Состав
Действующее вещество: Метокси-изобутил-изонитрил-медь-тетрафторборат, 500 мкг Вспомогательные вещества: олова (И) хлорид дигидрат, тетранатрия пирофосфат декагидрат, L-цистеина гидрохлорид моногидрат, глицин, натрия хлорид
Лекарственная форма
Лиофилизированный порошок для получения раствора для внутривенного введения.
КОД ATX: V09GA01
Фармакотерапевтическая группа: радиофармацевтические средства для диагностики
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
После введения Технеция(99mТс) Сестамиби не ожидается развитие фармакодинамических эффектов. После восстановления с применением раствора для инъекций натрия пертехнетата (99mТс) образуется следующий комплекс (Технеций (99mТс) Сестамиби): 99mТс- (МИБИ)6+ где: МИБИ = 2-метоксиизо-бутилизонитрил
После введения в обычных дозах и обычным способом Технеция(99mТс) Сестамиби не выявлено проявляющихся клинически фармакодинамических эффектов.
Поглощение (99mТс) Сестамиби в тканях зависит, главным образом, от васкуляризации, которая обычно увеличена в ткани опухоли. Благодаря своей липофильности и положительному заряду, комплекс (99mТс) Сестамиби проникает через клеточную мембрану и концентрируется в органеллах клетки с наибольшим отрицательным зарядом - митохондриях.
Исследование сердца
Технеций (99mТс) Сестамиби связывается с мембраной митохондрии, при этом интактный трансмембранный потенциал митохондрии играет важную роль в процессе внутриклеточного связывания. Поглощение Технеция (99mТс) Сестамиби в миокарде пропорционально кровотоку в пределах физиологического диапазона изменения кровотока. Уровень пассивного поглощения определяется проницаемостью мембраны для препарата и площадью поверхности сосудистых лож, которые подвергаются воздействию препарата. Поскольку радиоактивная метка проникает в клетку путем диффузии, это будет приводить к занижению показателей кровотока при его высоких уровнях (>2.0 мл/г/мин). При изменении коронарного кровотока с 0.52 до 3.19 мл/г/мин средний показатель экстракции Технеция (99mТс) Сестамиби составляет 0.38 +/- 0.09. Технеций (99mТс) Сестамиби быстро проникает в ткани из крови и распределяется в них. Через 5 мин после введения препарата в кровеносном русле остается лишь приблизительно 8 процентов от введенной дозы.
Со временем 99mTc сестамиби подвергается минимальному перераспределению. Это может оказывать влияние на выявление поражения, поскольку различия между периодами вымывания препарата из нормального и ишемизированного миокарда могут с течением времени привести к уменьшению размера дефекта или тяжести поражения.
Исследование молочных желез
Было продемонстрировано увеличение концентрации Технеция (99mТс) Сестамиби в ткани опухоли молочной железы. Вероятно, это связано с большим количеством митохондрий в опухолевых клетках и их высоким трансмембранным потенциалом. В ряде исследований in vitro было показано, что Технеций (99mТс) Сестамиби является субстратом Р-гликопротеина. Была установлена прямая корреляция между экспрессией Р-гликопротеина и элиминацией Технеция (99mТс) Сестамиби из тканей опухоли. Чрезмерная клеточная экспрессия Р-гликопротеина может привести к получению ложноположительных изображений опухоли, особенно при наличии образований размером более 1 см.
Исследование паращитовидных желез
В аденоме паращитовидных желез усиливается кровоток и увеличивается количество митохондрий. Данный факт может объяснить усиленное поглощение и захват 99тТс сестамиби в тканях аденомы паращитовидных желез. Было выявлено, что локализация 99тТс сестамиби зависит от кровотока в тканях, концентрации в них 99тТс сестамиби, а также размера аденомы паращитовидных желез.
Фармакокинетика
Технеций (99mТс) Сестамиби представляет собой катионный комплекс, который накапливается в жизнеспособной ткани миокарда пропорционально региональному коронарному кровотоку.
Технеций (99mТс) Сестамиби быстро переходит из крови в ткани: через 5 мин после введения препарата в кровеносном русле остается лишь приблизительно 8 процентов от введенной дозы.
Поглощение в миокарде зависит от коронарного кровотока и составляет 1.5% от введенной дозы при пробе с нагрузкой и 1.2% от введенной дозы в состоянии покоя. Эксперименты на животных показали, что поглощение не зависит от функциональных показателей натрий-калиевой помпы. Тем не менее, клетки с необратимыми повреждениями не поглощают Технеций (99mТс) Сестамиби. Гипоксия приводит к снижению уровня экстракции в миокарде.
В течение как минимум 4 часов после индуцирования ишемии у собаки клиренс миокардиальной фракции остается минимальным, а перераспределение - незначительным. Технеций (99mТс) Сестамиби быстро переходит из крови в ткани: через 5 мин после введения препарата в кровеносном русле остается лишь приблизительно 8 процентов от введенной дозы.
Тем не менее, в некоторых экспериментах и клинических исследованиях было выявлено перераспределение препарата в областях с тяжелой ишемией. Не было выявлено потенциального воздействия на качество диагностического исследования.
Элиминация. Основным путем клиренса Технеция (99mТс) Сестамиби является выделение через гепатобилиарную систему. Через час после введения радиофармацевтического препарата он попадает из желчного пузыря в кишечник. Через 24 часа около 27% от введенной дозы препарата выделяется через мочевыделительную систему; через 48 часов около 33% от введенной дозы препарата выделяется с калом.
