Неодолпассе: инструкция по применению

Прозрачный бесцветный раствор.

Каждый флакон содержит: диклофенак натрия - 75 мг, орфенадрина цитрат - 30 мг; вспомогательные вещества: L-яблочная кислота, N-ацетил-L-цистеин, динатрия эдетат дигидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Теоретическая осмолярность: около 303 мосмоль/л.

Электролиты в 250 мл (1 флакон): Na⁺ около 47,5 ммоль.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные уксусной кислоты. Код ATX: М01АВ55.

Фармакодинамика

Неодолпассе представляет собой комбинированный препарат, применяемый для купирования состояний острой боли и воспаления, содержащий анальгетически эффективное нестероидное противоревматическое средство - диклофенак, а также мышечный релаксант - орфенадрин, ослабляющий спазм скелетных мышц.

Благодаря такой комбинации удается снять боль и прекратить мышечные сокращения. Посредством миотонолитика подавляется вызванная спастически боль, посредством вещества с анальгетическим и противовоспалительным действием происходит лечение неспастического, обусловленного воспалительным процессом болевого компонента.

Диклофенак, являющийся производным фенилуксусной кислоты, относится к нестероидным противоревматическим средством с анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим свойствами, действующим преимущественно посредством ингибирования циклооксигеназы и биосинтеза простагландинов. В высоких дозах диклофенак снижает образование продуктов липоксигеназного пути (например, лейкотриены) и является обратимым ингибитором экспериментально вызванной агрегации тромбоцитов.

Орфенадрин является высокоэффективным миорелаксантом центрального действия, который действует только на мышцы с патологическим увеличением тонуса и не оказывает влияние на нормальный мышечный тонус. Боли, обусловленные спазмом скелетных мышц, хорошо реагируют на орфенадрин. Орфенадрин оказывает также парасимпатолитическое, местноанестезирующее и слабое антигистаминное действие.

Фармакокинетика

Диклофенак

Максимум концентрации диклофенака в плазме достигается в конце инфузии. Поэтому инфузия диклофенака приводит к быстрому наступлению действия.

Посредством инфузии диклофенака избегают пикового уровня концентрации в плазме.

После внутривенной инфузии 75 мг диклофенака через 2 часа средняя концентрация в плазме составляет 1,9 мкг/мл.

Концентрация в плазме находится в линейном соотношении к величине дозы. Через 2-4 часа концентрация действующего вещества в синовиальной жидкости достигает максимума и в течение 12 часов остается выше, чем в плазме.

Системная биодоступность после внутривенного введения выше примерно в два раза, чем при оральном или ректальном применении эквивалентных доз. Это объясняется тем, что действующее вещество после орального или ректального применения метаболизируется наполовину во время первого прохождения через печень.

Связывание с белками сыворотки крови (преимущественно с альбумином) составляет 99,7%. Выведение из синовиальной жидкости происходит медленнее (период полувыведения 3-6 часов), чем из плазмы (период полувыведения 1-2 часа).

Примерно 60% введенной дозы выводятся в форме частично активных метаболитов через почки, менее 1% дозы в форме неизмененного действующего вещества, остаток дозы выводится с желчью и калом.

Фармакокинетика диклофенака не зависит от возраста. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями пациентам с нарушением функции почек и печени не следует опасаться кумуляции.

Орфенадрин

После внутривенного введения максимум концентрации достигается через 2 минуты после введения.

Связывание орфенадрина с белками плазмы составляет 90%.

Период полувыведения орфенадрина составляет 14 часов. Вещество длительно метаболизируется и выводится почками.

Послеоперационное купирование боли, острый болевой синдром и воспаления корневого и вертеброгенного происхождения, ревматические заболевания с острым болевым синдромом у пациентов старше 18 лет.

Наличие только лишь повышенной температуры не является показанием к применению Неодолпассе.

Дозировка

Для пациентов старше 18 лет суточная доза составляет 250 мл инфузионного раствора. В исключительных случаях можно сделать 2 инфузии по 250 мл в день при соблюдении интервала между инфузиями не менее 8 часов.

Побочные действия можно минимизировать путем приема минимальных эффективных доз в течение короткого промежутка времени, необходимого для достижения эффекта.

Пациенты с нарушениями функции почек

Исследования безопасности и эффективности у пациентов с нарушениями функции почек не проводились, лечение таких пациентов должно проводиться минимальными эффективными дозами, также необходим непрерывный контроль функции почек. Пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени применение препарата Неодолпассе противопоказано.

