Меди-миби: инструкция по применению

Действующее вещество: Метокси-изобутил-изонитрил-медь-тетрафторборат, 500 мкг Вспомогательные вещества: олова (И) хлорид дигидрат, тетранатрия пирофосфат декагидрат, L-цистеина гидрохлорид моногидрат, глицин, натрия хлорид

Лекарственная форма

Лиофилизированный порошок для получения раствора для внутривенного введения.

КОД ATX: V09GA01

Фармакотерапевтическая группа: радиофармацевтические средства для диагностики

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

После введения Технеция(99mТс) Сестамиби не ожидается развитие фармакодинамических эффектов. После восстановления с применением раствора для инъекций натрия пертехнетата (99mТс) образуется следующий комплекс (Технеций (99mТс) Сестамиби): 99mТс- (МИБИ)6+ где: МИБИ = 2-метоксиизо-бутилизонитрил

После введения в обычных дозах и обычным способом Технеция(99mТс) Сестамиби не выявлено проявляющихся клинически фармакодинамических эффектов.

Поглощение (99mТс) Сестамиби в тканях зависит, главным образом, от васкуляризации, которая обычно увеличена в ткани опухоли. Благодаря своей липофильности и положительному заряду, комплекс (99mТс) Сестамиби проникает через клеточную мембрану и концентрируется в органеллах клетки с наибольшим отрицательным зарядом - митохондриях.

Исследование сердца

Технеций (99mТс) Сестамиби связывается с мембраной митохондрии, при этом интактный трансмембранный потенциал митохондрии играет важную роль в процессе внутриклеточного связывания. Поглощение Технеция (99mТс) Сестамиби в миокарде пропорционально кровотоку в пределах физиологического диапазона изменения кровотока. Уровень пассивного поглощения определяется проницаемостью мембраны для препарата и площадью поверхности сосудистых лож, которые подвергаются воздействию препарата. Поскольку радиоактивная метка проникает в клетку путем диффузии, это будет приводить к занижению показателей кровотока при его высоких уровнях (>2.0 мл/г/мин). При изменении коронарного кровотока с 0.52 до 3.19 мл/г/мин средний показатель экстракции Технеция (99mТс) Сестамиби составляет 0.38 +/- 0.09. Технеций (99mТс) Сестамиби быстро проникает в ткани из крови и распределяется в них. Через 5 мин после введения препарата в кровеносном русле остается лишь приблизительно 8 процентов от введенной дозы.

Со временем 99mTc сестамиби подвергается минимальному перераспределению. Это может оказывать влияние на выявление поражения, поскольку различия между периодами вымывания препарата из нормального и ишемизированного миокарда могут с течением времени привести к уменьшению размера дефекта или тяжести поражения.

Исследование молочных желез

Было продемонстрировано увеличение концентрации Технеция (99mТс) Сестамиби в ткани опухоли молочной железы. Вероятно, это связано с большим количеством митохондрий в опухолевых клетках и их высоким трансмембранным потенциалом. В ряде исследований in vitro было показано, что Технеций (99mТс) Сестамиби является субстратом Р-гликопротеина. Была установлена прямая корреляция между экспрессией Р-гликопротеина и элиминацией Технеция (99mТс) Сестамиби из тканей опухоли. Чрезмерная клеточная экспрессия Р-гликопротеина может привести к получению ложноположительных изображений опухоли, особенно при наличии образований размером более 1 см.

Исследование паращитовидных желез

В аденоме паращитовидных желез усиливается кровоток и увеличивается количество митохондрий. Данный факт может объяснить усиленное поглощение и захват 99тТс сестамиби в тканях аденомы паращитовидных желез. Было выявлено, что локализация 99тТс сестамиби зависит от кровотока в тканях, концентрации в них 99тТс сестамиби, а также размера аденомы паращитовидных желез.

Фармакокинетика

Технеций (99mТс) Сестамиби представляет собой катионный комплекс, который накапливается в жизнеспособной ткани миокарда пропорционально региональному коронарному кровотоку.

Технеций (99mТс) Сестамиби быстро переходит из крови в ткани: через 5 мин после введения препарата в кровеносном русле остается лишь приблизительно 8 процентов от введенной дозы.

Поглощение в миокарде зависит от коронарного кровотока и составляет 1.5% от введенной дозы при пробе с нагрузкой и 1.2% от введенной дозы в состоянии покоя. Эксперименты на животных показали, что поглощение не зависит от функциональных показателей натрий-калиевой помпы. Тем не менее, клетки с необратимыми повреждениями не поглощают Технеций (99mТс) Сестамиби. Гипоксия приводит к снижению уровня экстракции в миокарде.

