facebook vkontakte e signs star-full

Спирива респимат : инструкция по применению

Формы выпуска: Раствор
ФТГ: М-холиноблокатор
Цены в аптеках Минска
122,08 – 155,51 р. Где купить

Состав

1 ингаляционная доза содержит 2,5 мкг тиотропия. Две ингаляционные дозы соответствуют одной терапевтической дозе (5 мкг).

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, хлористоводородная кислота, вода очищенная.

Описание

Жидкость, заполненная в картриджи вместимостью 4,5 мл, помещенные в алюминиевые цилиндры для ингалятора РЕСПИМАТ, с защитой от вскрытия.

Фармакотерапевтическая группа

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антихолинергические средства.

Код ATX: R03BB04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Тиотропий - специфический антагонист мускариновых рецепторов длительного действия. Он обладает сходным сродством к М1-М5 подтипам рецепторов. В дыхательных путях тиотропия бромид конкурентно и обратимо связывается с М3-рецепторами гладкой мускулатуры бронхов, блокируя бронхокостриктивный эффект ацетилхолина, что приводит к снижению тонуса гладкой мускулатуры и бронходилатации. Эффект является дозозависимым и сохраняется более 24 часов. Являясь N-четвертичным холиноблокатором, тиотропия бромид при ингаляционном введении оказывает местное селективное действие на бронхи, демонстрируя приемлемый терапевтический диапазон доз без возникновения системных антихолинергических эффектов.

Фармакодинамические эффекты

Высвобождение тиотропия из связи с М3-рецепторами происходит очень медленно, что приводит к достоверно более длительному периоду полувыведения по сравнению с ипратропием. В исследовании in vitro установлено более быстрое высвобождение тиотропия из связи с М2-рецепторами, чем из связи с М3-рецепторами, что приводит к фармакокинетически обусловленному селективному действию препарата в отношении М3 подтипа рецепторов по сравнению с Мг подтипом. Высокая активность, очень медленное высвобождение из связи с рецептором и местное селективное действие при ингаляционном введении приводит к клинически достоверному длительному бронходилатирующему действию тиотропия у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой.

Клиническая эффективность и безопасность при ХОБЛ

Программа клинических исследований III фазы включала два одногодичных, два 12-недельных и два 4-недельных рандомизированных двойных слепых исследования с участием 2901 пациента с ХОБЛ (из них 1038 пациентов получали тиотропий в дозе 5 мкг). 1-летняя программа состояла из двух плацебо-контролируемых исследований. Два 12-недельных исследования проводили с активным контролем (ипратропий) и с плацебо контролем. Все шесть исследований включали исследование функции легких. Кроме того, два 1-годичных исследования включали изучение влияния на выраженность одышки, качество жизни и развитие обострений.

Плацебо-контролируемые исследования

Функция легких Применение тиотропия раствора для ингаляций один раз в сутки приводило к достоверному улучшению функции легких (объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1) и форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ)) в течение 30 минут после ингаляции первой дозы по сравнению с плацебо (среднее значение повышения ОФВ1 на 30 минуте: 0,113 литра; 95% доверительный интервал (ДИ): 0,102-0,125 литра, р <0,0001). Улучшение функции легких сохранялось в течение 24 часов по сравнению с плацебо (среднее значение повышения ОФВ1: 0,122 литра, 95% ДИ: 0,106-0,138 литра, р <0,0001).

Фармакодинамически стабильное состояние достигалось в течение одной недели.

При использовании СПИРИВА РЕСПИМАТ достоверно повышалась пиковая скорость выдоха (ПСВ), измеренная у пациентов ежедневно утром и вечером, по сравнению с плацебо (среднее значение улучшения ПСВ: утром - 22 л/мин.; 95% ДИ: 18-55 л/мин., р <0,0001; вечером - 26 л/мин.; 95% ДИ: 23-30 л/мин., р <0,0001). Применение СПИРИВА РЕСПИМАТ приводило к уменьшению необходимости использования средств для купирования бронхоспазма по сравнению с плацебо (среднее снижение использования средств для купирования бронхоспазма - 0,66 случая в сутки, 95% ДИ: 0,51-0,81 случая в сутки, р <0,0001).

Бронхолитический эффект СПИРИВА РЕСПИМАТ сохранялся на протяжении года применения без появления признаков развития толерантности.

Одышка, качество жизни, связанное со здоровьем, обострения ХОБЛ в исследованиях продолжительностью 1 год

Одышка

СПИРИВА РЕСПИМАТ достоверно уменьшал выраженность одышки (при оценке с использованием индекса транзиторной одышки) по сравнению с плацебо (улучшение составило в среднем 1,05 единиц, 95% ДИ: 0,73-1,38 единиц, р <0,0001). Улучшение сохранялось на протяжении всего периода лечения.

Качество жизни, связанное со здоровьем

Улучшение среднего общего балла оценки пациентом качества жизни (по оценке с помощью Респираторного опросника больницы Святого Георгия) при приеме СПИРИВА РЕСПИМАТ по сравнению с плацебо к концу 1-го года обоих исследований составило 3,5 единицы (95% ДИ: 2,1-4,9, р <0,0001). Снижение значения на 4 единицы считается клинически значимым.

Обострения ХОБЛ

В трех одногодичных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях терапия СПИРИВА РЕСПИМАТ привела к достоверному снижению риска обострений ХОБЛ по сравнению с плацебо. Обострением ХОБЛ считали «комплекс по крайней мере двух событий/симптомов со стороны дыхательной системы продолжительностью три дня или более, требующих коррекции терапии (назначение антибиотиков и/или системных кортикостероидов и/или значительному изменению дозирования принимаемых лекарственных средств)». Терапия СПИРИВА РЕСПИМАТ привела к достоверному снижению риска госпитализации в связи с обострением ХОБЛ (значительное снижение риска в крупномасштабном исследовании среди пациентов с обострением).

Объединенный анализ двух исследований III фазы и отдельный анализ дополнительного исследования влияния на частоту обострений представлены в таблице 1. В указанных исследованиях разрешалось применение лекарственных препаратов, влияющих на дыхательную систему (быстродействующие бета- агонисты, ингаляционные глюкокортикостероиды, ксантины), кроме антихолинергических средств и бета-агонистов длительного действия. Применение бета-агонистов длительного действия допускалось дополнительно при обострении.

