Розувастатин фт: инструкция по применению

Дозировка 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Дозировка 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки с риской на одной стороне, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Дозировка 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета.

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

ядро таблетки:

- действующее вещество: розувастатин (в виде розувастатина кальция) – 5,0 мг*, или 10,0 мг**, или 20,0 мг***;

- вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, магния стеарат, лактоза моногидрат;

оболочка таблетки: лактоза моногидрат, гипромеллоза, триацетин, титана диоксид, железа оксид красный.

* – эквивалентно содержанию 5,2 мг розувастатина кальция

** – эквивалентно содержанию 10,4 мг розувастатина кальция

*** – эквивалентно содержанию 20,8 мг розувастатина кальция

Гиполипидемические лекарственные средства. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы. 

Код ATX: С10АА07.

Розувастатин – селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. ГМГ-КоА редуктаза является скорость-лимитирующим ферментом, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат. Мевалонат – предшественник холестерина. Основное место действия розувастатина – печень, которая представляет собой орган-мишень для снижения концентрации холестерина в крови.

Розувастатин увеличивает число печеночных ЛПНП-рецепторов на поверхности клеток, стимулируя таким образом захват и катаболизм ЛПНП. Также розувастатин ингибирует синтез ЛПОНП в печени, тем самым уменьшая общее число ЛПОНП- и ЛПНП-частиц.

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и увеличивает концентрацию холестерина ЛПВП. Также розувастатин снижает содержание АпоВ, неЛПВП-холестерина, холестерина ЛПОНП, триглицеридов ЛПОНП и увеличивает уровень АпоА-I. Розувастатин снижает соотношения холестерин ЛПНП/холестерин ЛПВП, общий холестерин/холестерин ЛПВП, неЛПВП-холестерин/ЛПВП-холестерин и АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект проявляется в течение первой недели от начала приема лекарственного средства. 90% от максимально возможного ответа достигается в течение 2 недель. Максимально возможный ответ обычно достигается к 4 неделе приема розувастатина и затем поддерживается на достигнутом уровне при дальнейшем приеме лекарственного средства.

РОЗУВАСТАТИН ФТ эффективен у взрослых с гиперхолестеринемией в сочетании с триглицеридемией или без нее независимо от расы, пола, возраста, и у таких особых категорий пациентов, как пациенты с сахарным диабетом и пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

Розувастатин интенсивно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНП.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При приеме розувастатина несколько раз в сутки изменений в фармакокинетических параметрах не наблюдается.

Не отмечено клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых.

Фармакокинетические исследования демонстрируют приблизительно 2-кратное увеличение медианных AUC и С_mах у пациентов азиатского происхождения (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с аналогичными показателями у представителей европеоидной расы; у выходцев из Юго-Восточной Азии отмечено увеличение медианных AUC и С_mах приблизительно в 1,3 раза. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина у представителей европеоидной расы, представителей стран Латинской Америки, Карибского бассейна, лиц африканского происхождения.

В исследовании с участием пациентов, у которых наблюдалось нарушение почечной функции различной степени, заболевания почек со степенью тяжести от легкой до умеренной не оказывали влияния на концентрацию в плазме крови розувастатина или его N-десметилового метаболита. У пациентов с тяжелым нарушением почечной функции (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) наблюдалось 3-кратное увеличение концентрации розувастатина в плазме крови и 9-кратное увеличение концентрации N-десметилового метаболита по сравнению со здоровыми добровольцами. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, проходивших процедуру гемодиализа, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

В исследовании с участием пациентов, у которых имелось нарушение функции печени различной степени, не было получено данных об увеличении экспозиции розувастатина у пациентов с количеством баллов по системе критериев Чайлда-Пью 7 или менее. У двух пациентов с количеством баллов 8 и 9 наблюдалось увеличение системной экспозиции по крайней мере в 2 раза по сравнению с пациентами, у которых количество баллов было ниже. Нет данных об особенностях фармакокинетики розувастатина у пациентов с количеством баллов более 9 по системе критериев Чайлда-Пью, так как опыт применения у этой категории пациентов отсутствует.

