Гемате п : инструкция по применению

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Действующие вещества

* Соответствует содержанию натрия цитрата безводного.

Восстановленный раствор Гемате® П 250 и Гемате® П 500 содержит 50 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII и 120 МЕ/мл фактора Виллебранда, восстановленный раствор Гемате® П 1000 содержит 66,6 МЕ/мл фактора свертывания крови VIII и 160 МЕ/мл фактора Виллебранда.

Специфическая активность фактора Виллебранда составляет от 5 до 17 МЕ VWF:RCo/мг белка.

Специфическая активность фактора свертывания VIII составляет от 2 до 6 МЕ FVIII:C/мг белка.

Белый или почти белый лиофилизат.

Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-желтого цвета прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Растворитель: бесцветная прозрачная жидкость.

Факторы свертывания крови. Фактор фон Виллебранда и VIII фактор свертывания крови в комбинации.

Код ATX: B02BD06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Фактор Виллебранда

Препарат «Гемате® П» производится с использованием плазмы крови человека. «Гемате® П» проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор Виллебранда. Кроме функции защиты фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда вызывает адгезию тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.

Назначение фактора Виллебранда позволяет корректировать нарушения гемостаза у пациентов, страдающих дефицитом фактора Виллебранда на двух уровнях:

фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в месте повреждения сосуда (так как он связывается и с субэндотелиальным слоем сосудов, и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая первичный гемостаз, о чем свидетельствует уменьшение времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно. Известно, что он зависит от присутствия большого количества мультимеров фактора Виллебранда с высокой молекулярной массой;

фактор Виллебранда способствует отсроченной коррекции ассоциированного дефицита фактора VIII. После внутривенного введения фактор Виллебранда связывается с эндогенным фактором VIII (который вырабатывается у пациентов в достаточном количестве), и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрой деградации. Поэтому при введении чистого фактора Виллебранда (с низким содержанием фактора VIII) отмечается слегка отсроченная нормализация уровня фактора VIII (FVIII:C) после первой инфузии, а при введении препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор VIII, нормализация уровня фактора VIII отмечается сразу же после первой инфузии.

Фактор свертывания крови VIII

«Гемате® П» проявляет те же свойства, что и эндогенный фактор свертывания крови VIII.

Комплекс фактор VIII / фактор Виллебранда состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII и фактора Виллебранда), выполняющих различные физиологические функции.

После введения пациентам с гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле.

Активированный фактор VIII действует как ко-фактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X.

Активированный фактор X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба. Гемофилия А – это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII.

Заболевание проявляется в виде профузных кровотечений и кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы спонтанно или в результате случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора, а также уменьшить склонность к кровотечениям.

Фармакокинетика

Фактор Виллебранда

Фармакокинетические свойства «Гемате® П» оценивались у 28 пациентов с болезнью Виллебранда [тип 1 n =10; тип 2А n =10; тип 2М n =1, тип 3 n =7] вне кровотечения. Период полувыведения фактора Виллебранда VWF:RCo (двухкамерная модель) составляет 9,9 часа (в среднем от 2,8 до 51,1 часа). Начальный период полувыведения составляет 1,47 часа (в среднем от 0,28 до 13,86 часа). Увеличение ристоцетин-кофакторной активности VWF:RCo in vivo составляет 1,9 (МЕ/дл)/(МЕ/кг) [в среднем от 0,6 до 4,5 (МЕ/дл)/(МЕ/кг)]. Средняя площадь под кривой «концентрация-время» равна 1664 МЕ/дл x ч (в среднем от 142 до 3846 МЕ/дл x ч), среднее время удержания (СВУ) составило 13,7 ч (в среднем от 3,0 до 44,6 часа), средний клиренс – 4,81 мл/кг/ч (в среднем от 2,08 до 53,0 мл/кг/ч).

Максимальный уровень фактора Виллебранда в плазме обычно достигался примерно через 50 минут после введения. Максимальный уровень фактора свертывания крови VIII наблюдался через 1–1,5 часа после введения.

