Ропивакаин каби: инструкция по применению

Прозрачный бесцветный раствор.

В одном миллилитре раствора содержится: ропивакаина гидрохлорид - 2,0 мг;

вспомогательные вещества - натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Препараты для местной анестезии. Амиды. Код ATX: N01BB09.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ропивакаин - местный анестетик амидного типа длительного действия, являющийся чистым энантиомером. Обладает как анестезирующим, так и обезболивающим действием. Обратимо блокируя вольтаж-зависимые натриевые каналы, препятствует генерации импульсов в окончаниях чувствительных нервов и проведению импульсов по нервным волокнам. Высокие дозы препарата применяются для анестезии при хирургических вмешательствах, низкие дозы препарата обеспечивают аналгезию (сенсорный блок) с минимальным и не прогрессирующим моторным блоком. На длительность и интенсивность блокады, вызванной ропивакаином, добавление эпинефрина не влияет.

Как и другие местные анестетики может оказывать влияние на другие возбудимые клеточные мембраны (например, в головном мозге и миокарде). Если избыточное количество местного анестетика достигает системного кровотока за короткий промежуток времени, то возможно проявление признаков системной токсичности. Симптомы токсичности со стороны центральной нервной системы предшествуют симптомам токсичности со стороны сердечно-сосудистой системы, т. к. наблюдаются при более низких концентрациях препарата в плазме крови.

Ропивакаин имеет широкий терапевтический диапазон (диапазон между дозами, оказывающими терапевтическое и токсическое действие). Прямое действие местных анестетиков на сердце включает замедление проводимости, отрицательный инотропный эффект и, при выраженной передозировке, аритмии и остановку сердца. Непрямые сердечно-сосудистые эффекты (снижение артериального давления, брадикардия), которые могут возникать после эпидурального введения ропивакаина, обусловлены возникающей симпатической блокадой.

Осмоляльность раствора 255-305 мосмоль/кг. Раствор является изобарическим при комнатной температуре.

Фармакокинетика

Концентрация ропивакаина в плазме крови зависит от дозы, пути введения и степени васкуляризации области инъекции. Фармакокинетика ропивакаина линейная, максимальная концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе. После эпидурального введения ропивакаин полностью абсорбируется. Абсорбция носит двухфазный характер. Период полувыведения для двух фаз составляет соответственно 14 мин и 4 ч. Замедление элиминации ропивакаина определяется медленной абсорбцией, что объясняет более длительный период полувыведения после эпидурального введения по сравнению с внутривенным введением. Общий плазменный клиренс ропивакаина составляет 440 мл/мин, плазменный клиренс несвязанного вещества - 8 мл/мин, почечный клиренс - 1 мл/мин, объем распределения в равновесном состоянии 47 л, показатель печеночной экстракции около 0.4, Т1/2 - 1,8 ч.

Ропивакаин интенсивно связывается с белками плазмы крови (главным образом с кислыми гликопротеинами), несвязанная фракция ропивакаина составляет около 6%.

Длительная эпидуральная инфузия ропивакаина после хирургических операций приводит к повышению общего содержания препарата в плазме крови, что обусловлено увеличением уровня кислых гликопротеинов в крови, при этом концентрация несвязанной фармакологически активной формы препарата в плазме крови меняется в гораздо меньшей степени, чем общая концентрация препарата.

Ропивакаин хорошо проникает через плацентарный барьер с быстрым достижением равновесия по несвязанной фракции. Степень связывания с белками плазмы крови у плода меньше, чем у матери, что приводит к более низким концентрациям препарата в плазме плода по сравнению с общей концентрацией препарата в плазме крови матери.

Ропивакаин активно метаболизируется в организме, главным образом, путем ароматического гидроксилирования. Основные метаболиты: 3-гидрокси-ропивакаин, 4-гидрокси-ропивакаин, N-деалкилированные метаболиты и 4-гидрокси-деалкилированный ропивакаин. В плазме крови обнаруживается 3-гидрокси-ропивакаин (конъюгированный и неконъюгированный). 3-гидрокси-ропивакаин и 4-гидрокси-ропивакаин обладают более слабым местно анестезирующим действием по сравнению с ропивакаином.

После внутривенного введения 86% ропивакаина выводится с мочой (1% в неизмененном виде). Около 37% 3-гидрокси-ропивакаина, основного метаболита ропивакаина, выводится с мочой в основном в конъюгированной форме. 1-3% ропивакаина выводится с мочой в виде следующих метаболитов: 4-гидрокси-ропивакаина, N-деалкилированных метаболитов и 4-гидрокси-деалкилированного ропивакаина.

Нет данных о рацемизации ропивакаина in vivo.

