Описание
Лиофилизированный препарат: белый лиофилизированный порошок
Препарат после растворения в воде: прозрачный, бесцветный раствор, без примесей
Препарат после взаимодействия (мечения) с 99mTc: прозрачный, бесцветный раствор
Состав
Каждый флакон содержит:
Активная субстанция -
1,0 мг [тетра (2метокси-2-метилпропил-1-изонитрил)]-тетрафторборат меди (MIBI)
Вспомогательные вещества-
0,076 мг двухводного хлорида олова (II)
1,0 мг одноводного хлористоводородного L-цистеина,
2,6 мг двухводного лимоннокислого натрия
20 мг D-маннитола
Флакон заполнен азотом для создания инертной атмосферы.
Фармакотерапевтическая группа
диагностические радиофармацевтические средства. Средства для исследования сердечно-сосудистой системы.
Код классификации лекарственного средства: V09GA01
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Считается, что 99mTc-MIBI в концентрациях, используемых для диагностических целей, не имеет фармакодинамических эффектов.
После растворения препарата в растворе пертехнетата (99mТс) натрия, образуется комплекс: 99mТс-(МIВI)6+, где: MIBI = 2-метоксиизобутилоизонитрил.
Для 99mTc-MIBI, вводимого обычным способом в стандартной дозе активности, фармакодинамические эффекты клинически не проявляются.
Поглощение тканью 99mTc-MIBI прежде всего зависит от ее васкуляризации, которая обычно увеличена в раковых тканях. Благодаря своей липофильной природе и положительному заряду, комплекс 99mTc-MIBI проникает через клеточную мембрану и накапливается в наиболее отрицательно заряженных частях клетки, митохондриях.
Визуализация сердца
99mTc-MIBI связывается с митохондриальной мембраной и, следовательно, неизмененный митохондриальный мембранный потенциал важен для его внутриклеточного накопления.
Поглощение 99mTc-MIBI миокардом пропорционально току крови в условиях физиологической перфузии. Скорость пассивного накопления зависит от проницаемости мембраны для препарата и кровяного русла, контактирующего с препаратом. Поскольку маркер проникает в клетку путем диффузии, необходимо принимать во внимание недостаточность кровообращения при высокой скорости потока (>2,0 мл/г/мин.).
При скорости коронарного кровотока от 0,52 до 3,19 мл/г/мин., поглощение 99mTc-MIBI миокардом составляет 0,38 ± 0,09 от вводимой активности. 99mTc-MIBI подвержен быстрому распределению из крови в ткани. Через пять минут после инъекции в крови сохраняется около 8% от вводимой дозы. С течением времени происходит незначительное перераспределение 99mTc-MIBI. Это может влиять на выявление изменений, поскольку с течением времени разница между выведением препарата из нормального и ишемизированного миокарда может демонстрировать уменьшение размера или глубины поражения.
Визуализация опухолей молочной железы
Доказано, что повышенное накопление 99mTc-MIBI в опухолевых тканях молочной железы, по-видимому, связано с большим количеством митохондрий в клетках опухоли и высоким мембранным потенциалом этих клеток.
Ряд исследований in vitro показали, что 99mTc-MIBI является субстратом гликопротеина Р. Выявлена прямая корреляция между экспрессией гликопротеина Р и элиминацией 99mTc-MIBI из опухоли. Избыточная экспрессия гликопротеина Р в клетках может приводить к ложноотрицательным результатам при визуализации опухолей, особенно при размере опухолей более в диаметре.
Визуализация паращитовидных желез
Паращитовидные железы обильно кровоснабжаются и содержат большое количество митохондрий. Данный факт объясняет повышенное поглощение и задержку 99mTc-MIBI в паращитовидных железах.
Считается, что накопление 99mTc-MIBI зависит от перфузии тканей, фазы клеточного цикла (повышенное поглощение происходит в активной фазе роста), концентрации 99mTc-MIBI, проникающего в ткани, размеров паращитовидных желез.
Фармакокинетика
Катионный комплекс накапливается в живой ткани миокарда пропорционально региональному коронарному кровотоку.
99mTc-MIBI быстро распределяется из крови в ткани: через 5 минут после введения только около 8% от введенной дозы остается в кровотоке.
Исследования на животных показали, что поглощение не опосредовано натрий-калиевым насосом.
Элиминация
Основной путь элиминации 99mTc-MIBI происходит через печень с желчью. Доза активности, выводимая через желчный пузырь, определяется в кишечнике в течение одного часа после инъекции. Приблизительно 27% введенной дозы выводится почками в течение 24 часов и приблизительно 33% введенной дозы выводится с калом в течение 48 часов. Через пять минут после введения около 8% введенной дозы сохраняется в кровотоке.
Период полураспада
Биологический период полураспада (Т1/2) в миокарде составляет около 7 (семи) часов в состоянии покоя и после нагрузочных тестов. Эффективный период полураспада (Т1/2) (в том числе биологический и физический период полураспада) составляет около 3 (трех) часов.
