Пропанорм раствор: инструкция по применению

Каждая ампула 10 мл содержит

Активное вещество: пропафенона гидрохлорид 35,0 мг

Вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, вода для инъекций

Прозрачный бесцветный раствор, практически без частиц

Антиаритмическое средство, класс IC. Пропафенон. Код АТХ С01ВС03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пропафенон - это антиаритмический препарат, обладающий мембраностабилизирующими свойствами, свойствами блокатора натриевых каналов (класс IC) и слабо выраженной бета-адреноблокирующей активностью (класс II).

Пропафенон снижает скорость нарастания потенциала действия, что приводит к замедлению проводимости импульса в предсердиях, желудочках и атриовентрикулярном узле, а также по дополнительным путям при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта (синдром WPW).

Фармакокинетика

При внутривенном введении максимальная концентрация пропафенона в плазме крови достигается в течение первой минуты.

Было доказано, что пропафенон проникает через плацентарный барьер и выделяется с молоком кормящей женщины. Переход к плоду: концентрация пропафенона составляет около 30% в пуповинной крови по сравнению с концентрацией в крови матери. Концентрация пропафенона в грудном молоке составляет от 4 до 9% от концентрации в крови матери.

Терапевтическая концентрация в плазме крови составляет от 100 до 1500 нг/мл.

Объем распределения - 3-4 л/кг. Связь с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.) - 85-97 %.

Пропафенон подвергается значительной и насыщаемой пресистемной биотрансформапии с помощью изофермента CYP2D6 (эффект «первого прохождения» через печень).

Существует 2 модели генетически детерминированного метаболизма пропафенона. Более чем у 90% пациентов пропафенон быстро и значительно метаболизируется, период полувыведения (Т1/2) составляет от 2,8 до 11 ч. Описаны 11 метаболитов пропафенона, из них два - фармакологически активны: 5-гидроксипропафенон образуется с помощью изофермента CYP2D6, и N-депропилпропафенон (норпропафенон) - с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP1A2. Менее чем у 10 % пациентов пропафенон метаболизируется медленнее, поскольку 5-гидроксипропафенон не образуется или образуется в незначительных количествах. При этом метаболизма период полувыведения составляет около 17 ч.

При экстенсивном метаболизме с циклом насыщаемого гидроксилирования с помощью изофермента CYP2D6 фармакокинетика пропафенона нелинейная, а при медленном метаболизме - линейная.

Большая изменчивость концентрации пропафенона в плазме крови требует осторожного титрования дозы, тщательного наблюдения за клиническим состоянием пациента и признаками токсичности, ЭКГ-контроля.

Фармакокинетика имеет значительную индивидуальную вариабельность, что обусловлено, главным образом, эффектом «первого прохождения» через печень, а также ее нелинейностью при экстенсивном метаболизме.

При этом типе метаболизма период полувыведения составляет около 17 часов (от 10 до 32 часов).

Определение кумулятивной экскреции пропафенона с мочой в течении 24 часов позволило установить, что 1,3% пропафенона, введенного внутривенно в дозе 70 мг, выводится в неизмененном виде с мочой, т.е пропафенон метаболизируется почти исключительно в печени.

Препарат применяется только парентерально: внутривенно струйно или в виде инфузий.

Максимальная суточная доза составляет 560 мг.

У каждого пациента, получающего препарат Пропанорм® внутривенно, необходимо провести ЭКГ-исследование, контроль артериального давления и оценить клиническое состояние до начала терапии и в период ее проведения для раннего выявления побочного действия, оценки эффективности препарата и необходимости продолжения терапии. Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Назначение антиаритмических средств у пациентов с желудочковой аритмией требует тщательного мониторинга сердечной функции и может проводиться только при наличии реанимационного оборудования.

В случае изменения отдельных параметров, таких как расширение комплекса QRS и удлинение интервала QT более чем на 25% или интервала PR более чем на 50%. увеличение интервала QT более чем на 500 мс, увеличение тяжести аритмии, необходимо внесение изменений в схему лечения.