Фактор свертывания крови VIII

После внутривенного введения наблюдается сначала быстрое увеличение активности фактора свертывания крови VIII в плазме, а затем быстрое снижение активности с последующим медленным снижением активности. Исследования у пациентов с гемофилией A показали, что период полувыведения составил 12,6 часа (в среднем от 5,0 до 27,7 ч). Увеличение активности фактора свертывания крови VIII in vivo составило 1,73 МЕ/дл на МЕ/кг (в среднем от 0,5 до 4,13). В одном исследовании среднее время удержания составило 19,0 часов (в среднем от 14,8 до 40,0 часов), средняя площадь под кривой «концентрация-время» – 36,1 (% х ч) / (МЕ/кг) (в среднем от 14,8 до 72,4) (% х ч) / (МЕ/кг), средний клиренс – 2,8 мл/кг/ч (в среднем от 1,4 до 6,7 мл/кг/ч).

Данные по фармакокинетике препарата Гемате® П у пациентов моложе 12 лет отсутствуют.

Лечение и профилактика кровотечений или кровопотери во время операций у пациентов с болезнью Виллебранда, если монотерапия десмопрессином неэффективна или противопоказана;

лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией A (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII);

может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII и у пациентов с наличием антител к фактору свертывания крови VIII.

Повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII, фактору Виллебранда или любому другому компоненту препарата.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Гемофилия A

В связи с тем, что гемофилия A редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и лактации отсутствует.

Поэтому период беременности и лактации препарат Гемате® П следует применять только при наличии несомненных показаний.

Болезнь Виллебранда

С болезнью Виллебранда ситуация другая, так как она наследуется аутосомно. Женщины болеют даже чаще мужчин из-за дополнительного риска, связанного с потерей крови во время менструации, беременности, родов и при развитии гинекологических заболеваний. На основании постмаркетингового исследования можно рекомендовать использование заменителей фактора Виллебранда для лечения и профилактики кровотечений.

Клинические данные о заместительной терапии фактором Виллебранда во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют.

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.

Болезнь Виллебранда

Как правило, 1 МЕ/кг фактора Виллебранда (VWF:RCo) повышает уровень циркулирующего в крови пациента фактора Виллебранда на 0,02 МЕ/мл (2 %).

Следует стремиться к достижению уровней фактора Виллебранда > 0,6 МЕ/мл (60 %) и фактора VIII:C > 0,4 МЕ/мл (40 %).

Обычно с целью обеспечения гемостаза рекомендуется введение 40–80 МЕ фактора Виллебранда и 20–40 МЕ фактора VIII на кг массы тела.

Может потребоваться начальная доза фактора Виллебранда 80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, когда поддержание адекватных уровней фактора Виллебранда может потребовать введения более высоких доз, чем при других типах болезни Виллебранда.

Профилактика кровотечений при операциях и тяжелых травмах

Для профилактики избыточной кровопотери во время и после операций введение препарата должно начинаться за 1 или 2 часа до начала операции.

Каждые 12–24 часа необходимо повторять введение соответствующих доз. Доза и длительность терапии зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения и содержания фактора Виллебранда и фактора свертывания крови VIII.

При использовании препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор свертывания крови VIII, лечащий врач должен учитывать возможность чрезмерного повышения уровня фактора VIII при продолжительном лечении. Через 24–48 часов терапии во избежание неконтролируемого увеличения содержания фактора VIII следует оценить необходимость снижения дозы или увеличения интервалов между введениями препарата.

Режим дозирования у детей рассчитывается с учетом массы тела, то есть основывается на тех же принципах, что и у взрослых. Частота введения препарата всегда должна зависеть от клинической эффективности в каждом отдельном случае.

Гемофилия A

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента.

Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (МЕ), определяемых относительно действующего стандарта Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в МЕ (относительно Международного стандарта содержания фактора VIII в плазме).

Одна МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 МЕ на килограмм массы тела повышает активность фактора VIII приблизительно на 2 % от нормальной активности (2 МЕ/дл). Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела [кг] требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] 0,5.

Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случае следующих кровотечений активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже указанного уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).

Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике:

Во время курса лечения для расчета вводимой дозы и частоты инфузий рекомендуется определять уровень фактора VIII. При обширном хирургическом вмешательстве проведение мониторинга заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность фактора VIII) является обязательным. Существует значительная индивидуальная вариабельность ответа на лечение фактором VIII, in vivo достигаются разные показатели восстановления и периода полувыведения.

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20–40 МЕ/кг с интервалом введения 2–3 дня.

В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и более высокие дозы.

