facebook vkontakte e signs star-full

Пеметрексед : инструкция по применению

Формы выпуска: Лиофилизат
ФТГ: Противоопухолевое средство; антиметаболит
Цены в аптеках Минска
Нет в продаже

Состав

активное вещество: пеметрексед (в виде пеметрекседа динатриевой соли гептагидрата) - 500,0 мг; вспомогательное вещество: маннитол - 500,0 мг.
Для корректировки pH лекарственного средства используются 2,5 М раствор натрия гидроксида и/или 2,74 М раствор кислоты хлористоводородной.

Общая характеристика

Лиофилизированная масса от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Аналоги фолиевой кислоты.
Код АТХ: L01BA04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Пеметрексед является мультитаргетным антагонистом фолиевой кислоты, действующим на фолат-зависимые метаболические процессы и ингибирующим in vitro тимидилатсинтетазу (ТС), дигидрофолатредуктазу (ДГФР), глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов.
Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутаминирование - это процесс, зависимый от времени и концентрации, который происходит в опухолевых клетках и в меньшей степени - в нормальных тканях. У полиглутаминированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается продолжительность действия препарата в опухолевых клетках.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры пеметрекседа после однократной 10-минутной инфузии в диапазоне доз 0,2-838 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) оценены у 426 пациентов с различными солидными опухолями.
Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 9 л/м2. Около 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. На связывание существенно не влияет почечная недостаточность различной степени тяжести. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90% препарата выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения. В условиях in vitro показано, что пеметрексед активно секретируется транспортером органических анионов (ОАТЗ). Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 91,8 мл/мин, а период полувыведения из плазмы соответствует 3,5 часа у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина - 90 мл/мин). Межиндивидуальная вариабельность клиренса у пациентов является умеренной и составляет 19,3% - Общая системная экспозиция (AUC) и максимальная плазменная концентрация (Сmax) пеметрекседа возрастают пропорционально увеличению дозы. Фармакокинетика пеметрекседа остается неизменной в течение нескольких циклов терапии.
Одновременно принимаемый цисплатин не влияет на фармакокинетические свойства пеметрекседа. Прием внутрь фолиевой кислоты и внутримышечное введение витамина В12 не оказывают влияния на фармакокинетику пеметрекседа.

Показания к применению

Злокачественная мезотелиома плевры
Пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для лечения пациентов с нерезектабельной злокачественной мезотелиомой плевры, ранее не получавших лечение химиопрепаратами. Немелкоклеточный рак легкого
Пеметрексед в комбинации с цисплатином показан для первой линии терапии пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы.
Пеметрексед в качестве монотерапии показан для поддерживающей терапии местнораспространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы, у пациентов без прогрессирования после химиотерапии на основе препаратов платины.
Пеметрексед в качестве монотерапии показан для второй линии терапии у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого, кроме преимущественно плоскоклеточной гистологической формы.

