Арипразол: инструкция по применению

Таблетки по 10 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с риской с риской и фаской.

Таблетки по 15 мг: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, с плоской поверхностью, с фаской.

1 таблетка содержит арипипразола 10 мг или 15 мг;

действующее вещество: арипипразол;

вспомогательные вещества: гидроксипропилметилцеллюлоза; кроскармеллоза натрия, тип А; лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кислота лимонная моногидрат; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат.

Антипсихотические средства. Код ATX N05А X12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Терапевтическое действие арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства типа 1 обусловлено сочетанием частичного агонизма в отношении рецепторов дофамина D2 и серотонина 5-НТ1а, а также антагонизма в отношении рецепторов серотонина 5-НТ2а. Известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства на животных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства на животных моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой афинностью связывания in vitro в отношении рецепторов дофамина D2 и D3, рецепторов серотонина 5-НТ1а и 5-НТ2а, а также умеренной афинностью в отношении рецепторов дофамина D4, серотонина 5-НТ2с и 5-НТ7, адренергических рецепторов альфа-1 и рецепторов гистамина H1. Арипипразол также обладает умеренной афинностью в отношении серотониновых рецепторов и не обладает заметной афинностью в отношении мускариновых рецепторов. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Арипипразол хорошо всасывается, причем его максимальная концентрация в плазме достигается через 3-5 часов после введения. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 87 %. Прием пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение,

Арипипразол широко распределяется в тканях организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на значительное экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроарипипразол более чем на 99 % связываются с белками сыворотки, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация.

Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени, в основном путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. В соответствии с данными исследованиями in vitro ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным веществом лекарственного средства, которое находится в системном кровотоке. В равновесном состоянии дегидроарипипразол - его активный метаболит - составляет около 40 % величины AUC арипипразола в плазме.

Выведение.

Средний период полувыведения арипипразола составляет около 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и около 146 часов у лиц со слабым метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола равен 0,7 мл/мин/кг, в основном он представлен печеночным клиренсом. После одноразового перорального введения 14С-меченого арипипразола примерно 27 % выводилось с мочой и примерно 60 % - с калом. Менее 1 % арипипразола в неизменном виде выводилось с мочой, примерно 18 % неизменного арипипразола - с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Дети.

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет была аналогична такой у взрослых после коррекции с разницей в массе тела.

Пациенты пожилого возраста.

Отличия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых добровольцев пожилого возраста и более молодых пациентов отсутствуют.

Пол.

Отличия между фармакокинетикой арипипразола у здоровых мужчин и женщин отсутствуют.

Курение и раса.

Фармакокинетическая оценка популяции не выявила клинически значимых, связанных с расой отличий или влияния курения на фармакокинетику арипипразола.

Нарушение функции почек.

Было выявлено, что фармакокинетические характеристики арипипразола и дегидроарипипразола одинаковы как у пациентов с тяжелым заболеванием почек, так и у молодых здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени.

Не существует достаточных данных о метаболических особенностях арипипразола у пациентов с нарушениями функции печени.

Арипипразол показан для лечения шизофрении у взрослых.

Арипипразол также показан для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для предотвращения новых маниакальных эпизодов у взрослых, которые ранее перенесли маниакальные эпизоды и которые отвечали на лечение арипипразолом.

Способ применения и дозировка

При необходимости приема препарата в дозировке 5мг предусмотрена возможность деления таблетки Арипразол 10 мг на две равные части по риске.

Взрослые.

Шизофрения: рекомендованная начальная доза препарата Арипразол составляет 10 или 15 мг/сутки, а поддерживающая доза - 15 мг/сутки. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Арипразол эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сутки. Повышение эффективности при приеме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, продемонстрировано не было, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза.

Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа: рекомендованная начальная доза препарата Арипразол составляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат можно назначать в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения. Для отдельных пациентов может быть эффективно повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Предотвращение новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа: для предотвращения рецидивов маниакальных эпизодов у пациентов, принимавших монотерапию арипипразолом или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. Исходя из клинического состояния пациента, возможна коррекция суточной дозы, в том числе ее снижение.

Пациенты с нарушением функции печени: пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелым нарушением функции печени недостаточно существующих данных. Дозу этим пациентам следует подбирать осторожно. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени максимальную суточную дозу 30 мг применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек: пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста: эффективность препарата Арипразол в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Учитывая более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы.

Пол: коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Курение: исходя из пути метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция доз не требуется.

Коррекция дозы вследствие взаимодействий: в случае одновременного введения мощных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить.

В случае одновременного введения мощных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной.

