Октаплекс : инструкция по применению

Описание

Белый или слегка окрашенный порошок или рыхлое твердое вещество, очень гигроскопичен; растворитель - прозрачная бесцветная жидкость

Октаплекс представляет собой порошок и растворитель для приготовления раствора для инъекций, содержащий протромбиновый комплекс человека. Октаплекс номинально содержит:

Наименование ингредиента	Октаплекс Количество на флакон (МЕ)	Октаплекс Количество после восстановления с 20 мл воды для инъекций (МЕ/мл)
Активные ингредиенты
Фактор свертывания крови человека II	280 - 760	14-38
Фактор свертывания крови человека VII	180-480	9-24
Фактор свертывания крови человека IX	500	25
Фактор свертывания крови человека X	360 - 600	18-30
Другие активные ингредиенты
Белок С	260 - 620	13-31
Белок S	240 - 640	12-32

Содержание общего белка на флакон - 260 - 820 мг. Специфическая активность продукта ≥ 0.6 МЕ / мг белков, выраженная как активность фактора IX.

Вспомогательные вещества:

натрия цитрат, гепарин.

Растворитель:

Вода для инъекций

Фармакотерапевтическая группа

Антигеморрагические средства. Факторы свёртывания крови IX, II, VII и X в комбинации.

Фактор VII является проферментом активного серин-протеазного фактора VIIa, с помощью которого стимулируются внешние пути свертывания крови. Комплекс тканевого фактора - фактора VIIa - активирует факторы свертывания X и IX, при котором образовываются факторы 1Ха и Ха. При дальнейшей активации системы свёртывания протромбин (фактор II) активируется и преобразуется в тромбин. Под действием тромбина, фибриноген превращается в фибрин, что приводит к образованию сгустка. Нормальное образование тромбина также имеет жизненно важное значение для функции тромбоцитов при осуществлении первичного гемостаза.

Изолированный серьезный дефицит фактора VII приводит к снижению образования тромбина и склонности к кровотечениям в связи с нарушением образования фибрина и нарушением первичного гемостаза. Изолированный дефицит фактора IX представляет собой одну из классических форм гемофилии (гемофилия В). Изолированный дефицит фактора II или фактора X очень редкий, но в тяжелой форме он вызывает склонность к кровотечениям аналогичным тем, которые наблюдаются при классической гемофилии.

Приобретенный дефицит факторов свёртывания крови, зависящих от витамина К, происходит во время лечения препаратами, нейтрализующими действие витамина К. Если дефицит становится выраженным, могут развиться серьезные кровотечения (чаще забрюшинные или церебральные, чем внутримышечные и внутрисуставные). Тяжелая печеночная недостаточность также приводит к значительному снижению уровня факторов свёртывания крови, зависящих от витамина К, и повышенному риску развития кровотечений, которые, тем не менее, зачастую являются сложными из-за одновременного постоянно низкого внутрисосудистого свертывания крови, низкого уровня тромбоцитов, дефицита ингибиторов свертывания и нарушения фибринолиза.

Введение протромбинового комплекса человека обеспечивает увеличение плазменных уровней витамин К-зависимых факторов свертывания крови и может временно корректировать нарушение свёртывания крови у пациентов с дефицитом одного или нескольких этих факторов.

Фармакокинетические свойства

Период полувыведения плазмы:

Фактор свёртывания крови	Период полувыведения
Фактор II	48 - 60 часов
Фактор VII	1.5 - 6 часов
Фактор IX	20 - 24 часов
Фактор X	24 - 48 часов

Октаплекс вводится внутривенно и, вследствие этого, становится доступным в организме немедленно.

Код ATX: B02BD01

Данные доклинических исследований безопасности

Выверенные данные доклинических исследований, относящиеся к клинической безопасности кроме данных, включённых в другие разделы инструкции, отсутствуют.

Лечение кровотечений периоперационная профилактика кровотечений, вызванных приобретенным дефицитом факторов свертывания протромбинового комплекса, таким как дефицит, вызванный лечением антагонистами витамина К или передозировкой антагонистов витамина К, когда требуется быстрая коррекция дефицита.