Таблица 1 Статистический анализ обострений и госпитализаций в связи с обострением у пациентов с ХОБЛ от средней до тяжелой степени

Исследование (Nспирива, Nплацебо) Конечная точка СПИРИВА РЕСПИМАТ Плацебо % снижения риска (95% ДИ)а р-значение
1-годичное исследование III фазы, объединенный анализd (670, 653) Количество дней до развития первого обострения ХОБЛ 160а 86а 29 (16-40)b <0,0001b
Среднее количество случаев обострения на пациента в год 0,78c 1,00c 22 (8-33)c 0,002c
Время до первой госпитализации в связи с обострением ХОБЛ 25 (-16-51)b 0,20b
Среднее количество госпитализаций в связи с обострением на пациента в год 0,09c 0,11c 20 (-4-38)° 0,096c
1-годичное исследование влияния на частоту обострений, IIIb фаза (1939,1953) Количество дней до развития первого обострения ХОБЛ 169а 119а 31 (23-37)b <0,0001b
Среднее количество случаев обострения на пациента в год 0,69c 0,87c 21 (13-28)c <0,0001c
Время до первой госпитализации в связи с обострением ХОБЛ 27 (10-41)b 0,003b
Среднее количество госпитализаций в связи с обострением на пациента в год 0,12c 0,15c 19 (7-30)c 0,004c

а Время до первого явления: количество дней терапии до развития не менее одного обострения ХОБЛ/госпитализации в связи с обострением ХОБЛ у 25% пациентов. В исследовании А обострение у 25% пациентов в группе плацебо зарегистрировано на 112 день от начала терапии, в то время как в группе СПИРИВА РЕСПИМАТ развитие обострения у 25% пациентов зарегистрировано на 173 день (р =0,09); в исследовании В обострение зарегистрировано у 25% пациентов в группе плацебо на 74 день, в то время как в группе СПИРИВА РЕСПИМАТ обострение у 25% пациентов зарегистрировано на 149 день (р <0,0001).

b Отношение рисков оценивали по модели пропорциональных рисков Кокса. Процент снижения риска =100(1 - отношение рисков).

с Регрессия Пуассона. Снижение риска =100(1 - относительный риск).

d Объединение проведено после разработки дизайна исследований. Конечная точка (обострение ХОБЛ) была достоверно выше в отдельных анализах обоих исследований продолжительностью 1 год.

Продолжительные исследования тиотропия с активным контролем

Долгосрочное крупномасштабное рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем и периодом наблюдения до 3 лет было проведено с целью сравнения эффективности и безопасности СПИРИВА с ингалятором РЕСПИМАТ и СПИРИВА с ингалятором ХандиХалер (5711 пациентов получали СПИРИВА РЕСПИМАТ, 5694 пациентов получали СПИРИВА ХандиХалер). Первичными конечными точками были время до первого обострения ХОБЛ, время до наступления смертности от любых причин и, в субисследовании (906 пациентов), минимального ОФВ1 (перед введением дозы).

Время до наступления первого обострения ХОБЛ в ходе исследования было численно сопоставимо в группах СПИРИВА РЕСПИМАТ и СПИРИВА ХандиХалер (отношение рисков (СПИРИВА РЕСПИМАТ/СПИРИВА ХандиХалер) 0,98; 95% ДИ 0,93-1,03). Среднее количество дней до первого обострения ХОБЛ составило 756 дней для СПИРИВА РЕСПИМАТ и 719 дней для СПИРИВА ХандиХалер.

Бронхолитическое действие СПИРИВА РЕСПИМАТ продолжалось более 120 недель и было сходным с действием СПИРИВА ХандиХалер. Средняя разница в минимальном ОФВ1 для СПИРИВА РЕСПИМАТ в сравнении со СПИРИВА ХандиХалер составила -0,010 л (95% ДИ -0,038-0,018 л).

В пострегистрационном сравнительном исследовании TIOSPIR между СПИРИВА РЕСПИМАТ и СПИРИВА ХандиХалер продемонстрированы сходные показатели смертности от любых причин, включая отслеживаемое состояние здоровья, между исследуемыми группами (отношение рисков (СПИРИВА РЕСПИМАТ/СПИРИВА ХандиХалер) 0,96 с 95% ДИ 0,84-1,09). Экспозиция терапии соответственно составила 13135 и 13050 пациенто-лет.

В плацебо-контролируемых исследованиях с отслеживанием состояния здоровья до конца запланированного периода лечения у пациентов, получавших СПИРИВА РЕСПИМАТ, зарегистрировано цифровое увеличение смертности от всех причин в сравнении с плацебо (относительный риск (95% доверительный интервал) -1,33 (0,93, 1,92) при экспозиции терапии препаратом СПИРИВА РЕСПИМАТ, составляющей 2574 пациенто-лет; повышенное увеличение смертности наблюдалось у пациентов с известными нарушениями сердечного ритма. У пациентов, получавших СПИРИВА ХандиХалер, наблюдалось снижение риска смертности на 13% (отношение рисков, включая отслеживание состояние здоровья (тиотропий/плацебо) =0,87; 95% ДИ, 0,76-0,99). Экспозиция терапии препаратом СПИРИВА ХандиХалер составляла 10927 пациeнто-лет. Повышение риска смертности не наблюдалось у пациентов с известными нарушениями сердечного ритма в плацебо-контролируемом исследовании СПИРИВА ХандиХалер, а также в исследовании TIOSPIR по сравнению СПИРИВА РЕСПИМАТ и ХандиХалер.

Клиническая эффективность и безопасность при бронхиальной астме

Клиническая программа исследований III фазы у взрослых пациентов с персистирующей бронхиальной астмой включала два рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования продолжительностью 1 год с участием 907 пациентов с бронхиальной астмой (из них 453 пациента получали СПИРИВА РЕСПИМАТ) в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (ИГКС) (≥ 800 мкг будесонида/сутки или эквивалентная доза другого лекарственного препарата) с бета-агонистами длительного действия. Данные исследования включали оценку функции легких и тяжести приступов в качестве первичных точек.

PrimoTinA-исследования бронхиальной астмы

В двух исследованиях продолжительностью 1 год у пациентов с недостаточным контролем бронхиальной астмы на фоне базовой терапии ИГКС (≥ 800 мкг будесонида/сутки или эквивалентная доза другого лекарственного препарата) и бета-агониста длительного действия дополнительное назначение СПИРИВА РЕСПИМАТ приводило к клинически достоверному улучшению легочной функции по сравнению с плацебо.

