Гемате п: инструкция по применению

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Действующие вещества

Фактор свертывания крови VIIIФактор Виллебранда	250 МЕ600 МЕ	500 МЕ1200 МЕ	1000 МЕ2400 МЕ
Вспомогательные вещества
Альбумин человекаГлицинНатрия хлоридНатрия цитрата дигидрат	40–60 мг75–125 мг10–20 мг17,5–35 мг*	80–120 мг150–250 мг20–40 мг35–70 мг*	160–240 мг300–500 мг40–80 мг70–140 мг*
1 флакон с растворителем содержит:
Вода для инъекций	5,0 мл	10,0 мл	15,0 мл

* Соответствует содержанию натрия цитрата безводного.

Восстановленный раствор Гемате® П 250 и Гемате® П 500 содержит 50 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII и 120 МЕ/мл фактора Виллебранда, восстановленный раствор Гемате® П 1000 содержит 66,6 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII и 160 МЕ/мл фактора Виллебранда.

Специфическая активность фактора Виллебранда составляет от 5 до 17 МЕ VWF:RCo/мг белка.

Специфическая активность фактора свертывания VIII составляет от 2 до 6 МЕ FVIII:C/мг белка.

Белый или почти белый лиофилизат.

Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-желтого цвета прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.

Факторы свертывания крови. Фактор фон Виллебранда и VIII фактор свертывания крови в комбинации.

Код ATX: B02BD06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фактор Виллебранда

Препарат «Гемате® П» производится с использованием плазмы крови человека. «Гемате® П» проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор Виллебранда. Кроме функции защиты фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда вызывает адгезию тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.

Назначение фактора Виллебранда позволяет корректировать нарушения гемостаза у пациентов, страдающих дефицитом фактора Виллебранда на двух уровнях:

фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в месте повреждения сосуда (так как он связывается и с субэндотелиальным слоем сосудов, и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая первичный гемостаз, о чем свидетельствует уменьшение времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно. Известно, что он зависит от присутствия большого количества мультимеров фактора Виллебранда с высокой молекулярной массой;

фактор Виллебранда способствует отсроченной коррекции ассоциированного дефицита фактора VIII. После внутривенного введения фактор Виллебранда связывается с эндогенным фактором VIII (который вырабатывается у пациентов в достаточном количестве), и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрой деградации. Поэтому при введении чистого фактора Виллебранда (с низким содержанием фактора VIII) отмечается слегка отсроченная нормализация уровня фактора VIII (FVIII:C) после первой инфузии, а при введении препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор VIII, нормализация уровня фактора VIII отмечается сразу же после первой инфузии.

Фактор свертывания крови VIII

«Гемате® П» проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор свертывания крови VIII.

Комплекс фактор VIII / фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII и фактора Виллебранда), выполняющих различные физиологические функции.

После введения пациентам с гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле.

Активированный фактор VIII действует как ко-фактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X.

Активированный фактор X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба. Гемофилия А – это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII.

Заболевание проявляется в виде профузных кровотечений и кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы спонтанно или в результате случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора, а также уменьшить склонность к кровотечениям.

Фармакокинетика

Фактор Виллебранда

Фармакокинетические свойства «Гемате® П» оценивались у 28 пациентов с болезнью Виллебранда [тип 1 n =10; тип 2А n =10; тип 2М n =1, тип 3 n =7] вне кровотечения. Период полувыведения фактора Виллебранда VWF:RCo (двухкамерная модель) составляет 9,9 часа (в среднем от 2,8 до 51,1 часа). Начальный период полувыведения составляет 1,47 часа (в среднем от 0,28 до 13,86 часа). Увеличение ристоцетин-кофакторной активности VWF:RCo in vivo составляет 1,9 (МЕ/дл)/(МЕ/кг) [в среднем от 0,6 до 4,5 (МЕ/дл)/(МЕ/кг)]. Средняя площадь под кривой «концентрация-время» равна 1664 МЕ/дл x ч (в среднем от 142 до 3846 МЕ/дл x ч), среднее время удержания (СВУ) составило 13,7 ч (в среднем от 3,0 до 44,6 часа), средний клиренс – 4,81 мл/кг/ч (в среднем от 2,08 до 53,0 мл/кг/ч).

Максимальный уровень фактора Виллебранда в плазме обычно достигался примерно через 50 минут после введения. Максимальный уровень фактора свертывания крови VIII наблюдался через 1–1,5 часа после введения.

Фактор свертывания крови VIII

После внутривенного введения наблюдается сначала быстрое увеличение активности фактора свертывания крови VIII в плазме, а затем быстрое снижение активности с последующим медленным снижением активности. Исследования у пациентов с гемофилией A показали, что период полувыведения составил 12,6 часа (в среднем от 5,0 до 27,7 ч). Увеличение активности фактора свертывания крови VIII in vivo составило 1,73 МЕ/дл на МЕ/кг (в среднем от 0,5 до 4,13). В одном исследовании среднее время удержания составило 19,0 часов (в среднем от 14,8 до 40,0 часов), средняя площадь под кривой «концентрация-время» – 36,1 (% х ч) / (МЕ/кг) (в среднем от 14,8 до 72,4) (% х ч) / (МЕ/кг), средний клиренс – 2,8 мл/кг/ч (в среднем от 1,4 до 6,7 мл/кг/ч).

Данные по фармакокинетике препарата Гемате® П у пациентов моложе 12 лет отсутствуют.

Лечение и профилактика кровотечений или кровопотери во время операций у пациентов с болезнью Виллебранда, если монотерапия десмопрессином неэффективна или противопоказана;

лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией A (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII);

может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII и у пациентов с наличием антител к фактору свертывания крови VIII.