Купирование острого болевого синдрома (у взрослых и детей старше 12 лет):

продленная эпидуральная инфузия или периодическое болюсное введение, например, для послеоперационного обезболивания или обезболивания родов;

блокада отдельных нервов и инфильтрационная анестезия;

продленная блокада периферических нервов путем непрерывной инфузии или периодическое болюсное введение, например, для послеоперационного обезболивания.

Купирование острого болевого синдрома в педиатрии:

каудальная эпидуральная блокада у новорожденных и детей в возрасте до 12 лет включительно;

продленная эпидуральная инфузия у новорожденных и детей в возрасте до 12 лет включительно.

Препарат применяется для эпидуральной, инфильтрационной и проводниковой анестезии. Ропивакаин Каби должен использоваться только специалистами, имеющими достаточный опыт проведения регионарной анестезии, или под их наблюдением.

Взрослые и дети старше 12 лет

Ропивакаин Каби вводят медленно.

Для предотвращения попадания анестетика в сосуд следует обязательно проводить аспирационную пробу. Если предполагается использовать препарат в высокой дозе, рекомендуется ввести тест дозу - 3-5 мл лидокаина с эпинефрином. Случайное внутрисосудистое введение распознается по временному увеличению частоты сердечных сокращений, а случайное интратекальное введение - по признакам спинального блока.

В целом для анестезии при хирургических вмешательствах (например, при эпидуральном введении) требуются более высокие дозы и более концентрированные растворы препарата. При обезболивании (например, эпидуральное введение для купирования болевого синдрома) рекомендуются более низкие дозы и концентрации препарата.

Приведенная таблица является ориентировочным руководством по дозированию препарата для проведения наиболее часто используемых блокад. При подборе дозы препарата следует основываться на клиническом опыте с учетом физического статуса пациента.

	Концентрация препарата, мг/мл	Объем раствора, мл	Доза, мг	Начало действия,мин	Длительность действия, ч
Купирование острого болевого синдрома:
Эпидуральное введение на поясничном уровне:
Болюс	2,0	10-20	20-40	10-15	0,5-1,5
Периодическое введение (например,	2,0	10-15	20-30
при обезболивании родов)		(минимальный интервал 30 мин)
Продленная инфузия для-обезболивания родов	2,0	6-10 мл/ч	12-20 мг/ч	-	-
-послеоперационного обезболивания	2,0	6-14 мл/ч	12-28 мг/ч	-	-
Эпидуральное введение на грудном уровне:
Продленная инфузия (например, для послеоперационного обезболивания)	2,0	6-14 мл/ч	12-28 мг/ч	-	-
Проводниковая блокада и инфильтрация	2,0	1-100	2-200	1-5	2-6
Блокада периферических нервов
Продленная инфузия или периодические инъекции (например,для послеоперационного обезболивания)	2,0	5-10 мл/ч	10-20 мг/ч

Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются ориентировочными при использовании препарата у взрослых, т. к. существует индивидуальная вариабельность скорости развития блокады и ее длительности.

Для получения информации о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных видов блокады и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства.

Для купирования послеоперационной боли рекомендуется следующая схема применения препарата: если эпидуральный катетер не был установлен при оперативном вмешательстве, то после его установки выполняется эпидуральная блокада ропивакаином 7,5 мг/мл. Анальгезия поддерживается инфузией ропивакаина 2 мг/мл. В большинстве случаев для купирования послеоперационной боли от умеренной до выраженной инфузия со скоростью 6-14 мл/ч (12-28 мг/ч) обеспечивает адекватную анальгезию с минимальной не прогрессирующей двигательной блокадой (при использовании данной методики наблюдалось значительное снижение потребности в опиоидных анальгетиках).

В клинических исследованиях изучалась комбинация ропивакаина 2 мг/мл для эпидуральной инфузии отдельно или в сочетании с фентанилом в дозе 1-4 мкг/мл для уменьшения послеоперационной боли до 72 ч. Комбинация фентанила и ропивакаина приводила к улучшению обезболивания, вызывая при этом побочные эффекты, присущие опиоидам. Сочетание ропивакаина и фентанила изучалось только для ропивакаина 2 мг/мл.

Раствор не содержит консервантов и предназначен только для однократного применения.

Контейнер должен быть визуально обследован перед использованием. Раствор должен использоваться только в случае, если он прозрачен, практически не содержит частиц и если контейнер не поврежден.

Мешок не следует автоклавировать. Мешок под внешней оболочкой имеет стерильную поверхность.

