Бритомар: инструкция по применению

Заболевания печени с циррозом и асцитом: Торасемид должен применяться с осторожностью для лечения пациентов с заболеваниями печени, сопровождающимися циррозом и асцитом, так как резкие колебания водного и электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы. Для таких пациентов лечение диуретиками, содержащими торасемид, (или любыми другими диуретиками) должно проводиться в стационаре. Необходимо предотвращать развитие гипокалиемии и метаболического алкалоза с помощью назначения антагонистов альдостерона или калийсберегающих препаратов совместно с применением торасемида.

Ототоксичность: Тиннит и потеря слуха (обычно обратимая) наблюдались после приема торасемида внутрь, хотя точно не известно, имеют ли данные случаи связь с лекарственным веществом. Ототоксичность также наблюдалась в ходе исследований на животных при очень высоких уровнях плазменных концентраций торасемида.

Объем циркулирующей крови и уменьшение количества электролитов: Пациенты, получавшие диуретики, должны наблюдаться на предмет возникновения клинических признаков электролитного дисбаланса, гиповолемии или преренальной азотемии; симптомы данных расстройств следующие: сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, возбуждение, мышечная боль или мышечные спазмы, миастения, гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота и рвота. Избыточный диурез может привести к обезвоживанию, уменьшению объема циркулирующей крови и к вероятности развития тромбоза или эмболии сосудов, особенно у пожилых пациентов. У пациентов с развившимся электролитным дисбалансом, гиповолемией или преренальной азотемией, изменения лабораторных показателей могут включать гипер- или гипонатриемию, гипер- и гипохлоремию, гипо- или гиперкалиемию, нарушения кислотнощелочного состояния и увеличение уровня мочевины крови. При возникновении любого из указанных состояний следует прекратить применение торасемида до коррекции возникшей ситуации, после чего возобновит назначение торасемида в меньшей дозе.

В контролируемых исследованиях в США и Европе торасемид назначался страдающим артериальной гипертензией пациентам в дозе 5 или 10 мг в сутки. На протяжении годичного наблюдения не было отмечено изменений средних показателей содержания калия в плазме крови. Пациенты с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени или болезнью почек, получавшие торасемид в вышеуказанных дозах в данных исследованиях, продемонстрировали более частое возникновение дозозависимой гипокалиемии.

Для пациентов с кардиоваскулярной патологией, особенно для тех, которые получают сердечные гликозиды, индуцированная диуретиками гипокалиемия может являться фактором риска развития аритмии. Наиболее высок риск гипокалиемии у пациентов с циррозом печени, а также у пациентов с интенсивным диурезом, неадекватным пероральным приемом электролитов и у пациентов, получающих кортикостероиды или АКТГ.

Рекомендуется проводить регулярное наблюдение за уровнем калия плазмы и других электролитов у пациентов, получающих торасемид.

Лабораторные исследования:

Калий: В исследованиях пациентов с артериальной гипертензией торасемид незначительно уменьшал сывороточный уровень калия через 12 недель после начала лечения. В сравнительных исследованиях с другими диуретиками торасемид существенно не влиял на уровень калия в плазме крови. В долгосрочных исследованиях торасемид не изменял уровень калия крови.

Кальций: Однократные дозы торасемида увеличивали почечную экскрецию кальция у здоровых пациентов, однако в исследованиях пациентов с артериальной гипертензией было отмечено незначительное увеличение сывороточного уровня кальция с четвертой по шестую неделю лечения. В долгосрочном клиническом испытании у пациентов, страдавших застойной сердечной недостаточностью, после 1 года лечения имело место среднее снижение уровня кальция крови на 0,10 мг/дл (0,02 ммоль/л). Среди 426 пациентов, получавших торасемид в среднем 11 месяцев, гипокальциемия в качестве побочного эффекта не отмечалась.

Магний: Однократные дозы торасемида увеличивали почечную экскрецию магния у здоровых пациентов, однако в исследованиях пациентов с артериальной гипертензией было отмечено незначительное увеличение плазменного уровня магния с четвертой по шестую неделю лечения. В исследованиях пациентов с хронической гипертензией через 1 год терапии среднее повышение сывороточного уровня магния составило 0,03 мг/дл (0,01 ммоль/л). Среди 426 пациентов, получавших торасемид в среднем 11 месяцев, был выявлен один случай гипомагниемии (1,3 мг/дл [0,53 ммоль/л]) в качестве побочного эффекта.

В долгосрочном клиническом исследовании с торасемидом у пациентов с застойной сердечной недостаточностью годовое изменение сывороточного уровня магния представляло собой увеличение на 0,2 мг/дл (0,08 моль/л), однако эти данные сомнительны, так как многие пациенты получали дополнительные препараты магния. В четырехнедельном исследовании без дополнительных препаратов магния, сывороточные уровни магния ниже 1,7 мг/дл (0,70 ммоль/л) отмечались с частотой 6% и 9% в группах, получавших торасемид в дозе 5 мг и 10 мг, соответственно.