Для всех пациентов, получающих терапию фактором свертывания VIII, следует учитывать возможность образования антител (ингибиторов) к фактору VIII. С помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных анализов необходимо проводить у пациентов мониторинг выработки ингибиторов фактора VIII. Если при применении препарата не удается достигнуть ожидаемого уровня активности фактора VIII или остановить кровотечение при введении рассчитанной дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и в таких случаях должны рассматриваться альтернативные способы терапии. Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения больных гемофилией (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Данных клинических испытаний по режиму дозирования Гемате П у детей нет.

Инструкция по приготовлению раствора

Общие инструкции:

Восстановленный раствор варьируется от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется осмотреть восстановленный препарат на наличие частиц и изменения окраски. Даже если инструкции по растворению выполнены точно, иногда в растворе остаются мелкие хлопья или частицы. Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром полностью задерживает эти частицы. Фильтрация не влияет на расчет дозы. Не применяйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок (мелкие частицы) после фильтрации.

Приготовление восстановленного раствора препарата и набор производятся в асептических условиях.

Неиспользованный препарат или раствор препарата, а также его упаковку следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Приготовление восстановленного раствора:

Нагреть растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и высушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром Mix-2Vial*.

Снимите крышку с упаковки устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. Не вынимайте устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром из блистерной упаковки!

Поместите флакон с растворителем на ровную чистую поверхность, не вскрывая его. Возьмите устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром вместе с блистерной упаковкой и, крепко удерживая флакон, острым стержнем синей части устройства проткните пробку флакона с растворителем, надавливая вертикально вниз.

Аккуратно придерживая за край блистерной упаковки, снимите блистерную упаковку по направлению вертикально вверх с устройства для добавления растворителя. Убедитесь, что вы удалили только блистерную упаковку, а не само устройство.

Поместите на ровную поверхность флакон с препаратом, и переверните над ним флакон с растворителем вместе с прикрепленным к нему устройством для добавления растворителя, затем стержнем прозрачной части устройства для добавления растворителя проткните пробку флакона с препаратом, надавливая вертикально вниз. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом.

Одной рукой обхватите устройство для добавления растворителя со стороны флакона с препаратом, другой – со стороны флакона с растворителем и, аккуратно развинтите устройство на две части, избегая сильного пенообразования при растворении лиофилизата. Флакон из-под растворителя с синей частью устройства для добавления растворителя следует выбросить.

Аккуратно покрутите флакон с препаратом и убедитесь, что препарат полностью растворился. Не встряхивайте флакон.

Наберите воздух в пустой стерильный шприц и, удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоедините шприц к наконечнику Люэра на устройстве для добавления растворителя со встроенным фильтром. Введите воздух во флакон с препаратом.

Забор и утилизация препарата:

Нажимая на поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем. Плавно оттягивая поршень шприца, наберите в него восстановленный раствор.

После того, как восстановленный раствор набран в шприц, обхватите цилиндр шприца (удерживая шприц вниз поршнем) и отсоедините устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром от шприца.

* Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром («Mix-2Vial™ 20/20») предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки, а также после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «ЕХР. год-месяц»

Для введения «Гемате®П» рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор может остаться на стеклянных стенках цельностеклянных шприцев.

Препарат следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела перед введением.

Препарат вводить медленно внутривенно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Восстановленный раствор препарата, набранный в шприц, должен быть использован немедленно.

В случае если показано введение больших количеств препарата, можно использовать капельное введение. Для этого восстановленный раствор препарата переносят в соответствующую инфузионную систему.

Скорость введения препарата не должна превышать 4 мл в минуту.

Если у пациента наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением «Гемате®П», необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента.

Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 48 часов при температуре не выше 25 °C. Однако с точки зрения асептики, так как «Гемате® П» не содержит консервантов, восстановленный раствор препарата должен вводиться немедленно после разведения. Хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестна (частота встречаемости не может быть оценена на основании доступных данных).

Категории частоты были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: при необходимости применения больших доз препарата или его частого применения, или при наличии ингибиторов, или при необходимости дополнительного лечения до и после хирургических операций у всех пациентов следует отслеживать признаки развития гиперволемии. Кроме того, у пациентов с группами крови A, B и AB следует выполнять тесты на предмет внутрисосудистого гемолиза и/или снижения гематокрита.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: в очень редких случаях наблюдалась лихорадка.

Нарушения со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, озноб, покраснение лица и шеи, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, артериальную гипотензию, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство стеснения в грудной клетке, покалывание, рвоту, свистящее дыхание) наблюдались очень редко и в некоторых случаях могут привести к тяжелым анафилактическим реакциям (включая шок).

