Офлоксацин-ника: инструкция по применению

1 мл раствора для инфузий содержит:

Активный компонент: офлоксацин - 2,0 мг;

вспомогательные вещества - натрия хлорид, динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инфузий 2 мг/мл с pH 4,5 - 7,5 и осмоляльностью 280-320 мОсмоль/кг.

Антибактериальные средства для системного применения. Антибактериальные средства, производные хинолона. Фторхинолоны.

Код ATX: J01MA01.

Фармакодинамика

Противомикробный препарат широкого спектра бактерицидного действия из группы фторхинолонов. Действует на фермент ДНК-гиразу, обеспечивающий сверхспирализацию и, таким образом, стабильность ДНК бактерий (дестабилизация цепей ДНК ведет к гибели микроорганизмов).

Активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих 0-лактамазы, и устойчивых к другим антибиотикам.

Чувствительные микроорганизмы, включая микроорганизмы с промежуточной чувствительностью:

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Bacillus anthracis

Bordetella pertussis

Corynebacteria

Streptococci

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Campylobacter

Enterobacter

Haemophilus influenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Salmonella

Shigella

Yersinia

Другие микроорганизмы

Chlamydia

Chlamydophila pneumonia

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae

Ureaplasma urealyticum

Микроорганизмы, которые могут приобретать резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococci coagulase negative

Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные)

Streptococcus pneumoniae

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumannii

Citrobacter freundii

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Neisseria gonorrhoeae

Proteus mirabilis

Pseudomonas aeruginosa

Serratia

Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococci

Nocardia

Staphylococci метициллин-резистентные

Listeria monocytogenes

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides spp.

Clostridium difficile

Фармакокинетика

Распределение

После разовой инфузии 200 мг офлоксацина в течение 60 мин С_mах составляет 2,7 мкг/мл, через 12 ч после введения концентрация офлоксацина составляет 0,3 мкг/мл.

Равновесные концентрации достигаются после 4 инфузий. При в/в введении офлоксацина в дозе 200 мг каждые 12 ч в течение 7 дней средние максимальные и минимальные равновесные концентрации составляют 2,9 и 0,5 мкг/мл соответственно. Офлоксацин широко проникает во многие ткани и жидкие среды организма, в т.ч. в слюну, бронхиальный секрет, желчь, слезную и спинномозговую жидкость, гной, в легкие, предстательную железу и кожу. Концентрации в моче и в месте инфекций мочевых путей превосходят концентрации в сыворотке крови в 5-100 раз.

Связывание с белками плазмы крови составляет 20-25%.

Метаболизм и выведение

Офлоксацин частично (5%) биотрансформируется в печени. Т_1/2 из сыворотки крови - 6-7 ч. До 80% дозы выводится почками в неизмененном виде, небольшая часть - с калом.

При гемодиализе удаляется 10-30% препарата. У пациентов с нарушениями функции почек (КК 50 мл/мин и менее) Т_1/2 офлоксацина увеличивается.

Офлоксацин характеризуется двухфазным типом выведения. После нескольких доз в стационарном состоянии период полувыведения около 4-5 часов и 20-25 часов. Однако в дальнейшем период полувыведения составляет менее 5% от AUC. В стационарном состоянии период полувыведения 9 часов. Общий клиренс и объем распределения примерно одинаковы после одной или нескольких доз. Выводится офлоксацин в основном путем почечной экскреции.

От 65% до 80% введенной пероральной дозы офлоксацина выводится из организма без изменений через почки в течение 48 часов после приема препарата. Исследования показали, что менее 5% от введенной дозы выводится с мочой в виде дезметил или N-оксидных метаболитов, от 4% до 8% дозы офлоксацина выводится с калом, что указывает на малую степень билиарной экскреции офлоксацина.