Способ применения и дозировка

Режим дозирования
Пеметрексед должен вводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.
Пеметрексед в комбинации с цисплатином
Рекомендованная доза пеметрекседа - 500 мг/м2 ППТ, которую вводят в виде внутривенной инфузии в течение 10 мин в первый день каждого 21-дневного цикла.
Рекомендованная доза цисплатина - 75 мг/м2 ППТ, которую вводят в виде внутривенной инфузии в течение более 2 часов приблизительно через 30 мин после завершения введения пеметрекседа в первый день каждого 21-дневного цикла.
Пациентам следует провести адекватную противорвотную терапию и обеспечить надлежащий уровень гидратации до и/или после введения цисплатина (см. инструкцию по применению цисплатина).
Пеметрексед в качестве монотерапии
Для пациентов с немелкоклеточным раком легкого после предшествующей химиотерапии рекомендованная доза пеметрекседа составляет 500 мг/м2 ППТ, которая вводится в виде внутривенной инфузии в течение 10 мин в первый день каждого 21- дневного цикла.
Рекомендации перед началом применения пеметрекседа
Для снижения частоты возникновения и выраженности кожных реакций пациенту необходимо назначить дексаметазон (или другой глюкокортикостероид) в дозе 4 мг перорально 2 раза в день за 1 день до введения, в день введения и на следующий день после введения пеметрекседа (см. раздел «Меры предосторожности»).
Кроме того, для снижения токсичности препарата пациенты, получающие терапию пеметрекседом, должны принимать внутрь препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту (от 350 до 1000 мкг). Необходимо принять минимум 5 доз фолиевой кислоты в течение 7 дней перед первым введением пеметрекседа. Прием фолиевой кислоты должен продолжаться на протяжении всего курса терапии пеметрекседом, а также в течение 21 дня после последнего введения пеметрекседа (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пациентам также необходимо однократно внутримышечно ввести витамин В12 в дозе 1000 мкг в течение 7-дневного периода перед первым введением пеметрекседа и далее - однократно каждые три цикла. Последующие инъекции витамина В12 могут проводиться в день введения пеметрекседа.
Наблюдение
Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить наблюдение пациентов, которое включает общий анализ крови с лейкоцитарной формулой и определением числа тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени перед каждым введением пеметрекседа необходимо выполнить биохимический анализ крови. Перед началом каждого цикла химиотерапии абсолютное число нейтрофилов (АЧН) должно быть ≥ 1500 клеток/мм3, а число тромбоцитов - ≥ 100 000 клеток/мм3, клиренс креатинина - ≥ 45 мл/мин. Уровень общего билирубина не должен превышать верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 1,5 раза, активность щелочной фосфатазы (ЩФ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) - более чем в 3 раза или более чем в 5 раз при наличии метастазов в печени.
Коррекция дозы
Коррекцию дозы перед повторными циклами терапии следует проводить, основываясь на наиболее низком значении гематологических показателей или максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения. Лечение может быть отложено с целью восстановления от проявлений токсичности. После восстановления терапию следует продолжить в соответствии с рекомендациями в таблицах 1-3, которые относятся к применению пеметрекседа в монотерапии или в комбинации с цисплатином.

Таблица 1. Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или комбинированном лечении) и цисплатина при развитии гематологической токсичности

Гематологическая токсичность Коррекция дозы
Минимальное АЧН < 500/мм3 и минимальное число тромбоцитов ≥ 50 000/мм3 75% от предыдущей дозы (пеметрексед и цисплатин)
Минимальное число тромбоцитов < 50 000/мм3 независимо от минимального АЧН 75% от предыдущей дозы (пеметрексед и цисплатин)
Минимальное число тромбоцитов < 50 000/мм3 с кровотечениема независимо от минимального АЧН 50% от предыдущей дозы (пеметрексед и цисплатин)
а Согласно определению кровотечения ≥ 2 степени в соответствий с общепринятыми критериями токсичности Национального института рака США (NCI-CTC).
 

При развитии негематологической токсичности ≥ 3 степени (за исключением нейротоксичности) введение препарата Пеметрексед необходимо отложить до восстановления показателей до исходного уровня (перед началом лечения). Далее терапию необходимо возобновить в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.

Таблица 2. Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или комбинированном лечении) и цисплатина при развитии негематологическои токсичностиа,б               

Негематологическая токсичность Доза пеметрекседа (мг/м2) Доза цисплатина (мг/м2)
Любая токсичность 3 или 4 степени за исключением воспаления слизистой оболочки 75% от предыдущей дозы 75% от предыдущей дозы
Диарея, требующая госпитализации (независимо от степени), или диарея 3 или 4 степени 75% от предыдущей дозы 75% от предыдущей дозы
Воспаление слизистой оболочки 3 или 4 степени 50% от предыдущей дозы 100% от предыдущей дозы
а Согласно общепринятыми критериями токсичности Национального института рака США (NCI-CTC); 6 исключая нейротоксичность.
 

Рекомендации по коррекции дозы пеметрекседа и цисплатина в случае развития нейротоксичности приведены в таблице 3. При нейротоксичности 3 или 4 степени следует отменить терапию препаратом Пеметрексед.

Таблица 3. Режим дозирования пеметрекседа (при монотерапии или комбинированном лечении) и цисплатина в случае развития нейротоксичности

Степень нейротоксичностиа Доза пеметрекседа (мг/м2) Доза цисплатина (мг/м2)
0-1 100% от предыдущей дозы 100% от предыдущей дозы
2 100% от предыдущей дозы 50% от предыдущей дозы
а Согласно общепринятыми критериями токсичности Национального института рака США (NCI-CTC).
 

