов, а также цитотоксическую активность Т-клеток и «натуральных киллеров», участвующих в противовирусном иммунитете. Предотвращает пролиферацию клеток.

Иммуногенность интерферона альфа 2b, входящего в состав препарата Альтевир у человека не изучалась.

Фармакокинетика. При п/к или в/м введении интерферона альфа-2b биодоступность его составляет от 80% до 100%. Время достижения С_max составляет 4-12 ч, T_½ – 2-6 ч соответственно. Через 16-24 ч после введения рекомбинантный интерферон в сыворотке крови не определяется. Метаболизм осуществляется в печени. Интерфероны альфа могут нарушать окислительные метаболические процессы, снижая активность «печеночных» микросомальных ферментов системы цитохрома Р450. Выводятся в основном почками путем клубочковой фильтрации.

Хронический гепатит В. Лечение взрослых пациентов с хроническим гепатитом В с подтвержденной репликацией вируса гепатита В (наличие ДНК HBV и HBeAg в сыворотке крови) в сочетании с повышением активности АЛТ в плазме крови и гистологически подтвержденным активным воспалительным процессом и/или фиброзом печени.

Хронический гепатит С. Монотерапия или в комбинации с рибавирином у взрослых пациентов с хроническим гепатитом С, у которых повышена активность трансаминаз, отсутствуют признаки декомпенсации функции печени, и определяется РНК HCV или антитела к вирусу гепатита С (anti-HCV) в сыворотке крови. При хроническом гепатите С у взрослых больных с рецидивом после терапии интерфероном альфа-2b Альтевир® назначают в комбинации с рибавирином. Перед началом комбинированной терапии следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

В зависимости от показаний к применению препарат Альтевир® вводят подкожно, внутримышечно и внутривенно. Лечение должно быть начато врачом. Далее, с разрешения врача, поддерживающую дозу больной может вводить себе самостоятельно (в случаях, когда препарат назначен подкожно или внутримышечно).

Хронический гепатит В:

Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 15 до 30 млн. ME в неделю подкожно, либо в дозе 5 млн. ME, либо 10 млн. ME три раза в неделю в течение 4 месяцев (16 недель). Лечение прекращают при отсутствии положительной динамики (по данным исследования ДНК вируса гепатита В (HBV)) после 3-4 месяцев лечения препаратом в максимальной переносимой дозе.

Хронический гепатит С:

Альтевир® назначают подкожно в дозе 3 млн. ME 3 раза в неделю (через день) в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (дозы рибавирина и рекомендации по их подбору – см. инструкцию по применению рибавирина в составе комбинированной терапии).

Лечение больных, ранее не получавших терапии. Эффективность Альтевира® повышается при одновременном применении с рибавирином. Монотерапию препаратом проводят в основном при наличии противопоказаний к применению или непереносимости рибавирина.

Применение Альтевира® в комбинаиии с рибавирином. У пациентов с генотипом 1 вируса и высоким содержанием РНК вируса (по результатам исследования, проведенного до начала терапии), у которых к концу первых 6 месяцев терапии в сыворотке крови не определяется РНК вируса гепатита С (РНК HCV), лечение продолжают еще 6 месяцев (т.е. в общей сложности 12 месяцев). При принятии решения о проведении комбинированной терапии в течение 12 месяцев следует также принимать во внимание другие отрицательные прогностические факторы: возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз. При проведении клинических исследований установлено, что у пациентов, у которых после 6 месяцев терапии, по-прежнему, определяется РНК HCV, продолжение лечения не приводит к элиминации РНК HCV.

Генотип 1: Рекомендуемая продолжительность терапии составляет 12 месяцев. Если у пациентов на 12 неделе лечения не достигается вирусологический ответ, вероятность получения устойчивого вирусологического ответа крайне мала.

Генотип 2/3: Рекомендуемая продолжительность терапии составляет 24 недели.