Азот мочевины крови (АМК), креатинин и мочевая кислота: Торасемид вызывает слабое, дозозависимое увеличение данных параметров. У пациентов с артериальной гипертензией, получавших 10 мг торасемида в сутки в течение 6 недель, среднее увеличение азота мочевины крови составило 1,8 мг/дл (0,6 ммоль/л), сывороточного креатинина 0,05 мг/дл (4 мкмоль/л) и сывороточной мочевой кислоты 1,2 мг/дл (70 мкмоль/л). При длительном лечении отмечалось незначительное изменение этих параметров, однако они были обратимы при отмене лечения.

Были получены сообщения о симптоматической подагре у пациентов, получавших торасемид, однако ее частота была аналогично той, которые наблюдались у пациентов, получавших плацебо.

Глюкоза: Пациенты с артериальной гипертензией, получавшие 10 мг торасемида в сутки, показали среднее увеличение концентрации сывороточной глюкозы на 5,5 мг/дл (0,3 ммоль/л) через 6 недель лечения, с итоговым увеличением на 1,8 мг/дл (0,1 ммоль/л) через год. Длительные исследования пациентов с диабетом показали, что средние показатели глюкозы крови натощак не имели значительных отклонений в сравнении с исходными показателями. Сообщалось о случаях гипергликемии, однако они были редкими.

Липиды крови: В краткосрочных контролируемых исследованиях при артериальной гипертензии с суточные дозы 5, 10 и 20 мг торасемида были ассоциированы с увеличением общего холестерина крови на 4,4 и 8 мг/дл (0,10 - 0,20 нмоль/л), соответственно. Эти изменения уменьшались при проведении длительного лечения.

В тех же краткосрочных исследованиях суточные дозы 5, 10 и 20 мг торасемида были ассоциированы со средним увеличением плазменных триглицеридов на 16, 13 и 71 мг/дл (0,15 - 0,80 ммоль/л), соответственно.

В долгосрочных исследованиях торасемида с ежедневным назначением от 5 до 20 мг через год лечения не отмечалось выраженных изменений показателей липидов крови в сравнении с исходными показателями.

Другое: В долгосрочных исследованиях пациентов с артериальной гипертензией применение торасемида ассоциировалось с небольшим повышением гемоглобина, гематокрита и эритроцитов, а также лейкоцитов, тромбоцитов и сывороточной щелочной фосфатазы. Несмотря на статистическую значимость, медицинских последствий эти изменения не имели. При анализе динамики печеночных ферментов ничего значимого, за исключением щелочной фосфатазы, обнаружено не было.

Влияние торасемида на другие лекарственные средства

Торасемид назначался одновременно с бета-блокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами АПФ у пациентов с эссенциальной гипертензией. Торасемид назначался одновременно с сердечными гликозидами, ингибиторами АПФ и органическими нитратами у пациентов с застойной сердечной недостаточностью. Ни одна из этих комбинаций не обнаружила новых и неожиданных неблагоприятных эффектов.

Торасемид не влияет на связывание с белками глибенкламида или варфарина, или на антикоагулянтный эффект фенпрокумона (близкий дериват кумарина), а также на фармакокинетику дигоксина или карведилола (бета-блокатор с вазодилятирующими свойствами). У здоровых добровольцев одновременное назначение торасемида было ассоциировано со значительным уменьшением клиренса спиронолактона с соответствующим увеличением области под кривой (AUC). Тем не менее, клинический опыт показывает, что ни для одного из этих препаратов не потребовалась коррекция дозы.

Влияние других лекарственных средств на торасемид:

Салицилаты: Торасемид и салицилаты конкурируют за секрецию в почечных канальцах, поэтому у пациентов, получающих высокие дозы салицилатов, могут проявиться симптомы токсичности при одновременном назначении торасемида. С другой стороны, хотя возможные взаимодействия торасемида с нестероидными противовоспалительными препаратами (включая аспирин) не изучались, известно, что одновременное назначение этих препаратов с другими петлевыми диуретиками (фуросемид) иногда приводило к нарушению функции почек.

Индометацин: Натриуретический эффект торасемида (как и у многих других диуретиков) частично подавляется сопутствующим назначением индометацина. Этот эффект продемонстрирован для торасемида в условиях диеты с ограничением натрия (50 mEq/день), но не отмечался при нормальном приеме натрия (150 mEq/день).

Циметидин и спиронолактон: Фармакокинетический профиль и диуретическая активность торасемида не изменяются под влиянием циметидина или спиронолактона.

