Рамиприл Амантисмед : инструкция по применению

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны (дозировка 5 мг и 10 мг);

таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской с одной стороны, допускаются вкрапления более темного цвета (дозировка 2,5 мг).

Риска предназначена лишь для разламывания таблетки с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Одна таблетка дозировкой 2,5 мг содержит: активное вещество: рамиприл - 2,5 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарил фумарат, лактоза моногидрат, железа оксид желтый (Е172);

одна таблетка дозировкой 5 мг содержит: активное вещество: рамиприл - 5 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарил фумарат, лактоза моногидрат;

одна таблетка дозировкой 10 мг содержит: активное вещество: рамиприл - 10 мг; вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, кроскармеллоза натрия, натрия стеарил фумарат, лактоза моногидрат.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ. Код АТС: С09АА05.

Фармакологическое действие

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ). В плазме крови и тканях АПФ катализирует переход ангиотензина I в ангиотензин II (активное сосудосуживающее вещество) и расщепление активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и повышение активности брадикинина приводит к расширению сосудов и вносит свой вклад в кардиозащитное и эндотелийзащитное действие рамиприла. Ангиотензин II стимулирует высвобождение альдостерона, в связи с этим рамиприл вызывает снижение секреции альдостерона.

Гипотензивное действие

Прием рамиприла вызывает выраженное уменьшение сопротивления периферических артерий. Изменений в почечном кровотоке и скорости гломерулярной фильтрации, как правило, не наблюдается. Прием рамиприла вызывает у гипертензивных пациентов снижение артериального давления в положении "лежа" и "стоя" без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов заметный гипотензивный эффект наступает через 1-2 часа после приема внутрь однократной дозы. Максимальный эффект от однократной дозы достигается через 3-6 часов после приема внутрь. Гипотензивное действие однократной дозы обычно длится в течение 24 часов. Максимальный гипотензивный эффект при непрерывном лечении рамиприлом, как правило, наступает через 3-4 недели. Было показано, что гипотензивный эффект при долгосрочной терапии сохраняется в течение 2 лет. Резкое прекращение приема рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного обратного повышения артериального давления.

Лечение артериальной гипертензии: для снижения артериального давления как в режиме монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными лекарственными средствами

Предупреждение потенциально летальных сердечно-сосудистых осложнений (см. раздел «Способ применения и дозировка»): снижение количества сердечно-сосудистых осложнений (инфаркта миокарда, инсульта и смерти) у пациентов с:

проявлениями атеротромботических сердечно-сосудистых заболеваний (наличие ишемической болезни сердца или инсульта в анамнезе, облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей) или

сахарным диабетом и с хотя бы одним фактором сердечно-сосудистого риска

Вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокарда: снижение риска смерти, начиная с острой фазы инфаркта миокарда, у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при назначении через 48 часов после начала заболевания

Лечение гломерулярных заболеваний почек:

начальная стадия диабетической нефропатии, проявляющаяся наличием микроальбуминурии

выраженная диабетическая нефропатия с наличием макропротеинурии у пациентов с хотя бы одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний

выраженная недиабетическая нефропатия с наличием макропротеинурии ≥ 3 г/день

Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями

Способ применения и дозировка

Для приема внутрь. Рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время. Рамиприл можно принимать во время или вне приема пищи, поскольку биодоступность не зависит от приема пищи. Рамиприл необходимо принимать с достаточным количеством жидкости. Нельзя разжевывать или измельчать таблетки перед приемом.

Данное лекарственное средство не обеспечивает дозировку 1,25 мг, при назначении рамиприла в дозе 1,25 мг необходимо воспользоваться лекарственным средством другого производителя.

Если принята большая, чем обычно доза лекарственного средства рамиприл, следует обратиться к своему лечащему врачу или немедленно отправиться в ближайшую больницу. При этом нельзя самостоятельно управлять транспортным средством, рекомендуется пригласить с собой кого-нибудь из окружения в качестве сопровождающего или вызвать бригаду «Скорой помощи». Для того чтобы врач мог побыстрее определить причину, нужно взять с собой упаковку принятого лекарственного средства.

В случае пропуска дозы нужно просто принять следующую дозу в обычное для нее время. Нельзя принимать двойную дозу, чтобы восполнить забытую.

Взрослые

Пациенты, проходившие лечение диуретиками

Начало приема рамиприла может сопровождаться гипотензией; это более характерно для пациентов, проходящих лечение диуретиками.