Терапию препаратом Пеметрексед необходимо отменить, если у пациента наблюдается гематологическая и негематологическая токсичность 3 или 4 степени после двух снижений дозы. При наличии нейротоксичности 3 или 4 степени терапию препаратом Пеметрексед следует отменить незамедлительно.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
При проведении клинических исследований не было получено данных о повышении риска развития нежелательных реакций у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Режим снижения доз у пациентов пожилого возраста соответствует общим рекомендациям.
Пациенты детского и подросткового возраста
Отсутствуют релевантные данные о применении пеметрекседа в педиатрической популяции при злокачественной мезотелиоме плевры и немелкоклеточном раке легкого.
Пациенты с нарушением функции почек (оценка уровня креатинина по формуле Кокрофта-Голта или измерение скорости клубочковой фильтрации с использованием текнеций – 99m - диэтилентриаминпентаацетиловой кислоты [Tc99m-DTPА])
Пеметрексед выводится преимущественно в неизменном виде почками. В клинических исследованиях у пациентов с клиренсом креатинина ≥ 45 мл/мин режим дозирования соответствовал общим рекомендациям. В связи с тем, что недостаточно данных по применению пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина < 45 мл/мин, использование препарата Пеметрексед у таких пациентов не рекомендуется (см. раздел «Меры предосторожности»).
Пациенты с нарушением функции печени
Не установлено взаимосвязи между фармакокинетикой пеметрекседа и активностью аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), а также уровнем общего билирубина. Вместе с тем, недостаточно данных по применению пеметрекседа у пациентов с нарушением функции печени с концентрацией билирубина выше ВГН более чем в 1,5 раза и/или аминотрансферазной активностью выше ВГН более чем в 3 раза (при отсутствии метастазов в печени) или более чем в 5 раз (при наличии метастазов в печени). 

Способ применения

Меры предосторожности, принимаемые перед применением препарата или при обращении с ним, приведены в подразделе «Меры предосторожности при приготовлении и введении раствора».
Пеметрексед следует вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 мин в первый день каждого 21-дневного цикла. Инструкции по приготовлению лекарственного препарата перед применением представлены в подразделе «Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий».
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий
1.    Восстановление препарата Пеметрексед и дальнейшее разведение раствора для внутривенной инфузии осуществляют с соблюдением правил асептики.
2.    Рассчитывают дозу и необходимое количество флаконов препарата Пеметрексед. Каждый флакон содержит пеметрексед в избытке для облегчения введения необходимой дозы.
3.    Содержимое флакона растворяют в 20 мл 0,9% (9 мг/мл) раствора натрия хлорида для инъекций (без консервантов) до концентрации пеметрекседа 25 мг/мл.
Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизированного порошка. Полученный раствор должен быть прозрачным. Допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета. pH восстановленного раствора составляет от 6,6 до 7,8. Требуется дополнительное разведение.
4.    Соответствующий объем восстановленного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 мл 0,9% (9 мг/мл) раствором натрия хлорида для инъекций (без консервантов), после чего его можно вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10 мин.
5.    Растворы пеметрекседа, приготовленные согласно данным рекомендациям, совместимы с системами для инфузий и инфузионными пакетами из поливинилхлорида и полиолефина.
6.    Перед введением приготовленный раствор необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение цвета. При обнаружении механических включений запрещено использовать приготовленный раствор.
7.    Раствор пеметрекседа предназначен для однократного применения. Весь оставшийся
лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в соответствии с установленными национальным законодательством требованиями.
Меры предосторожности при приготовлении и введении раствора
При обращении с пеметрекседом, как и с другими потенциально токсичными противоопухолевыми препаратами, а также при приготовлении раствора для инфузий следует соблюдать осторожность. Рекомендуется использовать перчатки. При попадании раствора пеметрекседа на кожу следует незамедлительно и тщательно промыть ее водой с мылом. В случае попадания раствора пеметрекседа на слизистые оболочки необходимо тщательно промыть их водой. Пеметрексед не обладает кожно-нарывным действием. При экстравазации раствора пеметрекседа не существует специального антидота. Сообщалось об отдельных случаях экстравазации пеметрекседа, которые не были оценены исследователем как серьезные. При экстравазации необходимо следовать локальным стандартным процедурам по терапии экстравазации, как в случае с другими средствами, не вызывающими образование нарывов.