Пациенты пожилого возраста

После перорального введения здоровым лицам пожилого возраста (65-81 лет) максимальная концентрация в плазме крови обычно достигается через 1-2 часа после однократного и многократного приема два раза в день. Это свидетельствует о том, что скорость абсорбции не зависит от возраста или пола. Средние пиковые концентрации в плазме крови у пожилых пациентов были выше на 9-21%, чем у молодых людей. У пожилых пациентов наблюдались половые различия фармакокинетических параметров. Пиковые концентрации в плазме были на 114% и 54% выше у пожилых женщин по сравнению с мужчинами пожилого возраста после однократного и многократного приема дважды в день. [Эта интерпретация была основана на результатах, собранных из двух отдельных исследований]. Концентрации в плазме увеличиваются дозозависимо с увеличением дозы после однократной пероральной дозы и в стационарном состоянии. Никаких различий не наблюдалось в объеме распределения между пожилыми и молодыми субъектами. Как и у молодых людей, выведение препарата у лиц пожилого возраста осуществляется в основном почками в неизмененном виде, хотя и в меньшем количестве, 5% от введенной дозы составляют дезметил и N-активные метаболиты. У лиц пожилого возраста наблюдается более длительный период полувыведения из плазмы, приблизительно от 6,4 до 7,4 часов, по сравнению с 4-5 часами у лиц молодого возраста. Более медленное выведение офлоксацина у лиц пожилого возраста может быть связано со сниженной функцией почек и уменьшением почечного клиренса. Поскольку выведение офлоксацина осуществляется в основном почками, и пожилые пациенты более склонны к снижению почечных функций, у пожилых пациентов необходима коррекция дозы при нарушениях функций почек, как рекомендовано для всех пациентов.

Данные по доклинической безопасности

Офлоксацин обладает нейротоксическим потенциалом и вызывает обратимые изменения яичек в высоких дозах. Кроме того, фармакокинетические исследования однократной и многократных доз не выявили каких-либо других специфических рисков, связанных с применением офлоксацина.

Как и другие ингибиторы гиразы, офлоксацин может вызывать повреждение крупных, несущих вес суставов у молодых животных во время фазы роста. Степень повреждения хряща зависит от возраста, вида и дозы и может быть значительно уменьшена путем облегчения суставов.

Офлоксацин не влияет на фертильность, пери- и постнатальное развитие и не вызывает тератогенных или других эмбриотоксических эффектов в терапевтических дозах в экспериментах на животных. Традиционные долгосрочные исследования канцерогенности с офлоксацином не проводились. В исследованиях in vitro и in vivo офлоксацин не был мутагенным. Данные о фототоксичности, фотомутагенности и фотоканцерогенности свидетельствуют о том, что офлоксацин имеет лишь слабую фотомутагенную или онкогенную активность in vitro или in vivo по сравнению с другими фторхинолонами.

Нет данных о катарактогенном или сокатарактогенном эффекте после воздействия офлоксацина. Известно, что некоторые ингибиторы гиразы обладают QT-пролонгирующим потенциалом. Прошлые клинические исследования выявили лишь небольшой потенциал пролонгирования QT для офлоксацина по сравнению с вышеупомянутыми ингибиторами гиразы.

Офлоксацин показан для лечения следующих бактериальных инфекций у взрослых:

- осложненные инфекции мочевыводящих путей;

- острый пиелонефрит;

- простатит, эпидидимоорхит;

- сепсис вследствие выше указанных урогенитальных инфекций.

В связи с риском серьезных побочных реакций (см. раздел «Меры предосторожности») офлоксацин следует применять для лечения нижеследующих инфекций только как препарат резерва в тех случаях, когда считается нецелесообразным использовать антибактериальные средства, которые обычно рекомендуются для первоначального лечения этих инфекций, или отсутствуют альтернативные варианты терапии.

- осложненные инфекции кожи и подкожных тканей;

- обострение хронического бронхита;

- внебольничная пневмония.

Офлоксацин не эффективен против инфекций, вызываемых Treponema pallidum.

Необходимо принимать во внимание официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Внутривенно, капельно.

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от локализации, типа и тяжести течения инфекции, а также чувствительности микроорганизмов, общего состояния больного и функции печени и почек.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 50 мл/мин.)

