Бритомар: инструкция по применению

Бритомар 5 мг:

Активное вещество: каждая таблетка содержит 5,00 мг торасемида.

Вспомогательные вещества: камедь гуаровая 3,40 мг, крахмал кукурузный 30,77 мг, кремния диоксид коллоидный 0,42 мг, магния стеарат 0,25 мг, лактозы моногидрат до 85,0 мг.

Бритомар 10 мг:

Активное вещество: каждая таблетка содержит 10,00 мг торасемида.

Вспомогательные вещества: камедь гуаровая 6,80 мг, крахмал кукурузный 61,54 мг, кремния диоксид коллоидный 0,85 мг, магния стеарат 0,51 мг, лактозы моногидрат до 170,0 мг.

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки с маркировкой «SN» на одной стороне.

Диуретики с высоким потолком дозы (петлевые диуретики). Сульфонамиды.

Код АТС: С03СА04.

Фармакодинамика

Механизм действия: Микропунктурные исследования на животных показали, что торасемид действует в просвете толстой части восходящей петли Генле, в которой они ингибирует систему Na⁺/K⁺/2Сl^- насоса. Клинико-фармакологические исследования подтвердили то же место действия препарата у людей, также они не обнаружили эффекта препарата на любые другие участки нефрона. Поэтому диуретическая активность препарата лучше коррелирует с показателем его выделения с мочой, чем с концентрацией в крови.

Торасемид увеличивает экскрецию с мочой натрия, хлора и воды без влияния на скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток или кислотно-щелочной баланс.

Клинические эффекты: При применении лекарственной формы замедленного высвобождения диурез начинается в течение одного часа после приема, достигая своего максимума через 3-6 часов, и поддерживается около 8-10 часов. У здоровых пациентов, получавших одну дозу препарата, соотношение доза-ответ в отношении экскреции натрия имело линейный характер в диапазоне доз от 2,5 до 20 мг. Увеличение экскреции калия пренебрежимо мало после однократной дозы до 10 мг и является незначительным (5-15 mEq) после дозы в 20 мг.

Контролируемые исследования показали, что у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией торасемид снижает артериальной давление при назначении раз в день в дозе 5 или 10 мг. Антигипертензивный эффект приближается к максимальному в период с четвертой до шестой недели лечения, но может повышаться вплоть до 12 недели. Систолическое (САД) и диастолическое (ДАД) артериальное давление в положении лежа и стоя уменьшаются. Выраженный ортостатический эффект отсутствует, имеется только легкое отличие выраженности максимального снижения артериального давления. В исследовании третьей фазы, в котором торасемид в лекарственной форме немедленного высвобождения сравнивался с препаратом замедленного высвобождения, было показано, что торасемид замедленного высвобождения столь же эффективен в отношении снижения как ДАД, так и САД. Препарат замедленного высвобождения показал большую эффективность в отношении удельного веса пациентов с контролируемым артериальным давлением (САД менее 140 и ДАД менее 90 мм рт. ст.) через три месяца лечения (64% пациентов в группе, получавшей препарат замедленного высвобождения, против 51% пациентов в группе, получавшей торасемид немедленного высвобождения, р=0,013).

При первичном назначении торасемида суточный натриурез увеличивался по меньшей мере в течение одной недели лечения. Однако при длительном назначении ежедневные потери натрия компенсировались приемом с пищей. При резком прекращении приема торасемида артериальное давление возвращалось к исходным показателям в течение нескольких дней, не превышая их.

Торасемид назначался одновременно с бета-блокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ). Неблагоприятных взаимодействий препаратов отмечено не было, также не требовалась специальная коррекция доз препаратов.

В отношении возраста пациентов не отмечались различия в эффективности или безопасности препарата у молодых и у пожилых пациентов среди всех пациентов, получавших торасемид в ходе клинических исследований, проведенных в США и Европе.

Фармакокинетика

Лекарственная форма торасемида в форме таблеток замедленного высвобождения обеспечивает постепенное высвобождение активной субстанции, что снижает колебания уровня препарата в крови, в сравнении с препаратами немедленного действия.

Всасывание

После назначения большого количества доз относительная биодоступность торасемида в виде таблеток замедленного высвобождения в сравнении с таблетками немедленного высвобождения составила около 102%. Активная субстанция абсорбируется организмом, подвергаясь ограниченному первичному транспортному метаболизму, и сывороточные концентрации препарата достигают максимума (Сmaх) через полтора часа после приема препарата внутрь. Одновременный прием препарата с пищей снижает Сmах на 21% и общую биодоступность (AUC) на 11%, но, несмотря на снижение данных параметров, влияние пищи на количество всасываемого препарата сочтено незначительным. При почечной или печеночной недостаточности абсорбция препарата также не страдает.

