Дихлор: инструкция по применению

Каждая таблетка 12,5 мг содержит:

Активное вещество: хлорталидон – 12,5 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный (1500), хинолиновый желтый (Е104), натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая.

Каждая таблетка 25 мг содержит:

Активное вещество: хлорталидон – 25 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный (1500), хинолиновый желтый (Е104), натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая.

Каждая таблетка 50 мг содержит:

Активное вещество: хлорталидон – 50 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный (1500), хинолиновый желтый (Е104), натрия крахмала гликолят, кремния диоксид коллоидный, кислота стеариновая.

Дозировка 12,5 мг, 25 мг и 50 мг: круглые плоские таблетки желтого, цвета со скошенными краями с обеих сторон.

Диуретики. Сульфониламиды.

Код АТХ: С03ВА04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Хлорталидон представляет собой бензотиадиазин (тиазидо)-подобный диуретик с длительным периодом действия. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики действуют преимущественно на дистальные почечные канальцы (начальная извилистая часть), подавляя реабсорбцию NaCl (путем антагонизирования котранспортера Na+Cl–) и способствуя реабсорбции Ca++ (механизм неизвестен). Усиленная доставка Na+ и воды в кортикальный отдел собирающего почечного канальца и/или повышение скорости потока приводит к повышению секреций и выведению K+ и H+. У лиц с нормальной функцией почек диурез возникает после приема 12,5 мг хлорталидона. Усиление выведения натрия и хлора с мочой и менее выраженное повышение уровня калия в моче являются дозозависимыми и наблюдаются как у здоровых лиц, так и у пациентов с отеками. Диуретическое действие возникает спустя 2–3 часа, достигает максимума через 4–24 часа и может сохраняться в течение 2–3 дней. Вначале диурез, индуцированный приемом тиазидов, приводит к снижению объема плазмы, сердечного выброса и системного артериального давления. Вероятно, может быть активирована ренин-ангиотензиновая система. У пациентов с артериальной гипертензией хлорталидон обеспечивает постепенное снижение АД. При длительном применении поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения периферического сосудистого сопротивления. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы, возможно увеличение активности ренина плазмы. При длительном приеме антигипертензивное действие хлорталидона зависит от дозы в диапазоне 12,5 и 50 мг/сутки. Превышение дозы 50 мг усиливает метаболические нарушения и редко оказывает благоприятный терапевтический эффект. Как и при приеме других диуретиков, когда хлорталидон назначают в качестве монотерапии; контроль артериального давления достигается приблизительно у половины пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией. Как правило, пожилые и чернокожие пациенты хорошо реагируют на диуретики в качестве основной терапии. Рандомизированные клинические исследования пожилых пациентов показали, что терапия артериальной гипертензии или изолированной систолической гипертензии у пожилых людей, принимающих низкие дозы тиазидных диуретиков, включая хлорталидон, снижает заболеваемость и смертность от цереброваскулярного инсульта, ишемической болезни, а также общую сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость. Комбинированная терапия с другими антигипертензивными средствами усиливает действие по снижению артериального давления. У большой части пациентов, которые не отреагировали должным образом на монотерапию, дальнейшее снижение артериального давления может быть достигнуто при назначении комбинированной схемы лечения. При почечном несахарном диабете хлорталидон парадоксальным образом снижает полиурию. Механизм действия не был выяснен.

Фармакокинетика

Всасывание и концентрация в плазме крови

Биодоступность пероральной дозы 50 мг хлорталидона составляет приблизительно 64 % с достижением максимальной концентрации в крови через 8–12 часов. Для дозы 25 и 50 мг значение Cmax в среднем составляет 1,5 мкг/мл (4,4 ммоль/л) и 3,2 мкг/мл (9,4 ммоль/л) соответственно. Для дозы до 100 мг наблюдается пропорциональное повышение значения AUC. При повторных ежедневных дозах 50 мг средняя равновесная концентрация 7,2 мкг/мл (21,2 ммоль/л) в конце интервала между приемом препарата, составляющего 24 часа, достигается через 1–2 недели.

Распределение

В крови только незначительная часть хлорталидона является свободной в связи с интенсивным накоплением в эритроцитах и связыванием с белками плазмы крови. Благодаря высокой степени связывания с карбоангидразой эритроцитов только 1,4 % общего количества хлорталидона в цельной крови отмечалось в плазме крови в равновесном состоянии в ходе терапии дозой 50 мг. Связывание с белками плазмы в условиях in vitro хлорталидона составляет приблизительно 76 %, основной связывающий белок – альбумин. Хлорталидон проникает через плацентарный барьер и попадает в грудное молоко. У матерей, получавших 50 мг хлорталидона ежедневно до и после родов, уровень хлорталидона в цельной крови плода составляет около 15 % от уровня, обнаруженного в крови матери. Концентрация хлорталидона в околоплодной жидкости и в материнском молоке составляет приблизительно 4 % соответствующего уровня в материнской крови.

Метаболизм

Метаболизм и выведение с желчью являются вспомогательными путями выведения. В течение 120 часов около 70 % дозы выводится с мочой и калом, как правило, в неизмененном виде.

Выведение

Хлорталидон выводится из цельной крови и плазмы с периодом полувыведения равным в среднем 50 часов. Период полувыведения не изменяется при длительном применении. Основная часть абсорбированной дозы хлорталидона выводится через почки со средним почечным клиренсом 60 мл/мин.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек не изменяет фармакокинетику хлорталидона. Вероятно, фактором, ограничивающим скорость выведения препарата из крови или плазмы, является его сродство с карбоангидразой эритроцитов. У пациентов с почечной недостаточностью корректировки дозировки не требуется. У пожилых пациентов хлорталидон выводится медленнее, чем у здоровых лиц молодого возраста, несмотря на одинаковую всасываемость. Следовательно, при проведении терапии хлорталидоном у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательное медицинское обследование.

Хлорталидон показан:

В терапии артериальной гипертензии: эссенциальной, нефрогенной или изолированной систолической при клиренсе креатинина > 30 мл/мин;

В терапии стабильной хронической сердечной недостаточности от легкой до умеренной степени (II или III функциональный класс по классификации Нью-йоркской кардиологической ассоциации (ФК NYHA)) при клиренсе креатинина > 30 мл/мин;

В терапии отека специфического происхождения (при асците у стабильных пациентов с циррозом печени, под постоянным контролем; при отеке, обусловленным наличием нефротического синдрома: только у пациентов с нормальным уровнем калия в крови, без признаков гиповолемии или тяжелой гипоальбуминемии);

Несахарный диабет.