Период полувыведения. Биологический t1/2 препарата для миокарда составляет примерно 7 часов в состоянии покоя и при нагрузке. Эффективный t1/2 препарата (который включает биологический и физический период полувыведения) составляет приблизительно 3 часа.
Показания к применению
Данный радиофармацевтический препарат предназначен для использования исключительно в диагностических целях у взрослых пациентов. Информация о применении в педиатрической популяции содержится в разделе «Способ применения и дозировка».
После мечения раствором натрия пертехнетата (99mТс), получаемый раствор технеция (99mТс) сестамиби применяется для:
Перфузионной сцинтиграфии миокарда с целью выявления и локализации пораженных сегментов миокарда при ишемической болезни сердца (стенокардия напряжения и инфаркт миокарда); Оценки глобальной систолической функции левого желудочка. Техника первого прохождения для определения фракции выброса и/или синхронизированная по ЭКГ однофотонная эмиссионная компьютерная томография для оценки фракции выброса левого желудочка, объемных показателей и регионарных нарушений сократимости левого желудочка; Сцинтимаммографии с целью диагностики у пациенток с подозрением на злокачественное заболевание молочной железы (в тех случаях, когда результаты маммографии являются двусмысленными, неадекватными, либо не позволяет вынести окончательное заключение); Определения локализации гиперфункционирующей ткани паращитовидных желез у пациентов с рецидивирующим или персистирующим заболеванием (как первичный, так и вторичный гиперпаратиреоз), а также у пациентов с первичным гиперпаратиреозом, которым первоначально запланировано проведение хирургического вмешательства на паращитовидных железах.Способ применения и дозировка
Дозировка
Взрослые и пожилые патенты
Дозировка препарата может изменяться в зависимости от характеристик гамма-камеры и требуемых параметров реконструкции изображения. Требуется специальное обоснование для выполнения инъекций радиофармацевтического препарата с активностью, превышающей ДСУ (Диагностические справочные уровни). Рекомендуемый диапазон активности для внутривенного введения препарата взрослому пациенту среднего веса (70 кг) составляет:
При диагнозе снижения коронарной перфузии и инфаркта миокарда 400-900 МБк
В соответствии с Европейским методическим руководством, рекомендуемый диапазон активности для диагностики ишемической болезни сердца составляет:
Двухдневный протокол: 600-900 МБк/исследование
Однодневный протокол: 400-500 МБк для первой инъекции и в три раза больше для второй инъекции.Следует учитывать, что при однодневном протоколе исследования общая введенная доза активности не должна превышать 2000 МБк, а при двухдневном протоколе исследования - 1800 МБк. В ходе однодневного протокола интервал между двумя инъекциями (при нагрузке и в покое) должен составлять не менее 2 часов, причем инъекции препарата могут выполняться в любом порядке. После инъекции при нагрузке, она (нагрузка) должна продолжаться еще в течение одной минуты (если это возможно).
Для диагностики инфаркта миокарда, как правило, достаточно выполнения одного исследования в состоянии покоя.
Для диагностики ишемической болезни сердца необходимо выполнение двух инъекций (при нагрузке и в покое) с целью дифференциации между транзиторным и персистирующим снижением накопления препарата в миокарде.
Оценка глобальной систолической функции левого желудочка 600-800 МБк вводятся в виде болюсной инъекции.
Сцинтимаммография
700-1000 МБк вводятся болюсно в локтевую вену руки, противоположной стороне поражения.
Локализация гиперфункционирующей паратиреоидной ткани
200-700 МБк вводятся в виде болюсной инъекции. Типичная активность составляет 500-700 МБк. Дозировка препарата может изменяться в зависимости от характеристик гамма-камеры и требуемых параметров реконструкции изображения. Требуется специальное обоснование для выполнения инъекций радиофармацевтического препарата с активностью, превышающей ДСУ (Диагностические справочные уровни).
Нарушение функции почек
Необходим тщательный подбор дозы радиоактивности препарата, так как у пациентов с нарушением функции почек возможно увеличение экспозиции ионизирующего излучения.
Нарушение функции печени
В целом, необходимо с осторожностью подходить к подбору дозы радиоактивности у пациентов со снижением функции печени. Обычно рекомендуется начинать с нижней границы диапазона дозирования препарата.
Применение в педиатрической популяции
Применение радиофармацевтического препарата у детей и подростков должно быть тщательно обосновано с учетом клинической необходимости и оценки соотношения «риск-польза» в данной группе пациентов. При назначении радиоактивных препаратов детям и подросткам следует учитывать рекомендации по педиатрическим дозировкам Европейской ассоциации ядерной медицины (EANM). Необходимое значение дозы радиоактивности для детей и подростков может быть рассчитано путем умножения исходной радиоактивности на множительные коэффициенты (приведены ниже в таблице) с учетом массы тела пациента.