Нехватка солей и жидкости в организме подлежит предварительной коррекции до начала лечения рамиприлом, диуретики следует предварительно ограничить или отменить, не позднее, чем за 2-3 дня (см. раздел «Меры предосторожности»), Лечение пациентов, которым не отменили прием диуретиков, следует начинать наименьшей разовой дозой 1,25 мг рамиприла. Необходимо контролировать функцию почек и содержание калия в сыворотке крови. Последующая доза рамиприла должна корректироваться в соответствии с целевым уровнем артериального давления.

Лечение артериальной гипертензии

Дозировка рассчитывается в зависимости от ожидаемого терапевтического эффекта и переносимости рамиприла пациентом в каждом конкретном случае (см. раздел «Меры предосторожности»).

Рамиприл можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами лекарственных средств для лечения гипертензии.

Начальная доза

Лечение рамиприлом необходимо начинать с первоначальной дозы в 2,5 мг ежедневно.

У пациентов с сильно активированной ренин-ангиотензин-альдестерон системой значительное снижение артериального давления может последовать после приема первоначальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг, а начало лечения необходимо проводить под медицинским наблюдением (см. раздел «Меры предосторожности»).

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу можно удваивать с интервалом 2-4 недели для достижения целевого уровня артериального давления.

Максимальная суточная доза - 10 мг. Суточную дозу принимают один раз в день.

Предупреждение потенциально летальных сердечно-сосудистых осложнений

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза - 2,5 мг один раз в день.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу постепенно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом рамиприла. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а через следующие 2-3 недели - увеличить поддерживающую дозу до 10 мг рамиприла ежедневно.

См. также назначение дозировок у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками.

Вторичная профилактика у пациентов с острым инфарктом миокарда с клиническими признаками сердечной недостаточности

Начальная доза

После 48 часов, следующих за инфарктом миокарда у клинически и гемодинамически стабильных пациентов, рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг дважды в день в течение трех дней. Если начальная доза в 2,5 мг не переносится пациентом, необходимо назначить 1,25 мг дважды в день в течение 2 дней перед увеличением дозы до 2,5 мг и 5 мг дважды в день. Если доза не может быть увеличена до 2,5 мг дважды в день, лечение следует прекратить.

См. также назначение дозировок у пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками.

Титрация и индивидуальная поддерживающая доза

Суточную дозу последовательно увеличивают, удваивая ее с интервалом в 1-3 дня до достижения поддерживающей дозы 5 мг дважды в день. Поддерживающую суточную дозу рекомендуется делить на 2 приема. Максимальная суточная доза - 10 мг.

Если принято решение проводить лечение рамиприлом у пациента с тяжелой (IV степень по шкале NYHA) хронической сердечной недостаточностью после инфаркта миокарда, рекомендовано начинать с дозы - 1,25 мг 1 раз в день. Увеличивать дозу следует с особой осторожностью.

Лечение заболеваний почек

У пациентов с диабетом и микроальбуминурией

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза - 1,25 мг один раз в день.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом рамиприла. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2,5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель.

У пациентов с диабетом и как минимум одним фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза - 2,5 мг один раз в день.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом рамиприла. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 5 мг через 2 недели лечения, а затем до 10 мг по прошествии следующих 2-3 недель. Максимальная суточная доза - 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией с наличием макропротеинурии ≥ 3 г/день

Начальная доза

Рекомендуемая начальная доза - 1,25 мг один раз в день.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Дозу последовательно увеличивают в зависимости от переносимости пациентом рамиприла. Рекомендуется удвоить суточную дозу до 2,5 мг через 2 недели лечения, а затем до 5 мг по прошествии следующих 2 недель.

Лечение сердечной недостаточности с клиническими проявлениями

Начальная доза

Для пациентов, получающих терапию диуретиками, рекомендуемая начальная доза - 1,25 мг один раз в день.

Титрация индивидуальной поддерживающей дозы

Рекомендуется удваивать дозу рамиприла каждые две недели до максимальной суточной дозы 10 мг. Предпочтительно разделить суточную дозу на 2 приема. Особые категории пациентов

Лечение пациентов с нарушением функции почек

Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек назначается с учетом клиренса креатинина

если клиренс креатинина > 60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2,5 мг ежедневно), максимальная суточная доза - 10 мг;

если клиренс креатинина находится в пределах 30-60 мл/мин, нет необходимости корректировать начальную дозу (2,5 мг ежедневно), максимальная суточная доза - 5 мг;

если клиренс креатинина находится в пределах 10-30 мл/мин, начальная доза составляет 1,25 мг ежедневно, и максимальная суточная доза - 5 мг;

у пациентов с гипертензией, подвергающихся гемодиализу: рамиприл слабо диализируется; начальная доза составляет 1,25 мг ежедневно, и максимальная суточная доза - 5 мг; рамиприл необходимо принимать через несколько часов после осуществления гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Лечение таких пациентов должно осуществляться с особой осторожностью и только под медицинским наблюдением. Максимальная допустимая суточная доза в таких случаях - 2,5 мг рамиприла.