Лечение больных с рецидивом после курса монотерапии альфа-интерфероном

Альтевир® назначают в комбинации с рибавирином. Рекомендуемая продолжительность комбинированного лечения с рибавирином составляет 6 месяцев.

Рекомендации по коррекции дозы: Дозу препарата следует уменьшить на 50% при развитии нарушений со стороны системы кроветворения (лейкоциты менее 1,5×10⁹/л, гранулоциты менее 1,0×10⁹/л, тромбоциты менее 100×10⁹/л).

Терапию следует прекратить в случае выраженной лейкопении (лейкоциты менее 1,2×10⁹/л), нейтропении (гранулоциты менее 0,75×10⁹/л) или тромбоцитопении (тромбоциты менее 70×10⁹/л).

Лечение может быть возобновлено в прежней дозе после нормализации или возврата к исходному уровню числа лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов.

Пожилые пациенты

Лечение пациентам 65 лет и старше следует назначать с осторожностью в связи с ограниченными клиническими данными об использовании Альтевира® в этой возрастной группе. Вследствие большей вероятности в возрасте 65 лет и старше наличия нарушения функции почек, печени и сердечно-сосудистой системы, изменений показателей крови пациенты должны тщательно контролироваться исходно и во время терапии Альтевиром®.

Нарушение функции печени

Назначение Альтевира® противопоказано пациентам с гепатитом В при наличии признаков цирроза, а также всем пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, печеночной энцефалопатией.

Нарушение функции почек

Ограничены клинические данные по применению Альтевира® у пациентов с нарушением функции почек. Рекомбинантный интерферон альфа-2b в значительной степени выводится почками, и риск побочных реакций на Альтевир® может быть больше у пациентов с нарушениями функции почек. Пациентов необходимо тщательно контролировать во время лечения, также должна осуществляться своевременная коррекция дозы.

Детская популяция

Не проводились исследования по изучению эффективности и безопасности применения Альтевира® у детей и подростков. Не рекомендуется использование у детей и подростков.

В клинических исследованиях, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия. Лихорадка и усталость обычно проходили через 72 часа после прекращения введения препарата. Хотя лихорадка может быть одним из симптомов так называемого «гриппоподобного синдрома», часто встречающегося при лечении интерферонами, следует провести обследование с тем, чтобы исключить другие возможные причины персистирующей лихорадки.

Приведенный ниже профиль безопасности был получен при проведении клинических исследований у ранее нелеченых пациентов с хроническим гепатитом С, получавших интерферон альфа-2b в дозировке 3 млн. ME 3 раза в неделю в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. В таблице приведены нежелательные реакции, отмечавшиеся с частотой большей или равной 10%. В основном, отмеченные нежелательные реакции были легкими или умеренно выраженными.

Таблица. Нежелательные реакции, отмечавшиеся у пациентов, получавших интерферон альфа-2b (или интерферон альфа-2b в комбинации с рибавирином) в течение 1 года.

Нежелательные реакции	Монотерапия (n=806)	Комбинированная терапия (n=1010)
Местные реакции
Воспалительные реакции в месте введения	9-16%	6-17%
Другие реакции в месте введения	5-8%	3-36%
Общие реакции
Головная боль	51-64%	48-64%
Усталость	42-79%	43-68%
Озноб	15-39%	19-41%
Лихорадка	29-39%	29-41%
Гриппоподобный синдром	19-37%	18-29%
Астения	9-30%	9-30%
Снижение массы тела	6-11%	9-19%
Реакции со стороны ЖКТ
Тошнота	18-31%	25-44%
Анорексия	14-19%	19-26%
Диарея	12-22%	13-18%
Боли в животе	9-17%	9-14%
Рвота	3-10%	6-10%
Реакции со стороны костно-мышечной системы
Миалгия	41-61%	30-62%
Артралгия	25-31%	21-29%
Боли в костях и мышцах	15-20%	11-20%
Реакции со стороны ЦНС
Депрессия	16-36%	25-34%
Раздражительность	13-27%	18-34%
Бессонница	21-28%	33-41%
Беспокойство	8-12%	8-16%
Нарушение способности к концентрации внимания	8-14%	9-21%
Эмоциональная лабильность	8-14%	5-11%
Реакции со стороны кожи
Алопеция	22-31%	26-32%
Зуд	6-9%	18-37%.
Сухость кожи	5-8%	10-21%
Сыпь	5-7%	15-24%
Реакции со стороны дыхательной системы
Фарингит	3-7%	7-13%
Кашель	3-7%	8-11%
Диспноэ	2-9%	10-22%
Прочие
Головокружение	8-18%	10-22%
Вирусная инфекция	0-7%	3-10%