Побочное действие

Резюме профиля безопасности
Наиболее часто регистрируемыми нежелательными явлениями, связанными с применением пеметрекседа при монотерапии или в комбинации с другими препаратами, являются миелосупрессия, проявляющаяся в виде анемии, нейтропении, лейкопении и тромбоцитопении, а также токсическое воздействие на желудочно-кишечный тракт, проявляющееся в виде анорексии, тошноты, рвоты, диареи, запора, фарингита, мукозита и стоматита. Также отмечаются токсическое воздействие на почки, повышение активности аминотрансфераз, алопеция, усталость, обезвоживание, сыпь, инфекция/сепсис и нейропатия. Редко наблюдаются такие нежелательные явления, как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Представление информации о нежелательных реакциях
В данном подразделе приведены сведения о нежелательных явлениях (вне зависимости от их причинно-следственной связи с применением пеметрекседа), зарегистрированных при использовании пеметрекседа в качестве монотерапии, либо в комбинации с цисплатином в исследованиях JMCH, JMEI, JMBD, JMEN и PARAMOUNT, а также в постмаркетинговом периоде. Нежелательные реакции представлены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). Названия нежелательных реакций приведены согласно терминологии Медицинского словаря терминов нормативно-правовой деятельности (Medical Dictionary for Regulatory Activities terminology, MedDRA).
Инфекции и инвазии: очень часто - инфекция (с нейтропенией или без нейтропении), фарингит; часто - сепсис (иногда - со смертельным исходом); очень редко - дермо-гиподермит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, лейкопения, снижение уровня гемоглобина; часто - фебрильная нейтропения, снижение числа тромбоцитов; нечасто - панцитопения; редко - аутоиммунная гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность; редко - анафилактический шок.
Нарушения метаболизма и питания: часто — обезвоживание.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - нарушение чувства вкуса, периферическая моторная нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, головокружение; нечасто - острое нарушение мозгового кровообращения, ишемический инсульт, кровоизлияние внутричерепное.
Нарушения со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, синдром сухого глаза, гиперсекреторное слезоотделение, сухой кератоконъюнктивит, отек век, заболевание глазной поверхности.
Нарушения со стороны сердца: часто - сердечная недостаточность, аритмия; нечасто - боли стенокардического характера, инфаркт миокарда, болезнь коронарных артерий, суправентрикулярная аритмия.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто - периферическая ишемия (иногда может приводить к некрозу конечности).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - легочная эмболия, интерстициальный пневмонит (с респираторной недостаточностью, иногда - со смертельным исходом).
Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - стоматит, анорексия, рвота, диарея, тошнота; часто - диспепсия, запор, боль в животе; нечасто - ректальное кровоизлияние, желудочно-кишечное кровотечение, перфорация кишечника, эзофагит, колит (отмечали только в комбинации с цисплатином).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы; редко - гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто - сыпь, эксфолиация кожи; часто - гиперпигментация, зуд, эритема мультиформная, алопеция, крапивница; редко - эритема; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона (иногда - со смертельным исходом), токсический эпидермальный некролиз (иногда - со смертельным исходом), пемфигоид, буллезный дерматит, приобретенный буллезный эпидермолиз, эритематозный отек (главным образом нижних конечностей), псевдофлегмона, дерматит, экзема, пруриго.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - снижение клиренса креатинина, повышение уровня креатинина в крови (отмечали только в комбинации с цисплатином); часто - почечная недостаточность, снижение скорости клубочковой фильтрации; частота неизвестна - нефрогенный несахарный диабет, некроз почечных канальцев.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - усталость; часто - пирексия, боль, отек, боль в грудной клетке, воспаление слизистой оболочки.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение уровня гамма- глутамилтрансферазы.
Травмы, интоксикации и осложнения процедур: нечасто - лучевой эзофагит, лучевой пневмонит; редко - феномен возврата.
Репортирование о подозреваемых нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.            