Раствор ропивакаина в данном виде упаковки химически и физически совместим со следующими лекарственными средствами:

Концентрация Ропивакаина Каби
Добавляемый раствор	Концентрация*
Фентанила цитрат	1,0-10,0 мкг/мл
Суфентанила цитрат	0,4-4,0 мкг/мл
Морфина сульфат	20,0-100,0 мкг/мл
Клонидина гидрохлорид	5,0-50 мкг/мл

* Диапазон концентраций указанный в таблице шире, чем используемый в клинической практике. Эпидуральная инфузия Ропивакаин Каби / суфентанила цитрат, Ропивакаин Каби / морфина сульфат и Ропивакаин Каби / клонидина гидрохлорид не была оценена в клинических исследованиях.

Смеси химически и физически устойчивы в течение 30 дней при температуре 20-30°С. С микробиологической точки зрения смеси следует использовать немедленно. Если смесь невозможно использовать немедленно, время хранения и условия хранения до применения являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24ч при температуре 2-8°С.

Любое количество раствора, оставшегося в контейнере после использования, должно быть уничтожено.

Почечная недостаточность

Как правило, при введении однократной дозы либо краткосрочной терапии пациентов с нарушением функции почек, изменение дозы не требуется.

Печеночная недостаточность

Ропивакаин метаболизируется в печени и, вследствие этого, должен с осторожностью применяться у пациентов с серьезными заболеваниями печени. Повторяющиеся дозы возможно, необходимо снижать вследствие задержки выведения.

Пациенты, страдающие гиповолемией

У пациентов, страдающих гиповолемией, по любой причине может развиться острая и тяжелая гипотензия во время эпидуральной анестезии, независимо от использования местного анестетика.

Дети до 12 лет

	Концентрация препарата, мг/мл	Объем раствора, мл/кг	Доза, мг/кг
Купирование острого болевого синдрома (предоперационное и послеоперационное):
Каудальное эпидуральное введение:
Блокада в области ниже Т12 у детей с массой тела до 25 мг	2,0	1	2
Продленная эпидуральная инфузия у детей с массой тела до 25 кг:
В возрасте 0-6 месяцев:
Болюсное введение*	2,0	0,5-1	1-2
Инфузия до 72 ч	2,0	0,1 мл/кг/ч	0,2 мг/кг/ч
В возрасте 6-12 месяцев:
Болюсное введение*	2,0	0,5-1	1-2
Инфузия до 72 ч	2,0	0,2 мл/кг/ч	0,4 мг/кг/ч
В возрасте 1-12 лет:
Болюсное введение**	2,0	1	2
Инфузия до 72 ч	2,0	0,2 мл/кг/ч	0,4 мг/кг/ч

*Дозы в области низких концентраций интервала дозирования рекомендуются для торакальной и эпидуральной блокад, тогда как дозы в области высоких концентраций интервала - для люмбальных и каудальных эпидуральных блокад.

**Рекомендуется для люмбальных эпидуральных блокад. Хорошей практикой является снижение болюсной дозы в случае торакальной эпидуральной анальгезии.

У детей с избыточным весом может потребоваться снижение дозы, дозировка должна основываться на идеальной массе тела.

Применение ропивакаина у недоношенных детей не изучалось.

Дозы, указанные в таблице, считаются достаточными для достижения надежной блокады и являются ориентировочными при использовании препарата у детей, т. к. существует индивидуальная вариабельность скорости развития блокады и ее длительности. Объем раствора для каудального эпидурального введения и объем болюса для эпидурального введения не должны превышать 25 мл для любого пациента. Для получения информации о факторах, которые влияют на методы выполнения отдельных видов блокады и о требованиях, предъявляемых к конкретным группам пациентов, следует использовать стандартные руководства.

Побочные реакции изложены по частоте встречаемости согласно следующей шкале: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Психические расстройства:

Нечасто: тревога.

Расстройства нервной системы:

Часто: головная боль, парестезии, головокружение.

Нечасто: симптомы токсичности со стороны центральной нервной системы (судороги, тоникоклонические судороги, онемение вокруг рта, онемение языка, гиперакузия, шум в ушах, нарушения зрения, дизартрия, мышечные подергивания, тремор)*, гипестезия.

Со стороны сердца:

Часто: брадикардия, тахикардия.

Редко: остановка сердца, сердечная аритмия.

Со стороны сосудов:

Очень часто: артериальная гипотензия.

Часто: артериальная гипертензия.

Нечасто: обмороки.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Нечасто: нарушения дыхания.

Желудочно-кишечные расстройства:

Очень часто: тошнота.

Часто: рвота.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Часто: задержка мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Часто: боль в спине, повышенная температура, озноб. Нечасто: снижение температуры тела.

Редко: аллергические реакции (анафилактический шок, отек Квинке и крапивница).

*Эти симптомы развиваются, как правило, в результате случайного внутрисосудистого введения, передозировки или вследствие быстрого всасывания (см. раздел «Передозировка»).