Поглощение миокардом
Поглощение препарата миокардом зависит от коронарного кровотока и составляет 1,5% от введенной дозы после нагрузочных тестов и 1,2 % дозы в условиях покоя.
Доклинические данные о безопасности
В исследованиях острой токсичности после внутривенного введения у мышей, крыс и собак минимальная летальная доза 99mTc-MIBI составила 7 мг/кг у самок крыс (в пересчете на Cu [МІВI]4 BF4). Это соответствует 500-кратной максимальной дозе для человека (maximal human dose, MHD), равной 0,014 мг/кг для взрослого (). У крыс и собак после введения 99mTc-MIBI в дозах 0,42 мг/кг (30 × MHD) и 0,07 мг/кг (5 × MHD), соответственно, в течение 28 дней не наблюдалось никаких явлений. Исследования по токсическому действию на репродуктивную функцию не проводились. Cu [МІВI]4 BF4 не оказывало генотоксичности в тестах Эймса, СНО/HPRT и в обмене сестринскими хроматидами. В цитотоксических концентрациях наблюдалось увеличение хромосомных аберраций в лимфоцитах человека в исследованиях in vitro. Генотоксичности в исследованиях in vivo при анализе микроядер у мышей после введения дозы 9 мг/кг выявлено не было. Не проводилось исследований для оценки канцерогенности 99mTc-MIBI.
Показания к применению
99mTc-MIBI является радиофармацевтическим препаратом, предназначенным для оценки перфузии миокарда при заболеваниях сердца, например, для обнаружения участков патологии миокарда при инфаркте миокарда, ишемической болезни и коронарной недостаточности. Он также применяется для диагностики опухолей паращитовидной железы и рака молочной железы.
После мечения технецием-99м в виде пертехнетата натрия-99мТс препарат вводится внутривенно. Сцинтиграфия с применением 99mTc-MIBI используется в качестве:
дополнительного исследования при ишемической болезни сердца; дополнительного исследования для диагностики и локализации инфаркта миокарда; исследования полной функции желудочков (техника first pass для определения фракции выброса и/или локальной сократимости стенок); дополнительного исследования в диагностике рака молочной железы в случае недостаточно информативной маммографии или прощупываемых опухолей при отрицательной или недостаточно информативной маммографии; дополнительного исследования у пациентов с рецидивами или сохраняющейся гиперфункцией паращитовидных желез.Способ применения и дозы
Препарат предназначен для внутривенного введения.
Содержимое флакона разводится пертехнетатом (99mТс) натрия с максимальной активностью 11 ГБк в 1-5 мл неокисленного раствора для инъекций. Для мечения максимальной активностью 11 ГБк необходимо использовать не менее 5 мл раствора. Перед введением пациенту необходимо проверить радиохимическую чистоту препарата. Инструкция приготовления препарата перед введением описана ниже.
Рекомендуемый диапазон доз, вводимых внутривенно в расчете на пациента весом 70 кг:
Диагностика ишемической болезни сердца:
Требуется два введения (исследование в состоянии покоя и после теста с физической нагрузкой/фармакологического) с целью дифференциальной диагностики между преходящей и постоянной недостаточностью перфузии миокарда.
Согласно двухдневному протоколу - нагрузка/покой: 600 - 900 МБк на одно исследование.
Согласно однодневному протоколу: 400 - 500 МБк при первом введении и в 2,5-3 раза большая активность при втором введении.
Последовательность исследований (нагрузка/покой) согласно однодневному протоколу может быть произвольной, однако дозы препарата необходимо вводить с интервалом не менее двух часов. Данный временной интервал связан с физическим периодом распада 99mТс, который, однако, зависит от вводимой активности. При проведении теста с физической нагрузкой после введения препарата тест (по возможности) необходимо продолжить в течение одной минуты.
Диагностика инфаркта миокарда:
400 - 900 МБк
Для диагностики инфаркта миокарда достаточно одного введения препарата в покое.
Оценка общей фракции выброса желудочков и (или) локальной сократимости миокарда: 600 - 800 МБк
Болюсное введение.
Визуализация опухолей молочных желез:
740-1100 МБк
Визуализация паращитовидных желез:
185 - 925 МБк (стандартная активность 740 МБк)
(Радиоактивность вводимой дозы должна быть всегда настолько мала, насколько это рационально допустимо.)
В соответствии с Европейской Директивой 97/43/Euratom и современной европейской практикой, вышеуказанные активности 99mTc-MIBI следует рассматривать в качестве общих указаний. Следует обратить внимание, что в каждой стране врач - специалист ядерной медицины должен учитывать референтные диагностические уровни и принципы, определенные локальными нормативами. Введение дозы активности большей, чем локальные DRLs, должно быть обосновано.