Лечение кровотечений и периоперационная профилактика при врождённом дефиците витамин К-зависимых факторов свертывания крови II и X, когда нет в наличии очищенного специфического препарата фактора свертывания.

Способ применения и дозировка

Ниже представлены только общие указания по дозировке. Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении нарушений свертывания крови. Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения, от места и степени кровотечения и от клинического состояния пациента.

Количество и частота введения должны рассчитываться для каждого пациента отдельно. Интервалы между приёмами лекарственного средства должны рассчитываться согласно различным значениям циркуляционного периода полувыведения каждого фактора свертывания крови в протромбиновом комплексе. Требования по дозировке для каждого отдельного лица могут устанавливаться только на основе регулярных определений уровней необходимых факторов свертывания крови в плазме для каждого человека, или на основе общих тестов по оценке протромбинового комплекса (протромбиновое время, МНО) и постоянного наблюдения за клиническим состоянием пациента.

В случае радикального хирургического вмешательства существенно важно осуществлять тщательное наблюдение за заместительной терапией посредством анализа коагулирующей активности (анализов конкретных факторов свертывания и/или общих тестов по оценке протромбинового комплекса).

Кровотечения и периоперационная профилактика кровотечений во время лечения антагониста витамина К:

Доза будет зависеть от МНО перед лечением и запланированного МНО. В таблице ниже представлены примерные дозы (восстановленного препарата на вес тела мл/кг), требуемые для нормализации МНО (< 1.2 в пределах 1 часа) при различных исходных уровнях МНО.

Исходное МНО	2 - 2.5	2.5 - 3	3 - 3.5	>3.5
Примерная доза*(мл Октаплекс/кг массы тела человека)	0.9 - 1.3	1.3 - 1.6	1.6 - 1.9	> 1.9

* Допускается многократный приём, если МНО не скорректирован до необходимого уровня с предыдущей дозой. Однократная доза не должна превышать 3000 МЕ (120 мл Октаплекс). МНО должно быть отслежено после каждой дозы.

Коррекция нарушений, вызванных антагонистами витамина К, продолжается приблизительно 6-8 часов. Тем не менее, действие витамина К при одновременном введении обычно развивается в пределах 4-6 часов. Таким образом, повторное применение протромбинового комплекса человека обычно не требуется при введении витамина К.

Так как настоящие рекомендации являются эмпирическими, а восстановление и продолжительность действия могут варьироваться, мониторинг МHО в ходе лечения является обязательным.

Кровотечения и периоперационная профилактика при врождённой недостаточности факторов свертывания крови II и X, зависящих от витамина К, при отсутствии препарата с конкретным фактором свёртывания крови:

Необходимая расчетная дозировка при лечении основывается на тех эмпирических результатах, при которых приблизительно 1 ME фактора II или X на кг тела человека повышает активность плазматического фактора II или X до 0.02 и 0.017 МЕ/мл соответственно.

Доза вводимого конкретного фактора выражается в Международных единицах (ME), которые связаны с существующим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность конкретного фактора свертывания крови в плазме выражается в процентном отношении (по отношению к нормальной плазме) или в Международных единицах (по отношению к международному стандарту для конкретного фактора свертывания крови).

Одна Международная единица (ME) активности фактора свёртывания крови эквивалентна количеству в одном миллилитре нормальной плазмы человека.

Например, расчет необходимой дозы фактора X основывается на эмпирических результатах, при которых 1 Международная единица (ME) фактора X на кг массы тела повышает активность плазматического фактора X на 0.017 МЕ/мл. Необходимая доза определяется с помощью следующей формулы:

Необходимые единицы = масса тела (кг) х желаемое повышение фактора X (МЕ/мл) х 59

где 59 (мл/кг) является обратной величиной расчетного восстановления.

Требуемая дозировка для фактора II:

Необходимые единицы = вес тела (кг) х желаемое повышение фактора II (МЕ/мл) х 50

Если известно индивидуальное восстановление, то это значение должно использоваться для расчета.

Способ введения

Растворите препарат, как описано в инструкции по растворению.

