Джардинс: инструкция по применению

В 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, содержится: 

активное вещество: эмпаглифлозин 10 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества:

ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

пленочная оболочка таблетки: Опадрай® желтый 02В38190 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 400, оксид железа желтый (Е172)).

Таблетки 10 мг

Бледно-желтые, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне таблетки гравировка символа компании «Берингер Ингельхайм», на другой – «S10».

Таблетки 25 мг

Бледно-желтые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне таблетки гравировка символа компании «Берингер Ингельхайм», на другой – «S25».

Лекарственные средства для лечения сахарного диабета. Препараты, снижающие уровень сахара в крови, исключая инсулины. Ингибиторы натрийзависимого транспортера глюкозы 2 типа. Код ATX: А10ВК03.

Фармакодинамика

Механизм действия

Эмпаглифлозин является обратимым, сильнодействующим (половина максимальной ингибиторной концентрации (IC₅₀) 1,3 нмоль) и селективным конкурентным ингибитором натрийзависимого транспортера глюкозы 2 типа (SGLT2). Эмпаглифлозин не ингибирует другие важные переносчики глюкозы, обеспечивающие транспорт глюкозы в периферические ткани, и является в 5000 раз более селективным по отношению к SGLT2 по сравнению с SGLT1, основным переносчиком, обеспечивающим абсорбцию глюкозы из кишечника. SGLT2 экспрессируется преимущественно в почках, тогда как экспрессия в других тканях отсутствует или является незначительной. SGLT2 отвечает, как основной транспортер, за реабсорбцию глюкозы из почечных клубочков обратно в кровоток. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией фильтруется и реабсорбируется более высокое количество глюкозы.

Эмпаглифлозин улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счет уменьшения почечной реабсорбции глюкозы. Количество глюкозы, выводимой почками с помощью этого механизма, зависит от концентрации глюкозы в крови и скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Ингибирование SGLT2 у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и гипергликемией приводит к выведению избытка глюкозы с мочой. Кроме того, начало терапии эмпаглифлозином повышает выведение натрия, что приводит к осмотическому диурезу и снижению внутрисосудистого объема.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа выведение глюкозы почками увеличилось сразу же после применения первой дозы эмпаглифлозина и продолжалось на протяжении 24 часов между приемом доз. Увеличение выведения глюкозы почками сохранялось до конца 4 недельного периода лечения, составляя в среднем примерно 78 г/день. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа увеличение выведения глюкозы почками приводило к немедленному снижению концентрации глюкозы в плазме крови.

Эмпаглифлозин уменьшает как тощаковую, так и постпрандиальную гипергликемию. Механизм действия эмпаглифлозина не зависит от функции бета- клеток и пути выведения инсулина, что способствует низкому риску возможного развития гипогликемии. Было отмечено положительное влияние эмпаглифлозина на суррогатные маркеры функции бета-клеток, включая индекс НОМА-β (модель для оценки гомеостаза-β). Кроме того, выведение глюкозы почками вызывает потерю калорий, что приводит к уменьшению объема жировой ткани и снижению массы тела. Глюкозурия, наблюдаемая при приеме эмпаглифлозина, сопровождается увеличением диуреза, который может способствовать устойчивому и умеренному снижению артериального давления. Глюкозурия, натрийурез и осмотический диурез на фоне приема эмпаглифлозина могут улучшать сердечно-сосудистые исходы.

Клиническая эффективность и безопасность

Целью терапии сахарного диабета 2 типа является как улучшение гликемического контроля, так и снижение уровня смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Гипогликемическая эффективность и сердечно-сосудистые исходы оценивались у 14663 пациентов с сахарным диабетом 2 типа, включенных в 12 двойных слепых плацебо- и активно-контролируемых клинических исследований, в которых 9295 пациентов получали эмпаглифлозин (эмпаглифлозин 10 мг: 4165 пациентов; эмпаглифлозин 25 мг: 5130 пациентов). В пяти исследованиях продолжительность лечения составила 24 недели; продолжительность приема эмпаглифлозина пациентами в расширениях данных исследований и в других исследованиях составила до 102 недель.

Лечение эмпаглифлозином в качестве монотерапии и в комбинации с метформином, пиоглитазоном, производным сульфонилмочевины, ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и инсулином приводит к клинически значимому снижению гликозилированного гемоглобина НbА1с и уменьшению концентрации глюкозы плазмы натощак, массы тела и систолического и диастолического артериального давления. Прием эмпаглифлозина 25 мг приводил к более высокой доле пациентов, достигших целевого НbА1с (менее 7%), и уменьшению количества пациентов, нуждающихся в экстренной помощи, по сравнению с эмпаглифлозином 10 мг и плацебо. Большее снижение уровня НbА1с наблюдалось при более высоком исходном уровне НbА1с. Кроме того, прием эмпаглифлозина дополнительно к стандартному лечению снижал уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием.