Визуализация сердца:
Если возможно, пациенты не должны есть как минимум четыре часа перед исследованием. Рекомендуется, чтобы все пациенты после каждой инъекции препарата, а также до выполнения сцинтиграфии съели немного жирной пищи или выпили один - два стакана молока. Данная процедура ускоряет выведение 99mTc-MIBI с желчью, тем самым уменьшая долю активности, накапливаемой в печени на сцинтиграммах.
Отношение активности, накапливаемой миокардом, к фоновой активности, со временем увеличивается и составляет около 15-60 минут после инъекции при проведении нагрузочных тестов и 30-60 мин после введения препарата в покое. Ввиду риска повышенного накопления 99mТс в органах, располагающихся ниже диафрагмы, более длительный интервал времени должен быть соблюден при выполнении сцинтиграмм в состоянии покоя и после введения вазодилататоров. На данный момент не существует достаточной доказательной базы по поводу значительных изменений в концентрации маркера во времени или его перераспределения в сердечной мышце, поэтому можно проводить визуализацию в течение 6 часов после введения.
При диагностике ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда могут быть выполнены как планарная, так и томографическая сцинтиграфия (SPECT), хотя, по мере возможности, необходимо выполнять SPECT. Проведение обоих типов тестов может быть синхронизировано с ЭКГ.
Планарную сцинтиграфию необходимо проводить в трех стандартных проекциях (передняя, LAO 45°. LAO 70° или LL, каждая примерно через 5-10 минут).
При проведении томографической сцинтиграфии получение изображения в каждой проекции должно занимать около 20-40 секунд, в зависимости от введенной дозы активности.
Для оценки общей фракции выброса левого желудочка можно применить те же стандартные методы и проекции, установленные для изучения фракции выброса методом первого прохождения с введением 99mТс. Регистрация данных должна происходить в режиме „list mode” или „frame mode” на компьютере, соединенном со сцинтилляционной камерой, предоставляющей возможность высокоскоростного счета. Для оценки локальной сократимости миокарда могут быть использованы те же протоколы, как и в методе пула крови с кардиомониторированием, однако, изображения могут быть оценены только визуально.
Визуализация опухолей молочной железы:
Радиофармацевтический препарат вводят в вену верхней конечности на стороне, противоположной молочной железе с подозрением на изменения. Если подозревается двустороннее поражение, или если пациентка перенесла мастэктомию, предпочтительным местом введения является вена тыла стопы.
Оптимальное время для получения изображения составляет от 5 до 10 минут после инъекции, в положении пациентки на животе, со свободно свисающей грудью. Следует выполнять съемку в боковой проекции, продолжительностью 10 минут, с регистратором, установленным как можно ближе к молочной железе.
Затем необходимо изменить положение пациентки так, чтобы другая молочная железа свисала свободно и выполнить ее снимок в боковой проекции.
Можно также выполнить сцинтиграфию во фронтальной проекции у пациентки в положении на спине, с заложенными за голову руками.
Визуализация паращитовидных желез:
При проведении исследования согласно субтракционной технике, можно использовать сначала йод 123I или пертехнетат 99mТс, а затем 99mTc-MIBI, или можно вначале ввести 99mTc-MIBI, а затем пертехнетат 99mТс (нельзя вводить 123I после введения 99mTc-MIBI).
При использовании 123I, вводят от 7,5 до 20 МБк йода (123I) перорально. Через четыре часа после введения 123I, выполняются сцинтиграммы шеи и грудной клетки. После регистрации изображения, образуемого 123I, вводится от 185 до 740 МБк 99mTc-MIBI и выполняется сцинтиграфия через 10 минут после инъекции.
При использовании пертехнетата 99mTc-MIBI вводится от 37 до 200 МБк пертехнетата (99mТс) натрия и выполняются сцинтиграммы шеи и средостения через 30 минут. После выполнения вводится 185-740 99mTc-MIBI и выполняется сцинтиграфия через 10 минут после инъекций.
При выполнении двухфазного исследования, вводится от 370 до 740 МБк 99mTc-MIBI и через 10 минут регистрируется первая сцинтиграмма шеи и средостения. После периода выведения (wash-out) от 1 до 2 часов, повторно выполняются сцинтиграммы шеи и средостения.
Дети и подростки
Введение 99mTc-MIBI детям должно быть тщательно проанализировано с учетом клинических показаний и оценки соотношения пользы и риска в этой группе пациентов. Безопасность и эффективность у детей и подростков в возрасте до 18 лет не была полностью определена.
Побочное действие
Воздействие ионизирующего излучения в каждом конкретном случае должно быть оправдано пользой, обусловленной проводимым исследованием. Вводимая доза активности должна быть такой, чтобы лучевая нагрузка, получаемая пациентом, была наименьшей при условии получения необходимой диагностической информации. Частота побочных эффектов после введения 99mTc-MIBI представлена в таблице ниже.