Окгаплекс должен вводиться внутривенно. Инфузия должна начинаться со скоростью 1 мл в минуту, затем до 2 - 3 мл в минуту с соблюдением асептики.

Инструкции по применению, обращению и утилизации

Пожалуйста, прочитайте все инструкции и точно следуйте им!

В ходе процедуры, описанной ниже, должна соблюдаться стерильность!

Препарат быстро растворяется при комнатной температуре.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Запрещается пользоваться замутнённым или имеющим осадок раствором. Перед введением разведенный препарат необходимо изучить визуально на предмет наличия посторонних частиц или изменения цвета.

После разведения раствор должен быть использован немедленно.

Любая неиспользованная порция продукта или одноразовые материалы должны быть

утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Инструкции по растворению:

Согрейте растворитель (вода для инъекций) и концентрат в закрытых флаконах до комнатной температуры. Данная температура должна поддерживаться на протяжении всей процедуры растворения. При использовании для согревания водяной бани, нельзя допускать попадания воды на резиновые пробки или крышки флаконов. Температура воды не должна быть выше 37°С.

Удалите с флаконов концентрата и растворителя защитные колпачки и обработайте резиновые пробки спиртовой салфеткой.

Удалите защитный колпачок с короткого конца двухконечной иглы, не касаясь оголенного конца самой иглы. Проколите вертикально направленной иглой центр резиновой пробки флакона с растворителем. Для того, чтобы полностью извлечь жидкость из флакона с водой, игла должна быть введена в резиновую пробку таким образом, чтобы при прохождении через пробку она стала видна во флаконе.

Удалите защитный колпачок с другого, длинного конца двухконцевой иглы, не касаясь оголенного конца самой иглы.

Удерживайте флакон с растворителем в перевернутом виде над флаконом с концентратом и быстро проколите центр резиновой пробки флакона с концентратом длинным концом иглы. Вакуум внутри флакона с концентратом втянет воду.

Удалите двухконцевую иглу вместе с пустым флаконом из-под воды из флакона с концентратом, затем медленно покачивайте флакон с концентратом до полного растворения концентрата. Октаплекс при комнатной температуре растворяется быстро с образованием бесцветного раствора или раствора слегка голубоватого цвета.

Не используйте препарат, если концентрат полностью не растворится или если имеются частицы.

Инструкции по введению:

В качестве меры предосторожности, рекомендуется контролировать частоту пульса до и в ходе введения. Если наблюдается значительное увеличение частоты пульса, необходимо снизить скорость введения или прекратить введение.

После разведения концентрата в соответствии с указанными выше инструкциями, снимите защитный колпачок с фильтровальной иглы и проколите резиновую пробку флакона с концентратом.

Снимите крышку с фильтровальной иглы и прикрепите 20 мл шприц.

Переверните флакон с прикрепленным шприцом вверх дном и втяните раствор в шприц.

Продезинфицируйте предполагаемое место введения при помощи спиртовой салфетки.

После снятия фильтра, медленно введите раствор внутривенно со скоростью: первоначально 1 мл в минуту, затем не быстрее 2-3 мл в минуту.

Фильтровальная игла предназначена только для одноразового применения. При наполнении шприца раствором всегда используйте фильтровальную иглу. При введении в шприц не должна попасть кровь, чтобы избежать риска образования сгустков фибрина.

Расстройства иммунной системы:

В редких случаях (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) могут наблюдаться гиперчувствительность или реакции аллергического типа (которые могут включать в себя ангионевротический отек, реакции в месте введения, озноб, приливы, крапивницу, головную боль, изменения кровяного давления, беспокойство, тошноту, рвоту, потение, тахикардию, одышку или бронхоспазм). В некоторых случаях эти реакции могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии.

Сосудистые расстройства:

После введения протромбинового комплекса человека существует риск тромбоэмболический эпизодов.

Данные лабораторно-инструментальных исследований:

В редких случаях (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) наблюдалось преходящее повышение уровня трансаминаз печени.

Сообщение о последующих нежелательных реакциях происходило во время пострегистрационного использования Октаплекс. Посколько пост-регистрационное сообщение нежелательных реакций добровольно и получено от популяции неизвестного размера, невозможно оценить частоту этих реакций.