Начинать лечение необходимо с назначения минимальной дозы.

Существуют следующие ориентировочные дозы:

индивидуальная доза составляет 1 мг/кг массы тела (для пациента с массой тела 70 кг - 20 мл раствора).

Часто желаемого терапевтического эффекта можно достичь при назначении дозы 0,5 мг/кг веса тела ( для пациента с массой тела 70 кг - 10 мл раствора).

При необходимости доза может быть увеличена до 2 мг/кг массы тела (для пациента с массой тела 70 кг - 40 мл раствора).

Внутривенное струйное введение

Дозу 0,5-1,0 мг/кг необходимо вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут. При необходимости повторного назначения интервал между введениями должен составлять не менее 90 - 120 мин. В случае расширения комплекса QRS или удлинения интервала QT более чем на 20% введение лекарственного средства необходимо прекратить.

Кратковременные внутривенные инфузии: препарат вводят со скоростью 0,5-1,0 мг/мин в течение 1-3 ч.

Продолжительные внутривенные инфузии: максимальная суточная доза составляет 560 мг (эквивалент 160 мл препарата Пропанорм®, раствор для внутривенного введения). Внутривенное введение должно осуществляться медленно, капельно.

В случае расширения комплекса QRS или изменения частоты сердечных сокращений, удлинения интервала QT более чем на 20%, инфузия должна быть немедленно прекращена. Длительность лечения определяется лечащим врачом.

Для приготовления инфузионного раствора необходимо использовать исключительно раствор 5% глюкозы (при смешивании с физиологическим раствором натрия хлорида возможно образование осадка!).

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная чувствительность к действию лекарственного средства, данные пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек может произойти кумуляция активного вещества в организме даже при применении обычных терапевтических доз. У таких пациентов могут применяться титрационные дозы пропафенона, но при тщательном контроле ЭКГ и концентраций пропафенона в плазме.

Частота встречаемости побочных эффектов (количество случаев/число наблюдений): очень часто (≥/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≈1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы:

нечасто: тромбоцитопения

очень редко: агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко: реакции повышенной чувствительности

Нарушения метаболизма и питания:

нечасто: снижение аппетита

Нарушения психики:

часто: тревожные расстройства, спутанность сознания

нечасто: нарушения сна

очень редко: ночные кошмары

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто: головокружение, сонливость, головные боли

часто: нарушения вкуса

нечасто: обморок, атаксия, парестезии

очень редко: судороги, экстрапирамидные расстройства

Нарушения со стороны органов зрения:

часто: нарушения зрения

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярной системы:

нечасто: вертиго

Нарушения со стороны сердца

очень часто: нарушения проводимости (синоатриальная, атриовентрикулярная или внутрижелудочковая блокада), сердцебиение

часто: брадикардия, синусовая брадикардия, тахикардия, трепетание предсердий нечасто: желудочковая тахикардия, другие аритмии (аритмогенное действие, проявляющееся как ускорение пульса (тахикардия) или фибрилляпия желудочков, аритмии могут быть потенциально летальными)

очень редко: фибрилляция, сердечная недостаточность (включая декомпенсацию имеющейся сердечной недостаточности), брадиаритмия

Сосудистые нарушения:

нечасто: артериальная гипотензия, включая постуральную гипотензию и ортостатическую гипотензию

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

часто: нарушения дыхания

Желудочно-кишечные расстройства:

часто: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, запор, сухость во рту нечасто: метеоризм

очень редко: желудочно-кишечные расстройства

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: нарушения функции печени (повышение в крови уровней аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, гаммаглутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы)

очень редко: холестаз, желтуха, гепатит, повреждение клеток печени (гепатонекроз)

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто: крапивница, зуд, сыпь, эритема

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

Очень редко: синдром, напоминающий красную волчанку (люпус-синдром)

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

нечасто: эректильная дисфункция

очень редко: нарушение сперматогенеза (является обратимым после прекращения лечения)

Общие нарушения и нарушения в месте введения:

часто: боль в груди, астения, повышенная утомляемость, гипертермия.