Монотерапия

Эффективность и безопасность эмпаглифлозина в качестве монотерапии оценивались в двойном слепом плацебо- и активно-контролируемом исследовании продолжительностью 24 недели у пациентов, ранее не получавших лечение. Лечение эмпаглифлозином приводило к статистически значимому (р <0,0001) снижению уровня НbА1с по сравнению с плацебо и клинически значимому снижению концентрации глюкозы плазмы натощак.

В предварительно заданном анализе пациентов (N=201) с исходным уровнем НbА1с ≥8,5%, лечение привело к снижению НbА1с на -1,44% от исходного при приеме эмпаглифлозина 10 мг, -1,43% при приеме эмпаглифлозина 25 мг, -1,04% при приеме ситаглиптина и увеличению на 0,01% в группе плацебо.

В двойном слепом плацебо-контролируемом расширении данного исследования уменьшение НbА1с, массы тела и артериального давления сохранялись до 76 недель.

Комбинированная терапия

Эмпаглифлозин в качестве дополнения к метформину, производному сульфонилмочевины, пиоглитазону

Применение эмпаглифлозина в качестве дополнения к метформину, метформину и производному сульфонилмочевины, или пиоглитазону с или без метформина привело к статистически значимому (р <0,0001) снижению уровня НbА1с и массы тела по сравнению с плацебо. Кроме того, наблюдалось клинически значимое снижение уровня глюкозы плазмы натощак, систолического и диастолического артериального давления по сравнению с плацебо.

В двойном слепом плацебо-контролируемом расширении данных исследований снижение уровня НbА1с, массы тела и артериального давления сохранялось до 76 недель.

Применение в комбинации с метформином у пациентов, не получавших ранее лекарственные средства

С целью оценки эффективности и безопасности эмпаглифлозина у пациентов, не получавших ранее лекарственные средства, было проведено исследование с факториальным дизайном, продолжительностью 24 недели. Лечение эмпаглифлозином в комбинации с метформином (5 мг и 500 мг, 5 мг и 1000 мг; 12,5 мг и 500 мг, и 12,5 мг и 1000 мг два раза в сутки) приводило к статистически значимому снижению уровня НbА1с и более выраженному снижению уровня глюкозы плазмы натощак (по сравнению с применением лекарственных средств по отдельности) и массы тела (по сравнению с метформином).

Применение эмпаглифлозина пациентами с недостаточным контролем гликемии на фоне приема метформина и линаглиптина

У пациентов с недостаточным контролем гликемии на фоне приема метформина и линаглиптина 5 мг прием эмпаглифлозина 10 мг или 25 мг приводил к статистически значимому (р <0,0001) снижению уровня НbА1с и массы тела по сравнению с плацебо. Кроме того, наблюдалось клинически значимое снижение уровня глюкозы плазмы натощак, систолического и диастолического артериального давления по сравнению с плацебо.

В предварительно определенной группе пациентов с исходным значением НbА1с большим или равным 8,5% снижение НbА1с по сравнению с исходным значением составляло -1,3% при приеме эмпаглифлозина 10 мг или 25 мг на 24 неделе (р <0,0001) по сравнению с плацебо.

Применение эмпаглифлозина в течение 24 месяцев в качестве дополнения к метформину по сравнению с глимепиридом

В сравнительном исследовании эффективности и безопасности эмпаглифлозина 25 мг и глимепирида (до 4 мг/сутки) у пациентов с неадекватным гликемическим контролем на фоне монотерапии метформином ежедневное применение эмпаглифлозина привело к выраженному снижению уровня НbА1с и клинически значимому снижению уровня глюкозы плазмы натощак по сравнению с глимепиридом. Ежедневное применение эмпаглифлозина привело к статистически значимому снижению массы тела, систолического и диастолического артериального давления и статистически значимому снижению количества пациентов с гипогликемическими явлениями по сравнению с глимепиридом (2,5% для эмпаглифлозина, 24,2% для глимепирида, р <0,0001).