В фармакокинетику ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в том числе розувастатина, вовлечены транспортные белки ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическими полиморфизмами SLCO1B1 (ОАТР1В1) и/или ABCG2 (BCRP) имеется риск увеличения экспозиции розувастатина. Индивидуальные полиморфизмы SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА ассоциируются с увеличением экспозиции (AUC) розувастатина по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Данное специфическое генотипирование не внедрено в протоколы клинической практики, однако пациентам, у которых известно наличие указанных типов полиморфизмов, рекомендуется назначать меньшую суточную дозу розувастатина.

Фармакокинетические исследования с участием детей и подростков 10-17 и 6-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией продемонстрировали, что экспозиция розувастатина у детей и подростков оказывается сравнимой или меньшей, чем аналогичный показатель у взрослых пациентов.

1. Лечение гиперхолестеринемии

- первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше в качестве дополнения к диете, когда эффект от соблюдения диеты и от других немедикаментозных методов лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказывается недостаточным;

- гомозиготная семейная гиперхолестеринемия у взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше в качестве дополнения к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровней липидов (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда такие методы лечения не оказывают ожидаемого эффекта.

2. Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Первичная профилактика тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт, инфаркт миокарда, заболевания, требующие проведения процедуры по артериальной реваскуляризации) у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), которые, по оценкам, имеют повышенный риск развития сердечно-сосудистого заболевания (возраст мужчин ≥ 50 лет и возраст женщин ≥ 60 лет, концентрация высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP) ≥ 2 мг/л и наличие по крайней мере одного из дополнительных факторов риска развития сердечно-сосудистого заболевания, таких как гипертензия, низкий уровень холестерина ЛПВП, курение или раннее развитие ИБС у членов семьи).

До начала применения лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ пациенту необходимо назначить стандартную диету, направленную на снижение уровня холестерина. Данную диету следует соблюдать на протяжении всего периода терапии розувастатином. Дозу лекарственного средства следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и от реакции пациента на лекарственное средство, принимая во внимание актуальные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов и по ведению пациентов.

РОЗУВАСТАТИН ФТ следует принимать 1 раз в сутки. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая водой. РОЗУВАСТАТИН ФТ можно принимать в любое время суток, независимо от приемов пищи. Желательно ежедневно принимать таблетку в одно и то же время.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, которые не принимали ранее статины, так и для пациентов, которых переводят на розувастатин после применения другого ингибитора ГМГ-КоА редуктазы.

При выборе начальной дозы следует принимать во внимание индивидуальные уровень холестерина, прогнозируемый риск сердечно-сосудистых заболеваний, потенциальный риск развития нежелательных реакций (см. раздел «Побочное действие»). Корректировка дозы в сторону увеличения под контролем показателей липидного обмена может быть произведена спустя 4 недели от начала применения текущей дозы при необходимости; это связано с тем, что максимально возможный эффект при приеме розувастатина в определенной дозе обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается на достигнутом уровне при дальнейшем приеме лекарственного средства (см. раздел «Фармакологические свойства»).

При применении дозы 40 мг отмечается более высокая частота сообщений о возникновении побочных реакций, чем при применении меньших доз (см. раздел «Побочное действие»). Поэтому вопрос о конечном титровании до максимальной суточной дозы (40 мг) следует рассматривать только в отношении пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией в сочетании с высоким кардио-васкулярным риском (в частности, в отношении пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не достигается индивидуальная цель терапии при приеме лекарственного средства в дозе 20 мг и за которыми может производиться регулярное рутинное медицинское наблюдение (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). На старте применения дозы 40 мг рекомендовано наблюдение врача.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

В исследовании снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний розувастатин использовали в дозе 20 мг в сутки.

Дети и подростки

Назначение розувастатина детям и подросткам должно производиться только квалифицированными специалистами.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет (стадии Таннера <II-V)

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией начальная доза обычно составляет 5 мг в сутки.