В течение как минимум 4 часов после индуцирования ишемии у собаки клиренс миокардиальной фракции остается минимальным, а перераспределение - незначительным. Технеций (99mТс) Сестамиби быстро переходит из крови в ткани: через 5 мин после введения препарата в кровеносном русле остается лишь приблизительно 8 процентов от введенной дозы.

Тем не менее, в некоторых экспериментах и клинических исследованиях было выявлено перераспределение препарата в областях с тяжелой ишемией. Не было выявлено потенциального воздействия на качество диагностического исследования.

Элиминация. Основным путем клиренса Технеция (99mТс) Сестамиби является выделение через гепатобилиарную систему. Через час после введения радиофармацевтического препарата он попадает из желчного пузыря в кишечник. Через 24 часа около 27% от введенной дозы препарата выделяется через мочевыделительную систему; через 48 часов около 33% от введенной дозы препарата выделяется с калом.

Период полувыведения. Биологический t1/2 препарата для миокарда составляет примерно 7 часов в состоянии покоя и при нагрузке. Эффективный t1/2 препарата (который включает биологический и физический период полувыведения) составляет приблизительно 3 часа.

Показания к применению

Данный радиофармацевтический препарат предназначен для использования исключительно в диагностических целях у взрослых пациентов. Информация о применении в педиатрической популяции содержится в разделе «Способ применения и дозировка».

После мечения раствором натрия пертехнетата (99mТс), получаемый раствор технеция (99mТс) сестамиби применяется для:

Перфузионной сцинтиграфии миокарда с целью выявления и локализации пораженных сегментов миокарда при ишемической болезни сердца (стенокардия напряжения и инфаркт миокарда);

Оценки глобальной систолической функции левого желудочка. Техника первого прохождения для определения фракции выброса и/или синхронизированная по ЭКГ однофотонная эмиссионная компьютерная томография для оценки фракции выброса левого желудочка, объемных показателей и регионарных нарушений сократимости левого желудочка;

Сцинтимаммографии с целью диагностики у пациенток с подозрением на злокачественное заболевание молочной железы (в тех случаях, когда результаты маммографии являются двусмысленными, неадекватными, либо не позволяет вынести окончательное заключение);

Определения локализации гиперфункционирующей ткани паращитовидных желез у пациентов с рецидивирующим или персистирующим заболеванием (как первичный, так и вторичный гиперпаратиреоз), а также у пациентов с первичным гиперпаратиреозом, которым первоначально запланировано проведение хирургического вмешательства на паращитовидных железах.

Способ применения и дозировка

Дозировка

Взрослые и пожилые патенты

Дозировка препарата может изменяться в зависимости от характеристик гамма-камеры и требуемых параметров реконструкции изображения. Требуется специальное обоснование для выполнения инъекций радиофармацевтического препарата с активностью, превышающей ДСУ (Диагностические справочные уровни). Рекомендуемый диапазон активности для внутривенного введения препарата взрослому пациенту среднего веса (70 кг) составляет:

При диагнозе снижения коронарной перфузии и инфаркта миокарда 400-900 МБк

В соответствии с Европейским методическим руководством, рекомендуемый диапазон активности для диагностики ишемической болезни сердца составляет:

Двухдневный протокол: 600-900 МБк/исследование

Однодневный протокол: 400-500 МБк для первой инъекции и в три раза больше для второй инъекции.

Следует учитывать, что при однодневном протоколе исследования общая введенная доза активности не должна превышать 2000 МБк, а при двухдневном протоколе исследования - 1800 МБк. В ходе однодневного протокола интервал между двумя инъекциями (при нагрузке и в покое) должен составлять не менее 2 часов, причем инъекции препарата могут выполняться в любом порядке. После инъекции при нагрузке, она (нагрузка) должна продолжаться еще в течение одной минуты (если это возможно).

Для диагностики инфаркта миокарда, как правило, достаточно выполнения одного исследования в состоянии покоя.

Для диагностики ишемической болезни сердца необходимо выполнение двух инъекций (при нагрузке и в покое) с целью дифференциации между транзиторным и персистирующим снижением накопления препарата в миокарде.

Оценка глобальной систолической функции левого желудочка 600-800 МБк вводятся в виде болюсной инъекции.