Дополнение к инсулинотерапии

Эмпаглифлозин в качестве дополнения к многократному ведению инсулина в течение суток

Эффективность и безопасность эмпаглифлозина в качестве дополнительной терапии к многократному введению инсулина в течение суток с или без сопутствующей терапии метформином оценивались в двойном слепом плацебо- контролируемом исследовании продолжительностью 52 недели. В первые 18 недель и последние 12 недель доза инсулина оставалась стабильной, в промежутке между 19 и 40 неделями доза инсулина корректировалась до достижения целевого препрандиального уровня глюкозы <100 мг/дл (5,5 ммоль/л) и постпрандиального уровня глюкозы <140 мг/дл (7,8 ммоль/л).

На 18 неделе исследования зарегистрировано статистически значимое улучшение показателя НbА1с в группе, получавшей эмпаглифлозин, по сравнению с группой плацебо.

На 52 неделе терапии эмпаглифлозином зарегистрировано статистически значимое снижение уровня НbА1с и терапии инсулином щадящими дозами по сравнению с плацебо, а также уменьшение уровня глюкозы плазмы натощак и массы тела.

Эмпаглифлозин в качестве дополнительной терапии к базовой терапии инсулином

Эффективность и безопасность эмпаглифлозина в качестве дополнительной терапии к базовой терапии инсулином с/без метформина и/или производным сульфонилмочевины оценивались в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 78 недель. В первые 18 недель доза инсулина оставалась неизменной, затем корректировалась до достижения уровня глюкозы плазмы натощак <110 мг/дл (<6,1 ммоль/л) в последующие 60 недель.

На 18 неделе эмпаглифлозин показал статистически значимое снижение уровня НbА1с.

На 78 неделе применение эмпаглифлозина привело к статистически значимому снижению уровня НbА1с и терапии инсулином щадящими дозами по сравнению с плацебо. Кроме того, применение эмпаглифлозина привело к снижению уровня глюкозы плазмы натощак, массы тела и артериального давления.

Пациенты с нарушением функции почек, данные плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 52 недели

Эффективность и безопасность эмпаглифлозина в качестве дополнительной терапии к антидиабетической терапии оценивались у пациентов с нарушением функции почек в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в течение 52 недель. Лечение эмпаглифлозином привело к статистически значимому снижению уровня НbА1с и клинически значимому улучшению уровня глюкозы плазмы натощак по сравнению с плацебо на 24-й неделе. Улучшение НbА1с, массы тела и артериального давления сохранялось до 52 недель.

Сердечно-сосудистый исход

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании EMPA-REG OUTCOME проводили сравнение между объединенной группой, принимавшей эмпаглифлозин 10 мг или 25 мг, и группой плацебо в качестве дополнения к стандартной терапии для пациентов с сахарным диабетом 2 типа и установленным сердечно-сосудистым заболеванием. Всего лекарственное средство принимали 7020 пациентов (эмпаглифлозин 10 мг: 2345, эмпаглифлозин 25 мг: 2342, плацебо: 2333) в течение в среднем 3,1 года. Средний возраст пациентов составил 63 года, средний уровень НbА1с – 8,1%, доля мужчин – 71,5%. Исходно 74% пациентов получали метформин, 48% – инсулин и 43% – производное сульфонилмочевины. У приблизительно половины пациентов (52,2%) рСКФ зарегистрирована в пределах 60-90 мл/мин/1,73 м², у 17,8% – рСКФ 45-60 мл/мин/1,73 м² и у 7,7% – рСКФ 30-45 мл/мин/1,73м².

На 12 неделе скорректированное среднее (стандартная погрешность) улучшение значения НbА1с по сравнению с исходным составляло 0,11% (0,02) в группе плацебо, 0,65% (0,02) и 0,71% (0,02) в группах эмпаглифлозина 10 и 25 мг. После первых 12 недель гликемический контроль был оптимизирован независимо от исследуемого режима лечения. Таким образом, эффект уменьшался на 94 неделе со скорректированным средним (стандартная погрешность) улучшением значения НbА1с 0,08% (0,02) в группе плацебо, 0,50% (0,02) и 0,55% (0,02) в группах эмпаглифлозина 10 и 25 мг.

Эмпаглифлозин превосходил плацебо в профилактике первичной комбинированной конечной точки – смертности от сердечно-сосудистого заболевания, нефатального инфаркта миокарда или нефатального инсульта. Эффект терапии был связан с достоверным снижением смертности от сердечно­сосудистого заболевания без существенных изменений по нефатальному инфаркту миокарда или нефатальному инсульту. Снижение смертности от сердечно-сосудистого заболевания было сопоставимо при применении эмпаглифлозина 10 мг и 25 мг и подтверждено повышением общей выживаемости.