У детей в возрасте от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией розувастатин обычно применяется в дозах 5-10 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность доз, превышающих 10 мг в сутки, в данной возрастной группе не изучались.

У детей и подростков в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией розувастатин обычно применяется в дозах 5-20 мг 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность доз, превышающих 20 мг в сутки, в данной возрастной группе не изучались.

Согласно рекомендациям по лечению детей и подростков (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»), титрование дозы следует проводить в соответствии с индивидуальной реакцией на проводимое лечение и с переносимостью лекарственного средства. До начала лечения розувастатином детей и подростков следует перевести на стандартную диету, направленную на снижение уровня холестерина; данную диету следует соблюдать в течение всего периода лечения розувастатином.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей в возрасте от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки.

В зависимости от возраста, массы тела, наличия/отсутствия факта применения статинов в прошлом, рекомендуется на старте терапии использовать дозы 5-10 мг 1 раз в сутки. Титрование дозы до максимальной величины (20 мг 1 раз в сутки) следует проводить с учетом индивидуальной реакции пациента на лечение и переносимости (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). До начала лечения розувастатином детей и подростков следует перевести на стандартную диету, направленную на снижение уровня холестерина; данную диету следует соблюдать в течение всего периода лечения розувастатином.

Ограничен опыт применения доз, превышающих 20 мг, у данной категории пациентов.

Дети младше 6 лет

Безопасность и эффективность применения розувастатина у детей младше 6 лет не изучались. Поэтому РОЗУВАСТАТИН ФТ не рекомендуется назначать детям младше 6 лет.

Пожилые пациенты

Рекомендуемая начальная доза для пациентов в возрасте >70 лет составляет 5 мг (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Иная корректировка доз в связи с возрастом не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью

Коррекция дозы у пациентов с нарушением почечной функции от легкой до средней степени тяжести не требуется. Рекомендуемая стартовая доза для пациентов с нарушением почечной функции средней степени тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана пациентам с нарушением почечной функции средней степени тяжести. Применение лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ в любых дозах противопоказано пациентам с нарушением почечной функции тяжелой степени (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Не отмечалось увеличения системной экспозиции розувастатина у пациентов с суммой баллов по системе критериев Чайлда-Пью 7 или ниже. Однако увеличение системной экспозиции наблюдалось у пациентов с суммой баллов по системе критериев Чайлда-Пью 8 и 9 (см. раздел «Фармакологические свойства»). У данных пациентов следует проводить оценку функции печени (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). Опыт применения у пациентов с суммой баллов более 9 по системе критериев Чайлда-Пью отсутствует. РОЗУВАСТАТИН ФТ противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).

Раса

Увеличение системной экспозиции розувастатина наблюдается у пациентов азиатского происхождения (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания и меры предосторожности», «Фармакологические свойства»). Рекомендуемая начальная доза для пациентов данной группы составляет 5 мг. Доза 40 мг пациентам азиатского происхождения противопоказана.

Генетические полиморфизмы

Известны особые типы генетических полиморфизмов, которые могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакологические свойства»). Пациентам, у которых известно наличие таких особых типов полиморфизмов, рекомендуется назначать более низкую суточную дозу лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ.

Пациенты с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии, составляет 5 мг (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующая медикаментозная терапия

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) возрастает, когда РОЗУВАСТАТИН ФТ назначается одновременно с определенными лекарственными средствами, которые могут повысить концентрацию розувастатина в плазме крови из-за взаимодействий с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром; см. разделы «Особые указания и меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»). Всегда, когда это возможно, следует рассматривать вопрос о назначении альтернативных лекарственных средств и, если необходимо, рассматривать вопрос о временном прекращении терапии розувастатином. В ситуациях, когда совместного назначения указанных лекарственных средств и розувастатина нельзя избежать, следует тщательно оценить соотношение польза/риск параллельной терапии и необходимость коррекции дозы лекарственного средства РОЗУВАСТАТИН ФТ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Если Вы приняли более высокую дозу розувастатина, чем была назначена Вам лечащим врачом, необходимо обратиться за консультацией к лечащему врачу или в ближайшее медицинское учреждение.