Болезнь Виллебранда

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: у пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, очень редко могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Образование антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. Эти антитела являются преципитирующими, и их появление может сопровождаться анафилактическими реакциями. Поэтому у пациентов с анафилактическими реакциями следует определять наличие ингибиторов.

Во всех подобных случаях рекомендована специализированная помощь в гематологическом отделении или центре.

Нарушения со стороны сосудов: в очень редких случаях имеется риск развития тромбозов / случаев тромбоэмболии (включая тромбоэмболию легочных артерий).

У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, есть риск повышения уровня активности фактора VIII (FVIII:C) в плазме, что увеличивает вероятность развития тромбозов (см. также раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Гемофилия А

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: у пациентов с гемофилией A очень редко могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору свертывания крови VIII. Образование антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендовано лечение в специализированном гематологическом отделении или центре.

Безопасность и эффективность препарата «Гемате® П» у ранее нелеченых пациентов еще не были исследованы.

Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей ожидаются сходными с таковыми у пациентов старшего возраста.

Медицинским работникам настоятельно рекомендуется сообщать о любых наблюдаемых нежелательных реакциях, которые могут быть связаны с применением препарата Гемате® (см. раздел «С претензиями, информацией о нежелательном явлении и за дополнительной информацией обращаться» в конце инструкции).

Симптомов передозировки фактором свертывания крови VIII человека не наблюдалось. При этом нельзя исключить риск возникновения тромбозов при использовании слишком высоких доз, особенно препаратов фактора Виллебранда, содержащих высокие концентрации фактора VIII.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Нет известных лекарственных взаимодействий фактора свертывания крови VIII с другими препаратами.

Фармацевтическая несовместимость

Не смешивать препарат с другими лекарственными препаратами и растворителями, кроме растворителя, входящего в состав препарата.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Как и в случае с любым препаратом, содержащим белок плазмы крови и вводимым внутривенно, возможно развитие реакций гиперчувствительности (аллергических реакций). Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство стеснения в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальная гипотензия и анафилаксия. При появлении этих симптомов пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование препарата и обратиться к врачу.

Необходимо следовать стандартным методам лечения шока в случае развития шокового состояния.

«Гемате® П» содержит до 70 мг натрия на 1000 МЕ, что следует учитывать при рекомендованной диете по контролю натрия.

Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекции вследствие применения медицинских препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, состоят из отбора доноров, скрининга индивидуальных донорских образцов и пулов плазмы на наличие маркеров, а также включенных в процесс производства процедур инактивирования и/или удаления вирусов. Несмотря на это, при применении продуктов, полученных из крови или плазмы человека, возникновение инфекционных заболеваний вследствие передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключено. Это положение применимо и в отношении неизвестных вирусов и патогенов.

Предпринимаемые меры эффективны для вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека, вирусов гепатита B и C, и безоболочечного вируса гепатита A.

Предпринимаемые меры могут быть менее эффективны для вирусов без оболочки, таких как парвовирус В19.

Инфекция, вызванная парвовирусом В19, может иметь серьезные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).

Пациентам, которые регулярно или повторно принимают препараты, полученные из плазмы человека, рекомендуется вакцинация против гепатита A и B.

Каждый раз при введении «Гемате® П» необходимо фиксировать наименование и номер серии используемого препарата для поддержания связи между пациентом и серией препарата.

Процесс производства препарата «Гемате® П» включает в себя несколько стадий, которые снижают риск передачи вирусов (криопреципитация; осаждение Al(OH)3/глицином/NaCl; пастеризация; осаждение глицином/NaCl; лиофилизация). Суммарные значения факторов снижения содержания вирусов (для перечисленных стадий) составляют от 8,9 до ≥ 13,0 log10 (в зависимости от вируса).

Болезнь Виллебранда

Существует риск возникновения тромбозов, включая тромбоэмболию легочных артерий, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска (например, при отсутствии профилактики тромбообразования в периоперационный период, при отсутствии ранней мобилизации, ожирении, передозировке, онкологических заболеваниях). Поэтому для пациентов из группы риска следует проводить мониторинг на предмет выявления ранних симптомов тромбоза. Профилактику венозной тромбоэмболии следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями.

