Описание
Пластиковое дозирующее устройство с набором алюминиевых блистеров.
Состав на одну дозу
Активные вещества
50 мкг салметерола (в виде салметерола ксинафоата 72,5 мкг) и 100 мкг флутиказона пропионата,
50 мкг салметерола (в виде салметерола ксинафоата 72,5 мкг) и 250 мкг флутиказона пропионата,
50 мкг салметерола (в виде салметерола ксинафоата 72,5 мкг) и 500 мкг флутиказона пропионата.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат.
Фармакотерапевтическая группа
Адренергические и прочие средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Код ATX R03AK06.
Фармакологические свойства
Салметерол является селективным антагонистом бета-2-адренорецептора длительного действия (до 12 ч), имеет длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.
Салметерол обеспечивает более длительную бронходилатацию, длящуюся как минимум 12 ч по сравнению с обычно рекомендуемыми дозами бета-2-агонистов короткого действия.
Глюкокортикоид флутиказона пропионат, используемый для ингаляций, в рекомендованных дозах оказывает противовоспалительное действие в легких, что приводит к уменьшению симптомов и снижению частоты обострений астмы без развития побочных эффектов, характерных для системных глюкокортикоидов.
Фармакокинетика
При совместном ингаляционном введении салметерола и флутиказона пропионата фармакокинетика каждого компонента аналогична той, что наблюдается при введении этих компонентов по отдельности. Поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента можно рассматривать по отдельности.
Салметерол
Салметерол действует местно в легочной ткани, поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом. Данные о фармакокинетике салметерола весьма ограничены вследствие технических проблем количественного определения препарата в плазме: при ингаляции в терапевтических дозах его концентрация в плазме после вдыхания дозы довольно низкая (около 200 пг/мл и ниже).
Флутиказона пропионат
Абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата после однократного применения у здоровых людей варьирует в пределах 5-11% от номинальной дозы в зависимости от используемого ингалятора. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Системное всасывание происходит преимущественно через легкие, причем вначале оно более быстрое, а затем замедляется. Системное действие дозы флутиказон пропионата минимально вследствие его низкой растворимости в воде и пресистемного метаболизма; при пероральном введении биодоступность составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме.
Флутиказона пропионат характеризуется высоким плазменным клиренсом (1150 мл/мин) и большим объемом распределения в равновесном состоянии (приблизительно ); конечный период полувыведения составляет приблизительно 8 ч. Связывание с белками плазмы - 91%.
Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом посредством биотрансформации до неактивного метаболита карбоновой кислоты с помощью изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. В кале обнаружены также и другие неидентифицированные метаболиты.
Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен. Менее 5% дозы выводится с мочой, в основном в форме метаболитов. Основная часть дозы выводится через желудочно-кишечный тракт в виде метаболитов или в неизмененном виде.
Показания к применению
постоянное лечение бронхиальной астмы у пациентов, которым показана комбинированная терапия бета-2-агонистом длительного действия и ингаляционным глюкокортикоидом: у пациентов с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной терапии ингаляционными глюкокортикоидами, при использовании бета-2-агониста короткого действия «по требованию», или у пациентов с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным глюкокортикоидом и бета-2-агонистом длительного действия; симптоматическая терапия при ХОБЛ у пациентов со значением ОФВ 1 <60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются несмотря на постоянную терапию бронходилататорами.Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства Флуметерол.
Применение при беременности и кормлении грудью
Имеющиеся данные по опыту применения салметерола и флутиказона пропионата в период беременности не выявил мальформативной, фето- или неонатальной токсичности. Исследования на животных показали, что применение агонистов бета-2-адренорецепторов и глюкокортикостероидов может приводить к патологиям плода.
Назначение Флуметерола во время беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Для лечения беременных назначают наименьшие эффективные дозы флутиказона пропионата, позволяющие добиться адекватного контроля симптомов астмы.
Данных о проникновении салметерола и флутиказона пропионата в грудное молоко женщин нет. Исследования показали, что салметерол и флутиказона пропионат, а также их метаболиты выделяются в грудное молоко крыс. В связи с этим, риск для ребенка при грудном вскармливании не может быть исключен.
