Энамед н таблетки: инструкция по применению

Таблетки 10 мг эналаприла +12,5 мг гидрохлортиазида

Круглые таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы с риской с одной стороны и фаской с двух сторон.

Таблетки 10 мг эналаприла + 25 мг гидрохлортиазида

Круглые, таблетки, белого или белого с желтоватым оттенком цвета, цилиндрические, двояковыпуклой формы.

Таблетки 20 мг эналаприла +12,5 мг гидрохлортиазида

Круглые таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета двояковыпуклой формы с риской с одной стороны.

1 таблетка содержит:

Активные вещества:

Эналаприла малеат10 мг10 мг20 мг

Гидрохлортиазид12,5 мг25 мг12,5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в комбинации с диуретиками. Код ATX: С09ВА02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эналаприла малеат

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) относится к пептидилдипептидазам и катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий вазопрессорным действием. После всасывания эналаприл гидролизуется с образованием энаприлата, который в свою очередь ингибирует АПФ. Ингибирование АПФ приводит к снижению ангиотензина II в плазме крови, который приводит к повышению активности ренина плазмы крови (вследствие устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина) и снижает секрецию альдостерона.

АПФ идентичен кининазе II. Таким образом эналаприл может блокировать распад брадикинина, мощного сосудорасширяющего пептида. Однако роль данного эффекта в терапевтическом действии эналаприла еще не изучена.

Предполагается, что механизм, посредством которого эналаприл снижает артериальное давление, заключается, главным образом, в подавлении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет главную роль в регуляции артериального давления; эналаприл оказывает гипотензивное действие даже у пациентов с артериальной гипертензией и низкой активностью рениновой системы.

Эналаприла малеат - гидрохлортиазид

Гидрохлортиазид относится к диуретикам тиазидового ряда и оказывает мочегонное действие за счет подавления реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Хотя один эналаприл проявляет гипотензивное действие даже у пациентов с низкорениновой гипертензией, одновременное применение с гидрохлортиазидом у таких пациентов приводит к более выраженному снижению артериального давления.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном применении эналаприл быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в сыворотке крови на протяжении одного часа. Из расчета по выведению с мочой, показатель абсорбции эналаприла при пероральном применении эналаприла малеата составляет приблизительно 60%. После абсорбции эналаприл быстро и экстенсивно гидролизуется до энаприлата - мощного ингибитора АПФ. Максимальные концентрации эналаприлата в сыворотке крови достигаются через 3-4 часа после перорального применения эналаприла малеата.

Профиль концентраций энаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, вероятно вследствие связывания с АПФ. У людей с нормальной функцией почек равновесное состояние концентраций эналаприлата в сыворотке крови достигается на четвертый день перорального применения эналаприла малеата. Прием пищи не влияет на абсорбцию эналаприла малеата из ЖКТ. Объем абсорбции и гидролиз эналаприла являются подобными при приеме разных доз в пределах рекомендованного терапевтического диапазона. Распределение

Исследования на животных показали, что эналаприл плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер; энаприлат не проникает в головной мозг. Эналаприл проникает через плацентарный барьер.

Гидрохлортиазид проникает через плацентарный и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Признаков выраженного метаболизма эналаприла нет, за исключением превращения в энаприлат.

Гидрохлортиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками.

Выведение

Эналаприл выводится преимущественно с мочой. Основными компонентами в моче являются энаприлат, составляющий около 40% от дозы, и эналаприл в неизменном виде. Эффективный период полу накопления энаприлата после многократного перорального применения эналаприла малеата составляет 11 часов.

При мониторинге уровней гидрохлортиазида в плазме крови в течение минимум 24-х часов, период полувыведения из плазмы крови составлял 5,6-14,8часов. Гидрохлортиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. При пероральном применении как минимум 61% от дозы выводится в неизменном виде в течение 24 часов.

Нарушение функции почек

Экспозиция эналаприла и энаприлата возрастает при почечной недостаточности. При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») эналаприлата в состоянии равновесия при дозе 5 мг 1 p./сут. Примерно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) AUC возрастает приблизительно в 8 раз. У таких пациентов при многократном введении эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения энаприлата и увеличивается время достижения состояния равновесия.

Лактация

После применения в послеродовый период разовой дозы 20 мг у 5 женщин максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла в среднем 1,7 мкг/л (от 0,54 до 5,9 мкг/л) через 4-6 часов после приема препарата. Максимальный уровень энаприлата составил в среднем 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); максимальные уровни достигались в разное время в течение 24-часового периода. Исходя изданных о максимальных уровнях в грудном молоке, предполагаемое максимальное поступление препарата в организм ребенка при грудном вскармливании составить 0,16% от дозы, принятой матерью (с коррекцией на массу тела).

Энамед Н показан для лечения артериальной гипертензии легкой и умеренной степени тяжести у пациентов, состояние которых было стабилизировано при применении отдельных компонентов препарата в таких же дозах.

Комбинированный препарат с фиксированными дозами активных компонентов не подходит для начального лечения.

Способ применения

Перорально.

Дозу препарата Энамед Н следует определять, прежде всего, исходя из опыта применения эналаприла малеата.

Взрослые

Эссенциальная гипертензия

Таблетки 10 мг эналаприла +12,5 мг гидрохлортиазида

1 таблетка 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки, данная доза является максимальной суточной.