На 24 неделе среднее повышение пиковой скорости выдоха и глубины ОФВ1 составило 0,110 л (95% ДИ: 0,063-0,158 л, р <0,0001) и 0,093 литра (95% ДИ: 0,050-0,137 л, р <0,0001) соответственно. Улучшение функции легких по сравнению с плацебо сохранялось в течение 24 часов.

В PrimoTinA-исследованиях бронхиальной астмы лечение пациентов с симптомами (N =453) ИГКС совместно с бета-агонистом длительного действия и тиотропием снижает риск развития тяжелых обострений астмы на 21% по сравнению с лечением пациентов (N =454) ИГКС совместно с бета-агонистом длительного действия и плацебо. Снижение числа тяжелых обострений астмы/пациент/год в среднем составило 20%.

Описанная терапия привела также к сокращению риска ухудшения течения бронхиальной астмы на 31% и снижению числа ухудшений течения астмы/пациент/год в среднем на 24% (см. таблицу 2).

Таблица 2 Обострения у пациентов с симптомами бронхиальной астмы на фоне приема ИГКС (≥ 800 мкг будесонида/сутки или эквивалентная доза другого лекарственного препарата) и бета-агониста длительного действия (PrimoTinA - исследования бронхиальной астмы)

Исследование Конечная точка СПИРИВА РЕСПИМАТ дополнительно к ИГКСа и бета-агонисту длительного действия (N =453) Плацебо дополнительно к ИГКСа и бета-агонисту длительного действия (N =454) Снижение риска, % (95% ДИ) Р-значение
Два исследования III Количество дней до 282c 226c 21b (0, 38) 0,0343
фазы продолжительностью 1 год, объединенный анализ первого тяжелого обострения астмы
Среднее количество тяжелых обострений астмы/ пациента/год 0,530 0,663 20d (0, 36) 0,0458
Количество дней до первого ухудшения течения астмы 315c 181c 31b (18, 42) <0,0001
Среднее количество ухудшений течения астмы/пациента/год 2,145 2,835 24d (9, 37) 0,0031

а ≥ 800 мкг будесонида/сутки или эквивалентная доза другого лекарственного препарата

b Отношение рисков, доверительный интервал и p-значение получены в модели пропорциональных рисков Кокса с учетом терапии в качестве эффекта. Процент снижения риска =100 (1 - отношение рисков).

с Время до первого явления: количество дней терапии до появления у 25%/50% пациентов по крайней мере одного тяжелого обострения бронхиальной астмы/ухудшения течения бронхиальной астмы.

d Относительный риск получен при использовании регрессии Пуассона с LOG экспозицией (в годах) в качестве смещения. Процент снижения риска =100(1 - относительный риск).

Дети

Бронхиальная астма

Все исследования программы клинических исследований III фазы в отношении персистирующей астмы у пациентов детского возраста (1-17 лет) являлись рандомизироваными, двойными слепыми и плацебо-контролируемыми. Все пациенты получали фоновую терапию, включающую применение ИГКС.

Тяжелая бронхиальная астма

Подростки (12-17 лет)

В 12-недельном исследовании PensieTinA-asthma принимали участие 392 пациента (130 пациентов получали СПИРИВА РЕСПИМАТ), у которых сохранялись симптомы на фоне приема высоких доз ИГКС в комбинации с одним препаратом базисной терапии или средних доз ИГКС в комбинации с двумя препаратами базисной терапии.

Для пациентов в возрасте 12-17 лет высокая доза ИГКС определялась как доза > 800-1600 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата; средняя доза ИГКС - как 400-800 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата. Кроме того, пациенты в возрасте 12-14 лет могли получать дозу ИГКС > 400 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата и минимально один препарат базисной терапии или 200 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата и минимально два препарата базисной терапии.

В данном исследовании применение СПИРИВА РЕСПИМАТ привело к улучшению легочной функции по сравнению с плацебо при использовании в качестве дополнения к фоновой терапии, однако различия между пиковым и минимальным ОФВ1 не были статистически достоверными.

На 12 неделе среднее повышение пикового и минимального ОФВ1 составило 0,090 литра (95% ДИ: -0,019-0,198 литра, р =0,1039) и 0,054 литра (95% ДИ: - 0,061-0,168 литра, р =0,3605) соответственно.

На 12 неделе лекарственный препарат СПИРИВА РЕСПИМАТ значительно улучшал максимальную скорость выдоха, измеряемую в утреннее и вечернее время (утром - 17,4 л/мин.; 95% ДИ: 5,1-29,6 л/мин.; вечером - 17,6 л/мин.; 95% ДИ: 5,9-29,6 л/мин.).

Дети (6-11 лет)

В 12-недельном исследовании VivaTinA-asthma принимали участие 400 пациентов (130 пациентов получали СПИРИВА РЕСПИМАТ), у которых сохранялись симптомы на фоне приема высоких доз ИГКС в комбинации с одним препаратом базисной терапии или средних доз ИГКС в комбинации с двумя препаратами базисной терапии. Высокая доза ИГКС определялась как доза > 400 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата, средняя доза ИГКС - как 200-400 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата.

В данном исследовании применение СПИРИВА РЕСПИМАТ привело к значительному улучшению легочной функции по сравнению с плацебо при использовании в качестве дополнения к фоновой терапии.

На 12 неделе среднее повышение пикового и минимального ОФВ1 составило 0,139 литра (95% ДИ: 0,075-0,203 литра, р <0,0001) и 0,087 литра (95% ДИ: 0,019-0,154 литра, р =0,0117) соответственно.

Бронхиальная астма средней тяжести

Подростки (12-17 лет)

В 1-летнем исследовании RubaTinA-asthma принимали участие 397 пациентов (134 пациента получали СПИРИВА РЕСПИМАТ), у которых сохранялись симптомы на фоне приема средних доз ИГКС (200-800 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата для пациентов в возрасте 12-14 лет или 400-800 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата для пациентов в возрасте 15-17 лет). Применение СПИРИВА РЕСПИМАТ привело к значительному улучшению легочной функции по сравнению с плацебо при использовании в качестве дополнения к фоновой терапии.

Дети (6-11 лет)

В 1-летнем исследовании CanoTinA-asthma принимали участие 401 пациент (135 пациентов получали СПИРИВА РЕСПИМАТ), у которых сохранялись симптомы на фоне приема средних доз ИГКС (200-400 мкг будесонида/сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата). Применение СПИРИВА РЕСПИМАТ привело к значительному улучшению легочной функции по сравнению с плацебо при использовании в качестве дополнения к фоновой терапии.