Доза [МБк] для введения = Исходная активность × Множительный коэффициент
При онкологическом поиске исходная активность составляет 63 МБк. При визуализации сердца значения минимальной и максимальной исходной активности составляют 42 МБк и 63 МБк, соответственно, в рамках двухдневного протокола сканирования сердца (как при нагрузке, так и в покое). Для однодневного протокола визуализации сердца исходная активность составляет 28 МБк в покое и 84 МБк при нагрузке. Минимальная активность для любого визуализирующего исследования составляет 80 МБк.
| Масса тела [кг] | Множительныйкоэффициент | Масса тела [кг] | Множительныйкоэффициент | Масса тела [кг] | Множительныйкоэффициент | ||
| 3 | 1 | 22 | 5.29 | 42 | 9.14 | ||
| 4 | 1.14 | 24 | 5.71 | 44 | 9.57 | ||
| 6 | 1.71 | 26 | 6.14 1 | 46 | 10.00 | ||
| 8 | 2.14 | 28 | 6.43 | 48 | 10.29 | ||
| 10 | 2.71 | 30 | 6.86 | 50 | 10.71 | ||
| 12 | 3.14 | 32 | 7.29 | 52-54 | 11.29 | ||
| 14 | 3.57 | 34 | 7.72 | 56-58 | 12.00 | ||
| 16 | 4.00 | 36 | 8.00 | 60-62 | 12.71 | ||
| 18 | 4.43 | 38 | 8.43 | 64-66 | 13.43 | ||
| 20 | 4.86 | 40 | 8.86 | 68 | 14.00 | ||
Способ применения
Для внутривенного введения.
Ввиду возможного повреждения тканей, следует тщательно избегать экстравазального введения радиофармацевтического препарата.
Для многодозового использования.
Меры предосторожности при использовании и назначении радиофармацевтического препарата
Перед введением пациенту данный радиофармацевтический препарат должен быть восстановлен. Инструкции по восстановлению и контролю радиохимической чистоты препарата перед введением содержатся в разделе «Инструкция по приготовлению лекарственного средства».
Подготовка пациента для введения препарата описана в разделе «Меры предосторожности».
Получение изображений
Исследование сердца
Для обеспечения гепатобилиарного клиренса исследование следует начинать приблизительно через 30-60 мин после инъекции радиофармацевтического препарата. Более длительная временная задержка может потребоваться для получения изображений в состоянии покоя или при нагрузке с применением только вазодилататоров, в связи с риском более высокого уровня активности технеция (99mТс) в поддиафрагмальном пространстве. Не было получено данных, указывающих на значительные изменения концентрации или перераспределение миокардиальных меток, следовательно, возможно выполнение исследования в течение 6 ч после инъекции. Исследование может выполняться в рамках однодневного или двухдневного протоколов.
Предпочтительно проведение томографического исследования (ОФЭКТ) с синхронизацией по ЭКГ либо без синхронизации.
Сцинтимаммография
Исследование молочной железы следует начинать через 5-10 мин после инъекции радиофармацевтического препарата, при этом пациентка должна находиться в положении лежа на животе со свободно свисающими молочными железами.
Радиофармацевтический препарат вводится в локтевую вену руки на контралатеральной стороне по отношению к подозреваемому поражению молочной железы. Если заболевание является двусторонним, оптимальным является введение препарата в дорзальную вену стопы.
Традиционная гамма-камера
Затем пациентке следует принять такое положение, чтобы свисала противоположная молочная железа, после чего необходимо получить изображение указанной молочной железы в боковой проекции. Далее может быть выполнено исследование в положении лежа на спине, при этом руки пациентки помещаются за голову.
Детектор, предназначенный для исследования молочных желез
При использовании детектора для исследования молочных желез следует соблюдать последовательность специализированного протокола для получения изображений наиболее высокого качества.
Исследование паращитовидных желез
Исследование паращитовидных желез зависит от выбранного протокола. В большинстве исследований применяются техника субтракции или двухфазная техника, причем возможно их комбинирование.
При исследовании щитовидной железы с использованием техники субтракции могут применяться изотопы натрия йодида (123I) или натрия пертехнетата (99mТс), так как указанные радиофармацевтические препараты захватываются функционирующей тканью щитовидной железы. Производится субтракция изображения из изображения технеция (99mТс) сестамиби, при этом остается видимой патологическая гиперфункционирующая ткань паращитовидной железы. При использовании натрия йодида (123I) пациенты принимают внутрь препарат с дозой радиоактивности от 10 МБк до 20 МБк. Через четыре часа после приема препарата могут быть получены изображения шеи и грудной клетки. После получения изображений с использованием натрия йодида (123I) вводится технеций (99mТс) сестамиби и через 10 минут получают изображения с двумя пиками гамма-энергии (140 кэВ для технеция (99mТс) и 159 кэВ для йода (123I)). При использовании натрия пертехнетата (99mТс) осуществляется введение 40-150 МБк с получением изображений шеи и грудной клетки через 30 минут. Затем вводится от 200 до 700 МБк технеция (99mТс) сестамиби и через 10 минут получается вторая серия изображений.
При использовании двухфазной техники внутривенно вводится от 400 до 700 МБк технция (99mТс) сестамиби с получением изображений шеи и средостения через 10 минут. После периода вымывания продолжительностью 1 -2 часа выполняются повторные снимки шеи и средостения.
Плоскостные изображения могут быть дополнены данными ОФЭКТ или ОФЭКТ/КТ, которая выполняется сразу или через определенный промежуток времени после сцинтиграфии.