Таблетки 10 мг эналаприла + 25 мг гидрохлортиазида

1 таблетка 1 раз в сутки. Данная доза является максимальной суточной.

Таблетки 20 мг эналаприла +12,5 мг гидрохлортиазида

1 таблетка 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки, данная доза является максимальной суточной.

Предшествующее лечение диуретиками

После приема первой дозы препарата может возникнуть симптоматическая гипотензия. Чаще гипотензия наблюдается в пациентов с нарушением водного или солевого баланса в результате предшествующего применения диуретиков. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала применения препарата Энамед Н.

Дозировка при нарушении функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек при клиренсе креатинина 30 мл/минуту и ниже (то есть при умеренном или тяжелом нарушении функции почек) препарат Энамед Н противопоказан. У пациентов с клиренсом креатинина от > 30 до < 80 мл/минуту препарат Энамед Н следует применять только после подбора дозы каждого из компонентов отдельно.

Применение у пациентов пожилого возраста

В клинических исследованиях, эффективность и переносимость эналаприла малеата и гидрохлортиазида, применяющихся одновременно, были сопоставимы у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Энамед Н в данной группе пациентов не доказана. Поэтому, Энамед Н не рекомендуется назначать детям и подросткам.

Указанную ниже частоту нежелательных реакций определяли, используя следующее примечание: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 - < 1/10), нечасто (> 1/1.000 - < 1/100), редко (> 1/10.000 - < 1/1.000), очень редко (< 1/10.000), неизвестно (нельзя определить на основании имеющихся данных).

Эналаприл

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко: снижение гемоглобина и гематокрита; очень редко - угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, эозинофилия, аутоиммунные заболевания;

Со стороны эндокринной системы: редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;

Со стороны центральной нервной системы: часто: головная боль, головокружение, обморок; нечасто: бессонница, тревожность, паническое состояние, растерянность, депрессия, нарушение сна, «кошмарные» сновидения, сонливость; редко: парестезии, нарушение памяти, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, спутанность сознания;

Со стороны органа зрения: редко: нарушение зрения, конъюнктивит, снижение остроты зрения, сухость и жжение глаз;

Со стороны органа слуха: нечасто: вертиго, шум в ушах;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; нечасто: ощущение сердцебиения, боль в груди, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, фибрилляция желудочков), стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда;

Со стороны дыхательной системы: часто: кашель; нечасто: ринит, заложенность носа; очень редко: синусит, фарингит, ларингит, боль в горле, охриплость, одышка, бронхит, инфильтраты в легких, бронхоспазм/бронхиальная астма;

Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, диарея; нечасто: боль в животе, запор; редко: сухость слизистой оболочки полости рта, стоматит, метеоризм, рвота, гастрит, нарушение вкуса, язвенная болезнь, афтозные язвы; очень редко: панкреатит, кишечная непроходимость, интестинальный ангионевротический отек;

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышение концентрации билирубина; очень редко: нарушение функции печени, гепатоцеллюлярный или холестатический гепатит, желтуха;

Аллергические реакции: нечасто: кожная сыпь, зуд; редко: ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовых складок и/или гортани, дисфония, крапивница; очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация;

Со стороны кожных покровов: редко: алопеция, псориаз, дерматит, сухость кожи; очень редко: псевдолимфома, пузырчатка;

Со стороны мочеполовой системы: часто: нарушение функции почек; редко: уремия, острая почечная недостаточность, протеинурия; очень редко: олигурия, анурия:

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто: мышечные спазмы, боль в спине, боль в ногах, миалгия; нечасто: боль в руках, артралгия, костно-мышечная боль, тугоподвижность и припухлость суставов;

Со стороны репродуктивной системы: нечасто: импотенция; редко: гинекомастия;

Прочие: часто: астения, повышенная утомляемость, гиперкалиемия; нечасто: повышение температуры тела, незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина; редко: гипонатриемия; очень редко: гипергликемия, у пациентов с сахарным диабетом - гипогликемия, носовое кровотечение, васкулит, синдром Рейно, «приливы» крови к коже лица. Описан симптомокомплекс, который может включать лихорадку, миалгию и артралгию, серозит, васкулит, повышение скорости оседания эритроцитов, лейкоцитоз и эозинофилию, кожную сыпь, положительный тест на антинуклеарные антитела.

Гидрохлортиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: редко: нейтропения и агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, угнетение функции костного мозга.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз, увеличение концентрации холестерина и триглицеридов, обострение течения подагры;

Со стороны нервной системы: часто: депрессия, нарушение сна; нечасто: бессонница, парестезии, головокружение;

Со стороны органа зрения: редко: преходящее нарушение зрения, ксантопсия;

Со стороны органа слуха: редко: вертиго;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко: ортостатическая гипотензия, васкулит, аритмии;

Со стороны дыхательной системы: нечасто: респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких);

Со стороны пищеварительной системы: редко: сиаладенит, запор, диарея, раздражение слизистой оболочки ЖКТ; очень редко: панкреатит;

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: желтуха (внутрипеченочный холестаз), холецистит;

Аллергические реакции: редко: фотосенсибилизация; очень редко: крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Лайелла, пурпура, некротический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции вплоть до шока;

Прочие: снижение потенции, лихорадка.