Дигоксин: Сообщалось, что одновременное назначение дигоксина увеличивает площадь под кривой торасемида на 50%, однако корректировка дозы не требуется.

Холестирамин: Одновременное применение торасемида и холестирамина не исследовалось на людях, но в исследованиях на животных совместное назначение с холестирамином снижало всасывание перорально принимаемого торасемида. Если торасемид и холестирамин используются вместе, то их одновременное назначение не рекомендуется.

Пробенецид: Совместное назначение пробеницида уменьшает секрецию торасемида в проксимальных канальцах, тем самым снижая диуретическую активность торасемида.

Литий: Известно, что другие диуретики снижают почечный клиренс лития, создавая тем самым высокий риск токсичности, соответственно, литий и диуретик могут назначаться одновременно только по назначению врача и с максимальной предосторожностью. Одновременное назначение лития и торасемида не исследовалось.

Аминогликозиды и этакриновая кислота: Сообщалось, что другие диуретики увеличивают ототоксический потенциал аминогликозидов и этакриновой кислоты, особенно при нарушении почечной функции. Эти потенциальные взаимодействия с торасемидом не исследовались.

Беременность

Нет клинических данных касательно беременных женщин, принимавших торасемид.

Исследования на животных показывают отсутствие прямых и непрямых отрицательных эффектов на беременность, эмбриональное и фетальное развитие, роды и постнатальное развитие.

Торасемид не должен применяться во время беременности без явной необходимости.

Кормление грудью

Неизвестно, выводится ли торасемид с человеческим молоком. Так как это характерно для многих веществ, торасемид должен назначаться кормящим женщинам с осторожностью.

Даже при применении в рекомендованной дозе торасемид может влиять на скорость реакции и способность управлять автомобилем или механизмами; этот факт в основном должен учитываться при одновременном приеме алкоголя.

Были отмечены следующие нежелательные реакции с указанной частотой: очень частые (>1/10); частые (>1/100, <1/10); нечастые (>1/1,000, <1/100); редкие (>1/10,000, <1/1,000); очень редкие (1/10,000), включая отдельные отчеты.

Нарушения питания и метаболизма:

Нечастые: Гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, полидипсия

Нарушения со стороны нервной системы:

Частые: Головокружение, головная боль, сонливость

Нечастые: Судороги нижних конечностей

Нарушения со стороны сердца:

Нечастые: Экстрасистолия, сердцебиения, тахикардия

Нарушения со стороны сосудов:

Нечастые: Покраснение лица

Респираторные жалобы, нарушения со стороны грудной клетки и средостения:

Нечастые: Носовое кровотечение

Желудочно-кишечные расстройства:

Частые: Диарея

Нечастые: Боль в животе, газообразование

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Частые: Увеличение частоты мочеиспусканий, полиурия, никтурия

Нечастые: Непроизвольное мочеиспускание

Общие расстройства и нарушения в местах введения препарата:

Нечастые: Астения, жажда, слабость, утомляемость, гиперактивность, нервозность

Результаты лабораторных исследований:

Нечастые: Увеличение числа тромбоцитов

Следует учитывать другие побочные эффекты, описанные для торасемида немедленного высвобождения, а именно: тошнота, рвота, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гиповолемия, гипотензия, импотенция, тромбоз шунта, кожные реакции и синкопальные состояния.

Опыт передозировки торасемида у людей отсутствует, однако следует ожидать, что признаки и симптомы передозировки будут соответствовать избыточному фармакологическому эффекту препарата:дегидратация, гиповолемия, гипотензия, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз и гемоконцентрация. Лечение передозировки должно состоять в возмещении жидкости и электролитов.

Нет данных о физиологических приемах (например, изменение pH мочи), которые могли бы ускорить выведение торасемида и его метаболитов. Торасемид не выводится с помощью диализа, поэтому гемодиализ не ускорит его удаление из организма.

По 15 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки пропиленовой и фольги алюминиевой.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в картонную коробку.

3 года.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги.

По рецепту врача.

Производитель

Феррер Интернасьональ, С.А. / Ferrer International, S.A.

Хуан Бускала,1-9 / Joan Buscallà, l-9

08173 Сант-Кугат-дель-Валлес (Барселона) /08173 Sant Cugat del Vallѐs (Barcelona) Испания/Espaňa/Spain

Претензии потребителей на территории Республики Беларусь направлять по адресу:

Представительство ООО “Takeda Osteuropa Holding GmbH” (Австрийская Республика) в Республике Беларусь

пр-т Победителей, 84, офис 27, 220020, Минск, Республика Беларусь

тел. +375 17 240 41 20, факс +375 17 240 41 30

Информацию о нежелательных реакциях направлять по адресу:

Республиканское унитарное предприятие

«Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

пер.Товарищеский, 2а, 220037, Минск, Республика Беларарусь

e-mail: rcpl@rceth.by