Ребиф раствор: инструкция по применению

Слегка опалесцирующий светло-желтый раствор

Ребиф 22 микрограмма - раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце:

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 22 микрограмма интерферон бета-la в 0,5 мл раствора, что соответствует 6 миллионам международных единиц (ME).

Ребиф 44 микрограмма - раствор для инъекций в предварительно заполненном шприце:

Каждый предварительно заполненный шприц содержит 44 микрограмма интерферон бета-la в 0,5 мл раствора, что соответствует 12 миллионам международных единиц (ME).

Вспомогательные вещества: маннитол, бензиловый спирт, метионин, полоксамер 188, натрия ацетат буфер 0,01 М pH 4,2.

Антинеопластические и иммуномодулирующие агенты. Иммуностимуляторы. Интерфероны. Интерферон бета-1а. Код ATX: L03AB07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Интерфероны являются группой эндогенных гликопротеинов, обладающих иммуномодулирующими, противовирусными и антипролиферативными свойствами.

Ребиф (интерферон бета-1а) имеет ту же самую аминокислотную последовательность, что и эндогенный интерферон бета человека. Он производится с помощью клеток млекопитающих (клетки яичника китайского хомячка) и, следовательно, гликозилирован как и природный белок.

Независимо от способа дозирования, выраженные фармакодинамические изменения обусловлены введением Ребиф. После однократной дозы, внутриклеточная и сывороточная активность 2'5'OAS синтетазы и сывороточная концентрация бета-2 микроглобулина и неоптерина увеличивается в течение 24 часов и начинает снижаться в течение 2 дней. Внутримышечное и подкожное введение показывают полностью сходный ответ. После повторного подкожного введения 4 доз каждые 48 часов, биологические реакции оставались повышенными без признаков развития толерантности.

Биологические маркеры (например, активность 2',5'-OAS, неоптерина и бета 2-микроглобулина) индуцировались с помощью интерферона бета-1а после подкожного введения у здоровых волонтеров. Пиковые концентрации после однократной подкожной инъекции наблюдались в течение 24-48 часов для неоптерина, бета-2-микроглобулина и 2'5'-OAS, в течение 12 часов для МХ1 и в течение 24 часов для экспрессии генов OAS1 и OAS2. Пики, подобные по высоте и по времени наблюдались для большинства этих маркеров после первой и шестой инъекции.

Точный механизм действия Ребиф при рассеянном склерозе находится на стадии исследования.

Единичный клинический случай, подтверждающий рассеянный склероз

Было проведено одно 2-х летнее клиническое контролируемое исследование с применением Ребифа у пациентов с единичным клиническим случаем с высоким риском преобразования в рассеянный склероз (т.е., по крайней мере, с двумя клинически латентными поражениями на Т2-взвешенной МРТ, размером не менее 3 мм, одно из которых, по меньшей мере, яйцевидное или перивентрикулярное или инфратенториальное). Любые заболевания, кроме рассеянного склероза, которые лучше объясняют наличие признаков и симптомов, должны быть исключены.

Пациенты были рандомизированы двойным слепым методом для получения Ребиф 44 мкг 3 раза в неделю, Ребиф 44 мкг один раз в неделю или плацебо.

По мере развития рассеянного склероза до клинически определяемой стадии пациенты переводились на рекомендованную дозировку Ребиф в 44 микрограмма три раза в неделю по открытой методике с сохранением условий слепого исследования и в соответствии с изначальными критериями рандомизации.

Эффект лечения при применении Ребиф 44 мкг три раза в неделю по сравнению с плацебо в данном исследовании был следующим:

В настоящее время нет точного определения пациентов с высоким риском, хотя при консервативном подходе рассматривают по меньшей мере девять Т2 гиперинтенсивных поражений при первоначальном сканировании и по крайней мере одно новое Т2 или одно новое Gd-усиленное поражение при последующем сканировании, проведенном по крайней мере через 1 месяц после первоначальное сканирование. В любом случае лечение должно рассматриваться только для пациентов, отнесенных к группе повышенного риска.

Рецидивирующий рассеянный склероз

Безопасность и эффективность Ребифа была оценена у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом в дозе от 11 до 44 мкг (3-12 млн ME), который вводили подкожно три раза в неделю. При соблюдении режима дозирования применение Ребиф 22 мкг показало снижение частоты (примерно 30% в течение 2 лет) и тяжести клинических рецидивов у пациентов с хотя бы 2 обострениями в течение последних двух лет и с индексом 0-5.0 по шкале инвалидности EDSS при вступлении в исследование. Доля больных с прогрессированием инвалидности, которая подтверждалась увеличением хотя бы на один пункт по шкале EDSS спустя 3 месяца, снижалась с 39% (плацебо) до 30% (Ребиф 22 мкг). Спустя 4 года снижение среднего уровня обострений составило 22% у пациентов, получающих Ребиф 22 мкг и 29% у пациентов, получающих Ребиф 44 мкг по сравнению с плацебо в течение 2-х лет, а затем в течение еще 2-х лет Ребиф 22 мкг или Ребиф 44 мкг.

Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз

В 3-х летнем исследовании у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (EDSS 3-6.5) с признаками прогрессирования в предыдущие 2 года и у которых не было рецидивов в течение 8 недель, Ребиф не оказал существенного влияния на развитие инвалидности, но частота рецидивов была снижена примерно на 30%. Когда пациенты были разделены на 2 подгруппы (с и без рецидивов в течение 2-х лет до начала исследования), не отмечалось влияния на инвалидность у пациентов без рецидивов, а у пациентов с рецидивами процент прогрессирования инвалидности к концу исследования снизился с 70% (плацебо) до 57% (сочетание Ребиф 22 мкг и Ребиф 44 мкг). Данные результаты, полученные для подгрупп пациентов эмпирически, следует интерпретировать с осторожностью.

Первичный прогрессирующий рассеянный склероз

Применение Ребиф у пациентов с первичным прогрессирующим рассеянным склерозом до конца не изучено, поэтому Ребиф не должен применяться у этих пациентов.

Фармакокинетика

Абсорбция

У здоровых волонтеров после внутривенного введения, интерферон бета-1а имеет резкий мульти-экспоненциальный спад, с уровнем в сыворотке крови пропорциональным дозе. При подкожном и внутримышечном введении Ребиф демонстрирует действие эквивалентное интерферону бета.

Распределение

После многократных подкожных инъекций Ребиф 22 и 44 мкг максимум концентрации, как правило, наблюдается через 8 часов, но этот показатель сильно варьирует.

Выведение

После многократных подкожных инъекций у здоровых волонтеров основные параметры (AUCtau и Сmах) увеличивались пропорционально увеличению дозы от 22 мкг до 44 мкг. Период полураспада, который наблюдается после многократных инъекций, составляет от 50 до 60 часов.

Метаболизм

Интерферон бета-1а, в основном, метаболизируется и выводится из организма печенью и почками.

Доклиническая безопасность

Доклинические данные не выявили какую-либо опасность для человека, основываясь на традиционных исследованиях безопасности фармакологии, токсичности повторных доз и генотоксичности. Канцерогенность Ребифа не изучалась. Исследование токсичности у эмбриона/плода обезьян не показало каких-либо нарушений. Основываясь на наблюдениях для других альфа и бета интерферонов, повышенный риск выкидышей не может быть исключен.

Ребиф предназначен для лечения:

Эффективность не была продемонстрирована у пациентов с вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом в отсутствии активного течения заболевания.