При лечении инфекций, вызванных чувствительными к офлоксацину микроорганизмами, рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза в сутки.

Обычно суточная доза составляет 400 мг. В случае лечения тяжелых инфекций или в случае патогенов с невысокой чувствительностью, при недостаточной реакции пациента на лечение суточная доза может быть увеличена до 800 мг (400 мг два раза в сутки).

Режим дозирования при нарушении функции почек.

При клиренсе креатинина 50-20 мл/мин рекомендуемая разовая доза составляет 100-200 мг препарата (в соответствии с показаниями) 1 раз в сутки (каждые 24 ч). При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин или в случае гемодиализа или перитонеального диализа рекомендуемая разовая доза 100 мг 1 раз в сутки (каждые 24 ч) или 200 мг каждые 48 часов. Рекомендуется мониторировать сывороточные концентрации офлоксацина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или у пациентов, находящихся на диализе.

Режим дозирования при нарушении функции печени.

При тяжелом нарушении функции печени (например, при циррозе печени с асцитом) не рекомендуется превышать дозу офлоксацина 400 мг/сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Возраст пациента не требует коррекции дозы офлоксацина. Однако при применении препарата у пациентов пожилого возраста особое внимание следует уделять функции почек пациента, так как в случае ее снижения может потребоваться соответствующая коррекция режима дозирования. Необходимо учитывать риск удлинения интервала QT при наличии сопутствующей патологии сердца.

Введение препарата

Раствор офлоксацина предназначен только для медленного инфузионного введения. Внутривенная инфузия проводится один или два раза в сутки. Продолжительность инфузии должна быть не менее 30 мин для каждой дозы раствора офлоксацина 200 мг. Это особенно важно, если офлоксацин вводится одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут снижать артериальное давление или средствами для неингаляционной общей анестезии из группы барбитуратов. Суточная доза до 400 мг офлоксацина может вводиться однократно. В этом случае предпочтительно введение препарата утром. Суточная доза препарата более 400 мг должна делиться на две части и вводиться с 12-часовыми интервалами.

Совместимость раствора офлоксацина с инфузионными растворами см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Продолжительность лечения.

Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания. Лечение офлоксацином должно продолжаться в течение минимум 48-72 ч после нормализации температуры тела или при наличии подтверждения эрадикации бактериального агента.

Через несколько дней после улучшения состояния пациента начатое лечение офлоксацином в виде внутривенных инфузий может быть продолжено путем приема препарата внутрь в тех же дозах. В большинстве случаев для лечения, острых инфекций достаточно 7-10 дневной терапии.

Острый простатит: 2-4 недели; хронический простатит: 4-8 недель. Более длительная продолжительность лечения возможна после тщательного повторного обследования.

Продолжительность лечения офлоксацином не должна превышать 2 месяцев.

Применение у детей

Офлоксацин не следует применять у детей и подростков (см. раздел «Противопоказания»), поскольку на основании экспериментов на животных не может быть исключено повреждение суставного хряща в период роста.

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты встречаемости определяются на основании следующей классификации:

Очень часто: >1/10;

Часто: ≥1/100, но <1/10;

Нечасто: ≥1/1000, но <1/100;

Редко: ≥1/10000, но <1/1000;

Очень редко: <1/10000;

Частота неизвестна: на основании имеющихся данных оценить невозможно.

Инфекции и инвазии:

Нечасто: грибковые инфекции, резистентность патогенных микроорганизмов.

Частота неизвестна: дисбактериоз кишечника, вагинит, выделения из влагалища.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, в отдельных случаях агранулоцитоз, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Редко: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Очень редко: анафилактический шок, анафилактоидный шок.

Частота неизвестна: аллергический нефрит, аллергический пневмонит.

Нарушения метаболизма и питания:

Редко: анорексия.

Очень редко: гипогликемия, у пациентов с сахарным диабетом, получающих лечение гипогликемическими средствами, приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Частота неизвестна: гипергликемия, гипогликемическая кома.