Эффективность для профилактики смертности от сердечно-сосудистого заболевания не была достоверно установлена у пациентов, принимавших эмпаглифлозин совместно с ингибиторами ДПП-4, или у пациентов негроидной расы в связи с тем, что данные группы были представлены в исследовании ЕМРА-REG OUTCOME недостаточно.

Сердечная недостаточность, требующая госпитализации

В исследовании EMPA-REG OUTCOME эмпаглифлозин снижал риск сердечной недостаточности, требующей госпитализации, по сравнению с плацебо (эмпаглифлозин 2,7%; плацебо 4,1%; ОР (отношение рисков) 0,65, 95% ДИ 0,50, 0,85).

Нефропатия

В исследовании EMPA-REG OUTCOME за время до первого эпизода нефропатии ОР составило 0,61 (95% ДИ 0,53, 0,70) для эмпаглифлозина (12,7%) по сравнению с плацебо (18,8%).

Кроме того, при приеме эмпаглифлозина чаще наблюдалось (ОР 1,82, 95% ДИ 1,40, 2,37) развитие устойчивой норма- или микро-альбуминурии (49,7%) у пациентов с первоначальной макро-альбуминурией по сравнению с плацебо (28,8%).

Уровень глюкозы плазмы натощак

В четырех плацебо-контролируемых исследованиях лечение эмпаглифлозином в качестве монотерапии или дополнительной терапии к метформину, пиоглитазону, или метформину с производным сульфонилмочевины привело к изменению уровня глюкозы плазмы натощак по сравнению с исходными значениями в среднем на -20,5 мг/дл (-1,14 ммоль/л) при приеме эмпаглифлозина 10 мг и на -23,2 мг/дл (-1,29 ммоль/л) при приеме эмпаглифлозина 25 мг по сравнению с плацебо (7,4 мг/дл (0,41 ммоль/л)). Данный эффект наблюдался после 24 недель лечения и сохранялся в течение 76 недель.

Уровень глюкозы через 2 часа после приема пищи

Лечение эмпаглифлозином в качестве дополнительной терапии к метформину или метформину и производному сульфонилмочевины привело к клинически значимому снижению уровня глюкозы-через 2 часа после приема пищи (тест на толерантность к приему пищи) на 24 неделе (при добавлении к метформину: плацебо: +5,9 мг/дл (0,33 ммоль/л), эмпаглифлозин 10 мг: -46,0 мг/дл (-2,55 ммоль/л), эмпаглифлозин 25 мг: -44,6 мг/дл (-2,48 ммоль/л); при добавлении к метформину и производному сульфонилмочевины: плацебо: -2,3 мг/дл (-0,13 ммоль/л), эмпаглифлозин 10 мг: -35,7 мг/дл (-1,98 ммоль/л), эмпаглифлозин 25 мг: -36,6 мг/дл (-2,03 ммоль/л)).

Пациенты с высоким исходным уровнем НbА1с >10%

При проведении объединенного анализа 3 исследований III фазы с предварительно заданными параметрами выявлено, что при лечении эмпаглифлозином 25 мг открытым методом пациентов с тяжелой гипергликемией (N=184, средний исходный уровень НbА1с 11,15%) наблюдалось клинически значимое снижение уровня НbА1с от исходных значений на 3,27% на 24 неделе; в данный анализ не включались плацебо и эмпаглифлозин 10 мг.

Масса тела

Согласно объединенному анализу 4 плацебо-контролируемых исследований с предварительно заданными параметрами лечение эмпаглифлозином привело к снижению массы тела (-0,24 кг для плацебо, -2,04 кг для эмпаглифлозина 10 мг и - 2,26 кг для эмпаглифлозина 25 мг) на 24 неделе, что сохранялось до 52 недель (- 0,16 кг для плацебо, -1,96 кг для эмпаглифлозина 10 мг и -2,25 кг для эмпаглифлозина 25 мг).

Артериальное давление

Эффективность и безопасность эмпаглифлозина оценивались в двойном слепом плацебо контролируемом исследовании продолжительностью 12 недель у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и высоким артериальным давлением при применении различных антидиабетических препаратов и до 2 антигипертензивных средств. Лечение эмпаглифлозином один раз в сутки привело к статистически значимому улучшению уровня НbА1с и среднего систолического и диастолического артериального давления в течение 24 часов, как определялось при амбулаторном мониторинге артериального давления. Лечение эмпаглифлозином обеспечивало уменьшение систолического и диастолического артериального давления в положении сидя.