Сцинтимаммография

700-1000 МБк вводятся болюсно в локтевую вену руки, противоположной стороне поражения.

Локализация гиперфункционирующей паратиреоидной ткани

200-700 МБк вводятся в виде болюсной инъекции. Типичная активность составляет 500-700 МБк. Дозировка препарата может изменяться в зависимости от характеристик гамма-камеры и требуемых параметров реконструкции изображения. Требуется специальное обоснование для выполнения инъекций радиофармацевтического препарата с активностью, превышающей ДСУ (Диагностические справочные уровни).

Нарушение функции почек

Необходим тщательный подбор дозы радиоактивности препарата, так как у пациентов с нарушением функции почек возможно увеличение экспозиции ионизирующего излучения.

Нарушение функции печени

В целом, необходимо с осторожностью подходить к подбору дозы радиоактивности у пациентов со снижением функции печени. Обычно рекомендуется начинать с нижней границы диапазона дозирования препарата.

Применение в педиатрической популяции

Применение радиофармацевтического препарата у детей и подростков должно быть тщательно обосновано с учетом клинической необходимости и оценки соотношения «риск-польза» в данной группе пациентов. При назначении радиоактивных препаратов детям и подросткам следует учитывать рекомендации по педиатрическим дозировкам Европейской ассоциации ядерной медицины (EANM). Необходимое значение дозы радиоактивности для детей и подростков может быть рассчитано путем умножения исходной радиоактивности на множительные коэффициенты (приведены ниже в таблице) с учетом массы тела пациента.

Доза [МБк] для введения = Исходная активность × Множительный коэффициент

При онкологическом поиске исходная активность составляет 63 МБк. При визуализации сердца значения минимальной и максимальной исходной активности составляют 42 МБк и 63 МБк, соответственно, в рамках двухдневного протокола сканирования сердца (как при нагрузке, так и в покое). Для однодневного протокола визуализации сердца исходная активность составляет 28 МБк в покое и 84 МБк при нагрузке. Минимальная активность для любого визуализирующего исследования составляет 80 МБк.

Масса тела [кг]	Множительныйкоэффициент	Масса тела [кг]	Множительныйкоэффициент	Масса тела [кг]	Множительныйкоэффициент
3	1	22	5.29	42	9.14
4	1.14	24	5.71	44		9.57
6	1.71	26	6.14 1	46		10.00
8	2.14	28	6.43	48		10.29
10	2.71	30	6.86	50		10.71
12	3.14	32	7.29	52-54		11.29
14	3.57	34	7.72	56-58		12.00
16	4.00	36	8.00	60-62		12.71
18	4.43	38	8.43	64-66		13.43
20	4.86	40	8.86	68		14.00

Способ применения

Для внутривенного введения.

Ввиду возможного повреждения тканей, следует тщательно избегать экстравазального введения радиофармацевтического препарата.

Для многодозового использования.

Меры предосторожности при использовании и назначении радиофармацевтического препарата

Перед введением пациенту данный радиофармацевтический препарат должен быть восстановлен. Инструкции по восстановлению и контролю радиохимической чистоты препарата перед введением содержатся в разделе «Инструкция по приготовлению лекарственного средства».

Подготовка пациента для введения препарата описана в разделе «Меры предосторожности».

Получение изображений

Исследование сердца

Для обеспечения гепатобилиарного клиренса исследование следует начинать приблизительно через 30-60 мин после инъекции радиофармацевтического препарата. Более длительная временная задержка может потребоваться для получения изображений в состоянии покоя или при нагрузке с применением только вазодилататоров, в связи с риском более высокого уровня активности технеция (99mТс) в поддиафрагмальном пространстве. Не было получено данных, указывающих на значительные изменения концентрации или перераспределение миокардиальных меток, следовательно, возможно выполнение исследования в течение 6 ч после инъекции. Исследование может выполняться в рамках однодневного или двухдневного протоколов.

Предпочтительно проведение томографического исследования (ОФЭКТ) с синхронизацией по ЭКГ либо без синхронизации.

Сцинтимаммография

Исследование молочной железы следует начинать через 5-10 мин после инъекции радиофармацевтического препарата, при этом пациентка должна находиться в положении лежа на животе со свободно свисающими молочными железами.

Радиофармацевтический препарат вводится в локтевую вену руки на контралатеральной стороне по отношению к подозреваемому поражению молочной железы. Если заболевание является двусторонним, оптимальным является введение препарата в дорзальную вену стопы.