Дети (1-5 лет)

Одно 12-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование II/III фазы (NinoTinA-asthma) было проведено с участием 101 ребенка (31 получал СПИРИВА РЕСПИМАТ) с бронхиальной астмой на фоне терапии ИГКС. У 98 пациентов для введения исследуемого лекарственного препарата использовался ингалятор с лицевой маской Aerochamber Plus Flow-Vu®.

Основная задача исследования заключалась в оценке безопасности; оценка эффективности носила экспериментальный характер.

Количество и процентное содержание пациентов, сообщивших о нежелательных явлениях, независимо от наличия взаимосвязи, представлены в таблице 3. Количество нежелательных явлений при бронхиальной астме в группе СПИРИВА РЕСПИМАТ было ниже по сравнению с группой плацебо. Экспериментальная оценка эффективности не показала различий между лекарственным препаратом СПИРИВА РЕСПИМАТ и плацебо.

Таблица 3 Количество пациентов с нежелательными явлениями, сообщенными для ≥ 5 пациентов в исследовании NinoTinA-asthma (дети в возрасте от 1 до 5 лет)

N, группа плацебо (%) N, СПИРИВА РЕСПИМАТ (%)
Количество пациентов 34(100,0) 31 (100,0)
Пациенты, у которых выявлено любое нежелательное явление 25 (73,5) 18(58,1)
Назофарингит 5 (14,7) 2 (6,5)
Инфекция верхних дыхательных путей 1 (2,9) 5(16,1)
Бронхиальная астма* 10 (29,4) 2 (6,5)
Лихорадка 6(17,6) 3 (9,7)

* Термины низкого уровня словаря MedDRA под предпочтительным термином «Бронхиальная астма» включали либо «Обострившаяся астма», либо «Обострение астмы».

Клиническая эффективность и безопасность при муковисцидозе

Программа клинических исследований при муковисцидозе включала 3 многоцентровых исследования с участием 959 пациентов в возрасте от 5 месяцев и старше. Для пациентов младше 5 лет использовался ингалятор с лицевой маской (AeroChamber Plus®). Эти пациенты были включены в исследование только для оценки безопасности. В двух базовых исследованиях (исследование выбора оптимального режима дозирования II фазы и подтверждающее исследование III фазы) сравнивался эффект на функцию легких (процент предполагаемого ОФВ1 AUC0-4ч и минимального ОФВ1) СПИРИВА РЕСПИМАТ (тиотропий 5 мкг: 469 пациентов) по сравнению с плацебо (315 пациентов) в рандомизированных двойных слепых периодах продолжительностью 12 недель. Исследование III фазы также включало долгосрочное немаскированное продление терапии до 12 месяцев приема препарата. В этих исследованиях в качестве сопутствующей терапии были разрешены все препараты, влияющие на дыхательную систему, за исключением антихолинергических, например, бета-агонисты длительного действия, муколитики и антибиотики.

Эффект на функцию легких представлен в таблице 4. Не выявлено достоверного улучшения симптомов и состояния здоровья (оценка обострений проводилась по опроснику респираторных и системных симптомов и качества жизни - по опроснику для муковисцидоза).

Таблица 4 Скорректированная средняя разница с плацебо для абсолютных изменений от исходного уровня после 12 недель

II фаза III фаза
Все пациенты (Nспирива= 176,Nплацебо= 168) Все пациенты(Nспирива= 293,Nплацебо= 147) ≤ 11 лет(Nспирива= 95, Nплацебо= 47) ≥ 12 лет(Nспирива= 198, Nплацебо= 100)
Среднее (95% ДИ) р- значение Среднее (95% ДИ) р- значение Среднее (95% ДИ) Среднее (95% ДИ)
ОФВ1 AUC0-4ч (предполагаемый %)а абсолютные изменения 3,39 (1,67; 5,12) <0,001 1,64 (-0,27; 3,55) 0,092 -0,63 (-4,53; 3,32) 2,58 (0,50; 4,65)
ОФВ1 AUC0-4ч (литры) абсолютные изменения 0,09 (0,05; 0,14) <0,001 0,07 (0,02; 0,12) 0,010 0,01 (-0,07; 0,08) 0,10 (0,03; 0,17)
МинимальныйОФВ1 (предполагаемый%)а абсолютные изменения 2,22 (0,38; 4,06) 0,018 1,40 (-0,50; 3,30) 0,150 -1,24 (-5,20; -271) 2,56 (0,49; 4,62)
МинимальныйОФВ1 (литры) абсолютные изменения 0,06 (0,01; 0,11) 0,028 0,07 (0,02; 0,12) 0,012 -0,01 (-0,08; 0,06) 0,10 (0,03; 0,17)

а Составные первичные конечные точки.

Все нежелательные явления, наблюдавшиеся в исследованиях у пациентов с муковисцидозом, являются известными нежелательными реакциями тиотропия (см. раздел «Побочное действие»). Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями в течение 12 недель двойного слепого периода были кашель (4,1%) и сухость во рту (2,8%).

Количество и процент пациентов, у которых зарегистрированы нежелательные явления, представляющие особый интерес при муковисцидозе, независимо от их взаимосвязи с приемом препарата, представлены в таблице 5. При использовании тиотропия наблюдалось усиление, хотя и не достоверное, признаков и симптомов, относящихся к проявлениям муковисцидоза, особенно у пациентов 211 лет.

Таблица 5 Процентное содержание пациентов с нежелательными явлениями, представляющих особый интерес при муковисцидозе, по возрастным группам, при приеме в течение более 12 недель, независимо от оценки взаимосвязи с приемом препарата (объединенные данные II и III фаз исследования)

≤ 11 лет ≥ 12 лет
Nплацебо = 96 Nспирива = 158 Nплацебо = 215 Nспирива = 307
Боль в животе 7,3 7,0 5,1 6,2
Запор 1,0 1,9 2,3 2,6
Синдром обструкции дистальных отделов кишечника 0,0 0,0 1,4 1,3
Инфекции дыхательных путей 34,4 36,7 28,4 28,3
Повышение вязкости мокроты 1,0 5,1 5,6 6,2
Обострение 10,4 14,6 18,6 17,9

«Синдром обструкции дистальных отделов кишечника» и «Повышение вязкости мокроты» являются предпочтительными терминами согласно MedDRA. «Инфекции дыхательных путей» является MedDRA групповым термином высокого уровня. «Боль в животе», «Запор» и «Обострение» являются собирательными предпочтительными терминами MedDRA.

