Ризоптан: инструкция по применению

Основные физико-химические свойства

Таблетки круглой формы, плоскоцилиндрические, с фаской, с риской с одной стороны, белого или почти белого цвета.

действующее вещество: ризатриптан;

1 таблетка содержит: 1 таблетка содержит: ризатриптана 10 мг в виде ризатриптана бензоата 14,53 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5-HT1-рецепторов серотонина. Ризатриптан. Код ATX N02C С04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ризатриптан селективно с высокой аффинностью связывается с рецепторами человека 5-НТ1в и 5-НТ1D и оказывает незначительное влияние или вовсе не имеет влияния или фармакологического действия на 5-НТ2, 5-НТ3; адренергические α1, α2 или β; допаминергические D1, D2; гистаминовые H1; мускариновые или бензодиазепиновые рецепторы.

Терапевтическая активность ризатриптана при лечении мигренозной головной боли может быть объяснена его агонистическим влиянием на рецепторы 5-HT1в и 5-НТ1D экстрацеребральных интракраниальных кровеносных сосудов, которые, как считается, расширяются во время приступов, и тройничных сенсорных нервов, которые иннервируют их. Активация рецепторов 5-НТ1в и 5-НТ1D может привести к сужению интракраниальных кровеносных сосудов, которые вызывают боль, и ингибирование высвобождения нейропептида, что приводит к снижению воспаления чувствительных тканей и уменьшению передачи центрального тригеминального болевого сигнала.

Фармакокинетика.

Абсорбция,

После перорального применения ризатриптан быстро и полностью абсорбируется. Средняя биодоступность таблеток при пероральном приеме составляет примерно 4(М5 %, а средние пиковые концентрации в плазме (Сmах) достигаются приблизительно через 1-1,5 часа (Тmах). Пероральный прием таблеток ризатриптана во время богатого жиром завтрака не влиял на степень абсорбции ризатриптана, но абсорбция ризатриптана была задержана примерно на один час.

Влияние пищи: Тmах задерживается примерно на 1 час, если таблетки принимают в состоянии сытости.

Распределение,

Ризатриптан минимально (14 %) связывается с протеинами плазмы. Объем распределения составляет приблизительно 140 л у мужчин и 110 л у женщин.

Биотрансформация.

Первичный маршрут метаболизма ризатриптана проходит через окислительное дезаминирование моноаминоксидазой-А (МАО-А) до метаболита индолилуксусной кислоты, который не является фармакологически активным. Образуется небольшое количество N-монодезметил-ризатриптана, метаболита, активность которого похожа на активность первичного вещества на рецепторы 5-HT1b/1d, но не оказывает значительного влияния на фармакодинамическую активность ризатриптана. Концентрации в плазме N-монодезметил-ризатриптана составляют приблизительно 14 % от концентраций первичного вещества, выводится соединение с такой же скоростью. Другие второстепенные метаболиты включают N-оксид, 6-гидроксисоединение и сульфатный конъюгат 6-гидроксиметаболита. Ни один из этих второстепенных метаболитов не проявляет фармакологической активности.

Выведение.

После перорального приема дозы выше диапазона доз 2,5-10 мг площадь под кривой увеличивается почти пропорционально. У мужчин и женщин период полураспада ризатриптана в плазме в среднем составляет 2-3 часа. Клиренс ризатриптана в плазме составляет в среднем около 1000-1500 мл/мин у мужчин и около 900-1100 мл/мин у женщин; около 20-30 % этого составляет почечный клиренс. После перорального приема 14С-меченного ризатриптана приблизительно 80 % радиоактивности выводится с мочой и около 10 % дозы выводится с калом. Это показывает, что метаболиты главным образом выводятся почками.

Согласно пресистемному метаболизму ризатриптана примерно 14 % пероральной дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как 51 % выводится в виде метаболита индолилуксусной кислоты. Не более 1 % выводится с мочой в виде активного метаболита N-монодезметила.

Если ризатриптан принимать в максимальных дозах, ежедневного накопления препарата в плазме не происходит.

Характеристики у разных пациентов.

Пациенты с приступом мигрени: приступ мигрени не влияет на фармакокинетику ризатриптана.

Пол: у мужчин площадь под кривой ризатриптана (10 мг перорально) была приблизительно на 25 % меньше, чем у женщин, Сmах - на 11 % меньше, а Тmах было примерно одинаково. Эта очевидная фармакокинетическая разница не имеет клинической значимости.

