5-фторурацил эбеве: инструкция по применению

Прозрачный раствор, бесцветный или желтоватого цвета, свободный от посторонних частиц.

рН: 8.5-9.5.

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузий содержит:

активное вещество: фторурацил 50 мг.

1 флакон 5 мл содержит 250 мг фторурацила.

1 флакон 10 мл содержит 500 мг фторурацила.

1 флакон 20 мл содержит 1000 мг фторурацила.

1 флакон 100 мл содержит 5000 мг фторурацила.

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Противоопухолевые средства, антиметаболиты, аналоги пиримидинов.

Код ATX: L01BC02.

Фармакодинамика

Антиметаболит фторурацил представляет собой фторированный пиримидин, который активируется под действием ферментов с образованием дезоксифторурацил монофосфата. Он ингибирует активность тимидилатсинтетазы за счет образования с ней комплекса и таким образом не допускает синтеза дезокситимидинмонофосфата. Это приводит к фазоспецифическому ингибированию синтеза ДНК. Кроме того, дезоксифторнуклеотиды ингибируют синтез новых пиримидиновых нуклеотидов.

Фолинат кальция образует относительно стабильный тройной комплекс с фторурацилом и тимидилатсинтетазой, тем самым пролонгируя ингибирующее действие фторурацила на тимидилатсинтетазу. Это приводит к усилению цитотоксического действия фторурацила.

Активность фторурацила характеризуется фазоспецифичностью в клеточном цикле, в частности он больше проявляет свое действие в S-фазе. Действие вещества особенно выражено в быстро пролиферирующих тканях (костном мозге, коже и слизистых оболочках).

Фармакокинетика

После внутривенного введения фторурацил распределяется по всему организму и обнаруживается преимущественно в костном мозге, слизистой оболочке кишечника и опухолевой ткани. Проходит через гематоэнцефалический барьер.

Фторурацил катаболизируется ферментом дигидропиримидиндегидрогеназой (ДПД) до гораздо менее токсичного дигидро-5-фторурацила.

Дигидропиримидиназа расщепляет пиримидиновое кольцо, в результате чего образуется 5-фтор-уреидопропионовая кислота (ФУПК). Наконец, β-уреидопропионаза расщепляет ФУПК до α-фтор-β-аланина, который выводится с мочой. Активность ДПД является фактором, ограничивающим скорость катаболической реакции. Дефицит ДПД может привести к повышенной токсичности фторурацила.

Объем распределения - 0,12 л/кг массы тела (после внутривенного введения дозы 15 мг/кг массы тела). Фторурацил претерпевает метаболические превращения в печени, сходные с метаболизмом урацила. Под действием ферментов фторурацил быстро превращается в активный метаболит - дигидро-5-фторурацил, период полувыведения которого значительно превышает таковой фторурацила. Кроме того, образуются нетоксичные продукты расщепления - двуокись углерода и мочевина. Период полувыведения фторурацила в альфа-фазе составляет 8-22 минуты, а в бета-фазе зависит от дозы и достигает примерно 20 часов. Выведение происходит главным образом через легкие в виде двуокиси углерода. В меньшей степени фторурацил выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет около 170-180 мл/мин. У лиц со сниженной функцией почек вещество выводится медленнее.

Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 1,5-2 часа и составляет около 50% концентрации в плазме.

Кинетика в особых клинических ситуациях: несмотря на то, что почками выводится небольшая часть препарата (около 15%), по причине поражения костного мозга при азотемии (вследствие почечной недостаточности) и потенциального воздействия на тромбоциты показана надлежащая коррекция дозы в зависимости от степени почечной недостаточности и реакции конкретного пациента. Следует также предусмотреть коррекцию дозы при печеночной недостаточности.

Адъювантная или паллиативная терапия:

- распространенного колоректального рака;

- распространенного рака желудка;

- распространенного рака поджелудочной железы;

- распространенного и (или) метастатического рака молочной железы; распространенных злокачественных опухолей головы и шеи;

- распространенного рака шейки матки.

Данный препарат применяется у взрослых.