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав лекарственного средства».
Беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Меры предосторожности»).
Детский и подростковый возраст до 18 лет.
Одновременное применение вакцины против желтой лихорадки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Передозировка

В качестве симптомов при передозировке пеметрекседом зарегистрированы нейтропения, анемия, тромбоцитопения, мукозит, сенсорная полинейропатия и сыпь. Ожидаемые осложнения при передозировке включают миелосупрессию, проявляющуюся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Дополнительно могут наблюдаться инфекции, протекающие с повышением температуры тела или без него, диарея и/или мукозит. При подозрении на передозировку препарата следует контролировать гематологические показатели и при необходимости провести поддерживающую терапию. Необходимо рассмотреть возможность применения фолината кальция/фолиновой кислоты.

Меры предосторожности

Пеметрексед может подавлять функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией (или панцитопенией, см. раздел «Побочное действие»). Миелосупрессия, как правило, является дозолимитирующей токсичностью при применении пеметрекседа. Во время терапии пеметрекседом пациентам показан мониторинг для выявления признаков миелосупрессии. Пеметрексед следует вводить пациентам только при АЧН ≥ 1500 клеток/мм3 и количестве тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3. Дозу препарата перед каждым следующим циклом корректируют с учетом минимальных значений АЧН, количества тромбоцитов и максимально выраженной негематологической токсичности, развившихся в предшествующем цикле (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
При проведении премедикации фолиевой кислотой и витамином В12 отмечено снижение выраженности токсичности, а также частоты гематологической токсичности и негематологической токсичности 3-4 степени тяжести, включая нейтропению, фебрильную нейтропению и инфекции на фоне нейтропении 3-4 степени тяжести. Все пациенты, получающие лечение препаратом Пеметрексед, должны быть осведомлены о необходимости применения фолиевой кислоты и витамина В12 в качестве профилактической меры для снижения связанной с терапией токсичности (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Кожные реакции были зарегистрированы у пациентов, не получавших премедикацию глюкокортикостероидами. Премедикация дексаметазоном (или аналогом) позволяет снизить частоту и степень тяжести кожных реакций (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Недостаточно данных по применению пеметрекседа у пациентов с клиренсом креатинина < 45 мл/мин, поэтому не рекомендуется применять препарат Пеметрексед в данной группе пациентов (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Следует избегать применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен, и ацетилсалициловой кислоты (> 1,3 г/сутки), за 2 дня до введения пеметрекседа, в день введения и в течение 2 дней после применения пеметрекседа у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (клиренс креатинина от 45 ДО 79 мл/мин) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).                                                                                               ’
При наличии показаний для терапии пеметрекседом у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени применение НПВП с длительным периодом полувыведения должно быть приостановлено как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, и далее - в день введения пеметрекседа и в течение не менее 2 дней после введения пеметрекседа (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
При применении пеметрекседа в качестве монотерапии или в комбинации с другими химиопрепаратами сообщалось о серьезных нарушениях функции почек, включая острую почечную недостаточность. Многие пациенты с данными проявлениями исходно имели факторы риска (обезвоживание, гипертензия или диабет). Зарегистрированы случаи нефрогенного несахарного диабета и некроза почечных канальцев при монотерапии пеметрекседом или использовании пеметрекседа в составе режимов полихимиотерапии. Большинство таких явлений разрешилось после отмены пеметрекседа. Необходим регулярный контроль состояния пациентов для выявления признаков острого тубулярного некроза, снижения функции почек, а также признаков и симптомов нефрогенного несахарного диабета (например, гипернатриемии).
Эффекты тканевой жидкости в серозных полостях (например, плевральный выпот или асцит) при применении пеметрекседа до конца не установлены. В клинических исследованиях с участием 31 пациента с солидными опухолями со скоплением тканевой жидкости в серозных полостях не выявлено существенных различий плазменных концентраций и клиренса пеметрекседа, вводимого в стандартных дозах, по сравнению с данными показателями у пациентов без скопления тканевой жидкости. Следует рассмотреть вопрос о дренировании скопившейся жидкости перед началом применения пеметрекседа, однако процедура не является обязательной.
При применении комбинации пеметрекседа с цисплатином наблюдалось сильное обезвоживание, связанное с токсическим воздействием данной комбинации на желудочно-кишечный тракт. Пациентам следует провести адекватную противорвотную терапию и обеспечить надлежащий уровень гидратации до и/или после применения комбинации пеметрекседа с цисплатином.
Серьезные сердечно-сосудистые нарушения, включая инфаркт миокарда и нарушение мозгового кровоснабжения, наблюдались нечасто в клинических испытаниях (как правило, при применении пеметрекседа в комбинации с другими цитотоксическими препаратами). Данные состояния отмечались преимущественно у пациентов, которые изначально имели факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (см. раздел «Побочное действие»).
У онкологических пациентов часто имеет место иммуносупрессия. Одновременное применение живых аттенуированных вакцин и пеметрекседа не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Поскольку пеметрексед может вызывать генетические нарушения, половозрелым мужчинам следует избегать зачатия во время лечения пеметрекседом и в течение 6 месяцев после его завершения. Рекомендуется использовать надежные методы контрацепции или воздерживаться от половой жизни. С учетом того, что пеметрексед может необратимо влиять на фертильность, перед началом лечения мужчинам следует рекомендовать консультацию по вопросам планирования семьи.
Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время терапии пеметрекседом (см. раздел «Беременность, грудное вскармливание, фертильность»).
Были получены сообщения о случаях лучевого пневмонита у пациентов, проходивших лучевую терапию перед применением пеметрекседа, во время лечения пеметрекседом или после завершения лечения. Следует тщательно контролировать состояние таких пациентов и принимать меры предосторожности в случае применения других препаратов, обладающих радиосенсибилизирующими свойствами.
Были зарегистрированы случаи повторного возникновения побочных эффектов лучевой терапии у пациентов, которые получали лучевую терапию за несколько недель или лет до начала лечения пеметрекседом.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит приблизительно 54 мг натрия в 1 флаконе, что эквивалентно 2,7% максимального суточной количества потребляемого натрия (2 г), рекомендованного Всемирной организацией здравоохранения для взрослого человека.