Пожилые пациенты

Начальные дозы должны быть ниже, их введение должно проходить более постепенно из-за повышенного риска возникновения нежелательных реакций, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Рекомендуемая начальная суточная доза - 1,25 мг рамиприла.

Детская популяция

Рамиприл не рекомендуется применять у детей и подростков младше 18 лет, в виду недостаточного количества соответствующих данных по безопасности и эффективности рамиприла.

Частота развития нежелательных реакций приведена в следующей градации: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (по имеющимся данным определить частоту встречаемости не представляется возможным).

Нарушения со стороны сердца: нечасто: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардия, аритмия, учащенное сердцебиение, периферические отеки;

Нарушения со стороны сосудов: часто: чрезмерное снижение артериального давления (АД), нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто: «приливы» крови к коже лица; редко: возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна: синдром Рейно;

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: эозинофилия; редко: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна: угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия;

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение; нечасто: вертиго, парестезия, агевзия (потеря вкуса), дисгевзия (нарушение вкуса); редко: тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна: церебральная ишемия, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, ощущение жжения, паросмия (нарушение восприятия запахов);

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: зрительные расстройства, включая расплывчатость изображения; редко: конъюнктивит;

Нарушения со стороны органа слуха: редко: нарушение слуха, шум в ушах;

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: часто: сухой, непродуктивный кашель, бронхит, синусит, диспноэ; нечасто: бронхоспазм, включая обострение астмы, заложенность носа;

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто: панкреатит, в том числе и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме иАПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко: глоссит; частота неизвестна: афтозный стоматит;

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови;

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: кожная сыпь; нечасто: ангионевротический отек, в том числе и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенная потливость); редко: эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко: реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пузырчатка, ухудшение течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция;

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто: мышечные судороги, миалгия; нечасто: артралгия;

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: повышение концентрации калия в крови; нечасто: анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна: снижение концентрации натрия в крови;

Общие нарушения: часто: боли в груди, чувство усталости; нечасто: повышение температуры тела; редко: астения;

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение концентрации антинуклеарных антител;

Нарушения со стороны печени: нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации конъюгированного билирубина в плазме крови; редко: холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна: острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (имел место единичный летальный исход);

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто: преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна: гинекомастия;

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;

Нарушения со стороны психики: нечасто: подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушение сна, включая сонливость; редко: спутанность сознания; частота неизвестна: нарушение внимания.

Дети

Характер и тяжесть нежелательных реакций рамиприла аналогичны таковым у взрослых пациентов, частота следующих нежелательных реакций выше у детской популяции:

тахикардия, заложенность носа и ринит: часто у детей и нечасто у взрослых;

конъюнктивит: часто у детей и редко у взрослых;

тремор и крапивница: нечасто у детей и редко у взрослых.

Тем не менее: общий профиль безопасности рамиприла у детей существенно не отличается от такового у взрослых.

В случае возникновения нежелательных реакций, как указанных в инструкции по применению, так и любых других, следует обратиться к лечащему врачу.

- повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам лекарственного средства или другим ингибиторам АПФ;

пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (наследственный, идиопатический или по причине приема иАПФ или антагониста рецепторов ангиотензина II (АРА II));

экстракорпоральные методики лечения, в ходе которых имеет контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»);

установленный стеноз почечной артерии (двухсторонний, в случае одной почки - односторонний);

2-й и 3-й триместр беременности;

рамиприл не следует принимать пациентам с пониженным артериальным давлением или гемодинамически нестабильным состоянием;

одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин);

одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией. Передозировка

Симптомы интоксикации

Симптомы, связанные с передозировкой иАПФ, могут включать: повышенную периферическую вазодилатацию (сопровождающаяся гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность.

Лечение

Пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, лечение должно определяться характером и сроком назначения лекарственного средства, а также типом и тяжестью симптомов. Помимо общих мер, направленных на выведение рамиприла из организма (например, промывание желудка, назначение адсорбентов) и мер по восстановлению гемодинамически стабильного состояния, может потребоваться применение альфа-1-адренергических агонистов или ангиотензина II. Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, почти не диализируется.

Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, АРА II, или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение иАПФ и АРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к иАПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериальное давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Использование рамиприла в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

Особые категории пациентов

Беременность

Ингибиторы АПФ такие, как рамиприл, или АРА II, не следует применять во время беременности. Если пациентка планирует беременность, прежде, чем продолжать терапию иАПФ/АРА II, необходимо подобрать другое лечение гипертензии с более надежным для беременности профилем безопасности. Если в ходе лечения иАПФ/АРА II обнаружится беременность, следует сразу же прекратить прием рамиприла и начать терапию лекарственными средствами других классов (см. разделы «Противопоказания» и «Побочное действие»).

Пациенты с повышенным риском гипотензии

Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Пациенты с повышенной активностью РААС подвержены риску резкого падения артериального давления и ухудшения функции почек, в ходе ингибирования АПФ, особенно, в начале лечения или при первом увеличении дозы иАПФ или совместно принимаемых диуретиков.

Возможные проявления повышенной активности РААС необходимо учитывать, осуществляя постоянное медицинское наблюдение, включающее мониторинг артериального давления, в случаях, например:

пациентов с тяжелой гипертензией;

пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

пациентов с клинически значимыми нарушениями гемодинамики (притока или оттока) в левом желудочке (например, стеноз аорты, митральный стеноз);

пациентов с односторонним стенозом почечной артерии со второй функциональной почкой;

пациентов с дефицитом электролитов и/или жидкости (включая пациентов, ранее проходивших лечение диуретиками);

пациентов с циррозом печени и/или асцитом;

пациентов, подвергающихся большой операции или во время анестезии агентами, вызывающими гипотензию.

Перед началом лечения рекомендуется скорректировать дегидратацию, гиповолемию или дефицит электролитов (у пациентов с сердечной недостаточностью, такие действия по корректировке должны быть оценены с учетом риска превышения объема).

Преходящая или постоянная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда

Пациенты с риском сердечной или церебральной ишемии из-за острой гипотензии

Начальные стадии лечения требуют специального медицинского наблюдения. Пожилые пациенты

(см. раздел «Способ применения и дозировка»).

Хирургия

Рекомендуется прекратить лечение иАПФ (в том числе рамиприлом), по возможности за день до операции.

Мониторинг почечной функции

Почечная функция подлежит контролю перед назначением рамиприла. Контроль функции почек рекомендуется, в частности, и в первые недели лечения, особенно у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозировка»). Возможен риск нарушения почечной функции, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отек

Сообщалось о случаях ангионевротического отека у пациентов, проходивших лечение иАПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочное действие»). Риск развития ангионевротического отека может быть повышен у пациентов, принимающих сопутствующие лекарства, такие как вилдаглиптин или ингибиторы mTOR (мишень рапамицина в клетках), например, темсиролимус, эверолимус, сиролимус. Если во время лечения возникнет ангионевротический отек, прием рамиприла следует незамедлительно прекратить.

Необходимо сразу начать проведение экстренной терапии. Пациент должен находиться под наблюдением в течение не менее 12-24 часов и выписываться только после исчезновения всех симптомов.

Сообщалось о случае ангионевротического отека кишечника у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов имели место абдоминальные боли (иногда сопровождавшиеся тошнотой и рвотой).

Анафилактические реакции во время сенсибилизации

Вероятность и серьезность анафилактических и анафилактоидных реакций к яду насекомых возрастает при приеме иАПФ. Предполагается, что похожий эффект также может возникать при взаимодействии с другими аллергенами. До начала сенсибилизации следует рассмотреть возможность временного прекращения приема рамиприла.

Гиперкалиемия

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, проходивших лечение иАПФ, включая рамиприл. Пациенты с риском развития гиперкалиемии включают пациентов с почечной недостаточностью; в возрасте > 70 лет; некотролируемым сахарным диабетом; употребляющих соли калия, калийсберегающие диуретики или другие вещества, повышающие содержание калия в плазме; а также такие условия как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Во время одновременного лечения этими лекарственными средствами необходим строгий мониторинг концентрации калия в сыворотке (смотри раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).

Гипонатриемия

У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (АДГ) с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз также, как и тромбоцитопения и анемия, встречаются редко, также сообщалось об угнетении костного мозга. Рекомендуется проводить мониторинг количества лейкоцитов для предотвращения возможной лейкопении. Более детальный мониторинг рекомендуется проводить на начальных этапах лечения и у пациентов с нарушением почечной функции, с сопутствующим коллагенозом (красная волчанка или склеродермия), проходивших лечение другими лекарственными средствами, которые могут повлиять на картину крови (смотри разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Побочное действие»).

