Валганцикловир-рн: инструкция по применению

таблетки овальные, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета.

на одну таблетку:

активное вещество: валганцикловир - 450 мг (в виде валганцикловира гидрохлорида - 496,3 мг);

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон К30, магния стеарат; оболочка (спирт поливиниловый, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк).

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, исключая ингибиторы обратной транскриптазы.

Краткая информация о фармакологических свойствах лекарственного средства Валганцикловир-Рн относится к группе лекарственных средств, которые оказывают прямое действие на вирусы и препятствуют их росту. После принятия внутрь таблетки активное вещество валганцикловир превращается в организме в ганцикловир. Ганцикловир предотвращает проникновение вируса под названием цитомегаловирус (ЦМВ) в здоровые клетки и его размножение. У пациентов с ослабленной иммунной системой может развиваться ЦМВ-инфекция в разных органах тела. Это может угрожать жизни таких пациентов.

Так как максимальная концентрация ганцикловира в организме человека, а значит, и его эффективность достигается в случае приема после еды, рекомендуется принимать Валганцикловир-Рн во время еды.

Правила обращения с препаратом и утилизация

Таблетки нельзя разламывать или измельчать. Так как Валганцикловир-Рн потенциально тератогенен и канцерогенен для человека, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась (см. разделы «Меры предосторожности»). Избегайте прямого контакта разломившейся или измельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками, не вдыхайте порошок. В случаях состоявшегося контакта тщательно промойте место контакта водой с мылом, при попадании в глаза - тщательно промойте их чистой водой. По окончании лечения или по истечении срока годности утилизируйте остатки препарата соответствующим способом.

Валганцикловир-Рн показан для индукционной и поддерживающей терапии цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита у взрослых пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Валганцикловир-Рн показан для профилактики ЦМВ-инфекции у ЦМВ-негативных взрослых и детей (в возрасте от 0 до 18 лет), которым проведена трансплантация солидных органов от ЦМВ-позитивных доноров.

Способ применения и дозировка

Внимание! Во избежание передозировки строго соблюдайте рекомендации по дозировке. Во избежание нежелательных воздействий из-за передозировки препарата необходимо учитывать то обстоятельство, что при снижении почечной функции (например, при других тяжелых инфекциях) необходима корректировка дозы.

Если Вы приняли больше, чем нужно, таблеток, немедленно обратитесь к лечащему врачу или в ближайшее медицинское учреждение, возьмите при этом с собой упаковку таблеток, которые Вы приняли. Прием слишком большого количества таблеток может вызвать серьезные побочные реакции, особенно со стороны крови или почек.

В случае пропуска очередной дозы Валганцикловира-Рн, примите пропущенную дозу, как только вспомните, а следующую дозу - в обычное для нее время приема. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую.

Не прекращайте принимать Валганцикловир-Рн, если это не рекомендовано Вашим лечащим врачом.

Обычная дозировка

Валганцикловир-Рн принимается внутрь во время еды (см. разделы «Фармакокинетика, всасывание» и «Фармакокинетика в особых группах пациентов»). Валганцикловир быстро и в достаточной степени превращается в ганцикловир. Поскольку биодоступность ганцикловира из валганцикловира почти в 10 раз выше, чем самого ганцикловира, нижеописанная дозировка и способ применения таблеток Валганцикловира-Рн должны строго соблюдаться (см. разделы «Меры предосторожности» и «Передозировка»).

Лечение цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита

Взрослые

Индукционная терапия ЦМВ-ретинита

Пациентам с активным ЦМВ-ретинитом рекомендуется принимать 900 мг препарата (две таблетки по 450 мг) в течение 21 дня дважды в день. При более продолжительной индукционной терапии повышается риск токсического поражения костного мозга (см. раздел «Меры предосторожности»).

Поддерживающая терапия ЦМВ-ретинита

После индукционной терапии, а также пациентам с неактивным ЦМВ-ретинитом, рекомендуется принимать 900 мг препарата (две таблетки по 450 мг) один раз в день. Для лечения пациентов с прогрессирующим ретинитом может понадобиться повторная индукционная терапия.

Педиатрическая популяция

Адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования безопасности и эффективности применения валганцикловира у детей для лечения ЦМВ-ретинита не проводились.

Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации солидных органов

Взрослые пациенты

Реципиентам трансплантата почки рекомендуется один раз в сутки принимать 900 мг (две таблетки Валганцикловира-Рн по 450 мг), причем прием лекарственного средства следует начать с 10 дня после трансплантации и продолжать до 100 дня после транспланации.

Возможно продолжение профилактики до 200 дня после трансплантации.

Реципиентам трансплантата других солидных органов рекомендуется принимать 900 мг валганцикловира (две таблетки по 450 мг) один раз в сутки, причем прием лекарства следует начать с 10 дня после трансплантации и продолжать до 100 дня после трансплантации.

Таблетки рекомендуется принимать внутрь во время еды.

Педиатрическая популяция

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции у детей в возрасте от 4 месяцев до 16 лет, перенесших трансплантацию солидных органов, рекомендуют прием валганцикловира один раз в сутки. Расчет детской дозы основан на данных о площади поверхности тела (ППТ), клиренса креатинина (КК), вычисленного по видоизмененной формуле Шварца.

Детская доза (мг) = 7 х ППТ х КК

Если вычисленный по формуле Шварца клиренс креатинина превышает 150 мл/мин/1,73м2, в формуле для расчета дозы у детей должно быть использовано максимальное значение 150 мл/мин/1,73м2.

ППТ(м2) =

(по формуле Мостеллера)

КК (мл/мин/1,73м2) = (по формуле Шварца)

где значение k равно:

0,45* для детей в возрасте до 2 лет

0,55 для мальчиков в возрасте от 2 до 13 лет и девочек - 2-16 лет;

0,7 для мальчиков в возрасте от 13 до 16 лет.

Приведенные значения к основаны на определении концентрации сывороточного креатинина по методу Яффе и могут потребовать коррекции при использовании ферментативного метода.

* Для некоторых подгрупп также может потребоваться снижение значения к (например, у детей с низким весом при рождении).

Для детей, перенесших трансплантацию почки, прием валганцикловира в рекомендуемой дозе (7 х ППТ х КК) один раз в сутки начинают в пределах 10 дней после трансплантации и продолжают до 200 дней после трансплантации.

Для детей, перенесших трансплантацию других солидных органов, прием валганцикловира в рекомендуемой дозе (7 х ППТ х КК) один раз в сутки начинают в пределах 10 дней после трансплантации и продолжают до 100 дней после трансплантации. С учетом того, что минимальная делимая доза лекарственного средства составляет 25 мг (0,5 мл), рассчитанная по формуле доза лекарственного средства округляется в сторону увеличения до ближайшего значения, кратного 25 мг. Если рассчитанная доза превышает 900 мг, то максимальная доза при назначении составляет 900 мг. Валганцикловир в форме раствора для приема внутрь более предпочтителен, поскольку представляется возможность применения дозы, вычисленной по приведенной выше формуле. Однако и для таблетированной формы валганцикловира данная формула может быть использована, если ребенок может проглотить таблетку и, если вычисленные дозы находятся в пределах 10% от дозы, содержащейся в таблетке 450 мг. Например, если вычисленная доза валганцикловира находится в пределах 405-495 мг, то может быть принята таблетка в 450 мг.

Рекомендуется регулярно контролировать уровни креатинина в сыворотке крови и изменения роста и веса тела и при необходимости адаптировать дозу в течение периода профилактики.

Особые указания по дозированию

Пациенты с нарушениями функций почек

Необходимо внимательно следить за уровнем креатинина сыворотки крови или клиренсом креатинина (КК). Доза рассчитывается в зависимости от КК в соответствии со следующей таблицей (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакокинетика»).

Значение КК в соответствии с уровнем креатинина сыворотки крови рассчитывается по следующей формуле:

Для мужчин = (l40 - возраст [лет] х (вес тела [кг])

(72) х (0,011 х уровень креатинина сыворотки крови [мкмоль/л])

Для женщин = 0,85 х значение для мужчин

Пациенты на диализе

Для пациентов, находящихся на диализе (КК <10 мл/мин), невозможно дать рекомендации по дозированию. Поэтому Валганцикловир-Рн у этих пациентов применять нельзя. (См. разделы «Меры предосторожности» и «Фармококинетика»).

Пациенты с тяжелой лейкопенией, нейтропенией, анемией, тромбоцитопенией и панциопенией

Перед началом терапии см. раздел «Меры предосторожности».

При значительном ухудшении количества клеток крови во время терапии валганцикловиром, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения гематопоэтическими факторами роста и/или дозой («Меры предосторожности»).