Психические нарушения*:

Нечасто: ажитация, нарушение сна, бессонница.

Редко: психотические реакции (например, галлюцинации), беспокойство, тревожность, нервозность, спутанность сознания, ночные кошмары, депрессия.

Частота неизвестна: психотические реакции и депрессия с причинением себе вреда, в редких случаях, вплоть до суицидальных мыслей и попыток.

Нарушения со стороны нервной системы*:

Нечасто: головокружение, головная боль.

Редко: сонливость, парестезия, дисгевзия (расстройство восприятия вкуса), паросмия (расстройство восприятия запаха).

Очень редко: периферическая сенсорная нейропатия, периферическая сенсорно-моторная нейропатия, судороги, экстрапирамидные симптомы, включая тремор, и другие нарушения мышечной координации.

Частота неизвестна: повышение внутричерепного давления, тремор, дискинезия, агевзия, обмороки.

Нарушения со стороны органа зрения*:

Нечасто: раздражение слизистой оболочки глаза, конъюнктивит, покраснение глаз.

Редко: нарушение зрения.

Частота неизвестна: увеит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта*:

Нечасто: вертиго.

Очень редко: нарушение слуха, звон в ушах, потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца:

Нечасто: артериальная гипотония, учащенные сердцебиения.

Редко: тахикардия, артериальная гипертензия.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT на ЭКГ.

Возможны случаи желудочковой аритмии, аритмии типа пируэт («torsades de pointes») (по сообщениям - у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT).

Во время инфузии офлоксацина возможно снижение артериального давления, сопровождающееся развитием синусовой тахикардии, которое в очень редких случаях является сильно выраженным вплоть до развития коллапса. В случае значительного снижения артериального давления следует немедленно прекратить инфузию препарата.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: флебиты.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Нечасто: кашель, назофарингит.

Редко: одышка, бронхоспазм.

Очень редко (отдельные случаи): аллергический пневмонит, выраженная одышка.

Желудочно-кишечные нарушения:

Нечасто: боли в животе, диарея, тошнота, рвота.

Редко: энтероколит (в отдельных случаях геморрагический).

Очень редко: псевдомембранозный колит.

Частота неизвестна: запор, метеоризм, диспепсия, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редко: повышение активности «печеночных» ферментов и/или концентрации билирубина в крови.

Очень редко: холестатическая желтуха.

Частота неизвестна: гепатит, тяжелые повреждения печени, включая случаи острой печеночной недостаточности, иногда фатальные (преимущественно у пациентов с предшествующими заболеваниями печени).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: зуд, сыпь.

Редко: крапивница, гипергидроз, пустулезная и везикулярная сыпь, приливы крови.

Очень редко: мультиформная эксудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз, реакция фотосенсибилизации, лекарственная сыпь, пурпура, васкулит, который в исключительных случаях может приводить к кожным некрозам.

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, стоматит, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани*:

Редко: тендинит.

Очень редко: артралгия, миалгия, разрыв сухожилия (ахиллова сухожилия) (как при применении других фторхинолонов этот побочный эффект может развиваться в течение 48 ч после начала лечения и может быть двухсторонним).

Частота неизвестна: рабдомиолиз и/или миопатия, мышечная слабость, что особенно важно для пациентов с псевдопаралитической миастенией, артрит, разрыв связок, разрыв мышц.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редко: повышение концентрации креатинина в сыворотке крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, в отдельных случаях острый интерстициальный нефрит.

Частота неизвестна: повышение концентрации мочевины в крови.

Общие нарушения и реакции в месте введения*:

Часто: боль и покраснение в месте инфузии.

Частота неизвестна: астения, гиперпиретические реакции, боли (включая боли в спине, груди, конечностях).

*Очень редкие случаи стойких (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных лекарственных реакций, влияющих на несколько, иногда множество органов и систем органов (включая реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессию, усталость, ухудшение памяти, нарушения сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) зарегистрированы в связи с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независящие от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Меры предосторожности»).

Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Если у пациента возникают какие-либо нежелательные реакции, ему рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.