Конвенция MedDRA о частоте встречаемости
Очень часто (>1/10)
Часто (>1/100 но <1/10)
Не очень часто (>1/1 000 но <1/100)
Редко (>1/10 000 но <1/1 000)
Очень редко (<1/10 000)
Неизвестна (частота встречаемости не может быть оценена на основании имеющихся данных)
| Нарушения со стороны сердцаНе очень частоРедко | Боль в грудной клетке/стенокардия, Неправильная регистрация ЭКГ.Нарушения ритма сердца. |
| Врожденные пороки развития, генетические и наследственные заболевания Неизвестна | Врожденные пороки развития. |
| Нарушения со стороны нервной системыЧастоНе очень частоРедко | Металлический или горький привкус во рту. Преходящая головная боль.Головокружение, судороги, потеря сознания, парестезии, гипестезии. |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактаЧастоНе очень частоРедко | Сухость во рту. Тошнота.Абдоминальная боль. Диспепсия. |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки РедкоНеизвестна | Аллергические реакции, проявляющиеся сыпью на коже и слизистых (зуд, крапивница, отек).Сыпь, не сопровождающаяся зудом. |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканиРедко | Преходящая артралгия. |
| Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (в том числе кисты и полипы) Неизвестна | Индукция новообразований. |
| Нарушение со стороны сосудистой системыРедко | Пароксизмальное покраснение кожи, вазодилятация. |
| Общие состояния и нарушения в месте введенияРедко | Воспаление в месте инъекции. Ощущение жара, общей слабости. |
| Нарушения со стороны иммунной системыРедко | Тяжелые реакции гиперчувствительности, такие как удушье, падение артериального давления,брадикардия, чувство слабости, рвота (как правило, в течение 2 часов после введения), ангионевротический отек. |
Воздействие ионизирующего излучения связано с повышенным риском возникновения новообразований и врожденных пороков развития. Современные данные указывают на незначительную вероятность возникновения этих типов неблагоприятных явлений при проведении диагностических исследований в ядерной медицине.
В ядерной медицине в большинстве диагностических исследований лучевая нагрузка (эффективная доза) составляет менее 20 мЗв. В некоторых клинических ситуациях может быть оправдано использование более высоких доз.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Препарат не следует вводить беременным и кормящим женщинам.
Передозировка
В случае передозировки поглощенную дозу, полученную пациентом, можно снизить, выводя радионуклид из организма путем учащения дефекации и мочеиспускания.
Общие меры и средства безопасности при применении
Радиофармацевтический препарат может быть получен, приготовлен и использован только специально подготовленным персоналом в соответствующих клинических условиях. Разрешение на применение или введение радиофармацевтического препарата регулируется обязательными государственными нормами и требованиями. Радиофармацевтический препарат предназначен для лицензированных учреждений ядерной медицины.
Радиофармацевтический препарат должен быть приготовлен пользователем с соблюдением надлежащих условий по обеспечению радиационной безопасности и фармацевтического качества. Необходимо принять соответствующие меры для обеспечения стерильности продукта.
Содержимое флакона предназначено для применения исключительно после соответствующего приготовления.
Содержимое флакона перед приготовлением не является радиоактивным. Однако после мечения раствором пертехнетата (99mТс) натрия приготовленный продукт следует хранить в защитном контейнере. Применение радиоактивного препарата создает в отношении других пациентов риск внешнего радиоактивного облучения, а также возможно загрязнение мочой, рвотными массами и т.д. При контакте с ионизирующим излучением необходимо соблюдать меры предосторожности в соответствии с государственными нормами и правилами.
Остатки раствора радиофармпрепарата необходимо хранить и утилизировать в соответствии с национальными требованиями и нормами при обращении с радиоактивными отходами.
Специальные меры безопасности при применении
Обоснование соотношения польза/риск в конкретном случае
Для каждого пациента, воздействие ионизирующего излучения должно быть оправдано с точки зрения ожидаемой пользы. Вводимая активность в каждом конкретном случае должна быть настолько мала, насколько это возможно для получения необходимой диагностической информации.
У пациентов с нарушениями функции почек необходимо тщательно определить показания, так как может усиливаться воздействие ионизирующего излучения.
У пациентов с нарушениями функции печени необходимо тщательно определить показания, так как может усиливаться воздействие ионизирующего излучения.
Дети и подростки
Дети и подростки, см. раздел «Способ применения и дозы».
Подготовка пациента
Перед началом исследования пациенту необходимо ввести достаточное количество жидкости, а затем индуцировать частое мочеиспусканию в первые часы после исследования, с целью снижения воздействия ионизирующего излучения.
Отсутствуют данные о диагностической ценности при подозрении на рецидив или метастазирование рака молочной железы.
При сцинтиграфии миокарда во время проведения нагрузочного теста необходимо учитывать общие противопоказания и меры предосторожности, связанные с физической или фармакологической нагрузкой.