У 34 (10,9%) пациентов, рандомизированных в группу плацебо, и 56 (12,0%) пациентов, рандомизированных в группу СПИРИВА РЕСПИМАТ, были зарегистрированы серьезные нежелательные явления.

Фармакокинетика

Общие сведения

Тиотропия бромид является нехиральным четвертичным аммониевым соединением, плохо растворимым в воде. Тиотропия бромид может применяться в виде раствора для ингаляций, вводимого при помощи ингалятора РЕСПИМАТ. Примерно 40% ингалируемой дозы достигает легких, которые являются органом-мишенью; оставшееся количество попадает в желудочно-кишечный тракт. Некоторые из фармакокинетических данных, описанных ниже, были получены при использовании более высоких доз, чем рекомендуемые для лечения.

Общие характеристики действующего вещества после применения лекарственного препарата

Абсорбция

После ингаляции у молодых здоровых добровольцев данные экскреции с мочой показывают, что примерно 33% ингалируемой дозы достигает системного кровотока. Абсолютная биодоступность пероральных растворов тиотропия бромида составляет 2-3%. Не ожидается, что прием пищи повлияет на абсорбцию этого четвертичного аммониевого соединения.

Максимальные концентрации тиотропия в плазме крови наблюдаются через 5-7 минут после ингаляции.

В равновесном состоянии максимальная концентрация тиотропия в плазме крови у пациентов с ХОБЛ составила 10,5 пг/мл с быстрым снижением в соответствии с многокамерной моделью. Равновесная остаточная концентрация в плазме крови составила 1,60 пг/мл.

Равновесная максимальная концентрация тиотропия в плазме крови 5,15 пг/мл достигалась через 5 минут после введения такой же дозы пациентам с бронхиальной астмой.

Системная экспозиция тиотропия после ингаляции через ингалятор РЕСПИМАТ была сходна с экспозицией после ингаляции через ингалятор ХандиХалер.

Распределение

Препарат связывается с белками плазмы крови на 72%, объем распределения составляет 32 л/кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но путь введения предполагает существенно более высокие концентрации препарата в легких. Исследования на крысах показали, что тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер даже в минимальных количествах.

Биотрансформация

Степень биотрансформации незначительна. Это подтверждается тем, что после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам в моче обнаруживается 74% тиотропия бромида в неизмененном виде. Тиотропия бромид является эфиром, который неферментативно распадается до спирта (N-метилскопин) и дитиенилгликолиевой кислоты; эти соединения не оказывают влияния на мускариновые рецепторы. В исследованиях in vitro на культуре клеток гепатоцитов человека и микросомах печени человека показано, что некоторая часть препарата (< 20% дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем окисления цитохромом Р450 с последующей конъюгацией с глютатионом и образованием различных метаболитов во II фазе биотрансформации. Исследования in vitro на микросомах печени человека свидетельствует о том, что ферментативный путь метаболизма может тормозиться ингибиторами изоферментов CYP 2D6 (и 3А4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Таким образом, CYP 2D6 и 3А4 участвуют в метаболизме тиотропия бромида и отвечают за элиминацию небольшой части препарата. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.

Элиминация

Эффективный период полувыведения тиотропия составляет 27-45 часов после ингаляции у здоровых добровольцев и пациентов с ХОБЛ. У пациентов с бронхиальной астмой эффективный период полувыведения после ингаляции составляет 34 часа.

Общий клиренс после внутривенного введения препарата молодым здоровым добровольцам составлял 880 мл/мин. Внутривенно введенный тиотропий выводится, в основном, почками в неизмененном виде (74%).

После ингаляции раствора у пациентов с ХОБЛ почечная экскреция в стационарном состоянии составляет 18,6% (0,93 мкг) дозы, оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. После ингаляции раствора у здоровых добровольцев почечная экскреция составляет 20,1-29,4% дозы, оставшаяся неабсорбировавшаяся часть выводится через кишечник. В стадии фармакокинетического равновесия у пациентов с бронхиальной астмой 11,9% (0,595 мкг) дозы выводится в неизмененном виде с мочой через 24 часа после приема препарата. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что подтверждает выведение препарата с мочой.

При регулярном ингаляционном применении тиотропия один раз в сутки у пациентов с ХОБЛ фармакокинетическое стационарное состояние достигалось на 7-й день без признаков кумуляции в последующий период.

Линейность/нелинейность фармакокинетики

Тиотропия бромид демонстрирует линейную фармакокинетику в терапевтических дозах независимо от лекарственной формы.

Характеристика отдельных групп пациентов

Пожилые пациенты

Как и для всех других лекарственных препаратов с преимущественно почечной экскрецией препарата увеличение возраста пациента ассоциировалось со снижением почечного клиренса тиотропия (с 347 мл/мин. у пациентов с ХОБЛ в возрасте <65 до 275 мл/мин. у пациентов с ХОБЛ £65 лет). Это не вызывало соответствующих повышений значений AUC0-6,ss или Cmax,ss. У пациентов с бронхиальной астмой экспозиция тиотропия не зависела от возраста.

Нарушения функции почек

После ингаляционного применения тиотропия один раз в сутки в период стационарного состояния фармакокинетики у пациентов с ХОБЛ и легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин.) наблюдалось незначительное увеличение AUC0-6,ss (на 1,8-30%) и аналогично значений Cmax,ss по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (КК >80 мл/мин.).

У пациентов с ХОБЛ и средним или тяжелым нарушением функции почек (КК < 50 мл/мин.) внутривенное введение тиотропия привело к двукратному увеличению общей экспозиции (значение AUC0-4ч увеличивалось на 82%, а Cmax на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек, что подтверждалось концентрацией в плазме крови после ингаляции сухого порошка. У пациентов с бронхиальной астмой и легким нарушением функции почек (КК 50-80 мл/мин.) ингаляционное введение тиотропия не приводило к соответствующему увеличению экспозиции в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек.

Нарушения функции печени

Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий выводится преимущественно почками (74% у молодых здоровых добровольцев) и метаболизируется простым неферментативным расщеплением эфира до фармакологически неактивных метаболитов.