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, соответствуют тем, которые были отмечены при применении препаратов интерферона альфа-2b по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением по частоте развития.

По другим показаниям (данные литературных источников) наблюдались следующие нежелательные явления:

Со стороны организма в целом: очень редко – отек лица. Сообщалось об астенических состояниях (астения, недомогание и усталость), обезвоживании, сердцебиении, псориазе, грибковой инфекции и бактериальной инфекции (включая сепсис).

Со стороны иммунной системы: очень редко – саркоидоз или обострение саркоидоза. При применении альфа-интерферонов сообщалось о развитии различных аутоиммунных и опосредованных иммунной системой нарушений, в том числе, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, васкулита и синдрома Фогта-Коянаги-Харады.

Сообщалось о случаях острых реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический аллергический отёк и анафилаксию.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – аритмии (обычно возникали у пациентов с предшествующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующей кардиотоксической терапией), преходящая обратимая кардиомиопатия (отмечена у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы); очень редко – артериальная гипотензия, ишемия миокарда и инфаркт миокарда.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко – суицидальные наклонности, очень редко – агрессивное поведение, в том числе направленное на других людей, суицидальные попытки, суицид, психоз (в том числе, галлюцинации), нарушения сознания, нейропатии, полинейропатии, энцефалопатия, цереброваскулярная ишемия, геморрагический инсульт, периферические невропатии, судороги.

Со стороны органа слуха: очень редко – нарушение слуха.

Со стороны эндокринной системы: очень редко – сахарный диабет, ухудшение течения имеющегося сахарного диабета.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – панкреатит, повышение аппетита, кровоточивость десен, колит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – гепатотоксичность (в том числе с летальным исходом).

Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию Альтевиром® и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и периодонта. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта.

Со стороны обмена веществ: редко – гипергликемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны костно-мышечной системы: редко – рабдомиолиз (иногда тяжелый), судороги в ногах, боль в спине, миозит.

Со стороны кожи: очень редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.

Со стороны дыхательной системы: редко – пневмония, очень редко – легочные инфильтраты, пневмониты.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко – нефротический синдром, нарушения функции почек, почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: очень редко при применении препарата в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином отмечались апластическая анемия и полная аплазия красного костного мозга.

Со стороны органа зрения: редко – кровоизлияния в сетчатку, очаговые изменения глазного дна, тромбоз артерий и вен сетчатки, снижение остроты зрения, уменьшение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.

Клинически значимые изменения лабораторных показателей: (чаще отмечались при назначении препарата в дозах более 10 млн. ME в сутки) – снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов, повышение активности ЩФ, ЛДГ, уровня креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови отмечается как патологическое при применении по всем показаниям, кроме гепатитов, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК HBV.

Сочетание интерферона альфа с телбивудином: Безопасность применения не доказана. Совместное применение не рекомендуется из-за возрастания риска развития тяжелых побочных реакций.

Если во время применения препарата развиваются нежелательные явления, следует уменьшить дозу или временно прервать лечение до тех пор, пока нежелательные явления не будут ликвидированы. Если развивается постоянная или повторная непереносимость при применении адекватного режима дозирования, или заболевание прогрессирует, терапию препаратом следует отменить.