Побочное действие
Ниже приведено определение частоты нежелательных эффектов, перечисленных в данном разделе:
Очень часто (≥ 1/10)
Часто (≥1/100 - <1/10)
Нечасто (≥1/1,000 - <1/100)
Редко (≥1/10,000 - <1/1,000)
Очень редко (<1/10,000)
не известно (невозможно оценить на основании доступных данных)
Системные нарушения и осложнения в месте введения
Часто: сразу после введения может появиться привкус металла или горечи во рту, иногда в сочетании с сухостью рта и нарушением обоняния.
Редко: лихорадка, усталость, головокружение, транзиторные боли в суставах.
Нарушения функции сердца
Нечасто: боль в грудной клетке / стенокардия, патологические изменения на ЭКГ.
Редко: аритмия.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Нечасто: тошнота.
Редко: боли в области живота.
Нарушения со стороны нервной системы Нечасто: головная боль.
Редко: эпилептические приступы (вскоре после введения Меди-миби), обморок. Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как диспноэ, гипотензия, брадикардия, астения, рвота (обычно в течение двух часов после введения МедиМИБИ), ангионевротический отек Квинке.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Редко: аллергические реакции с поражением кожи и слизистых оболочек, сопровождающиеся сыпью (зуд, крапивница, отек), вазодилатация, местные реакции в месте введения, гипестезия, парестезия, «приливы».
Очень редко: у пациентов с предрасположенностью были описаны другие виды реакций гиперчувствительности.
При выявлении реакций гиперчувствительности следует немедленно прекратить введение лекарственного средства и, при необходимости, начать внутривенное введение препаратов. В готовности к немедленному применению должны иметься необходимые лекарственные средства и оборудование, такие как эндотрахеальная трубка и аппарат для искусственной вентиляции легких.
Прочие нарушения
Действие ионизирующего излучения связано со способностью вызывать злокачественные новообразования и приводить к развитию наследственных дефектов. Поскольку большинство диагностических исследований с применением радионуклидов выполняются с использованием низких уровней радиоактивного излучения, эффективная доза составляет менее 20 мЗв, при этом ожидается, что вероятность развития побочных эффектов будет низкой. Эффективная доза составляет 3,8 мЗв, при этом вводится количество препарата с максимальным рекомендуемым уровнем радиоактивного излучения, равным 925 МБк.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активной субстанции или любым вспомогательным веществам. При проведении сцинтиграфии миокарда во время пробы с нагрузкой следует учитывать общие противопоказания и меры предосторожности, связанные с индукцией эргометрического или фармакологического стресса.
Передозировка
В случае передозировки Технеция (99mТс) Сестамиби с целью снижения уровня поглощенной дозы следует при возможности принять меры для ускорения выведения радионуклида из организма путем увеличения частоты мочеиспускания и дефекации.
Меры предосторожности
Возможность развития гиперчувствительности или анафилактических реакций
При выявлении гиперчувствительности или анафилактических реакций следует немедленно прекратить использование радиофармацевтического препарата и, при необходимости, начать внутривенное введение лекарственных средств. Для обеспечения возможности проведения неотложных реанимационных мероприятий, в готовности к немедленному применению должны иметься необходимые лекарственные средства и оборудование, такое как эндотрахеальная трубка и аппарат для искуственной вентиляции легких.
Индивидуальное обоснование соотношения «риск/польза»
Для каждого пациента воздействие ионизирующего излучения должно быть обосновано возможной пользой диагностического исследования. Дозировка применяемого радиофармацевтического препарата должна обеспечивать получение требуемой диагностической информации с минимально возможным воздействием ионизирующего излучения на организм пациента.
Нарушение функции печени и почек
У пациентов с нарушением функции печени и почек необходимо тщательно оценивать соотношение «риск/польза», так как возможно увеличение экспозиции ионизирующего излучения (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Применение в педиатрической популяции
Информация об использовании препарата в педиатрической популяции содержится в разделе «Способ применения и дозировка».
В педиатрической популяции необходимо особенно тщательно подходить к назначению радиофармацевтического препарата, так как эффективная доза в МБк превышает соответствующие значения у взрослых (см. раздел «Дозиметрия»).
Подготовка пациента
Для снижения степени воздействия ионизирующего излучения необходимо обеспечение хорошего уровня гидратации до начала исследования, а также как можно более частое мочеиспускание в течение нескольких часов после проведения исследования.
Исследование сердца
Если это возможно, пациенту следует отказаться от приема пищи в течение как минимум четырех часов до начала исследования. После каждой инъекции радиофармацевтического препарата (до получения изображений) пациентам рекомендуется употребить небольшое количество пищи с высоким содержанием жиров, либо выпить 1-2 стакана молока. Это обеспечит быстрый гепатобилиарный клиренс технеция (99mТс) сестамиби и менее выраженную активность печени на изображении.
Интерпретация изображений, полученных с использованием технеция (99mТс) сестамиби Интерпретация сцинтимаммографии
Не все образования молочной железы диаметром менее 1 см могут быть выявлены при сцинтимаммографии ввиду низкой чувствительности технеция (99mТс) сестамиби в отношении указанных образований. Отрицательный результат исследования не исключает наличия злокачественного образования молочной железы, особенно при его малом диаметре.
После окончания процедуры
В течение 24 часов после инъекции радиофармацевтического препарата следует избегать близких контактов с новорожденными и беременными женщинами.
Особые предостережения
При проведении сцинтаграфии миокарда во время пробы с нагрузкой следует учитывать общие противопоказания и меры предосторожности, связанные с индукцией эргометрического или фармакологического стресса.
