Телсартан дуо: инструкция по применению

Действующие вещества: телмисартан - 80 мг (для дозировки 80/10 мг и 80/5 мг) или 40 мг (для дозировки 40/10 мг и 40/5 мг); амлодипин (амлодипина бесилат) - 10 мг (13,87) - для дозировки 80/10 и 40/10 мг или 5 мг (6,935) - для дозировки 80/5 и 40/5 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, меглюмин, повидон К3О, полисорбат 80, маннитол (Pearlitol SD 200), магния стеарат, маннитол 25С, оксид железа красный, Е172 (для дозировки 80/5 и 40/5 мг) или оксид железа желтый, Е172 (для дозировки 80/10 и 40/10 мг).

Для дозировки 40/5 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой - от светло-розового до розового цвета. Может наблюдаться мраморность.
Для дозировки 40/10 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой - от светло-желтого до желтого цвета. Может наблюдаться мраморность.
Для дозировки 80/5 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой - от светло-розового до розового цвета. Может наблюдаться мраморность.
Для дозировки 80/10 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой - от светло-желтого до желтого цвета. Может наблюдаться мраморность.

Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.
Код ATX: C09DB04.

Фармакодинамика

Телсартан Дуо представляет собой комбинацию телмисартана - антагониста рецептора ангиотензина II (АРА) и амлодипина - блокатора «медленных» кальциевых каналов. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием лекарственного средства (далее ЛС) Телсартан Дуо один раз в день, приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).
Телмисартан
Телмисартан - специфический АРА (тип AT₁), эффективен при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT₁ рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом АТ| рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ₂ рецептору и значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при применении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови и ионные каналы, не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, не инактивирует брадикинин.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приёма телмисартана внутрь. Действие ЛС сохраняется в течение 24 часов и остаётся значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приёма
ЛС.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».
В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, не фатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.
Амлодипин
Амлодипин - производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.
Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия ЛС. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии. Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).
Фармакокинетика
Одновременное применение амлодипина и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов ЛС.
Телмисартан
Всасывание
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность - 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови - 99.5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации 500 л.
Метаболизм
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой.
Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
Для фармакокинетики телмисартана характерен биэкспоненциальный распад с терминальным периодом полувыведения >20 часов. Максимальная концентрация в плазме (С_mах) и, в меньшей степени площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются непропорционально с дозой. Данные о клинически значимом накоплении телмисартана отсутствуют.
После перорального введения телмисартан практически полностью выводится из организма с калом в неизменном виде. Кумулятивное выведение с мочой составляет <1 % дозы. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Амлодипин
Всасывание
После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах С_mах в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. T_1/2 составляет, приблизительно, 30-50 ч. Устойчивые уровни в плазме крови достигаются после постоянного приема ЛС в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Фармакокинетика у отдельных категорий пациентов:
Линейность / нелинейность
Ожидается, что незначительное уменьшение AUC телмисартана не приведет к снижению его терапевтической эффективности. Между дозами телмисартана и его уровнями в плазме нет линейной зависимости. При приеме в дозах выше 40 мг С_mах и AUC (в меньшей степени) увеличиваются непропорционально.
Амлодипин проявляет линейную фармакокинетику.
Пол
Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. С_mах и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.
Фармакокинетика телмисартана и амлодипина у отдельных категорий пациентов 
Пожилые пациенты
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т_1/2.
Дети (младше 18 лет)
Фармакокинетические данные для пациентов детского возраста отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью
гемодиализа.
Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.
Пациенты с нарушением функции печени
Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. T_1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

Вспомогательная терапия
Телсартан Дуо 40 мг/5 мг и 40мг/10 мг показан взрослым пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется только приемом амлодипина 5 мг или 10 мг соответственно. Телсартан Дуо 80 мг/5мг и 80 мг/10 мг назначается пациентам, если их артериальное давление недостаточно контролируется приемом таблеток Телсартан Дуо 40 мг/5 мг или 40 мг/10 мг.
Заместительная терапия
Пациенты, принимающие телмисартан и амлодипин по отдельности, могут вместо этого принимать Телсартан Дуо, содержащий комбинацию этих компонентов в таких же дозах.