Пациенты японской национальности с ХОБЛ

В перекрестном сравнительном исследовании средние пиковые концентрации тиотропия в плазме крови через 10 минут после ингаляционного введения препарата в стационарном состоянии были от 20% до 70% выше у пациентов с ХОБЛ в японской популяции по сравнению с европеоидной расой, однако признаков более высокой смертности или кардиологического риска у пациентов японской национальности по сравнению с европеоидными пациентами не выявлено. Данных по фармакокинетике для других народов или рас недостаточно.

Дети

Бронхиальная астма

Максимальная и общая (AUC и выведение с мочой) экспозиция тиотропия у пациентов с бронхиальной астмой в возрасте 6-11 лет, 12-17 лет и ≥ 18 лет является сопоставимой. Исходя из значений выведения с мочой общая экспозиция тиотропия у пациентов в возрасте 1-5 лет была на 52-60% ниже, чем в других более старших возрастных группах. Было установлено, что общая экспозиция, скорректированная с учетом площади поверхности тела, была сопоставима во всех возрастных группах. СПИРИВА РЕСПИМАТ у пациентов в возрасте 1-5 лет вводился с использованием ингалятора с лицевой маской.

ХОБЛ

Исследования с участием детей с ХОБЛ не проводились.

Муковисцидоз

После ингаляции 5 мкг тиотропия его концентрация в плазме крови у пациентов с муковисцидозом в возрасте 5 лет и старше в равновесном состоянии через 5 минут после введения дозы составила 10,1 пг/мл с последующим быстрым снижением. Биодоступность препарата у пациентов с муковисцидозом в возрасте менее 5 лет, у которых использовался ингалятор с маской, была примерно в 3-4 раза ниже, чем у пациентов с муковисцидозом в возрасте 5 лет и старше. Экспозиция тиотропия у пациентов с муковисцидозом в возрасте менее 5 лет зависела от массы тела.

Фармакокинетические/фармакодинамические взаимосвязи

Прямая зависимость между фармакокинетикой и фармакодинамикой отсутствует.

Показания к применению

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Тиотропий показан в качестве поддерживающей бронходилатирующей терапии с целью облегчения симптомов у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ).

Бронхиальная астма

СПИРИВА РЕСПИМАТ показан в качестве дополнительной поддерживающей терапии у пациентов в возрасте от 6 лет и старше с тяжелой бронхиальной астмой, у которых наблюдалось одно или более тяжелых обострений бронхиальной астмы за предыдущий год (см. разделы «Фармакодинамика» и «Способ применения и дозировка»).

Способ применения и дозировка

Режим дозирования

Лекарственный препарат предназначен только для ингаляционного применения. Картридж может использоваться только с ингалятором РЕСПИМАТ.

Одна терапевтическая доза состоит из двух ингаляционных доз из ингалятора РЕСПИМАТ.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 5 мкг тиотропия в виде двух ингаляций из ингалятора РЕСПИМАТ один раз в сутки в одно и то же время.

Не следует превышать рекомендуемую дозу.

При лечении бронхиальной астмы оценка полного терапевтического эффекта препарата возможна после его применения в течение нескольких дней. Взрослым пациентам с тяжелой бронхиальной астмой тиотропий следует принимать в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (≥ 800 мкг будесонида в сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата) и по меньшей мере с еще одним препаратом базисной терапии.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты могут принимать тиотропия бромид в рекомендуемой дозе. Пациенты с нарушением функции почек могут использовать тиотропия бромид в рекомендуемой дозе. Информацию об использовании препарата у пациентов со средним или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин.) см. в разделах «Фармакокинетика» и «Меры предосторожности». Пациенты с нарушением функции печени могут принимать тиотропия бромид в рекомендуемой дозе.

Дети

Бронхиальная астма

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте 6-17 лет составляет 5 микрограмм тиотропия в виде двух ингаляций из ингалятора РЕСПИМАТ один раз в сутки в одно и то же время.

Подросткам (12-17 лет) с тяжелой бронхиальной астмой тиотропий следует принимать в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (> 800-1600 мкг будесонида в сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата) и одним препаратом базисной терапии либо в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (400-800 мкг будесонида в сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата) и двумя препаратами базисной терапии.

Детям (6-11 лет) с тяжелой бронхиальной астмой тиотропий следует принимать в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (> 400 мкг будесонида в сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата) и одним препаратом базисной терапии либо в комбинации с ингаляционными глюкокортикостероидами (200-400 мкг будесонида в сутки или эквивалентные дозы другого лекарственного препарата) и двумя препаратами базисной терапии.

Безопасность и эффективность СПИРИВА РЕСПИМАТ у детей в возрасте 6-17 лет с бронхиальной астмой средней тяжести не установлены. Безопасность и эффективность СПИРИВА РЕСПИМАТ у детей в возрасте до 6 лет не установлены. Имеющиеся на настоящее время данные приведены в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако рекомендации в отношении режима дозирования отсутствуют.

ХОБЛ

Опыт применения СПИРИВА РЕСПИМАТ у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует.

Муковисцидоз

Эффективность и безопасность СПИРИВА РЕСПИМАТ не установлены.

Способ применения

С целью правильного применения лекарственного препарата медицинский работник должен показать пациенту, как использовать ингалятор.

Инструкция по использованию ингалятора для пациента

СПИРИВА РЕСПИМАТ (тиотропия бромид). Прочтите инструкцию перед применением СПИРИВА РЕСПИМАТ. Детям следует использовать СПИРИВА РЕСПИМАТ с помощью взрослых.

Вам нужно использовать ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ только 1 РАЗ В ДЕНЬ. Каждый раз нужно делать 2 ИНГАЛЯЦИИ.

• Если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 7 дней, направьте его перед применением вниз и нажмите 1 раз на кнопку подачи дозы.

Если ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ не использовался более 21 дня, повторите действия 4-6 подраздела «Подготовка к первому применению» до получения аэрозольного облачка. Затем повторите действия 4-6 еще три раза.

Не трогайте прокалывающий элемент внутри прозрачной гильзы.

Уход за ингалятором СПИРИВА РЕСПИМАТ

Протирайте мундштук, включая металлическую часть внутри мундштука, только влажной салфеткой или тканью не реже 1 раза в неделю.

Небольшое обесцвечивание мундштука не влияет на работу ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ.

При необходимости протирайте наружную поверхность ингалятора влажной салфеткой.