Распределение

Торасемид выраженно связывается с белками плазмы (более 99%).

Объем распределения торасемида составляет от 12 литров до 15 литров у здоровых взрослых пациентов или у пациентов с умеренной почечной недостаточностью или застойной сердечной недостаточностью. У пациентов с циррозом печени объем распределения препарата почти удваивается.

Метаболизм

Основным метаболитом у человека является дериват карбоксильной кислоты, который биологически неактивен. Два иных метаболита обладают некоторой диуретической активностью, но с практической точки зрения, действие препарата прекращается при его метаболическом превращении.

Выведение

Период полувыведения торасемида у здоровых пациентов составляет 4 часа. Торасемид удаляется из кровотока как в ходе печеночного метаболизма (около 80% общего клиренса), так и с мочой (около 20% общего клиренса у пациентов с нормальной функцией почек).

С учетом того, что торасемид в сильной степени связывается с белками крови (более 99%), количество препарата, выводимого путем клубочковой фильтрации, очень мало. Основная часть почечного клиренса торасемида происходит посредством активной секреции препарата в проксимальных канальцах.

Пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью демонстрируют снижение печеночного и почечного клиренса, возможно ввиду застойных процессов в печени и снижения кровотока в почках, соответственно. Общий клиренс торасемида составляет 50% от отмеченного у здоровых людей, и период полувыведения из плазмы крови и AUC увеличиваются соответственно. Ввиду сниженного почечного клиренса меньшая часть назначенной дозы проникает в место действия в просвете нефрона, поэтому для данной дозы выведение натрия с мочой у пациентов с застойной сердечной недостаточностью меньше, чем у здоровых пациентов.

У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс торасемида выраженно снижен, однако общий плазменный клиренс существенно не изменяется. Меньшее количество введенной дозы проникает в просвет нефрона, поэтому натриуретическое действие препарата снижается. Тем не менее, диуретический эффект может быть получен даже при почечной недостаточности при применении более высоких доз. Общий плазменный клиренс торасемида и период полувыведения остаются нормальными даже при снижении функции почек, ввиду сохранности метаболических процессов в печени.

У пациентов с циррозом печени объем распределения, плазменный период полувыведения и почечный клиренс увеличены, однако общий клиренс не изменен.

Фармакокинетический профиль торасемида у пожилых пациентов идентичен таковому у молодых, за исключением снижения почечного клиренса в соответствии с возрастным снижением функциональной активности почек. Тем не менее, общий плазменный клиренс и период полувыведения остаются неизменными.

Лечение отеков, связанных с застойной сердечной недостаточностью, болезнью почек или печени;

Лечение артериальной гипертензии, в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Таблетки предназначены для приема внутрь. Таблетки следует запивать водой, важно глотать целиком, не делить и не разжевывать. Таблетки можно принимать в любое удобное время вне зависимости от приема пищи.

Застойная сердечная недостаточность: Обычно начальная доза составляет 10 или 20 мг однократно в сутки. При отсутствии адекватного диуреза необходимо увеличить дозу примерно в два раза до появления диуреза.

Хроническая почечная недостаточность: Обычно начальная доза составляет 20 мг однократно в сутки. При отсутствии адекватного диуреза необходимо увеличить дозу примерно в два раза до появления диуреза.

Цирроз печени: Обычно начальная доза составляет 5 или 10 мг торасемида однократно в сутки, одновременно с антагонистами альдостерона или с калийсберегающими диуретиками. При отсутствии адекватного диуреза необходимо увеличить дозу примерно в два раза до появления диуреза. Разовые дозы более 40 мг не исследовались.

Артериальная гипертензия: Обычно начальная доза составляет 5 мг однократно в сутки. Если в период от четырех до шести недель пациент не достигает необходимого снижения показателей артериального давления, то дозу необходимо увеличить до 10 мг однократно в сутки; если и эта доза окажется недостаточной, следует присоединить дополнительный антигипертензивный препарат.

Пожилые пациенты

Для пожилых пациентов не требуется специальная коррекция дозы.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не исследовалась.

Нарушенная функция почек:

Почечный клиренс торасемида может быть снижен у пациентов с нарушенной почечной функцией. Следовательно, могут потребоваться более высокие дозы для достижения диуретического эффекта.

Нарушенная функция печени:

Следует учитывать, что у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью больший почечный клиренс торасемида может быть компенсирован более низким натриурезом.