При использовании препаратов фактора Виллебранда лечащий врач должен помнить, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению уровня фактора свертывания крови VIII. У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор VIII, во избежание чрезмерного повышения уровня фактора VIII, которое может привести к риску тромботических осложнений, следует проводить лабораторный контроль содержания фактора VIII в плазме крови пациента, а также проводить соответствующую профилактику тромботических осложнений.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Если не удается достигнуть ожидаемого уровня ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда (VWF:RCo) в плазме или при помощи адекватной дозы не удается остановить кровотечение, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора Виллебранда. Если у пациента высокий уровень ингибиторов фактора Виллебранда, терапия может быть неэффективной, и в этом случае следует рассматривать возможность использования других методов лечения.

Гемофилия A

Выработка нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией A. Ингибиторы к фактору VIII обычно являются иммуноглобулинами класса G (IgG), которые измеряются в Бетезда единицах (БЕ) в миллилитре плазмы. Риск выработки ингибиторов связан со степенью воздействия фактора VIII; этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней применения. В редких случаях выработка ингибиторов наблюдалась спустя более 100 дней после начала применения препарата фактора свертывания крови VIII.

Случаи рецидивов образования ингибиторов (низкий титр) были отмечены при переходе с одного препарата, содержащего фактор VIII на другой у пациентов, которые ранее проходили лечение в течение более 100 дней, и у которых ранее имело место образование ингибиторов. В связи с чем, рекомендуется тщательно отслеживать возникновение ингибиторов у всех пациентов, перешедших с одного препарата на другой.

Пациенты, получающие фактор свертывания крови VIII человека, должны находиться под тщательным медицинским и лабораторным контролем на предмет выявления выработки антител к фактору VIII. Если ожидаемый уровень активности фактора VIII в плазме крови не был достигнут, или если кровотечение не удается контролировать с помощью соответствующей дозы, должно быть проведено соответствующее исследование на наличие ингибиторов фактора свертывания крови VIII. Для пациентов с высокими уровнями ингибиторов фактора VIII терапия может оказаться неэффективной, и необходимо будет рассмотреть другие возможные методы лечения. Лечение таких пациентов должно контролироваться врачами, имеющими опыт работы с пациентами, страдающими гемофилией A, а также с ингибиторами фактора VIII (см. также раздел «Побочные действия»).

Влияние на способность управлять автомобилем / другими механизмами

Влияния на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами не отмечено.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ/600 МЕ, 500 МЕ/1200 МЕ или 1000 МЕ/2400 МЕ.

По 250 МЕ фактора свертывания крови VIII и 600 МЕ фактора Виллебранда во флаконы прозрачного бесцветного стекла (1тип, Евр. Ф.), или по 500 МЕ/1000  МЕ фактора свертывания крови VIII и 1200 МЕ/2400 МЕ фактора Виллебранда во флаконы прозрачного бесцветного стекла (II тип, Евр. Ф.), укупоренные пробкой из бромбутилового каучука и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском в комплекте с растворителем (водой для инъекций) по 5 мл (для 250 МЕ/600 МЕ), 10 мл (для 500 МЕ/1200 МЕ) и по 15 мл (для 1000 МЕ/2400 МЕ) во флаконах прозрачного бесцветного стекла (I тип, Евр. Ф.), укупоренных пробкой из хлорбутилового каучука и обкатанные алюминиевыми колпачками с пластиковым диском.

Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром 15 мкм («Mix-2Vial™ 20/20») упаковано в блистер полиэтилентерефталат/бумага, ламинированная полиэтиленом.

По 1 флакону с лиофилизатом, 1 флакону с растворителем и 1 устройству для добавления растворителя со встроенным фильтром с инструкцией по применению в картонную пачку. Дополнительно прилагается комплект для внутривенного введения препарата.

Комплект для внутривенного введения препарата (одноразовый шприц, игла-бабочка, 2 дезинфицирующие салфетки в индивидуальных герметичных упаковках и нестерильный лейкопластырь) помещают в отдельную пачку.

Одна картонная пачка с препаратом и одна картонная пачка с комплектом для внутривенного введения сложены вместе и скреплены пластиковой лентой.

Срок годности

3 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

При температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

СиЭсЭл Беринг ГмбХ / CSL Behring GmbH

Эмиль-фон-Беринг-Штрассе 76, 35041 Марбург, Германия /

Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Germany

С претензиями, информацией о нежелательном явлении и за дополнительной информацией обращаться:

Филиал Общества с ограниченной ответственностью «Си Эс Эл Беринг Биотэрапис ГмбХ»

125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 39, стр. 80

Тел.: 8 (495) 788-52-89

inforussia@cslbehring.com