Когда нужен новый ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ

Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ содержит 60 ингаляций (30 терапевтических доз) при применении согласно рекомендованному режиму дозирования (две ингаляционные дозы один раз в сутки).

Индикатор доз показывает, сколько приблизительно доз еще осталось в ингаляторе.

Когда указатель индикатора доз достигает красной области шкалы, это означает, что лекарственного средства осталось приблизительно на 7 дней применения (14 ингаляций).

Когда указатель индикатора доз достигает конца красной области шкалы, произойдет автоматическое блокирование ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ, т.е. Вы больше не сможете использовать ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ. С этого момента поворот прозрачной гильзы будет невозможен.

Ингалятор СПИРИВА РЕСПИМАТ необходимо заменить новым через 3 месяца после подготовки к первому использованию, даже если не весь препарат был использован.

Подготовка к первому применению

Снимите прозрачную гильзу

Колпачок должен быть закрыт.

Нажмите стопорную кнопку, при этом другой рукой сильно тяните прозрачную гильзу вниз.

Вставьте картридж

Вставьте узкий конец картриджа в ингалятор.

Поставьте ингалятор на твердую поверхность и сильно нажмите на картридж до щелчка.

Нельзя вынимать картридж, уже установленный в ингалятор.

Поставьте на место прозрачную гильзу

Поставьте на место прозрачную гильзу до щелчка.

После этого больше не снимайте прозрачную гильзу.

Поверните прозрачную гильзу

Колпачок должен быть закрыт.

Поверните прозрачную гильзу в направлении черных стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).

Откройте

Полностью снимите колпачок.

Нажмите на кнопку подачи дозы

Направьте ингалятор вниз.

Нажмите на кнопку подачи дозы.

Закройте колпачок.

Повторите действия 4-6 до появления видимого аэрозольного облачка.

После появления видимого аэрозольного облачка повторите действия 4-6 еще три раза.

Теперь Ваш ингалятор готов к использованию. Выполнение описанных действий не уменьшает количество доз лекарственного препарата. После подготовки к использованию Ваш ингалятор содержит 60 ингаляционных доз (30 терапевтических доз).

Ежедневное использование ингалятора СПИРИВА РЕСПИМАТ

ПОВЕРНИТЕ

Колпачок должен быть закрыт.

ПОВЕРНИТЕ прозрачную гильзу в направлении черных стрелок на этикетке до щелчка (половина оборота).

ОТКРОЙТЕ

Полностью ОТКРОЙТЕ колпачок.

НАЖМИТЕ

Медленно и глубоко выдохните.

Обхватите губами конец мундштука, не закрывая отверстие для воздуха. Ингалятор должен быть направлен к задней части горла.

Во время медленного и глубокого вдоха через рот НАЖМИТЕ кнопку подачи дозы и продолжайте медленный вдох как можно дольше.

Задержите дыхание на 10 секунд или настолько, насколько у Вас получится.

Повторите действия «ПОВЕРНИТЕ», «ОТКРОЙТЕ», «НАЖМИТЕ» для второй ингаляционной дозы.

Закройте колпачок до следующего использования ингалятора.

Побочное действие

Большинство из нижеперечисленных нежелательных реакций связано с наличием у тиотропия бромида антихолинергических свойств.

Частота, указанная для нижеперечисленных нежелательных реакций, основана на общем уровне встречаемости нежелательных реакций (т.е. явлений, связанных с применением тиотропия) в группе тиотропия по данным 7 плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с ХОБЛ (3282 пациентов) и 12 плацебо-контролируемых клинических исследований с участием взрослых и детей с бронхиальной астмой (1930 пациентов) продолжительностью от четырех недель до одного года.

Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но <1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Системно-органная классификация/предпочтительный термин по MedDRA Частота при ХОБЛ Частота при бронхиальной астме
Нарушения метаболизма и питания
Дегидратация частота неизвестна частота неизвестна
Нарушения со стороны нервной системы
Головокружение нечасто нечасто
Головная боль нечасто нечасто
Бессонница редко нечасто
Нарушения со стороны органа зрения
Глаукома редко частота неизвестна
Повышенное внутриглазное давление редко частота неизвестна
Нечеткость зрения редко частота неизвестна
Нарушения со стороны сердца
Фибрилляция предсердий редко частота неизвестна
Сердцебиение редко нечасто
Наджелудочковая тахикардия редко частота неизвестна
Тахикардия редко частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Кашель нечасто нечасто
Фарингит нечасто нечасто
Дисфония нечасто нечасто
Носовое кровотечение редко редко
Бронхоспазм редко нечасто
Ларингит редко частота неизвестна
Синусит частота неизвестна частота неизвестна
Желудочно-кишечные нарушения
Сухость во рту часто нечасто
Запор нечасто редко
Кандидоз полости рта нечасто нечасто
Затрудненное глотание редко частота неизвестна
Гастроэзофагеальный рефлюкс редко частота неизвестна
Кариес редко частота неизвестна
Гингивит редко редко
Глоссит редко частота неизвестна
Стоматит частота неизвестна редко
Кишечная непроходимость, включая паралитический илеус частота неизвестна частота неизвестна
Тошнота частота неизвестна частота неизвестна
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, иммунной системы
Сыпь нечасто нечасто
Зуд нечасто редко
Ангионевротический отек редко редко
Крапивница редко редко
Инфекции кожи/язвы кожи редко частота неизвестна

Сухость кожи редко частота неизвестна
Гиперчувствительность (включая реакции немедленного типа) частота неизвестна редко
Анафилактическая реакция частота неизвестна частота неизвестна
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Припухлость суставов частота неизвестна частота неизвестна
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Задержка мочи нечасто частота неизвестна
Дизурия нечасто частота неизвестна
Инфекция мочевыводящих путей редко редко

Описание отдельных нежелательных реакций

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с ХОБЛ наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции были связаны с антихолинергическими свойствами лекарственного препарата и проявлялись как сухость во рту у приблизительно 2,9% пациентов. При бронхиальной астме частота возникновения сухости во рту составила 0,83%.

В 7 клинических исследованиях с участием пациентов с ХОБЛ появление сухости во рту у 3 из 3282 пациентов (0,1%) привело к прекращению приема тиотропия. В 12 клинических исследованиях тиотропия у пациентов с бронхиальной астмой (1930 пациентов) о случаях отмены препарата в связи с развитием сухости во рту не сообщалось.