Нежелательные реакции

Наиболее частыми нежелательными реакциями были акатизия и тошнота. Частота, указанная ниже, определена по следующим условным параметрам: частые (≥ 1/100 - < 1/10) и нечастые (≥ 1/1000 - < 1/100) реакции:

Класс систем органов	Частые	Редкие	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы			Лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы:			Аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, отек языка, отек лица, зуд или крапивница);
Со стороны эндокринной системы		Гиперпролактинемия	Диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз
Со стороны обмена веществ и питания:	Сахарный диабет	Гипергликемия	Гипонатриемия, анорексия, снижение массы тела, увеличение массы тела
Со стороны психики	Бессонница, беспокойство, возбуждение	Депрессия, гиперсексуальность	Попытки суицида, суицидальное мышление и завершенное самоубийство (см. раздел «Особенности применения»), патологическая страсть к азартным играм, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, непреодолимое влечение к покупкам, пориомания, агрессивность, возбуждения, нервозность
Со стороны нервной системы	Акатизия, экстра пирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение	Поздняя дискинезия, дистония	Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушение речи
Со стороны органов зрения	Размытость поля зрения	Диплопия
Со стороны сердца		Тахикардия	Внезапная смерть, пируэтная желудочковая тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, остановка сердечной деятельности, брадикардия
Со стороны сосудов		Ортостатическая гипотензия	Венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Икота	Аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм,
Со стороны пищеварительной системы	Запор, диспепсия, тошнота, чрезмерное слюноотделение, рвота		Панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области желудочно-кишечного тракта
Со стороны печени и желчевыводящих путей			Печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (ACT),повышение уровня гамма- глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы
Со стороны кожи и подкожных тканей			Сыпь, фотосенсибилизация, алопеция, усиленное потоотделение
Со стороны костно-мышечной и соединительной тканей			Рабдомиолиз миалгия, ригидность мышц
Со стороны почек и мочевыводящих путей			Недержание мочи, задержка мочеиспускания
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния			Синдром отмены препарата у новорожденных (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)
Со стороны половых органов и молочной железы			Приапизм
Осложнения общего характера и реакции в месте введения	Усталость		Нарушение температурной регуляции (например гипотермия, пирексия), боль в грудной клетке, периферический отек
Лабораторные исследования			Повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня гликозилированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы крови, повышение уровня креатининфосфокиназы

Описание отдельных побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения: в ходе проведения контролируемого клинического исследования в течение 52-недель у пациентов, принимавших арипипразол, частота проявления данного симптома составила 25,8%, у пациентов, принимавших галоперидол - 57,3%. ЭПС включает паркинсонизм, акатизию (двигательное беспокойство), дистонию (спазматическое сокращение мышц) и дискинезию (непроизвольные движения различных групп мышц). В другом плацебо-контролируемом клиническом исследовании в течение 26 недель, частота ЭПС составила 19% для пациентов, принимавших арипипразол и 13,1% для пациентов, принимавших плацебо. В ходе 26-недельного контролируемого клинического исследования, частота ЭПС была 14,8% для пациентов, которым была назначена терапия арипипразолом, и 15,1% для пациентов, получавших оланзапин.

Маниакальные эпизоды биполярного расстройства I типа: в течение 12-недельного контролируемого клинического исследования, частота ЭПС составила 23,5% для пациентов, получавших арипипразол, и 53,3% для пациентов, получавших галоперидол. В ходе другого 12-недельного исследования, заболеваемость ЭПС составила 26,6% у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6% у пациентов, получавших препараты лития. Частота ЭПС составила 18,2% у пациентов, лечившихся арипипразолом, и 15,7% у пациентов, принимавших плацебо, в ходе 26-недельного плацебо-контролируемого исследования.

Акатизия (двигательное беспокойство)

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии в популяции пациентов с биполярным расстройством составила 12,1% при лечении арипипразолом и 3,2% в группе плацебо. У больных шизофренией частота акатизии составила 6,2% при приеме арипипразола и 3,0% в группе плацебо.

Дистония

Симптомы дистонии (длительное аномальные сокращения мышечных групп) могут возникать у восприимчивых людей в течение первых нескольких дней лечения. Дистонические симптомы включают в себя: спазм мышц шеи, иногда проявляющиеся одышкой, чувством нехватки воздуха, трудности при глотании и / или вываливанием языка. Описанные симптомы могут проявляться при приеме низких доз препарата, но чаще и с большей активностью возникают при более высоких дозах первого поколения антипсихотических лекарственных средств. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и более молодых возрастных группах.

Пролактин

В клинических и постмаркетинговых исследованиях отмечено как увеличение так и уменьшение содержания в сыворотке крови пролактина по сравнению с исходным уровнем.

Лабораторные показатели

Сравнение лабораторных и липидных параметров у групп пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Увеличение содержания КФК (КФК), как правило, временное и бессимптомно, наблюдалось у 3,5% пациентов, лечившихся арипипразолом по сравнению с 2,0% пациентов, получавших плацебо.