Пациенты пожилого возраста: концентрации ризатриптана в плазме являются аналогичными, как и у молодых пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-Пью - 5-6 баллов): известно, что после перорального применения у пациентов с печеночной недостаточностью концентрации ризатриптана в плазме крови были похожими на его концентрации у молодых мужчин и женщин, которые принимали участие в исследовании. Значительное увеличение площади под кривой (на 50 %) и Сmах (на 25 %) наблюдалось у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (тяжесть печеночной недостаточности по Чайлду-Пью - 7 баллов). У пациентов с тяжестью печеночной недостаточности по Чайлду-Пью > 7 баллов (тяжелая печеночная недостаточность) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты с нарушением функции почек: известно, что у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10-60 мл/мин/1,73 м2) площадь под кривой ризатриптана не имела существенных отличий от площади у здоровых пациентов. У пациентов на гемодиализе (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м2) площадь под кривой ризатриптана была приблизительно на 44 % больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Максимальная концентрация ризатриптана в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью любой степени была такая же, как и у здоровых пациентов.

Неотложная терапия фазы головной боли при приступах мигрени, с аурой или без.

Способ применения и дозировка

Применяют внутрь. Не применять препарат Ризоптан с профилактической целю. Таблетки следует глотать целиком, запивая жидкостью.

Время абсорбции задерживается примерно на 1 час, если принимать препарат в состоянии сытости.

Рекомендуемая доза - 10 мг.

Повторный прием: следующую дозу можно принять не раньше чем через 2 часа; в течение 24-часового периода можно принять не более двух доз.

При повторной головной боли в течение следующих 24 часов: если после облегчения первичного приступа головная боль возвращается, можно принять еще одну дозу. Необходимо соблюдать вышеуказанные нормы дозирования.

При отсутствии эффекта: эффективность повторной дозы для лечения того же приступа, когда первая доза не имела эффекта, не проверялась во время исследований ризатриптана. Таким образом, если после приема первой дозы у пациента не возникло терапевтического эффекта, нельзя принимать вторую дозу для лечения того же приступа. Исследования ризатриптана показали, что даже если отсутствует терапевтический эффект во время одного приступа, остается вероятность возникновения терапевтического эффекта при следующих приступах.

Некоторым пациентам следует назначать препарат Ризоптан в меньшей дозе (5 мг), особенно таким группам пациентов:

пациенты, принимающие пропранолол. Принимать ризатриптан следует не ранее чем через 2 часа после приема пропранолола;

пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью;

пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.

Между приемом двух доз должно пройти не менее 2 часов; в течение 24-часового периода можно принять не более 2 доз.

Пациенты в возрасте от 65 лет.

Эффективность и безопасность приема ризатриптана у пациентов старше 65 лет не были систематически изучены.

Нежелательные реакции

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, сонливость и слабость/утомляемость. Частоту побочных реакций определено таким образом: очень частые (более 10 %); частые (1-10 %); нечастые (0,1-1 %); единичные (0,01-0,1 %); редкостные (меньше 0,01 %); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: единичные аллергические реакции, анафилаксия/анафилактоидная реакция.

Со стороны психики: частые – бессонница; нечастые - бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: частые - головокружение, сонливость, парестезия, головная боль, гипестезия, снижение умственной активности; нечастые - атаксия, тремор, вертиго, дисгевзия/неприятный привкус, обморок; частота неизвестна - судороги, серотониновый синдром.

Со стороны органов зрения: нечастые - нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - сердцебиение, приливы; нечастые - аритмия, тахикардия, изменения на ЭКГ, гипертензия; единичные - нарушение мозгового кровообращения (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), брадикардия; частота неизвестна - ишемия или инфаркт миокарда (согласно сообщениям большинство этих побочных реакций возникло у пациентов с факторами риска развития заболевания коронарных артерий), ишемия периферических сосудов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частые - дискомфорт в глотке, нечастые - одышка; единичные - свистящее дыхание.

Со стороны пищеварительного тракта: частые - тошнота, сухость во рту, рвота, диарея, диспепсия; нечастые - чувство жажды; частота неизвестна - ишемический колит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частые - покраснение; нечастые - зуд, крапивница, ангионевротический отек (например, отек лица, языка, отек глотки), сыпь, повышенное потоотделение; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: частые - чувство тяжести; нечастые - боль в шее, ригидность, скованность, мышечная слабость, боль в области лица, миалгия.

Общие расстройства: частые - астения/слабость, боль в животе или груди.