Из-за возможности повреждения тканей следует избегать внесосудистого введения радиофармацевтического препарата.
После введения препарата пациент должен избегать тесного контакта с маленькими детьми в течение 24 часов.
Специальные меры безопасности
Лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном флаконе, то есть практически «не содержит натрия».
В случае гиперчувствительности или анафилактической реакции следует немедленно прекратить введение препарата и, при необходимости, начать внутривенное введение лекарственных средств. Для обеспечения возможности начать немедленное лечение неотложных состояний рядом должны быть соответствующие лекарственные средства и оборудование, такие как эндотрахеальная трубка и саморасширяющийся мешок (типа Амбу).
Применение у женщин детородного возраста, при беременности и кормлении грудью
Женщины детородного возраста
При необходимости введения препарата женщине детородного возраста необходимо исключить беременность. Если у женщины не наступили месячные в ожидаемый срок, следует считать, что она беременна, пока это не будет исключено. В сомнительных случаях по поводу возможной беременности (если у женщины не наступили месячные, в случае нерегулярных месячных и т.д.), пациентке должны быть предложены альтернативные методы диагностики без использования источников ионизирующего излучения (если таковые существуют).
Беременность
Радионуклидные исследования, проведенные у беременных женщин, связаны с облучением плода. Во время беременности следует делать только необходимые исследования, для которых ожидаемая польза превышает риск для матери и плода. Расчетная доза, поглощаемая маткой после введения дозы 740 МБк в покое, составляет 5,8 мГр. Доза облучения свыше 0,5 мГр (соответствует приблизительно годовой экспозиции фонового излучения) может представлять потенциальный риск для плода. Таким образом, данное исследование не рекомендуется для использования у беременных женщин.
Кормление грудью
Перед введением радиофармацевтического препарата женщине, кормящей грудью, необходимо рассмотреть возможность отсрочки применения радионуклида до тех пор, пока мать не прекратит грудное вскармливание, и выбрать наиболее благоприятный радиофармацевтический препарат с точки зрения активности, секретируемой с молоком.
Если существует необходимость применения радиофармацевтического препарата, грудное вскармливание должно быть прекращено на 24 часа, а грудное молоко, выделяемое в это время, следует уничтожить. Как правило, рекомендуется возвращаться к грудному вскармливанию, когда доза радиоактивности, содержащейся в молоке, при воздействии на ребенка не превышает дозу в 1 мЗв.
В течение этого периода времени должен быть ограничен тесный контакт с детьми.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
На настоящий момент не проводилось никаких исследований лекарственного взаимодействия, и до сих пор не описан ни один случай такого взаимодействия. Однако лекарственные средства, влияющие на функцию миокарда и (или) коронарный кровоток, могут стать причиной получения ложноотрицательных результатов в диагностике ишемической болезни сердца. Таким образом, при интерпретации результатов сцинтиграфии необходимо учитывать применение сопутствующих лекарственных средств.
Влияние на возможность управления автомобилем, работу с техникой
Не влияет
Срок годности
12 месяцев со дня производства. Препарат 99mTc-MIBI, хранящийся при комнатной температуре, может использоваться для исследования пациентов в течение 12 часов после окончания процедуры мечения.
Условия хранения
От 2 до 8°C.
Во время транспортировки (не более 7 дней) допускается температура до 35°C. Приготовленный комплекс 99mTc-MIBI хранить при температуре 15-25°C с учетом национальных норм и правил хранения радиоактивных препаратов.
Упаковка
Препарат поставляется в стеклянных флаконах. Флакон закрыт резиновой пробкой и алюминиевым колпачком. Флаконы упакованы в картонную коробку.
Упаковка содержит 3 или 6 флаконов, а также стикеры для наклеивания на флаконы с раствором 99mTc-MIBI после мечения пертехнетатом натрия-99m.
Условия отпуска
Поставляется только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиоактивными препаратами по заявкам, оформленным в установленном порядке.
Дозиметрия
Технеций (99mТс), получаемый из генератора 99Мо/99mТс, распадается с испусканием гамма-излучения со средней энергией 140 кэВ. Период полураспада составляет 6,02 часов. Распад происходит до технеция 99Тс, который, в связи с длительным периодом полураспада, составляющим 2,13×105 лет, может рассматриваться как квазистабильный.
Ниже приведены ожидаемые поглощенные дозы для различных органов и тканей пациента со средней массой тела (70 кг) при внутривенном введении 99mTc-MIBI.