Традиционная гамма-камера

Затем пациентке следует принять такое положение, чтобы свисала противоположная молочная железа, после чего необходимо получить изображение указанной молочной железы в боковой проекции. Далее может быть выполнено исследование в положении лежа на спине, при этом руки пациентки помещаются за голову.

Детектор, предназначенный для исследования молочных желез

При использовании детектора для исследования молочных желез следует соблюдать последовательность специализированного протокола для получения изображений наиболее высокого качества.

Исследование паращитовидных желез

Исследование паращитовидных желез зависит от выбранного протокола. В большинстве исследований применяются техника субтракции или двухфазная техника, причем возможно их комбинирование.

При исследовании щитовидной железы с использованием техники субтракции могут применяться изотопы натрия йодида (123I) или натрия пертехнетата (99mТс), так как указанные радиофармацевтические препараты захватываются функционирующей тканью щитовидной железы. Производится субтракция изображения из изображения технеция (99mТс) сестамиби, при этом остается видимой патологическая гиперфункционирующая ткань паращитовидной железы. При использовании натрия йодида (123I) пациенты принимают внутрь препарат с дозой радиоактивности от 10 МБк до 20 МБк. Через четыре часа после приема препарата могут быть получены изображения шеи и грудной клетки. После получения изображений с использованием натрия йодида (123I) вводится технеций (99mТс) сестамиби и через 10 минут получают изображения с двумя пиками гамма-энергии (140 кэВ для технеция (99mТс) и 159 кэВ для йода (123I)). При использовании натрия пертехнетата (99mТс) осуществляется введение 40-150 МБк с получением изображений шеи и грудной клетки через 30 минут. Затем вводится от 200 до 700 МБк технеция (99mТс) сестамиби и через 10 минут получается вторая серия изображений.

При использовании двухфазной техники внутривенно вводится от 400 до 700 МБк технция (99mТс) сестамиби с получением изображений шеи и средостения через 10 минут. После периода вымывания продолжительностью 1 -2 часа выполняются повторные снимки шеи и средостения.

Плоскостные изображения могут быть дополнены данными ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ, которая выполняется сразу или через определенный промежуток времени после сцинтиграфии.

Побочное действие

Ниже приведено определение частоты нежелательных эффектов, перечисленных в данном разделе:

Очень часто (≥ 1/10)

Часто (≥1/100 - <1/10)

Нечасто (≥1/1,000 - <1/100)

Редко (≥1/10,000 - <1/1,000)

Очень редко (<1/10,000)

не известно (невозможно оценить на основании доступных данных)

Системные нарушения и осложнения в месте введения

Часто: сразу после введения может появиться привкус металла или горечи во рту, иногда в сочетании с сухостью рта и нарушением обоняния.

Редко: лихорадка, усталость, головокружение, транзиторные боли в суставах.

Нарушения функции сердца

Нечасто: боль в грудной клетке / стенокардия, патологические изменения на ЭКГ.

Редко: аритмия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечасто: тошнота.

Редко: боли в области живота.

Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головная боль.

Редко: эпилептические приступы (вскоре после введения Меди-миби), обморок. Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как диспноэ, гипотензия, брадикардия, астения, рвота (обычно в течение двух часов после введения МедиМИБИ), ангионевротический отек Квинке.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

Редко: аллергические реакции с поражением кожи и слизистых оболочек, сопровождающиеся сыпью (зуд, крапивница, отек), вазодилатация, местные реакции в месте введения, гипестезия, парестезия, «приливы».

Очень редко: у пациентов с предрасположенностью были описаны другие виды реакций гиперчувствительности.

При выявлении реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение лекарственного средства и, при необходимости, начать внутривенное введение препаратов. В готовности к немедленному применению должны иметься необходимые лекарственные средства и оборудование, такие как эндотрахеальная трубка и аппарат для искусственной вентиляции легких.

Прочие нарушения

Действие ионизирующего излучения связано со способностью вызывать злокачественные новообразования и приводить к развитию наследственных дефектов. Поскольку большинство диагностических исследований с применением радионуклидов выполняются с использованием низких уровней радиоактивного излучения, эффективная доза составляет менее 20 мЗв, при этом ожидается, что вероятность развития побочных эффектов будет низкой. Эффективная доза составляет 3,8 мЗв, при этом вводится количество препарата с максимальным рекомендуемым уровнем радиоактивного излучения, равным 925 МБк.