Флуметерол может быть назначен во время грудного вскармливания только в случае должной оценки ожидаемой пользы терапии для матери и пользы грудного вскармливания для ребенка. В ином случае необходимо принять решение о прекращении либо грудного вскармливания, либо терапии Флуметеролом.
Особые указания
Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить в соответствии со ступенчатой программой, контролируя клиническую реакцию пациента на лечение и функцию легких. Флуметерол не должен использоваться для устранения острых симптомов астмы, при которых необходимо применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор. Пациентов нужно информировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования приступа астмы.
Не следует начинать лечение Флуметеролом во время обострения заболевания или в случае существенного прогрессирования астмы.
В случае, если во время лечения Флуметеролом происходит усиление симптомов астмы, возникают нежелательные побочные реакции или не наблюдается терапевтический эффект, необходимо продолжить лечение и обратиться к врачу.
Увеличение применения бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов астмы свидетельствует об ухудшении контроля астмы. В этом случае также необходима консультация врача.
Внезапное и прогрессирующее проявление симптомов астмы может быть опасным для жизни, в этом случае пациенту необходима неотложная медицинская помощь. Следует рассмотреть вопрос об увеличении дозы глюкокортикоидов. Медицинское обследование необходимо и в тех случаях, когда используемая доза Флуметерола не обеспечивает адекватного контроля астмы.
Как только удалось добиться контроля симптомов астмы, можно рассмотреть необходимость постепенного снижения дозы Флуметерола. При снижении дозы важно регулярно обследовать пациента. Должна быть назначена минимальная эффективная доза лекарственного средства Флуметерол.
При обострении астмы или ХОБЛ обычно назначается лечение системными глюкокортикоидами, поэтому пациенты должны знать о необходимости обращения к врачу в случае ухудшения симптомов во время применения лекарственного средства Флуметерол.
Из-за опасности развития обострения лечение Флуметеролом нельзя резко прекращать пациентам с астмой. Дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.
Как и все ингаляционные лекарственные препараты, содержащие глюкокортикоиды, Флуметерол следует с осторожностью назначать пациентам с туберкулезом легких.
Редко, в высоких терапевтических дозах, Флуметерол может вызывать сердечные аритмии, например, наджелудочковую тахикардию, экстрасистолию и мерцательную аритмию, а также умеренное переходное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому Флуметерол следует с осторожностью применять у пациентов с тяжелыми сердечнососудистыми заболеваниями, нарушениями ритма сердца, у пациентов с сахарным диабетом, тиреотоксикозом, гипокалиемией, не поддающейся коррекции, или у пациентов, склонных к низкому уровню калия в сыворотке крови.
В редких случаях сообщалось о повышении уровня глюкозы в крови, это следует иметь в виду при назначении препарата пациентам с сахарным диабетом в анамнезе.
Как и при применении других ингаляционных препаратов, может наблюдаться парадоксальный бронхоспазм с усилением хрипящего дыхания непосредственно после ингаляции. Необходимо немедленно прекратить применение препарата Флуметерол, обследовать пациента и при необходимости назначить альтернативную терапию.
Флуметерол содержит лактозу. Пациенты с редким наследственным заболеванием непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны использовать Флуметерол.
Пациентов с подозрениями на нарушение функции надпочечников, возникшее в результате применения системных глюкокортикоидов, следует переводить на лечение Флуметеролом с особой осторожностью.
При применении ингаляционных глюкокортикоидов, особенно в высоких дозах в течение длительного времени, возможно возникновение системных эффектов. Вероятность их возникновения меньше, чем при применении пероральных глюкокортикоидов. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидную внешность, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, катаракту, глаукому и, реже, ряд психологических и поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревожность, депрессию или агрессию (особенно у детей). Поэтому важно регулярно обследовать пациента и снижать дозу ингаляционных глюкокортикоидов до минимальной эффективной, обеспечивающей контроль астмы.
Длительное лечение пациентов высокими дозами ингаляционных глюкокортикоидов может вызвать угнетение функции надпочечников и острый адреналовый криз. Описаны очень редкие случаи угнетения коры надпочечников и острого адреналового криза при применении флутиказона пропионата в дозах 500-1000 мкг. Триггером развития острой недостаточности коры надпочечников может быть травма, хирургическая операция, инфекция или резкое снижение дозы. Симптомы этого состояния обычно нечеткие и могут включать в себя анорексию, боль в животе, потерю веса, усталость, головную боль, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, нарушения сознания, гипогликемию и судороги. При проведении плановых хирургических операций или в стрессовых ситуациях следует предусмотреть дополнительное применение системных глюкокортикоидов.