При госпитализации и/или при назначении Вам лечения по поводу какого-либо другого заболевания/патологического состояния необходимо проинформировать медицинский персонал о том, что Вы в данный момент принимаете розувастатин.

Не беспокойтесь, если Вы пропустили прием очередной дозы розувастатина; примите следующую плановую дозу в обычное время. Не допускается принимать двойную дозу с целью компенсации пропущенной!

Если Вы желаете временно приостановить / прекратить терапию розувастатином, необходимо предварительно уведомить об этом лечащего врача и следовать его рекомендациям. При прекращении терапии розувастатином уровень холестерина может вновь повыситься.

Побочные эффекты, отмечаемые при применении розувастатина, как правило, имеют слабую выраженность и носят временный характер.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении розувастатина, классифицированы по частоте встречаемости и по системам органов.

Частота возникновения побочных эффектов оценивается по следующей схеме: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть определена на основе имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто – сахарный диабет (частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (глюкоза крови натощак ≥ 5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м², увеличение концентрации триглицеридов, гипертензия в анамнезе)).

Нарушения психики: неизвестно – депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, головокружение; очень редко – полинейропатия, потеря памяти; неизвестно – периферическая нейропатия, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно – кашель, одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – запор, тошнота, боль в животе; редко – панкреатит; неизвестно – диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – увеличение уровней печеночных трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – зуд, сыпь, крапивница; неизвестно – синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – миалгия; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко – артралгия; неизвестно – нарушения со стороны сухожилий, которые иногда осложняются разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко – гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – астения; неизвестно – отеки.

Как и в случаях применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, частота побочных реакций, как правило, зависит от дозы розувастатина.

Влияние на почки

Протеинурия, выявленная посредством анализа с помощью тест-полоски и имевшая, главным образом, канальцевое происхождение, наблюдалась у пациентов, принимавших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от отсутствия или следов до значения ++ или более были отмечены менее чем у 1% пациентов в отдельные промежутки времени в процессе применения розувастатина в дозах 10 мг и 20 мг и примерно у 3% пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. Незначительное увеличение содержания белка (от отсутствия или следов до значения +) наблюдалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается либо исчезает самопроизвольно в процессе продолжающейся терапии. Обзор имеющихся на текущий момент данных клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений не обнаружил причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. У некоторых пациентов, получавших розувастатин, наблюдалась гематурия, однако данные клинических исследований показывают, что частота гематурии низкая.

Влияние на скелетные мышцы

Патологические явления со стороны скелетных мышц, в частности, миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недостаточности были зарегистрированы у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, в особенности, в дозах более 20 мг.

Дозозависимое увеличение уровней креатинкиназы наблюдалось у пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев этот подъем был незначительным, бессимптомным и преходящим. Если уровень креатинкиназы увеличился (до значения, более чем в 5 раз превышающего значение верхней границы нормы), лечение следует прекратить (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Влияние на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, дозозависимое увеличение уровней трансаминаз наблюдалось у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев этот подъем был незначительным, бессимптомным и преходящим.

Другие реакции

Следующие побочные эффекты зарегистрированы на фоне применения некоторых статинов:

- сексуальная дисфункция;

- в единичных случаях – интерстициальное заболевание легких, особенно при длительном применении лекарственного средства (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»).

Частота сообщений о рабдомиолизе, о тяжелых нарушениях функции почек или печени (проявляющихся преимущественно в виде повышения активности печеночных трансаминаз) выше при применении розувастатина в дозе 40 мг.

Дети и подростки

Увеличения уровней креатинкиназы более чем в 10 раз от верхней границы нормы и симптомы со стороны мышц после тренировки или повышенной физической активности наблюдались чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). В остальном, профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобен таковому у взрослых.

При появлении одной либо нескольких из названных побочных реакций, а также реакций, не указанных в данном разделе листка-вкладыша, необходимо обратиться к врачу.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше по применению лекарственного средства. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные средства. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.