Согласно объединенному анализу 4 плацебо-контролируемых исследований с предварительно заданными параметрами лечение эмпаглифлозином привело к снижению систолического артериального давления (эмпаглифлозин 10 мг: -3,9 мм рт.ст.; эмпаглифлозин 25 мг: -4,3 мм рт.ст.) по сравнению с плацебо (-0,5 мм рт.ст.) и диастолического артериального давления (эмпаглифлозин 10 мг: -1,8 мм рт.ст.; эмпаглифлозин 25 мг: -2,0 мм рт.ст.) по сравнению с плацебо (-0,5 мм рт.ст.) на 24 неделе, что сохранялось до 52 недель.

Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетика эмпаглифлозина была всесторонне изучена у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. После перорального применения эмпаглифлозин быстро всасывался, максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме крови достигалась при медианном t_max 1,5 часа после приема дозы. Затем концентрация эмпаглифлозина в плазме снижалась в две фазы, с фазой быстрого распределения и относительно медленной терминальной фазой. В период равновесной концентрации AUC и С_max в плазме составляли 1870 нмоль·ч/л и 259 нмоль/л соответственно для эмпаглифлозина 10 мг и 4740 нмоль·ч/л и 687 нмоль/л соответственно для эмпаглифлозина 25 мг при приеме один раз в сутки. Системная экспозиция эмпаглифлозина повышалась в пропорциональной зависимости от дозы. Фармакокинетические параметры при однократном приеме и в равновесном состоянии были сходны, что позволяет предположить линейность фармакокинетики эмпаглифлозина относительно времени. Фармакокинетика эмпаглифлозина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была в целом аналогичной.

Прием эмпаглифлозина 25 мг после приема высококалорийной пищи с высоким содержанием жира привел к незначительному снижению экспозиции; по сравнению с приемом натощак AUC сократилась примерно на 16%, а С_max – примерно на 37%. Наблюдаемый эффект влияния пищи на фармакокинетику эмпаглифлозина не считается клинически значимым, эмпаглифлозин может назначаться независимо от приема пищи.

Распределение

Кажущийся объем распределения в период равновесной концентрации в плазме крови составлял примерно 73,8 л, что основывается на популяционном анализе фармакокинетики. После перорального применения здоровыми добровольцами меченого эмпаглифлозина [¹⁴С] распределение среди эритроцитов составляло примерно 37%, а связывание с белками плазмы составляло 86%.

Биотрансформация

В плазме человека не обнаружено основных метаболитов эмпаглифлозина, а наиболее распространенными метаболитами являются три конъюгата с глюкуроновой кислотой (2-, 3- и 6-О-глюкуронид). Системная экспозиция каждого метаболита составляла менее 10% от общего количества препарат-связанного материала. Исследования in vitro показали, что основной путь метаболизма эмпаглифлозина у человека – глюкуронизация с участием уридин-5’-дифосфо- глюкуронозилтрансфераз UGT2B7, UGT1A3, UGT1A8 и UGT1A9.

Выведение

Согласно данным популяционного фармакокинетического анализа период полувыведения в терминальной фазе составлял примерно 12,4 часа, а клиренс после перорального применения составлял 10,6 л/час. Межсубъектная и остаточная вариабельность клиренса эмпаглифлозина при пероральном приеме составляла 39,1% и 35,8% соответственно. При применении один раз в сутки равновесная концентрация эмпаглифлозина в плазме достигалась при приеме пятой дозы. В стационарном состоянии в соответствии с периодом полураспада наблюдалось накопление эмпаглифлозина до 22% по отношению к AUC для плазмы. После перорального применения меченого эмпаглифлозина [¹⁴С] у здоровых добровольцев выводилось примерно 96% дозы (через кишечник 41% и почками 54%). Через кишечник большая часть меченого препарата выводилась в неизмененном виде. Почками в неизмененном виде выводилась только половина меченого препарата.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести (30> рСКФ <90 мл/мин/1,73 м²) и у пациентов с почечной недостаточностью/терминальной стадией почечной недостаточности значения AUC эмпаглифлозина увеличивались соответственно примерно на 18%, 20%, 66% и 48% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести и у пациентов с почечной недостаточностью/терминальной стадией почечной недостаточности максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме была сходна с соответствующими значениями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой и тяжелой степени тяжести максимальная концентрация эмпаглифлозина в плазме была примерно на 20% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Данные популяционного фармакокинетического анализа показали, что общий клиренс эмпаглифлозина уменьшался по мере снижения рСКФ, что приводило к увеличению экспозиции препарата.