Данные, взятые из публикации МКРЗ 80, были рассчитаны на основе следующих положений: при внутривенном введении вещество быстро выводится из крови и накапливается преимущественно в мышечных клетках (в том числе сердца), печени, почках, а также, в меньшей степени, в слюнных и щитовидной железах. После введения препарата после физической нагрузки имеет место существенное увеличение накопления в органах и тканях. Вещество выводится из организма печенью и почками 75% и 25% соответственно.
| Поглощенная доза на единицу активности, введенной пациентам мГр/МБк (проба в покое) | |||||
| Орган | Взрослые | Дети до 15 лет | Дети до 10 лет | Дети до 5 лет | Дети до 1 года |
| Надпочечники | 0,0075 | 0,0099 | 0,015 | 0,022 | 0,038 |
| Стенка мочевого пузыря | 0,011 | 0,014 | 0,019 | 0,023 | 0,041 |
| Надкостница | 0,0082 | 0,010 | 0,016 | 0,021 | 0,038 |
| Головной мозг | 0,0052 | 0,0071 | 0,011 | 0,016 | 0,027 |
| Молочные железы | 0,0038 | 0,0053 | 0,0071 | 0,011 | 0,020 |
| Желчный пузырь | 0,039 | 0,045 | 0,058 | 0,010 | 0,320 |
| Желудочно-кишечный тракт: | |||||
| Желудок | 0,0065 | 0,0090 | 0,015 | 0,021 | 0,035 |
| Тонкая кишка | 0,015 | 0,018 | 0,029 | 0,045 | 0,080 |
| Толстая кишка | 0,024 | 0,031 | 0,050 | 0,079 | 0,015 |
| Верхний отдел тонкой кишки | 0,027 | 0,035 | 0,057 | 0,089 | 0,170 |
| Нижний отдел тонкой кишки | 0,019 | 0,025 | 0,041 | 0,065 | 0,120 |
| Сердце | 0,063 | 0,0082 | 0,012 | 0,018 | 0,023 |
| Почки | 0,036 | 0,043 | 0,059 | 0,085 | 0,045 |
| Печень | 0,011 | 0,014 | 0,021 | 0,030 | 0,039 |
| Легкие | 0,0046 | 0,0064 | 0,0097 | 0,014 | 0,044 |
| Мышцы | 0,0029 | 0,0037 | 0,0054 | 0,0076 | 0,026 |
| Пищевод | 0,0041 | 0,0057 | 0,0086 | 0,013 | 0,019 |
| Яичники | 0,0091 | 0,012 | 0,018 | 0,025 | 0,034 |
| Поджелудочная железа | 0,0077 | 0,010 | 0,016 | 0,024 | 0,021 |
| Костный мозг | 0,0055 | 0,0071 | 0,011 | 0,030 | 0,023 |
| Слюнные железы | 0,014 | 0,017 | 0,022 | 0,015 | 0,045 |
| Кожа | 0,0031 | 0,0041 | 0,0064 | 0,0098 | 0,038 |
| Селезенка | 0,0065 | 0,0086 | 0,014 | 0.020 | 0,034 |
| Яички | 0,0038 | 0,0050 | 0,0075 | 0,011 | 0,021 |
| Тимус | 0,0041 | 0,0057 | 0,0086 | 0,013 | 0,023 |
| Щитовидная железа | 0,0053 | 0,0079 | 0,012 | 0,024 | 0,045 |
| Матка | 0,0078 | 0,010 | 0,015 | 0.022 | 0,038 |
| Остальные органы | 0,0031 | 0,0039 | 0,0060 | 0,0088 | 0,016 |
| Эффективная доза [мЗв/МБк] | 0,0090 | 0,012 | 0,018 | 0,028 | 0,053 |
| Поглощенная доза на единицу активности, введенной пациентам мГр/МБк (проба с нагрузкой) | |||||
| Орган | Взрослые | Дети до 15 лет | Дети до 10 лет | Дети до 5 лет | Дети до 1 года |
| Надпочечники | 0,0066 | 0,0087 | 0,013 | 0,019 | 0,033 |
| Стенка мочевого пузыря | 0,0098 | 0,013 | 0,017 | 0,021 | 0,038 |
| Надкостница | 0,0078 | 0,0097 | 0,014 | 0,020 | 0,036 |
| Головной мозг | 0,0044 | 0,0060 | 0,0093 | 0,014 | 0,023 |
| Молочные железы | 0,0034 | 0,0047 | 0,0062 | 0,0097 | 0,018 |
| Желчный пузырь | 0,033 | 0,038 | 0,049 | 0,086 | 0,260 |
| Желудочно-кишечный тракт: | |||||
| Желудок | 0,0059 | 0,0081 | 0,013 | 0,019 | 0,032 |
| Тонкая кишка | 0,012 | 0,015 | 0,024 | 0,037 | 0,066 |
| Толстая кишка | 0,019 | 0,025 | 0,041 | 0,064 | 0,120 |
| Верхний отдел тонкой кишки | 0,022 | 0,028 | 0,046 | 0,072 | 0,130 |
| Нижний отдел тонкой кишки | 0,016 | 0,021 | 0,034 | 0,053 | 0,099 |
| Сердце | 0,0072 | 0,0094 | 0,010 | 0,021 | 0,035 |
| Почки | 0,026 | 0,032 | 0,044 | 0,063 | 0,110 |
| Печень | 0,0092 | 0,012 | 0,018 | 0,025 | 0,044 |
| Легкие | 0,0044 | 0,0060 | 0,0087 | 0,013 | 0,023 |
| Мышцы | 0,0032 | 0,0041 | 0,0060 | 0,0090 | 0,017 |
| Пищевод | 0,0040 | 0,0055 | 0,0080 | 0,012 | 0,023 |
| Яичники | 0,0081 | 0,011 | 0,015 | 0,023 | 0,040 |
| Поджелудочная железа | 0,0069 | 0,0091 | 0,014 | 0,021 | 0,035 |