Преимущества лечения ингаляционным флутиказона пропионатом должны минимизировать потребность в пероральных стероидах, однако у пациентов, ранее получавших пероральные стероиды, в течение длительного времени сохраняется риск истощения функционального резерва надпочечников. Пациенты, в прошлом получавшие высокие дозы глюкокортикоидов в качестве неотложной терапии, также могут быть подвержены этому риску. Следует всегда принимать во внимание возможное нарушение функции надпочечников при вызывающих стресс неотложных и плановых ситуациях и учитывать потенциальную необходимость лечения глюкокортикоидами. В зависимости от степени нарушения функции надпочечников перед проведением плановых операций может потребоваться консультация специалиста.
Ритонавир может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов глюкокортикоидов.
При применении флутиказона пропионата в сочетании с другими сильными ингибиторами CYP3A также существует повышенный риск развития системных побочных эффектов.
В исследовании ТОРСН с участием пациентов с ХОБЛ, получавших препарат салмете- рол/флутиказона пропионат, наблюдалось увеличение случаев инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей (в частности, пневмонии и бронхита) по сравнению с плацебо. Наибольший риск развития пневмонии, независимо от лечения, был выявлен у пожилых пациентов, пациентов с низким индексом массы тела (< 25 кг/м2) и у пациентов с заболеванием в тяжелой форме (ОФВ 1 < 30% от нормы). Лечащий врач должен быть готов к возможному развитию пневмонии и других инфекционных заболеваний нижних дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, так как клинические признаки этих инфекционных заболеваний и обострений ХОБЛ часто совпадают. Если у пациента с тяжелой формой ХОБЛ развилась пневмония, лечение лекарственным средством Флуметерол должно быть пересмотрено.
Одновременное применение системного кегоконазола значительно увеличивает системную экспозицию салметерола. Это может привести к увеличению частоты системных эффектов (например, удлинению интервала QT и тахикардии). Следует избегать одновременного применения кетоконазола или других сильных ингибиторов CYP3A4, если только польза от применения салметерола не превышает потенциальный риск системных побочных эффектов.
Применение у детей и подростков
Дети и подростки в возрасте младше 16 лет, принимающие высокие дозы флутиказона пропионата (обычно > 1000 мкг/сутки), подвержены особому риску развития системных побочных эффектов. Системные побочные эффекты наблюдаются в частности при применении высоких доз в течение длительного времени. Возможно развитие синдрома Кушинга, кушингоидной внешности, подавление функции надпочечников, острый адреналовый криз, замедление роста у детей и подростков и, реже, ряд психологических или поведенческих эффектов, включая психомоторную гиперактивность, нарушения сна, тревогу, депрессию или агрессию.
Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, получающих длительное лечение ингаляционными глюкокортикоидами.
Доза ингаляционных глюкокортикоидов должна быть снижена до минимальной эффективной, обеспечивающей контроль симптомов астмы.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Исследований, изучавших влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводилось.
Способ применения и дозировка
Пациент должен быть проинформирован о том, что лекарственное средство Флуметерол должно использоваться ежедневно, даже если симптомы заболевания отсутствуют.
Врач должен регулярно обследовать пациента, чтобы корректировать дозу. Дозу можно изменять только по рекомендации врача.
Дозу следует постепенно уменьшать до минимально эффективной, обеспечивающей контроль симптомов заболевания. Если контроль симптомов достигается на фоне минимально эффективной дозы при применении его два раза в сутки, то пациента можно перевести на применение только ингаляционного глюкокортикоида.
В качестве альтернативы для лечения пациентов, которым необходимо применять бета-2-агонисты длительного действия, дозу Флуметерола можно уменьшить до одного раза в сутки, если этой дозы будет достаточно для обеспечения контроля заболевания. Если в анамнезе пациента есть данные о ночных приступах астмы, дозу Флуметерола следует принимать перед сном, если же симптомы возникают преимущественно днем, дозу принимают утром.