Данный радиофармацевтический препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одной ампуле, т.е. практически «не содержит натрия». В зависимости от времени введения препарата, количество натрия, поступающего в организм пациента, в некоторых случаях может превышать 1 ммоль. Это следует учитывать в том случае, если пациент получает диету с низким содержанием натрия.
Меры предосторожности в отношении окружающей среды содержатся в разделе «Специальные меры предосторожности при уничтожении».
Применение при беременности и в период лактации
Женщины детородного возраста
При необходимости применения радиоактивных лекарственных средств у женщин детородного возраста всегда следует уточнять информацию о беременности. Любая женщина с подозрением на беременность должна считаться беременной до тех пор, пока не будет доказано обратное. При наличии неопределенности важно минимизировать воздействие радиоактивного излучения в ходе получения требуемой клинической информации. Следует рассматривать возможность использования альтернативных методов, не связанных с воздействием ионизирующего излучения.
Беременность
При проведении радионуклидных исследований в период беременности радиоактивное излучение также воздействует на организм плода. В период беременности следует проводить только крайне важные исследования и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает риск воздействия на организм матери и плода.
Лактация
Перед введением радиоактивного лекарственного средства матери в период грудного вскармливания следует рассмотреть вопросы о том, можно ли отложить исследование до того момента, когда мать прекратит грудное вскармливание, выбран ли наиболее подходящий радиофармацевтический препарат, принимая во внимание проникновение радиоактивного вещества в грудное молоко. Если принято решение о необходимости использования препарата, грудное вскармливание необходимо прекратить на 24 часа, причем выделяемое молоко не следует использовать для кормления. В течение этого периода следует ограничить тесный контакт матери с ребенком.
Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами
Использование Меди-МИБИ 500 микрограмм не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применение лекарственных препаратов, оказывающих воздействие на функцию миокарда и/или кровоснабжение, может приводить к ложноотрицательным результатам при диагностике ишемической болезни сердца. В частности, бета-блокаторы и антагонисты кальция снижают потребление кислорода и, таким образом, оказывают влияние на перфузию миокарда. Кроме того, бета-блокаторы снижают частоту сердечных сокращений и артериальное давление при нагрузке. По этой причине, при интерпретации результатов сцинтиграфии следует учитывать принимаемые одновременно лекарственные средства. Текже следует соблюдать рекомендации соответствующих руководств по эргометрическому и фармакологическому нагрузочным тестам.
При использовании техники субтракции для получения изображений гиперфункционирующей ткани паращитовидных желез, сопутствующее применение йодсодержащих контрастных препаратов, лекарственных препаратов для лечения гипер- или гипотиреоза, а также ряда других лекарственных средств может снижать качество изображений щитовидной железы или даже приводить к невозможности субтракции. Полный список возможных лекарственных взаимодействий содержится в резюме характеристик препарата для натрия йодида (123I) и натрия пертехнетата (99mТс).
Педиатрическая популяция
Исследования лекарственных взаимодействий были проведены только с участием взрослых пациентов.
Срок годности
Срок годности составляет 30 месяцев с даты производства.
Меченый препарат должен быть использован в течение 8 часов после восстановления раствором натрия 99mТс-пертехнетата.
Условия хранения
Лиофилизированный порошок хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Восстановленный препарат хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Восстановленный препарат хранить в соответствии с национальным законодательством по обращению с радиоактивными материалами.
Условия отпуска
Применяется только в специализированных медицинских учреждениях, имеющих разрешение на работу с радиоактивными препаратами.
Упаковка
Стеклянные прозрачные флаконы, гидролитическая устойчивость класс I, объемом 8 мл, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.
В одной упаковке содержится 6 флаконов, 6 стикеров для наклеивания с указанием показателей меченого препарата и инструкция по медицинскому применению.
Специальные меры предосторожности при уничтожении
Неиспользованный препарат и отходы должны быть уничтожены в соответствии с национальным законодательством.
Информация о производителе
Меди-Радиофарма Лтд.
2030 Эрд, ул. Самош 10-12, Венгрия
Tel: 36-23-521-261
Fax: 36-23-521-260
e-mail: mediradiopharma-ltd@t-online.hu
Дозиметрия
Технеций-99m подвергается распаду путем изомерного перехода в технеций-99 (с испусканием гамма-излучения (140 кЭв) и периодом полувыведения продолжительностью 6 часов), который может рассматриваться как квазиустойчивый элемент.
Представленные ниже данные взяты из материалов Международной комиссии по радиологической защите (ICRP) 80 и рассчитаны в соответствии со следующими допущениями: после в/в введения вещество быстро выводится из крови и накапливается, главным образом, в мышечной ткани (включая сердце), печени, почках и, в меньшем количестве, в слюнных и щитовидной железах. При введении вещества во время пробы с нагрузкой происходит значительное увеличение уровня поглощения в органах и тканях. Вещество выделяется через печень и почки в соотношении 75% и 25%, соответственно.