| Костный мозг | 0,0050 | 0,0064 | 0,0095 | 0,013 | 0,023 |
| Слюнные железы | 0,0092 | 0.011 | 0,0015 | 0,0020 | 0,029 |
| Кожа | 0,0029 | 0,0037 | 0,0058 | 0,0090 | 0,017 |
| Селезенка | 0,0058 | 0,0076 | 0,012 | 0,017 | 0,030 |
| Яички | 0,0037 | 0,0048 | 0,0071 | 0,011 | 0,020 |
| Тимус | 0,0040 | 0,0055 | 0,0080 | 0,012 | 0,023 |
| Щитовидная железа | 0,0044 | 0,0064 | 0,0099 | 0,019 | 0,035 |
| Матка | 0,0072 | 0,0093 | 0,014 | 0,020 | 0,035 |
| Остальные органы | 0,0033 | 0,0043 | 0,0064 | 0,0098 | 0,018 |
| Эффективная доза [мЗв/МБк] | 0,0079 | 0,010 | 0,016 | 0,023 | 0,045 |
Диагностика ишемической болезни сердца:
Эффективные дозы, рассчитанные для двухдневного протокола после введения 600 - 900 МБк при проведении теста с нагрузкой и 600 - 900 МБк в условиях покоя, составляют от 10,1 до 15,2 мЗв.
Эффективные дозы, рассчитанные для однодневного протокола при введении 400 - 500 МБк при первом и 1000 - 1500 МБк при повторном введении, составляют от 11,5 до 17,5 мЗв.
Диагностика инфаркта миокарда:
При введении 400 - 900 МБк, диапазон эффективных доз составляет от 3,6 до 8,1 мЗв.
Оценка общей фракции выброса желудочков и (или) локальной сократимости миокарда:
При введении 600 - 800 МБк в условиях покоя диапазон эффективных доз составляет от 5,4 до 7,2 мЗв. При введении 600 - 800 МБк после проведения нагрузочного теста диапазон эффективных доз составляет от 4,7 до 6,3 мЗв.
Визуализация опухолей молочных желез:
После введения 740 - 1100 МБк диапазон эффективных доз составляет от 6,7 до 9,9 мЗв.
Визуализация паращитовидных желез:
После введения 185 - 925 МБк диапазон эффективных доз составляет от 1,7 до 8,3 мЗв.
Инструкция по приготовлению раствора 99mTc-MIBI
Радиофармацевтические препараты должны быть приготовлены пользователем с соблюдением надлежащих условий по обеспечению радиационной безопасности и фармацевтического качества. Необходимо принять соответствующие меры для обеспечения стерильности продукта.
Каждый фармацевтический продукт, во время приготовления которого был поврежден флакон, не следует использовать. Поэтому, прежде чем приступить к процедуре мечения, флакон должен быть тщательно исследован на наличие повреждений, в частности трещин. Не следует использовать поврежденные флаконы, так как они могут взорваться при нагревании.
Инструкция по приготовлению 99mTc-MIBI
А. Процедура приготовления
99mTc-MIBI должен быть приготовлен в асептических условиях в соответствии со следующей процедурой:
Препарат должен быть приготовлен в водонепроницаемых перчатках. Флакон, на котором отмечены дата, время приготовления, объем и активность, помещают в экранирующий свинцовый контейнер. Во флакон, находящийся в экранирующем свинцовом контейнере, с помощью стерильного шприца, помещенного в экранирующий свинцовый контейнер (проколов резиновую пробку) вводят 1-5 мл элюата пертехнетата натрия (99mТс) с максимальной активностью 11 ГБк (или объем элюата с желаемой активностью, разведенный физиологическим раствором). Для максимальной активности 11 ГБк необходимо использовать не менее 5 мл раствора пертехнетата (99mТс) натрия. Не вынимая иглу, удаляется объем газа, равный объему введенного раствора для того, чтобы компенсировать давление во флаконе. Потрясти флакон до полного растворения содержимого (около 1 мин). Достать флакон из свинцового контейнера и поместить в вертикальном положении пробкой вверх в кипящую водяную баню, соответствующим образом экранированную, таким образом, чтобы исключить контакт кипящей воды с алюминиевой крышкой и кипятить в течение 10-12 минут. Счет времени 10-12 минут следует начинать, как только вода снова начнет кипеть.Внимание: флакон должен находиться в вертикальном положении пробкой вверх. Водяную баню необходимо использовать так, чтобы пробка находилась выше уровня воды.