Пациенты с нарушениями функции печени

Исследования безопасности и эффективности у пациентов с нарушениями функции печени не проводились, лечение таких пациентов должно проводиться минимальными эффективными дозами, а также необходим непрерывный контроль активности ферментов печени. Пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени применение препарата Неодолпассе противопоказано.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Исследования безопасности и эффективности у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не проводились. Однако известно, что у пациентов пожилого возраста частота нежелательных действий нестероидных противовоспалительных и противоревматических средств выше. Поэтому пациентам пожилого возраста, ослабленным, а также имеющим дефицит массы тела, следует проводить лечение минимальными эффективными дозами.

Дети и подростки

Неодолпассе противопоказан детям и подросткам до 18 лет.

Способ введения

Препарат предназначен для внутривенного введения.

Неодолпассе можно вводить через периферический венозный катетер вследствие низкой осмолярности (около 303 мосмоль/л).

Длительность инфузии объемом 250 мл должна составлять 1,5-2 часа.

Длительность применения

Длительность лечения должна быть сведена до минимального периода, необходимого для достижения отсутствия жалоб, и не должна превышать 7 дней.

Раствор предназначен для однократного применения.

После вскрытия флакона раствор следует использовать немедленно.

Неиспользованную часть раствора следует уничтожить.

Следует использовать только прозрачный и бесцветный раствор из неповрежденного флакона. Если Неодолпассе смешивается с другими лекарственными средствами, следует обратить внимание на асептику, тщательное смешивание и совместимость.

Смешивание Неодолпассе с дексаметазоном, преднизолоном, омепразолом, лидокаином, ранитидином, метоклопрамидом или эзомепразолом проверены на совместимость.

Совместимость действительна только для определенного соотношения смеси. Данные по соотношению смесей можно получить по запросу у владельца регистрационного удостоверения.

С микробиологической точки зрения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если оно не используется немедленно, пользователь берет на себя ответственность за длительность и условия хранения до момента применения.

Смеси, для которых совместимость гарантирована и которые изготовлены в контролируемых и валидированных асептических условиях, после смешивания могут храниться 24 часа при комнатной температуре и в течение этого времени должны быть использованы.

По частоте нежелательные эффекты разделены на следующие категории:

Очень частые	≥ 1/10
Частые	≥ 1/100-< 1/10
Нечастые	≥ 1/1000-< 1/100
Редкие	≥ 1/10000-< 1/1000
Очень редкие	< 1/10000
Неизвестно	Нельзя оценить на основании имеющихся данных

Диклофенак

Чаще всего наблюдаемые побочные действия касаются желудочно-кишечного тракта. Возникают пептическая язва, перфорации или желудочно-кишечные кровотечения, иногда с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. После применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) описывались тошнота, рвота, диарея, вздутие, запор, диспепсия, абдоминальные боли, дегтеобразный стул, кровавая рвота, язвенный стоматит, обострение язвенного колита и болезни Крона, реже наблюдался гастрит.

В связи с лечением НПВП сообщалось об отеках, артериальной гипертонии и сердечной недостаточности.

При кратковременном и длительном применении диклофенака сообщалось о следующих побочных действиях:

Класс системы органов Частота	Побочные действия
Со стороны сердца
Очень редко	Учащенное сердцебиение, боли в груди, отеки, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда
Со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко	Ингибирование агрегации тромбоцитов, кровоточивость, тромбоцитопения, пурпура, лейкопения, панцитопения, агранулоцитоз, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), панмиелопатия, эозинофилия
Со стороны нервной системы
Часто	Головные боли, головокружение
Редко	Головокружение, сонливость, беспокойство, состояние возбуждения
Очень редко	Нарушения чувствительности (включая парестезию), расстройства памяти, дезориентация, судороги, страх, тремор, асептический менингит, нарушения вкусовых ощущений, апоплексия
Со стороны глаз
Очень редко	Нарушения зрения (размытое зрение или диплопия)
Со стороны ушей и лабиринта
Часто	Головокружение
Очень редко	Временное нарушение слуха, тиннитус
Со стороны дыхательных путей, грудной полости и средостения
Редко	Приступы астмы (включая диспноэ)
Очень редко	Пневмонит
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	эпигастральные боли, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, спазмы желудка, диспепсия, анорексия, метеоризм,вздутие
Редко	гастрит, желудочно-кишечные кровотечения (также скрытые), пептическая язва с кровотечением / перфорацией или без них, кровавая рвота, дегтеобразный стул, кровавый понос
Очень редко	жалобы в подчревной области (например, неспецифический геморрагический колит, обострение язвенного колита или болезни Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), воспаление языка, поражение пищевода, диафрагмаобразные интенстинальные стриктуры, панкреатит
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	задержка натрия и воды
Очень редко	острая почечная недостаточность, гематурия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, протеинурия, некроз почечных сосочков
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Часто	кожная сыпь
Редко	крапивница
Очень редко	обратимая алопеция, буллезное высыпание, экзема, эритродермия, пурпура (также аллергическая), синдром Стивенса-Джонсона (мультиформная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация, кожный зуд
Инфекции и паразитарные заболевания
Очень редко	Ухудшение воспалений, обусловленных инфекцией (например, развитие некротизирующего фасцита)
Сосудистые заболевания
Очень редко	Гипертония, васкулит
Общие заболевания и жалобы в месте введения
Часто	Боли в месте введения, уплотнение в месте введения, раздражение вен, тромбофлебит
Редко	Отеки, некроз в месте введения
Очень редко	Абсцесс в месте введения
Со стороны иммунной системы
Редко	Аллергические реакции, анафилактические или анафилактоидные системные реакции, включая гипотонию, шок и бронхоспазм
Очень редко	ангионевротический отек (включая отек лица), отечность языка, внутренняя отечность гортани с сужением дыхательных путей, одышка
Со стороны печени и желчного пузыря
Часто	преходящее повышение трансаминаз
Редко	нарушение функции печени различных степеней тяжести, гепатит с желтухой или без
Очень редко	молниеносный гепатит, некроз печени, острая недостаточность печени
Со стороны половых органов и молочной железы
Очень редко	импотенция
Психиатрические заболевания
Очень редко	дезориентация, депрессии, бессонница, приступы страха, кошмары, раздражимость, психотические реакции

Клинические исследования и эпидемиологические данные указывают на повышенный риск артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или апоплексия), ассоциируемый с применением диклофенака, в частности, при больших дозах (150 мг ежедневно) и при длительном применении.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом и при последующих симптомах опасных побочных действий прервать прием диклофенака и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае, если у них имеются:

- жалобы в области желудка, изжога или боли в животе

- кровавая рвота, чёрная окраска стула или кровь в моче

- кожная реакция, такая как сыпь или зуд

- затрудненное дыхание, удушье или одышка, отечность в области головы

- окраска в жёлтый цвет кожи или глаз

- сильная подавленность с отсутствием аппетита

- длительные боли в горле, раны во рту, подавленность или повышенная температура тела

- носовое кровотечение, кожная геморрагия

- отечность лица, стоп и ног

- сниженный диурез с сильной подавленностью

- сильные головные боли или ригидность затылка

- боли в груди

- помутнение сознания

Орфенадрин

Побочные эффекты орфенадрина обусловлены его парасимпатолитическим эффектом.

Класс системы органов Частота	Побочные действия
Со стороны сердца
Неизвестно	Тахикардия, учащенное сердцебиение
Со стороны нервной системы
Часто	Усталость, головокружение
Нечасто	Головные боли, мышечный тремор, нарушение глотания и речи, нарушение умственных способностей, нарушение аппетита и расстройство восприятия вкуса
Неизвестно	Слабость, головокружение, беспокойство
Со стороны глаз
Часто	нарушение зрения
Нечасто	боли, сухость глаз
Неизвестно	преходящее нарушение аккомодации, повышенное внутриглазное давление
Со стороны дыхательных путей, грудной полости и средостения
Нечасто	Ринит, боли в груди
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	тошнота, позывы на рвоту
Нечасто	сухость во рту, боли в животе, запор, диарея
Неизвестно	рвота, отсутствие аппетита
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	задержка мочи, недержание мочи
Со стороны кожи и подкожной клетчатки
Нечасто	кожная сыпь
Неизвестно	уменьшение секреции потовых желез (нарушение теплоотдачи), покраснение кожи
Общие заболевания и жалобы в месте введения
Нечасто	недомогание, слабость в ногах
Со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто	жжение в области гениталий у женщин
Психиатрические заболевания
Нечасто	эйфория, нервозность, страх, расстройство сна, спутанность сознания, депрессия, эмоциональная неустойчивость