Флуметерол следует назначать таким образом, чтобы доза флутиказона пропионата соответствовала степени тяжести заболевания. Следует учитывать тот факт, что при лечении пациентов, страдающих бронхиальной астмой, флутиказона пропионат является эффективным в дозе, соответствующей половине суточной дозы других ингаляционных глюкокортикоидов. Например, 100 мкг флутиказона пропионата приблизительно эквивалентны 200 мкг беклометазона дипропионата (содержащего хлорфторуглерод (СЕС)) или будесонида. Если пациенту требуются дозы, превышающие рекомендованные, следует прописать ему соответствующие дозы бета-2-агониста и (или) глюкокортикоида.
Астма
Одна ингаляция 50 мкг/250 мкг (или 50 мкг/500 мкг) два раза в сутки.
Кратковременное пробное применение Флуметерола можно рассматривать как начальную поддерживающую терапию у взрослых со среднетяжелой персистирующей астмой (ежедневно возникающие симптомы, ежедневное применение средств для их быстрого купирования, умеренное или выраженное нарушение поступления воздуха), когда необходимо быстро достигнуть контроля заболевания. В этих случаях рекомендуемая начальная доза для одной ингаляции составляет 50 мкг салметерола и 100 мкл флутиказона пропионата два раза в сутки.
Как только удалось достичь контроля астмы, следует пересмотреть лечение и перевести пациента на применение только ингаляционных глюкокортикоидов. При переходе лечения на ступень ниже необходимо регулярное обследование пациента.
Флуметерол не предназначен для лечения легкой формы бронхиальной астмы. Дозировка 50 мкг/100 мкг не должна применяться у взрослых с тяжелой формой астмы.
ХОБЛ
Одна ингаляция 50 мкг салметерола и 500 мкг флутиказона пропионата два раза в сутки.
Особые группы пациентов:
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста или у пациентов с нарушением функции почек. Нет данных в отношении применения салметерола/флутиказона пропионата для лечения пациентов с нарушением функции печени.
Применение у детей
Флуметерол не предназначен для применения у детей.
Способ применения
Откройте отделение для хранения, возьмите блистер и закройте отделение для хранения.
Снимите защитный колпачок с мундштука. Откройте мундштук и отбросьте его назад. Поверните блистер блестящей поверхностью вверх и поместите блистер в точку крепления между направляющими.
Закройте мундштук и вытяните выступающий конец блистера. Теперь лекарственное средство готово для использования.
Перед началом применения держите устройство в стороне ото рта. Выдохните полностью (не выдыхайте на мундштук!), поднесите мундштук ко рту и плотно обхватите его губами. Делайте вдох через рот медленно и глубоко. Задержите дыхание приблизительно на 5 секунд, затем удалите устройство изо рта, выдохните и продолжайте дышать как обычно.
Откройте мундштук и удалите пустую полоску. Протрите поверхность удерживающего устройства и мундштук сухой тканью, закройте мундштук и наденьте защитный колпачок.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: очень часто - головные боли, нечасто - тремор.
Со стороны органа зрения: нечасто - катаракта, редко - глаукома.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - назофарингит, часто - першение в горле, охриплость голоса/дисфония, синусит, редко - парадоксальный бронхоспазм.
Со стороны скелетно-мышечной системы: часто – судороги, травматические переломы, артралгия, миалгия.
Со стороны эндокринной системы: редко - синдром Кушинга, кушингоидная внешность, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.
Со стороны обмена веществ: часто - гипокалиемия, нечасто - гипергликемия.
Психические расстройства: нечасто - чувство беспокойства, нарушения сна, редко - расстройства поведения, включая повышенную психомоторную активность и раздражительность (преимущественно у детей), частота неизвестна - депрессия, агрессия (преимущественно у детей).
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: нечасто - респираторные симптомы (диспноэ), кожные реакции гиперчувствительности, редко - ангионевротический отек (преимущественно лица и ротоглотки), нарушения дыхания (бронхоспазм), анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - сильное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия; редко: аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию и экстрасистолы).
Отдельные нежелательные реакции
Фармакологические побочные эффекты бета-2-агониста, такие как тремор, сердцебиение и головная боль, бывают транзиторными и ослабевают по мере продолжения терапии. Охриплость голоса и частоту кандидоза можно уменьшить путем полоскания рта водой после ингаляции препарата. Симптоматический кандидоз можно лечить местными противогрибковыми препаратами, продолжая терапию Флуметеролом.