| Орган Поглощенная доза на единицу введенной радиоактивности [мГр/МБк] (проба в состоянии покоя) | ||||||
| Взрослые | 15 лет | 10 лет | 5 лет | 1 год | ||
| Надпочечники | 0.0075 | 0.0099 | 0.015 | 0.022 | 0.038 | |
| Мочевой пузырь | 0.011 | 0.014 | 0.019 | 0.023 | 0.041 | |
| Поверхностькостей | 0.0082 | 0.010 | 0.016 | 0.021 | 0.038 | |
| Головной мозг | 0.0052 | 0.0071 | 0.011 | 0.016 | 0.027 | |
| Молочные железы | 0.0038 | 0.0053 | 0.0071 | 0.011 | 0.020 | |
| Желчный пузырь | 0.039 | 0.045 | 0.058 | 0.010 | 0.32 | |
| Желудочно-кишечный тракт: | ||||||
| Желудок | 0.0065 | 0.0090 | 0.015 | 0.021 | 0.035 | |
| Тонкий кишечник | 0.015 | 0.018 | 0.029 | 0.045 | 0.080 | |
| Ободочная кишка | 0.024 | 0.031 | 0.050 | 0.079 | 0.015 | |
| Верхний отдел толстой кишки | 0.027 | 0.035 | 0.057 | 0.089 | 0.17 | |
| Нижний отдел толстой кишки | 0.019 | 0.025 | 0.041 | 0.065 | 0.12 | |
| Сердце | 0.063 | 0.0082 | 0.012 | 0.018 | 0.023 | |
| Почки | 0.036 | 0.043 | 0.059 | 0.085 | 0.045 | |
| Печень | 0.011 | 0.014 | 0.021 | 0.030 | 0.039 | |
| Легкие | 0.0046 | 0.0064 | 0.0097 | 0.014 | 0.044 | |
| Мышцы | 0.0029 | 0.0037 | 0.0054 | 0.0076 | 0.026 | |
| Пищевод | 0.0041 | 0.0057 | 0.0086 | 0.013 | 0.019 | |
| Яичники | 0.0091 | 0.012 | 0.018 | 0.025 | 0.034 | |
| Поджелудочная железа | 0.0077 | 0.010 | 0.016 | 0.024 | 0.021 | |
| Костный мозг | 0.0055 | 0.0071 | 0.011 | 0.030 | 0.023 | |
| Слюнные железы | 0.014 | 0.017 | 0.022 | 0.015 | 0.045 | |
| Кожа | 0.031 | 0.0041 | 0.0064 | 0.0098 | 0.038 | |
| Селезенка | 0.0065 | 0.0086 | 0.014 | 0.020 | 0.034 | |
| Яички | 0.0038 | 0.0050 | 0.0075 | 0.011 | 0.021 | |
| Вилочковая железа | 0.0041 | 0.0057 | 0.0086 | 0.013 | 0.023 | |
| Щитовидная железа | 0.0053 | 0.0079 | 0.012 | 0.024 | 0.045 | |
| Матка | 0.0078 | 0.010 | 0.015 | 0.022 | 0.038 | |
| Остальные органы | 0.0031 | 0.0039 | 0.0060 | 0.0088 | 0.016 | |
| Эффективная доза [мЗв/МБк] | 0.0090 | 0.012 | 0.018 | 0.028 | 0.053 | |
| Орган Поглощенная доза на единицу введенной радиоактивности [мГ р/МБк] (проба с нагрузкой) | |||||
| Взрослые | 15 лет | 10 лет | 5 лет | 1 год | |
| Надпочечники | 0.0066 | 0.0087 | 0.013 | 0.019 | 0.033 |
| Мочевой пузырь | 0.0098 | 0.013 | 0.017 | 0.021 | 0.038 |
| Поверхностькостей | 0.0078 | 0.0097 | 0.014 | 0.020 | 0.036 |
| Головной мозг | 0.0044 | 0.0060 | 0.0093 | 0.014 | 0.023 |
| Молочные железы | 0.0034 | 0.0047 | 0.0062 | 0.0097 | 0.018 |
| Желчный пузырь | 0.033 | 0.038 | 0.049 | 0.086 | 0.26 |
| Желудочно-кишечный тракт: | |||||
| Желудок | 0.0059 | 0.0081 | 0.013 | 0.019 | 0.032 |
| Тонкий кишечник | 0.012 | 0.015 | 0.024 | 0.037 | 0.066 |
| Ободочная кишка | 0.019 | 0.025 | 0.041 | 0.064 | 0.12 |
| Верхний отдел толстой кишки | 0.022 | 0.028 | 0.046 | 0.072 | 0.13 |
| Нижний отдел толстой кишки | 0.016 | 0.021 | 0.034 | 0.053 | 0.099 |
| Сердце | 0.0072 | 0.0094 | 0.010 | 0.021 | 0.035 |
| Почки | 0.026 | 0.032 | 0.044 | 0.063 | 0.11 |
| Печень | 0.0092 | 0.012 | 0.018 | 0.025 | 0.044 |
| Легкие | 0.0044 | 0.0060 | 0.0087 | 0.013 | 0.023 |
| Мышцы | 0.0032 | 0.0041 | 0.0060 | 0.0090 | 0.017 |
| Пищевод | 0.0040 | 0.0055 | 0.0080 | 0.012 | 0.023 |
| Яичники | 0.0081 | 0.011 | 0.015 | 0.023 | 0.040 |
| Поджелудочнаяжелеза | 0.0069 | 0.0091 | 0.014 | 0.021 | 0.035 |
| Костный мозг | 0.0050 | 0.0064 | 0.0095 | 0.013 | 0.023 |
| Слюнные железы | 0.0092 | 0.011 | 0.0015 | 0.0020 | 0.029 |
| Кожа | 0.0029 | 0.0037 | 0.0058 | 0.0090 | 0.017 |
| Селезенка | 0.0058 | 0.0076 | 0.012 | 0.017 | 0.030 |
| Яички | 0.0037 | 0.0048 | 0.0071 | 0.011 | 0.020 |
| Вилочковая железа | 0.0040 | 0.0055 | 0.0080 | 0.012 | 0.023 |
| Щитовиднаяжелеза | 0.0044 | 0.0064 | 0.0099 | 0.019 | 0.035 |
| Матка | 0.0072 | 0.0093 | 0.014 | 0.020 | 0.035 |
| Остальные органы | 0.0033 | 0.0043 | 0.0064 | 0.0098 | 0.018 |
| Эффективная доза [мЗв/МБк] | 0.0079 | 0.010 | 0.016 | 0.023 | 0.045 |
Эффективная доза, которая достигается в результате введения (максимальный рекомендуемый уровень)
Технеция (99mТс) Сестамиби с уровнем радиоактивности 2000 МБк взрослому пациенту весом 70 кг, составляет около 18 мЗв при проведении пробы в состоянии покоя и 15,8 мЗв при проведении пробы с нагрузкой.