Дети

Дозирование у детей и подростков, перенесших трансплантацию солидных органов, определяется в индивидуальном порядке, исходя из функции почек, роста и веса телациента.

Пожилые пациенты

Переносимость и эффективность препарата при лечении этой категории пациентов не исследовались.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Исследования переносимости и эффективности валганцикловира у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились.

Способ и продолжительность применения

Валганцикловир-Рн применяется перорально и по возможности во время еды (см. раздел «Фармакокинетика»). У детей, которые не могут проглотить таблетки, покрытые оболочкой, следует применять валганцикловир в виде порошка для приготовления раствора для перорального применения.

Таблетки нельзя разламывать или измельчать т.к. Валганцикловир-Рн потенциально тератогенен и канцерогенен для человека. Кроме того, необходимо соблюдать осторожность, если таблетка разломилась (см. разделы «Меры предосторожности»). Избегайте прямого контакта разломившейся или измельченной таблетки с кожей и слизистыми оболочками, не вдыхайте порошок. В случаях состоявшегося контакта тщательно промойте место контакта водой с мылом, при попадании в глаза - тщательно промойте их стерильной водой или чистой водой, если стерильная вода отсутствует.

Продолжительность применения зависит от показаний (см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Валганцикловир является пролекарством ганцикловира, который быстро и интенсивно метаболизируется до ганцикловира после перорального приема. Поэтому нежелательные эффекты, характерные для ганцикловира, можно ожидать и при приеме валганцикловира. Все нежелательные эффекты, выявленные в процессе клинических испытаний, ранее наблюдались при приеме ганцикловира. Побочные реакции, о которых сообщалось при внутривенном введении или приеме внутрь ганцикловира (более недоступен) или валацикловира, представлены ниже.

Самыми частыми нежелательными реакциями, которые встречались при приеме валганцикловира/ганцикловира у взрослых пациентов, были гематологические реакции включающие нейтропению, анемию и тромбоцитопению (см. раздел «Меры предосторожности»).

Частота, представленная в таблице побочных реакций, получена из объединенной популяции пациентов (n=1704), получавших поддерживающую терапию ганцикловиром или валганцикловиром. Исключение составляют анафилактическая реакция, агранулоцитоза и гранулоцитопения, данные о частоте которых получены из постмаркетингового опыта.

Побочные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов MedDRA. Классификация частоты развития побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (от 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до <1/100), редко (от 1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Однако есть некоторые различия в частоте некоторых реакций. Валганцикловир связан с более высоким риском диареи по сравнению с внутривенным ганцикловиром. Пирексия, кандидоз, депрессия, тяжелая нейтропения (АНК <500/мкл) и кожные реакции чаще встречаются у пациентов с ВИЧ. Почечная и печеночная дисфункция чаще встречается у реципиентов солидных органов.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: кандидоз в том числе кандидоз полости рта, инфекция верхних дыхательных путей;

Часто: сепсис, грипп, инфекции мочевыводящих путей, целлюлит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: нейтропения, анемия;

Часто: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения;

Нечасто: угнетение костного мозга;

Редко: апластическая анемия, агранулоцитоз*, гранулоцитопения*.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность, анафилактические реакции*;

Редко: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто: снижение аппетита;

Часто: снижение веса.

Нарушения психики

Часто: депрессия, спутанность сознания, тревожность;

Нечасто: возбуждение, психотическое расстройство, патологическое мышление, галлюцинация.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль;

Часто: бессонница, периферическая нейропатия, головокружение, парестезия, гипестезия, припадки, нарушение вкусового восприятия;

Нечасто: тремор.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: нарушение зрения, отслоение сетчатки**, плавающее помутнение стекловидного тела, боли в глазном яблоке; конъюнктивит, отек макулы.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто: нарушение слуха;

Нечасто: глухота.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: аритмия.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе;

Часто: диспепсия, метеоризм, боли в верхней части живота, запор, язвенный стоматит, дисфагия, вздутие живота, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение уровня щелочной фосфатазы крови, нарушение функции печени, повышение уровня аспартат аминотрансферазы, повышение уровня аланин аминотрансферазы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: дерматит;

Часто: ночная потливость, зуд, сыпь, алопеция;

Нечасто: сухость кожи, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в спине, миалгия, артралгия, мышечные спазмы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение функции почек, снижение почечного клиренса креатинина, повышение креатинина крови;

Нечасто: почечная недостаточность, гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто: бесплодие.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: лихорадка, усталость;

Часто: боль, озноб, недомогание, астения;

Нечасто: боль в груди.