Передозировка
При передозировке могут возникать следующие симптомы: тремор, головная боль и тахикардия. Предпочтительными антидотами являются кардиоселективные бета-блокаторы, которые следует применять с осторожностью для лечения пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Если лечение необходимо прекратить по причине передозировки бета-2-агониста, входящего в состав препарата, пациенту следует назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. Также может возникнуть гипокалиемия, поэтому следует рассмотреть необходимость дополнительного приема калия. Ингаляция флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендованные, может вызвать временное угнетение функции надпочечников. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку в большинстве случаев нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней, о чем свидетельствуют анализы на содержание кортизола в плазме.
Хроническая передозировка ингаляционным флутиказона пропионатом является риском угнетения функции надпочечников. Рекомендуется проводить контроль функционального резерва коры надпочечников. В случае передозировки флутиказоном пропионата применение Флуметерола может быть продолжено в дозах, необходимых для контроля симптомов астмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-блокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы. Одновременное применение других бета-агонистов может усилить потенциальный аддитивный эффект.
В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются его низкими концентрациями в плазме вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие флутиказона пропионата с другими препаратами маловероятно.
Исследование лекарственного взаимодействия с участием здоровых добровольцев, получавших флутиказона пропионат интраназально, показало, что ритонавир (очень сильный ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 100 мг два раза в сутки может повышать концентрацию флутиказона пропионата в плазме в сотни раз, вследствие чего сущетсвенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Информация об аналогичном взаимодействии ингаляционного флутиказона пропионата отсутствует, однако, вероятно значительное повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме. Сообщалось о случаях развития синдрома Кушинга и угнетении функции надпочечников. Учитывая это, следует избегать одновременного применения этих лекарственных средств, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов глюкокортикоидов.
Было установлено, что кетоназол, менее сильный, по сравнению с ритонавиром, ингибитор CYP3A, увеличивал концентрацию флутиказона пропионата в плазме на 150% после однократной ингаляции. Концентрация кортизола в плазме была снижена по сравнению с монотерапией флутиказона пропионатом. Одновременное применение с другими сильными ингибиторами CYP3A, например, итраконазолом, также приводит к повышению концентрации флутиказона пропионата в плазме и риску системных побочных эффектов. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении этих препаратов и по возможности избегать их длительного применения.
Показано, что совместное применение кетоконазола (400 мг внутрь один раз в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в сутки) приводит к существенному повышению экспозиции салметерола в плазме (увеличение Cmax в 1,4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к увеличению частоты других системных реакций салметерола, таких, как удлинение интервала QT и тахикардии, по сравнению с монотерапией салметеролом или кетоконазолом. Клинически значимое влияние на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, уровень глюкозы и калия в крови не наблюдалось. Совместное назначение с кетоконазолом не приводило к увеличению периода полувыведения салметерола или кумуляции салметерола при повторном дозировании. Следует избегать совместного применения Флуметерола с кетоконазолом, за исключением случаев, когда польза от применения превышает потенциальный повышенный риск развития системных побочных эффектов салметерола. Существует вероятность подобного риска взаимодействия с другими сильными ингибиторами CYP3A4 (итраконазолом, телитромицином, ритонавиром).
Совместное применение эритромицина (500 мг внутрь три раза в сутки) и салметерола (50 мкг ингаляционно два раза в сутки) может приводить к небольшому повышению экспозиции салметерола в плазме (увеличение Cmax в 1,4 раза и AUC в 1,2 раза). Совместное применение с эритромицином не приводило к развитию серьезных побочных эффектов.
Условия хранения и срок годности
Хранить при температуре не выше 25°C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Лекарственное средство отпускается по рецепту врача.
Упаковка
60 алюминиевых однодозовых контурных ячейковых упаковок в пластмассовом дозирующем устройстве «Элпенхалер». По 1 дозирующему устройству вместе с инструкцией по медицинскому применению или листком-вкладышем в пачке картонной.
Информация о производителе
Произведено: ЭЛПЕН Фармасьютикал Ко. Инк., Греция.
Упаковано: СООО «ТрайплФарм», ул. Минская, д. 2Б, 223141, г. Логойск, Минская обл., Республика Беларусь, тел./факс: (+375) 1774 43 181, e-mail: triplepharm@gmail.com.