Достать флакон из кипящей водяной бани, поместить в свинцовый контейнер и оставить на 15 мин охлаждаться до комнатной температуры. Перед введением необходимо осмотреть на наличие твердых частиц и изменение окраски. В свинцовом контейнере асептически взять объем с помощью стерильного шприца. Использовать в течение 12 (двенадцати) часов с момента приготовления. Перед введением пациенту необходимо однократно провести проверку радиохимической чистоты методом тонкослойной радиохроматографии, как описано ниже.Внимание: Существует опасность взрыва и значительного загрязнения флаконов, содержащих радиоактивные вещества, во время их нагрева.
В. Процедура с использованием термоциклера:
99mTc-MIBI должен быть подготовлен в асептических условиях в соответствии со следующей процедурой:
Препарат должен быть приготовлен в водонепроницаемых перчатках. Флакон, на котором отмечены дата, время приготовления, объем и активность, помещают в экранирующий свинцовый контейнер. Во флакон, находящийся в экранирующем свинцовом контейнере, с помощью стерильного шприца, помещенного в экранирующий свинцовый контейнер (проколов резиновую пробку), вводят 1-5 мл элюата пертехнетата натрия (99mТс) с максимальной активностью 11 ГБк (или объем элюата с желаемой активностью, разведенный физиологическим раствором). Для максимальной активности 11 ГБк необходимо использовать не менее 5 мл раствора пертехнетата (99mТс) натрия. Не вынимая иглу, удаляется объем газа, равный объему введенного раствора для того, чтобы компенсировать давление во флаконе. Потрясти флакон до полного растворения содержимого (около 1 мин). Поместить экран в блок для образцов. Легко нажимая вниз, повернуть экран на четверть оборота, чтобы убедиться, что экран и блок для образцов полностью совпадают.7. Включить устройство, чтобы запустить программу (термоциклер автоматически нагревает и охлаждает флакон и его содержимое). Для более подробной информации следует обратиться к руководству по эксплуатации устройства.
Перед введением необходимо осмотреть на наличие твердых частиц и изменение окраски. В свинцовом контейнере асептически взять объем с помощью стерильного шприца. Использовать в течение 12 (двенадцати) часов с момента приготовления. Перед введением пациенту необходимо однократно провести проверку радиохимической чистоты методом тонкослойной радиохроматографии, как описано ниже.Метод тонкослойной хроматографии для оценки радиохимической чистоты комплекса 99mTc-MIBI
Материалы Пластинки из нейтрального оксида алюминия типа Т на алюминиевой фольге. Этанол > 95%. Соответствующий детектор излучения. Малая хроматографическая камера. Процедура На пластинку длиной 8 см и шириной 2 см, наносится на линию старта, отступив от нижнего края 1,5 см, около 2-5 мкл исследуемого раствора. Поместить пластинку в хроматографическую камеру, содержащую слой безводного этанола высотой около 1 см. Проявить хроматограмму на расстоянии 6 см от линии старта (примерно через 10 мин.). Достать пластинку и дать ей высохнуть на воздухе. С помощью детектора излучения оценить распределение активности на пластинке путем сканирования хроматограммы, или разрезать пластинку, как показано ниже (на три части) и произвести замер каждого фрагмента в детекторе излучения. Пятна радиоактивности идентифицировать в соответствии со значениями Rf: редуцированные и/или гидролизированные формы 99mТс остаются на линии старта Rf= 0,0-0,1 свободный ион пертехнетата 99mТсО4- перемещается вперед за растворителем Rf = 0,4- 0,7 комплекс 99mTc-MIBI движется к линии фронта растворителя Rf = 0,8 -1,0 Рассчитать процент радиохимической чистоты:Процент 99mTc-MIBI = активность верхней части (Rf = 0,8-1,0)/активность суммы всех частей умноженная на 100
Процент 99mTc-MIBI должен составлять >94%, в противном случае радиофармацевтический препарат следует утилизировать.Внимание: Не следует использовать радиофармацевтический препарат, если его радиохимическая чистота составляет менее 94%.
После разведения, упаковка и любые неиспользованные остатки или отходы препарата должны утилизироваться в соответствии с национальными требованиями и нормами при обращении с радиоактивными отходами.
Наименование и адрес изготовителя
Национальный центр ядерных исследований
Польша, Отвоцк, 05-400, ул. Анджея Солтана, 7
тел. 4822/718 07 00, 4822/718 07 53
факс 4822/718 03 50, 4822/ 779 73 81
e-mail: polatom@polatom.pl