* Частота побочных реакций основана на постмаркетинговом опыте

** Об отслойке сетчатки сообщалось только у пациентов ВИЧ, принимавших валганцикловир для лечения ЦМВ-ретинита.

Описание отдельных побочных реакций

Нейтропения

Риск возникновения нейтропении невозможно предсказать на основании количества нейтрофилов до начала лечения. Нейтропения обычно возникает в течение первой или второй недели индукционной терапии. Количество клеток обычно нормализуется в течение 2-5 дней после прекращения приема лекарственного средства или дозы (см. раздел «Меры предосторожности»).

Тромбоцитопения

Пациенты с низким исходным количеством тромбоцитов (<100000/мкл) имеют повышенный риск развития тромбоцитопении. Пациенты с ятрогенной иммуносупрессией из-за лечения с иммунодепрессивными препаратами подвержены большему риску тромбоцитопении, чем пациенты со СПИДом (см. раздел «Меры предосторожности»). Тяжелая тромбоцитопения может быть связана с потенциально угрожающим жизни кровотечением.

Влияние продолжительности лечения или показаний на побочные реакции

Тяжелая нейтропения (АНК <500/мкл) наблюдается чаще у пациентов с ЦМВ-ретинитом (14%) принимающим валганцикловир, внутривенный или оральный ганцикловир, чем у реципиентов солидных органов, получавших валганцикловир или оральный ганцикловир. У пациентов, получающих валганцикловир или оральный ганцикловир до 100 дней после трансплантации, тяжелая нейтропения составляла 5% и 3% соответственно, тогда как у пациентов, получавших валганцикловир до дня 200 после трансплантации тяжелая нейтропения составила 10%.

Наблюдалось повышение креатинина в сыворотке у реципиентов солидных органов, принимавших как валганцикловир, так и оральный ганцикловир до 100 или 200 дня после трансплантации, по сравнению с пациентами с ретинитом ЦМВ. Тем не менее, нарушение функции почек является особенностью, характерной для реципиентов солидных органов. Общий профиль безопасности валганцикловира не изменился с продолжением профилактики до 200 дней реципиентам трансплантанта почки. Сообщалось о незначительном повышении случаев лейкопении у группы пациентов, принимавших лекарственное средство в течение 200 дней, в то время как частота нейтропении, анемии и тромбоцитопении была одинаковой в обеих группах.

Дети

Валганцикловир изучался у 179 детей с пересадкой солидных органов, с угрозой развития болезни ЦМВ (в возрасте от 3 недель до 16 лет) и у 133 новорожденных с симптоматическим врожденным заболеванием ЦМВ (в возрасте от 2 до 31 дня), с продолжительностью применения ганцикловира от 2 до 200 дней.

Наиболее часто в педиатрических клинических исследованиях сообщали о таких побочных реакциях, как диарея, тошнота, нейтропения, лейкопения и анемия.

У детей и взрослых после трансплантации солидных органов общий профиль безопасности был похож. Сообщалось о несколько более высокой по сравнению с взрослыми частоте нейтропении в двух исследованиях у детей после трансплантации солидных органов, но не было никакой корреляции между нейтропенией и инфекционными проявлениями в педиатрической популяции. Более высокий риск цитопении у новорожденных и младенцев требует тщательного мониторинга крови в этих возрастных группах (см. раздел «Меры предосторожности»). У детей с почечным трансплантатом продолжение воздействия валганцикловира до 200 дней не было связано с общим увеличением частоты побочных эффектов. Частота тяжелой нейтропении (АНК <500/мкл) была выше у детей с заболеваниями почек, получавших лечение до 200 дней, по сравнению с детьми, которые применяли препарат до 100 дней, по сравнению со взрослыми пациентами после трансплантации почек, получавших лечение до 100 или 200 дней (см. раздел «Меры предосторожности»).

Имеются ограниченные данные о новорожденных или младенцах с симптоматической врожденной ЦМВ-инфекцией, получавших лечение валганцикловиром, однако профиль безопасности соответствует известному профилю безопасности валганцикловира/ ганцикловира.

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного средства.

В случае возникновения нежелательных реакций, в том числе, не указанных в инструкции по медицинскому применению, пациентам следует обратиться к врачу.

Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.