Нарушение функции печени

У пациентов с легкими, средними и тяжелыми нарушениями функции печени (согласно классификации Чайлд-Пью) значения AUC эмпаглифлозина увеличивались, соответственно, примерно на 23%, 47% и 75%, а значения С_max, соответственно, примерно на 4%, 23% и 48% по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Индекс массы тела

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния индекса массы тела (ИМТ) на фармакокинетику эмпаглифлозина. В этом анализе рассчитанное значение AUC было на 5,82%, 10,4% и 17,3% ниже у пациентов с ИМТ 30, 35 и 45 кг/м², соответственно, по сравнению с пациентами с индексом массы тела 25 кг/м².

Пол

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния пола пациента на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Раса

При проведении популяционного фармакокинетического анализа рассчитанное значение AUC было на 13,5% выше у пациентов азиатской расы с индексом массы тела 25 кг/м² по сравнению с пациентами неазиатской расы с индексом массы тела 25 кг/м².

Пожилые пациенты

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимого влияния возраста на фармакокинетику эмпаглифлозина.

Дети

В педиатрическом исследовании I фазы изучали фармакокинетику и фармакодинамику эмпаглифлозина (5 мг, 10 мг и 25 мг) у детей и подростков в возрасте от 10 до 18 лет с сахарным диабетом 2 типа. Наблюдаемые фармакокинетические и фармакодинамические результаты соответствовали полученным у взрослых пациентов.

ДЖАРДИНС показан для лечения недостаточно контролируемого сахарного диабета 2 типа у взрослых в дополнение к диете и физической нагрузке:

-    в качестве монотерапии, если назначение метформина нецелесообразно в связи с его непереносимостью;

-    в комбинации с другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения сахарного диабета.

Результаты исследований по применению комбинаций лекарственных средств, эффектам на гликемический контроль и сердечно-сосудистые заболевания, а также исследуемые популяции см. в разделах «Фармакодинамика», «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами».

Режим дозирования

Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг эмпаглифлозина один раз в сутки для монотерапии и комбинированной терапии с другими лекарственными средствами, применяемыми для лечения сахарного диабета. У пациентов, хорошо переносящих эмпаглифлозин в дозе 10 мг один раз в сутки, с рСКФ ≥60 мл/мин/1,73 м², и нуждающихся в усилении гликемического контроля, доза может быть увеличена до 25 мг один раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 25 мг.

Если эмпаглифлозин применяется в комбинации с производным сульфонилмочевины или инсулином, необходимо рассмотреть необходимость уменьшения дозы препаратов сульфонилмочевины или инсулина с целью снижения риска гипогликемии.

Особые группы пациентов 

Нарушение функции почек

Учитывая механизм действия, гипогликемическая эффективность эмпаглифлозина зависит от функции почек. При нарушении функции почек с рСКФ ≥60 мл/мин/1,73м² или КК ≥60 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Эмпаглифлозин не следует назначать пациентам с рСКФ <60 мл/мин/1,73м² или КК <60 мл/мин. У пациентов, у которых на фоне применения эмпаглифлозина наблюдается устойчивое снижение рСКФ менее 60 мл/мин/1,73м² или КК менее 60 мл/мин, необходимо корректировать дозу эмпаглифлозина до 10 мг один раз в сутки или дозу 10 мг один раз в сутки оставить неизменной. Применение эмпаглифлозина следует прекратить при устойчивом снижении рСКФ менее 45 мл/мин/1,73м² или КК менее 45 мл/мин.

Эмпаглифлозин не следует назначать пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или пациентам, находящимся на диализе, в связи с ожидаемой неэффективностью у данных пациентов.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Экспозиция эмпаглифлозина увеличивается у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Не рекомендуется применение препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени в связи с ограниченным опытом применения.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется. У пациентов в возрасте 75 лет и старше необходимо учитывать повышенный риск развития состояния с недостаточным объемом жидкости. У пациентов в возрасте 85 лет и старше начинать впервые терапию эмпаглифлозином не рекомендуется в связи с его ограниченным опытом применения.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность эмпаглифлозина у детей и подростков еще не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Таблетки можно принимать независимо от приема пищи, проглатывая целиком и запивая водой. При пропуске очередного приема пациенту следует принять лекарственное средство, как только он об этом вспомнит, однако не следует принимать двойную дозу в один день.