Нежелательные реакции, сообщенные во время пост-регистрационного использования Октаплекс

Расстройства иммунной системыАнафилактический шок, анафилактическая реакция, гиперчувствительность

Расстройства нервной системыТремор

Кардиологические расстройстваОстановка сердца, тахикардия

Сосудистые расстройстваТромбоэмболические эпизоды*, циркуляторный коллапс, гипотензия, гипертензия

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройстваДиспноэ, дыхательная недостаточность

Желудочно-кишечные расстройстваТошнота

Расстройства со стороны кожиКрапивница, сыпь

Общие расстройства и реакции в месте введенияЖар, озноб

*включая инфаркт миокарда, церебральный инфаркт, ишемический шок, (легочный) эмболизм, тромбоз глубоких вен, периферийный тромбоз или ишемию

Октаплекс содержит гепарин. Поэтому редко может наблюдаться внезапное снижение содержания тромбоцитов, вызванное аллергией, ниже 100000/мкл или 50% от исходного уровня (тромбоцитопения тип II). У пациентов, не обладающих ранее повышенной чувствительностью к гепарину, такое уменьшение тромбоцитов может проявляться через 6-14 дней после начала лечения. У пациентов, имеющих ранее гиперчувствительность к гепарину, такое снижение может происходить в течение нескольких часов. Для пациентов с такой аллергической реакцией лечение с использованием Октаплекс должно быть немедленно остановлено. В будущем такие пациенты не должны получать лекарственные препараты, содержащие гепарин.

Отсутствие терапевтической эффективности в целом считается предвиденной нежелательной реакцией для любого лекарственного средства. Случаи отсутствия терапевтической эффективности поступали в отношении Октаплекс.

В редких случаях (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) заместительная терапия может приводить к образованию в крови антител, ингибирующих один или несколько факторов протромбинового комплекса человека. При возникновении таких ингибиторов подобное состояние проявляется в виде плохого клинического ответа.

Гиперчувствительность к активному веществу или к какому-либо из компонентов

Установленная аллергическая реакция на гепарин или вызванная гепарином тромбоцитопения в анамнезе

Пациенты с дефицитом иммуноглобулина А с наличием антител к иммуноглобулину А

Использование высоких доз препаратов протромбинового комплекса человека связано со случаями инфаркта миокарда, синдромом диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, венозных тромбозов и тромбоэмболии легочной артерии. Таким образом, в случае передозировки, риск развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированного внутрисосудистого свертывания повышается.

Необходимо обратиться за рекомендациями к специалисту, имеющему опыт в лечении нарушений свертывания крови.

У пациентов с приобретённым дефицитом факторов свертывания крови, зависящим от витамина К (например, вызванным лечением антагонистами витамина К), Октаплекс должен использоваться только в случае необходимости скорой коррекции уровней протромбинового комплекса, как например, при обширном кровотечении или неотложной хирургии. В остальных случаях чаще всего бывает достаточно уменьшение дозы антагониста витамина К и/или введение витамина К.

Пациенты, принимающие антагонисты витамина К, могут иметь низкий гиперкоагуляционный статус, а инфузия концентрата протромбинового комплекса может это усугубить.

При врождённом дефиците какого-либо из факторов, зависящих от витамина К, должен использоваться препарат с конкретным фактором свертывания при наличии такового.

В случае реакций аллергического или анафилактического типа необходимо немедленно прекратить инъекции / инфузии. В случае шока необходимо провести стандартную противошоковую терапию.

Стандартные мероприятия по предотвращению инфекционных осложнений при использовании лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают в себя отбор доноров, скрининговое исследование индивидуальных и объединенных доз сданной плазмы на специфические маркеры инфекции и использование производственных процессов, направленных на инактивацию/удаление вирусов.

Несмотря на это, при использовании лекарственных средств, приготовленных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов полностью исключить нельзя. Это также относится к возбудителям инфекций неизвестной природы или новым вирусам и другим патогенам.