Беременность, грудное вскармливание, фертильность

Беременность
Данные по применению пеметрекседа у беременных женщин отсутствуют. Вместе с тем, предполагается, что пеметрексед, как и другие антиметаболиты, при применении во время беременности может приводить к развитию серьезных врожденных дефектов. В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность пеметрекседа. Пеметрексед противопоказано применять во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Кормление грудью
Данные о способности пеметрекседа проникать в грудное молоко у женщин отсутствуют, а риск развития нежелательных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, нельзя исключить. Женщинам следует отказаться от грудного вскармливания в период лечения препаратом Пеметрексед (см. раздел «Противопоказания»)
Фертильность
Учитывая потенциальную возможность пеметрекседа вызывать необратимое бесплодие, мужчинам следует рекомендовать консультацию по вопросам планирования семьи до начала лечения.
Контрацепция
Женщины детородного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время терапии пеметрекседом. Пеметрексед может вызывать генетические нарушения. Половозрелым мужчинам следует рекомендовать избегать зачатия во время лечения пеметрекседом и в течение 6 месяцев после завершения терапии. Рекомендуется использовать надежные методы контрацепции или воздерживаться от половой жизни.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Влияние пеметрекседа на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не изучено. Вместе с тем, пеметрексед может вызывать усталость, поэтому при развитии данной реакции пациентам следует рекомендовать отказаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пеметрексед преимущественно выводится в неизменном виде почками посредством канальцевой секреции и в меньшей степени - с помощью клубочковой фильтрации. Совместное применение пеметрекседа с нефротоксичными препаратами (например, аминогликозидами, петлевыми диуретиками, соединениями платины, циклоспорином) может привести к снижению клиренса пеметрекседа. Следует с осторожностью применять пеметрексед одновременно с такими препаратами и тщательно контролировать клиренс креатинина.
Совместное применение пеметрекседа с препаратами, которые также выводятся посредством канальцевой секреции (например, пробенецид, пенициллин), может привести к снижению клиренса пеметрекседа. Следует с осторожностью применять пеметрексед одновременно с такими препаратами и тщательно контролировать клиренс креатинина.
У пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) применение НПВП в высоких дозах (например, ибупрофена в дозе > 1600 мг/сутки) и ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах (> 1,3 г/сутки) может приводить к снижению элиминации пеметрекседа, что, в свою очередь, может способствовать повышению частоты нежелательных реакций. Таким образом, следует с осторожностью применять пеметрексед одновременно с НПВП в высоких дозах при нормальной функции почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин).
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного применения НПВП (например, ибупрофена) или ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах за 2 дня до введения пеметрекседа, в день его введения, а также в течение 2 дней после применения пеметрекседа (см. раздел «Меры предосторожности»).
Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии пеметрекседа и НПВП с длительным периодом полувыведения (например, пироксикам, рофекоксиб), применение данных препаратов у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени следует прекратить как минимум за 5 дней до введения пеметрекседа, в день его введения и в течение как минимум 2 дней после применения пеметрекседа (см. раздел «Меры предосторожности»). При необходимости одновременного использования НПВП и пеметрекседа следует тщательно контролировать проявления токсичности, особенно миелосупрессии и токсического воздействия на желудочно-кишечный тракт.
Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. Результаты исследований in vitro с использованием микросом печени человека свидетельствуют о том, что пеметрексед не оказывает клинически значимого влияния на клиренс препаратов, которые метаболизируются с помощью изоферментов CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.
Взаимодействия, характерные для цитотоксических препаратов
В связи с высоким риском тромбообразования у пациентов с онкологическими заболеваниями часто проводится антикоагуляционная терапия. При назначении пациентам пероральных антикоагулянтов требуется более часто проводить мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) из-за высокой внутрииндивидуальной вариабельности состояния свертывающей системы крови в период заболевания и возможного взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и противоопухолевыми химиопрепаратами.
Противопоказано одновременное применение пеметрекседа и вакцины против желтой лихорадки в связи с риском развития генерализованной вакцинальной болезни с летальным исходом (см. раздел «Противопоказания »).
Не рекомендовано одновременное применение пеметрекседа с живыми аттенуированными вакцинами (за исключением вакцины против желтой лихорадки, совместное применение которой с пеметрекседом противопоказано) в связи с риском системного заболевания с возможным летальным исходом. Повышение риска отмечается у пациентов с уже имеющейся иммуносупрессией из-за основного заболевания. Следует применять инактивированные вакцины, если таковые существует (полиомиелит) (см. раздел «Меры предосторожности»)
Несовместимость
Пеметрексед физически несовместим с растворами, содержащими кальций, в том числе с раствором Рингера лактата для инъекций и раствором Рингера для инъекций. В связи с отсутствием исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением упомянутых в подразделе «Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий».

Упаковка

По одному флакону бесцветного стекла объемом 50 мл, укупоренному пробкой резиновой медицинской и обкатанному колпачком алюмопластиковым в коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Срок годности

Закрытый флакон:
3 года.
Приготовленный раствор:
Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора и готового к применению лекарственного препарата подтверждена в течение 24 часов при температуре 2-8°С.
Восстановленный и разведенный раствор препарата не содержит антимикробных консервантов. С микробиологической точки зрения лекарственный препарат подлежит немедленному применению. Если лекарственный препарат не введен немедленно, хранение готового к применению препарата и обеспечение условий хранения до введения является обязанностью пользователя и не должно превышать 24 часов при температуре 2-8°С.

Условия хранения

Хранить недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Условия хранения приготовленного раствора приведены в разделе «Срок годности».

Условия отпуска

По рецепту.

 
Информация о производителе
Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»
220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2
Организация, принимающая претензии
Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси»
220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 2
Тел/факс: +375 (17) 393-96-17
e-mail: reclamation@iboch.by


Цены в аптеках
Минск Местоположение

Препарат отсутствует в продаже. Попробуйте выбрать другой регион.

Пеметрексед

Институт биоорганической химии НАН Беларуси Беларусь
  • Лиофилизат 500 мг ×1 для приготовления раствора для инфузий • по рецепту
    Нет в продаже

Пеметрексед-мрк

Медицинская ресурсная компания Беларусь
  • Лиофилизат 500 мг ×1 для приготовления раствора для инфузий • по рецепту
    Нет в продаже
appPhone
Открыть в приложении 103.by
Продолжая пользоваться ресурсом, вы соглашаетесь с условиями Политики обработки персональных данных.
Этот сайт использует cookies
Понятно