Инструкция по приготовлению
Содержимое набора до приготовления не является радиоактивным. Тем не менее, после добавления раствора для инъекций натрия пертехнетата Тс-99m, Европейская фармакопея, следует обеспечить надлежащее экранирование готового лекарственного препарата. Применение радиофармацевтических препаратов связано с риском для других людей в связи с возможным внешним радиоактивным излучением, либо загрязнением при случайном разлитии мочи, рвоте и т.д. Исходя из этого, следует соблюдать меры предосторожности при работе с радиоактивными материалами в соответствии с национальными регламентирующими документами. Препарат не содержит бактериостатических консервантов.
Технеций Тс-99m Сестамиби должен быть использован в течение восьми (8) часов после восстановления. Флакон восстанавливается с применением стерильного раствора Тс-99m-натрия пертехнетата, не содержащего окислителей, в максимальной дозе 15 ГБк. Как и в случае с любым другим фармацевтическим препаратом, если на каком-либо этапе приготовления данного препарата выявлено нарушение целостности флакона, использовать данный флакон запрещается.
Используйте только элюат, полученный в генераторе Тс-99m, который предварительно подвергался элюации в течение 24 часов. Используйте только элюат, полученный из генератора менее чем за 2 часа до восстановления.
Мечение набора следует производить в соответствии с методом А или методом В.
Инструкция по приготовлению технеция Тс-99m Сестамиби
А Процедура кипячения:
Приготовление Технеция Тс-99m Сестамиби из набора Меди-МИБИ 500 микрограмм производится в соответствии со следующей процедурой, которая выполняется в асептических условиях:
Перед началом процедуры приготовления следует надеть водонепроницаемые перчатки. Удалите пластиковый диск из флакона набора Меди-МИБИ 500 микрограмм и обработайте верхнюю часть флакона тампоном, смоченным спиртосодержащим раствором для дезинфекции поверхности. Поместите флакон в специальный защитный контейнер, промаркированный соответствующим образом с указанием даты, времени приготовления, объема и уровня радиоактивности. В асептических условиях наберите в стерильный экранированный шприц от 1 до 5 мл стерильного апирогенного раствора натрия пертехнетата Тс-99m, не содержащего примесей (макс. 15 ГБк - 555 мКи). В асептических условиях добавьте раствор натрия пертехнетата Тс-99m во флакон, находящийся в защитном контейнере. Не извлекая иглы, удалите соответствующий объем воздуха из свободного пространства над раствором для поддержания во флаконе атмосферного давления. Энергично перемешайте содержимое путем 5-10 быстрых движений вверх-вниз. Извлеките флакон из защитного контейнера и поместите в вертикальном положении в соответствующим образом экранированную водяную баню с кипящей водой, при этом флакон должен располагаться вьнне дна водяной бани; продолжайте кипячение в течение 10 минут. Водяная баня должна быть оборудована защитным экраном. Промежуток времени, равный 10 минутам, должен отсчитываться с того момента, когда вода снова начала кипеть. Примечание: флакон должен оставаться в вертикальном положении во время кипения. Используйте водяную баню, в которой пробка флакона будет располагаться выше уровня воды. Извлеките флакон с защитным контейнером из водяной бани и охладите его в течение 15 минут. Перед введением препарата оцените внешний вид раствора на предмет отсутствия твердых частиц и изменения окраски. В асептических условиях извлеките материал с помощью стерильного экранированного шприца. Используйте раствор в течение восьми (8) часов после приготовления. Перед введением раствора пациенту следует проверить его радиохимическую чистоту с помощью методики радио-тонкослойной хроматографии (ТСХ), либо методики экстракции с применением органического растворителя, которые приводятся ниже. ПРИМЕЧАНИЕ: всякий раз при нагревании флаконов, содержащих радиоактивный материал, существует вероятность разрушения флакона и значительного радиоактивного заражения.Метод «В» - процедура с использованием сухого тепла
Приготовление Технеция Тс-99m Сестамиби из набора Меди-МИБИ 500 микрограмм производится в соответствии со следующей процедурой в асептических условиях:
Перед началом процедуры приготовления следует надеть водонепроницаемые перчатки. Удалите пластиковый диск из флакона набора Меди-МИБИ 500 микрограмм и обработайте верхнюю часть флакона тампоном, смоченным спиртосодержащим раствором для дезинфекции поверхности. Поместите флакон в специальный защитный контейнер, промаркированный соответствующим образом, с указанием даты, времени приготовления, объема и уровня радиоактивности. В асептических условиях наберите в стерильный экранированный шприц от 1 до 5 мл стерильного апирогенного раствора натрия пертехнетата Тс-99m, не содержащего примесей (макс. 15 ГБк). Будет использовано не менее 5 мл раствора натрия пертехнетата Тс-99m с максимальной активностью 15 ГБк. Перед извлечением иглы, удалите соответствующий объем азота для нормализации давления во флаконе. (Не используйте дополнительную иглу для выравнивания давления). Растворите лиофилизированный материал путем встряхивания флакона вверх-вниз в течение 10 секунд. В асептических условиях добавьте раствор натрия пертехнетата Тс-99т во флакон, находящийся в защитном контейнере. Не извлекая иглы, удалите соответствующий объем воздуха из свободного пространства над раствором для поддержания во флаконе атмосферного давления. Энергично перемешайте содержимое путем 5-10 быстрых движений вверх-вниз. Поместите флакон в сухой блок подогревателя. Путем легкого надавливания сверху вниз убедитесь, что флакон прочно зафиксирован в блоке. Нажмите кнопку для начала программы нагрева. Через 10 минут после начала кипения поместите флаконы в защитный контейнер и дайте им охладиться при комнатной температуре. Перед введением препарата оцените внешний вид раствора на предмет отсутствия твердых частиц и изменения окраски, при этом в защитных целях используйте свинцовое стекло. В асептических условиях извлеките весь препарат с помощью стерильного экранированного шприца. Используйте в течение 8 ч после приготовления. Перед введением пациенту следует проверить радиохимическую чистоту с помощью методики радио-тонкослойной хроматографии (ТСХ) или методики экстракции с применением органического растворителя, которые приводятся ниже. После восстановления храните меченый раствор Меди-МИБИ 500 микрограмм при температуре ниже 25°С в защищенном от света месте.Примечание: не используйте материал с радиохимической чистотой менее 94%.
После восстановления следует утилизировать контейнер и все неиспользованное содержимое в соответствии с местными требованиями по работе с радиоактивными материалами.
Методика радио-тонкослойной хроматографии (ТСХ) для количественного определения технеция Тс-99m Сестамиби
Материалы Пластинка с нанесенным на нее оксидом алюминия компании Baker-Rex, # 1 B-F, предварительно нарезанная на фрагменты 2.5 см х 7.5 см. Этанол >95%. Капинтек (Capintec) или аналогичный инструмент для измерения уровня радиоактивности в диапазоне 0.01 МБк -15 ГБк. Разрешение - 0.001 МБк. Шприц объемом 1 мл с иглой 22-26. Небольшая камера для хроматографии с покрытием (достаточно лабораторного стакана объемом 100 мл с покрытием Parafilm®). Процедура Налейте в камеру для хроматографии (лабораторный стакан) достаточное количество этанола для заполнения камеры на глубину 3-4 мм. Оберните камеру для хроматографии (лабораторный стакан) покрытием Parafilm® и дайте раствору отстояться в течение примерно 10 минут. Используя шприц объемом 1 мл с иглой 22-26, добавьте 1 каплю этанола на пластинку для ТСХ с нанесенным оксидом алюминия, на расстоянии 1.5 см от основания. Не дайте пятну высохнуть. Добавьте 1 каплю раствора из набора на верхушку пятна этанола. Дайте пятну высохнуть. Не нагревайте! Разверните пластинку на расстоянии 5.0 см от пятна. Отрежьте полоску на расстоянии 4.0 см от основания, измерьте каждую часть в калибраторе дозы. Рассчитайте радиохимическую чистоту по соответствующей формуле:% Тс-99m Сестамиби = (Радиоактивность в верхней части)/(Радиоактивность в обеих частях) × 100.
% Тс-99m Сестамиби должен составлять > 94%; в противном случае препарат не должен использоваться.II. Методика экстракции с применением органического растворителя
Материалы и оборудование
Раствор натрия хлорида Хлороформ Вихревый смеситель Капинтек (Capintec) или аналогичный инструмент для измерения уровня радиоактивности в диапазоне 0.01 МБк - 15 ГБк. Разрешение - 0.001 МБк.Процедура
Добавьте 1 мл меченого компонента во флакон, содержащий 3 мл хлороформа и 2.9 мл физиологического раствора. Закройте флакон, перемешайте раствор с помощью вихревого смесителя в течение 1 минуты, затем подождите до разделения фаз (1-2 мин). Перенесите верхний слой (физиологический раствор) в другой флакон и определите уровень радиоактивности обеих фаз по отдельности (флакон с физиологическим раствором и флакон с хлороформом) с помощью калибратора дозы. Липофильный Тс- 99ш-МИБИ входит во фракцию хлороформа, загрязнители содержатся в слое физиологического раствора. РасчетРассчитайте содержание 99mТс-Меди-МИБИ в процентах с помощью следующей формулы:
% липофильного
99mТС-Меди-МИБИ
В течение 8 ч показатель радиохимической чистоты, выраженный в процентах, должен составлять не менее 94%