Проводимые мероприятия считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов, таких как ВИЧ и вирусы гепатита В и С. Эффективность мер может быть ограничена против безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А или парвовирус В19. Парвовирусная инфекция В19 представляет серьезную опасность для беременных женщин (инфекция плода) и для лиц с иммунодефицитом или повышенным образованием эритроцитов (например, при гемолитической анемии).

Настоятельно рекомендуется при каждом введении Октаплекса пациенту регистрировать название препарата и номер серии, чтобы сохранить связь между пациентом и партией продукта.

Для пациентов при регулярном / многократном получении препарата протромбинового комплекса на основе плазмы человека рекомендуются соответствующие прививки (против гепатита А и В).

Существует риск тромбоза или синдрома диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, когда пациенты с врожденным или приобретенным дефицитом лечатся с помощью протромбинового комплекса человека особенно при повторных назначениях. Необходимо внимательно следить за признаками или симптомами внутрисосудистого свертывания или тромбоза у пациентов, получающих протромбиновый комплекс человека. При введении протромбинового комплекса человека пациентам с ишемической болезнью сердца, пациентам с заболеваниями печени, периоперационным и оперированным больным, новорожденным или пациентам с риском развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированного внутрисосудистого свертывания, необходимо проводить тщательный мониторинг вследствие риска тромбоэмболических осложнений. В каждой из этих ситуаций, необходимо сопоставлять потенциальную пользу от лечения с риском таких осложнений.

У пациентов с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием может быть необходимым, при определенных обстоятельствах, замещение коагуляционных факторов протромбинового комплекса. Однако данное замещение может быть выполнено только после завершения стадии потребления с использованием должных методов.

Реверсия антогонистов витамина К подвергает пациентов тромбоэмболическому риску в связи с основным заболеванием. Возобновление антикоагуляции должно быть внимательно рассмотрено как можно скорее.

Данные отсутствуют в отношении использования Октаплекс в случае перинатального кровотечения вследствие дефицита витамина К у новорожденных.

В одном флаконе Октаплекс содержится 75 - 125 мг натрия. Это необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на контролируемой натриевой диете.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Препарат протромбинового комплекса человека нейтрализует действие антагонистов витамина К, но взаимодействия с другими лекарственными средствами не известны.Взаимодействие при биологических испытаниях:

При выполнении тестов на свертывание у пациентов, чувствительных к гепарину и получающих высокие дозы протомбинового комплекса человека, необходимо учитывать, что гепарин входит в состав вводимого продукта.

Беременность и лактация

Безопасность применения протромбинового комплекса человека во время беременности и в период лактации не установлена.

Исследования на животных не подходят для оценки безопасности по отношению к беременности, эмбриональному / внутриутробному развитию, родам или постнатальному развитию. Таким образом, протромбиновый комплекс человека следует применять во время беременности и кормления грудью только при наличии четких показаний после тщательной оценки соотношения польза/риск в каждом конкретном случае.

Влияние на способность управления транспортными средствами и использования механизмов

Исследования по оценке влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.

Несовместимость

Данный лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Не хранить при температуре выше 25°С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке, защищая от света.

2 года.

Раствор должен быть использован сразу после восстановления. Однако если продукт не был введен немедленно, восстановленный раствор может храниться до 8 часов при температуре +2°С - +25°С при условии поддержания стерильности хранимого продукта.

По рецепту врача

Упаковка и содержание контейнера

Одна упаковка Октаплекс содержит:

Порошок во флаконе (стекло тип I) с пробкой (галобутиловый каучук) и обкатанным (алюминиевым) колпачком flip off

20 мл растворителя во флаконе (стекло тип I или тип II) с пробкой (галобутиловый каучук) и обкатанным (алюминиевым) колпачком flip off

1 Комплект для переливания (1 двусторонняя игла и 1 фильтрующая игла)

1 Шприц одноразового использования

1 Инфузионная система (бабочка)

2 спиртовые салфетки

Информация о производителе

ОКТАФАРМА Фармацевтика Продуктионсгезелльшафт м.б.Х.

Оберлааер Штрассе 235

А-1100 Вена

Австрия