Этнические различия

Риск возникновения ангионевротического шока при приеме иАПФ более вероятен у темнокожих пациентов, чем у белых.

Общий отклик на монотерапию иАПФ ниже у темнокожих (афро-карибы) пациентов с гипертензией (популяция с низким уровнем ренина), чем у белых пациентов.

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при лечении иАПФ. Кашель непродуктивный, постоянный и проходит после прекращения терапии. При проведении дифференциального диагноза кашля у пациента должна приниматься во внимание возможность его связи с приемом иАПФ.

Беременность и период кормления грудью

Беременность

Кормление грудью

Не рекомендуется применение рамиприла во время кормления грудью, и предпочтение отдается альтернативному лечению с лучше установленным профилем безопасности во время кормления грудью, особенно при вскармливании новорожденного или недоношенного ребенка.

Влияние на способность к управлению автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Некоторые нежелательные эффекты (гипотензия, головокружение) могут снижать реакцию и концентрацию внимания пациента, что может повлиять на его способность управлять автомобилем и механизмами. Это наиболее вероятно в начале лечения, во время увеличения дозы, смены лекарственного средства и при взаимодействии с алкоголем. Не рекомендуется управлять автомобилем или работать с механизмами в течение нескольких часов после приема первой дозы или увеличения дозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Экстракорпоральное лечение, в ходе которого имеет место контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такое как диализ или гемофильтрация с помощью, высоко проточных мембран (например, полиакрилонитрил) и аферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с помощью декстрана сульфата не должны применяться во время лечения рамиприлом, поскольку это может приводить к анафилактоидным реакциям (смотри раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, используют иные типы мембран для фильтрации и другие (не ингибиторы АПФ) классы антигипертензивных агентов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, АРА II или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) одновременное применение алискирена с иАПФ или АРА II противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и АРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Использование рамиприла в комбинации с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендовано у других пациентов.

Нерекомендованные комбинации

• соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие вещества, повышающие концентрацию калия в плазме (например, АРА II, триметоприм, такролимус, циклоспорин, спиронолактон): более выраженное увеличение концентрации калия в сыворотке крови (гиперкалиемия), иногда тяжелая. Во время одновременного лечения этими лекарственными средствами необходим строгий мониторинг концентрации калия в сыворотке.

Предосторожности в использовании

антигипертензивные средства (диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, употребление алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): усиление гипотензивного эффекта рамиприла. Потенциальный риск гипотензии должен быть исключен (смотри раздел «Способ применения и дозировка»);

вазопрессивные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, адреналин): возможно ослабление гипотензивного эффекта рамиприла (рекомендуется тщательный контроль артериального давления);

аллопуринол, прокаинамид, цитостатики, иммуносуппрессанты, системные кортикостероиды и другие лекарственные средства, влияющие на картину крови: возрастает вероятность гематологических реакций (смотри раздел «Меры предосторожности»);

соли лития: иАПФ могут вызывать увеличение концентрации лития в сыворотке, в результате чего возрастает кардиотоксичность и нейротоксичность лития (требуется регулярный мониторинг уровня лития в сыворотке);

антидиабетические средства, включая инсулин: возможно возникновение гипогликемических реакций. Рекомендуется проводить особо тщательный мониторинг уровня сахара в крови;

вилдаглиптин: отмечено увеличение случаев отека Квинке у пациентов, принимающих иАПФ и вилдаглиптин;

нестероидные противовоспалительные средства, обезболивающие и ацетилсалициловая кислота: возможно ослабление гипотензивного эффекта рамиприла; возможно повышение риска нарушения функции почек и увеличения концентрации калия в сыворотке;

ингибиторы mTOR или вилдаглиптин: риск развития ангионевротического отека может быть повышен у пациентов, принимающих сопутствующие лекарства, такие как вилдаглиптин или ингибиторы mTOR (такие как, темсиролимус, эверолимус, сиролимус);

ингибиторы нейтральной эндопептидазы: потенциальное повышение риска развития ангионевротического отека было зарегистрировано при совместном применении иАПФ с ингибиторами нейтральной эндопептидазы, такими как рацекадотрил и сакубитрил/валсартан;

десенсибилизирующая терапия: вероятность и серьезность анафилактических и анафилактоидных реакций к яду насекомых возрастает при приеме иАПФ.

Предполагается, что похожий эффект также может возникать при взаимодействии с другими аллергенами.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ООО «АмантисМед»

Республика Беларусь, 223141, г. Логойск, ул. Минская 2и, тел/факс: (+375 1774) 25 286.

e-mail: office@amantismed.by.