Серьезные нежелательные реакции, связанные с антихолинергическими свойствами препарата, включают: глаукому, запор, кишечную непроходимость, в том числе паралитический илеус, и задержку мочи.

Дети

База данных по безопасности включает 560 пациентов детского возраста (296 пациентов в возрасте 1-11 лет и 264 пациента в возрасте 12-17 лет), принимавших участие в 5 плацебо-контролируемых клинических исследованиях с продолжительностью лечения от 12 недель до одного года. Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей аналогичны таковым для взрослых.

Другие особые группы пациентов

Частота встречаемости антихолинергических эффектов может повышаться с увеличением возраста.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тиотропия бромиду, любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав», атропину или его производным, например, ипратропию или окситропию.

Передозировка

При применении тиотропия бромида в высоких дозах возможны проявления антихолинергического действия.

Однако при ингаляционном введении однократной дозы до 340 мкг тиотропия бромида здоровым добровольцам о системных антихолинергических нежелательных реакциях не сообщалось. Кроме того, в 14-дневном исследовании с участием здоровых добровольцев, принимавших тиотропий ингаляционно в дозе до 40 мкг, не наблюдались нежелательные реакции, за исключением ощущения сухости слизистой оболочки ротовой полости/горла и носа и, начиная с 7-го дня приема, выраженного снижения секреции слюны.

Меры предосторожности

Тиотропия бромид - бронходилататор, назначаемый для поддерживающей терапии один раз в сутки, не должен применяться в качестве начальной терапии при острых приступах бронхоспазма или с целью купирования острых симптомов. В случае развития острого приступа следует использовать быстродействующие β2-агонисты.

СПИРИВА РЕСПИМАТ не должен использоваться в качестве монотерапии при бронхиальной астме. Пациенты с бронхиальной астмой должны продолжать противовоспалительную терапию, например, ингаляционными глюкокортикостероидами, без изменений после начала применения СПИРИВА РЕСПИМАТ, даже в случае уменьшения симптомов.

После применения тиотропия бромида раствора для ингаляций возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа.

В связи с наличием антихолинергической активности тиотропия бромид должен применяться с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.

Ингаляция препарата может вызвать бронхоспазм.

Тиотропий должен применяться с осторожностью у пациентов с недавним инфарктом миокарда (< 6 месяцев); любым нестабильным или угрожающим жизни нарушением ритма сердца или нарушением ритма сердца, потребовавшим вмешательства или изменения лекарственной терапии в течение предыдущего года; госпитализацией по поводу сердечной недостаточности (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, NYHA, III или IV класс) в течение предыдущего года. Данные категории пациентов не участвовали в клинических исследованиях, т.к. антихолинергическое действие препарата может повлиять на указанные состояния.

В связи с увеличением концентрации препарата в плазме крови у пациентов со средним или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин.) тиотропия бромид может использоваться у данной группы пациентов только в случае, если предполагаемая польза превышает возможный риск. Данные о длительном применении препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты должны не допускать попадания раствора в глаза. Пациенты должны быть проинструктированы о том, что это может привести к появлению осадка или обострению закрытоугольной глаукомы, боли или чувству дискомфорта в глазах, временному нечеткому зрению, появлению зрительных ореолов или цветных образов в сочетании с покраснением глаз в результате конъюнктивальной гиперемии и отека роговицы. При появлении какого-либо из вышеперечисленных симптомов, пациент должен прекратить прием лекарственного средства и немедленно обратиться к врачу.

Сухость во рту, наблюдаемая при применении антихолинергических средств, при длительном наличии может привести к появлению кариеса.

Тиотропия бромид не следует применять более одного раза в сутки.

СПИРИВА РЕСПИМАТ не рекомендуется применять при муковисцидозе. При использовании у пациентов с муковисцидозом СПИРИВА РЕСПИМАТ может усилить симптомы муковисцидоза (например, серьезные нежелательные явления, обострение легочных заболеваний, инфекции дыхательных путей).

Беременность и лактация

Беременность

Данные о применении тиотропия при беременности очень ограничены. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния касательно репродуктивной системы при использовании терапевтических доз. В качестве меры предосторожности предпочтительно избегать применения СПИРИВА РЕСПИМАТ при беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли тиотропия бромид в грудное молоко у женщин. Несмотря на то, что в исследованиях на грызунах продемонстрировано, что лишь небольшое количество тиотропия бромида выделяется с грудным молоком, применение СПИРИВА РЕСПИМАТ в период грудного вскармливания не рекомендуется. Тиотропия бромид является длительно действующим средством. Решение о необходимости продолжать/прекращать грудное вскармливание или продолжать/прекращать терапию препаратом СПИРИВА РЕСПИМАТ следует принимать после оценки преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии СПИРИВА РЕСПИМАТ для женщины.

Фертильность

Клинические данные о влиянии тиотропия на фертильность отсутствуют. Доклинические исследования не продемонстрировали отрицательного влияния препарата на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследования о влиянии тиотропия на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Однако появление головокружения или нечеткость зрения при приеме лекарственного средства могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Хотя специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились, тиотропия бромид применялся в комбинации с другими препаратами, обычно назначаемыми при ХОБЛ и бронхиальной астме, включая симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные глюкокортикостероиды, антигистаминные средства, муколитики, модификаторы лейкотриенов, кромоны, анти-lgE препараты, при этом клинических признаков лекарственных взаимодействий не наблюдалось.

Не обнаружено влияния длительно действующих агонистов бета-адренорецепторов или ингаляционных кортикостероидов на экспозицию тиотропия.

Одновременное применение тиотропия бромида и других антихолинергических средств не изучалось, и поэтому не рекомендуется.

Форма выпуска

Раствор для ингаляций 2,5 мкг/ингаляционная доза в картридже 4,5 мл, состоящем из пластикового контейнера, помещенного в алюминиевый цилиндр для ингалятора РЕСПИМАТ, с защитой от вскрытия.

Картридж в комплекте с ингалятором РЕСПИМАТ и инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Использовать в течение 3 месяцев после первой ингаляции.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ

Бингер штрассе 173, D-55216, Ингельхайм-на-Рейне, Германия.

Агентство в РБ

г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.

Тел.: (+375 17) 242 16 33, факс: (+375 17) 242 16 40.

Цены в аптеках
Регион Минск Местоположение

Спирива респимат

Берингер Ингельхайм Германия
appPhone
Открыть в приложении 103.by
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
Этот сайт использует cookies
Понятно