Атракурий калцекс раствор : инструкция по применению

Прозрачный бесцветный или желтоватого цвета раствор.

1 мл раствора содержит: активное вещество: атракурия безилат - 10 мг.

1 ампула (2,5 мл) содержит: активное вещество: атракурия безилат - 25 мг.

1 ампула (5 мл) содержит:

активное вещество: атракурия безилат - 50 мг.

Вспомогательные вещества: бензолсульфоновая кислота, вода для инъекций.

Миорелаксанты периферического действия. Прочие четвертичные аммониевые соединения. Код ATX: М03АС04.

Фармакологические свойства

Атракурий - высокоселективный недеполяризующий миорелаксант конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Недеполяризующие агенты препятствуют нейромедиаторному действию ацетилхолина путем связывания с рецепторами концевой пластинки двигательного нерва на мышце. Атракурий может широко использоваться при проведении хирургических процедур, а также для облегчения искусственной вентиляции легких.

Применение у детей

Ограниченные данные применения у новорожденных, доступные из литературных источников, указывают на вариабельность времени начала действия и продолжительности действия атракурия у данной категории пациентов по сравнению с детьми более старшего возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика

Фармакокинетика атракурия у человека линейна в диапазоне доз 0,3-0,6 мг/кг. Период полувыведения атракурия составляет около 20 минут, а объем распределения - 0,16 л/кг. Связывание с белками плазмы - 82 %.

Атракурий спонтанно инактивируется путем неферментного процесса разложения (элиминация Хофманна), который происходит при физиологических значениях pH и температуры тела, и приводит к образованию неактивных продуктов разложения. Деградация также происходит путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз. Выведение атракурия не зависит от функции печени или почек.

Основными продуктами разложения являются лауданозин и моночетвертичный спирт, которые не обладают миорелаксирующей активностью. Моночетвертичный спирт спонтанно распадается посредством элиминации Хофманна и выводится почками. Лауданозин метаболизируется в печени и выводится почками. Период полувыведения лауданозина варьирует от 3 до 6 часов у пациентов с нормальной функцией печени и почек. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения лауданозина составляет 15 часов, у пациентов с печеночной недостаточностью - около 40 часов. Пиковые концентрации лауданозина в плазме наиболее высоки у пациентов с тяжелой печеночной и почечной недостаточностью и в среднем составляет 4 мкг/мл со значительными различиями.

У пациентов блока интенсивной терапии (БИТ) с нарушениями функции почек и/или печени наблюдались более высокие концентрации метаболитов атракурия безилата (см. раздел «Меры предосторожности»). Метаболиты не оказывают влияния на нервно-мышечную проводимость.

Применяется в качестве компонента общей анестезии или седации в блоке интенсивной терапии (БИТ) для расслабления скелетной мускулатуры, облегчения проведения интубации трахеи и проведения искусственной вентиляции легких.

Атракурия безилат вводят внутривенно в виде инъекций. Для взрослых диапазон доз составляет 0,3-0,6 мг/кг массы тела (в зависимости от необходимой продолжительности полной блокады), что обеспечивает адекватную миоплегию в течение 15-35 минут.

После внутривенного введения в дозах 0,5-0,6 мг/кг эндотрахеальную интубацию можно проводить, как правило, по прошествии 90 секунд.

При необходимости продления полной нервно-мышечной блокады дополнительно вводят атракурия безилат в дозе 0,1-0,2 мг/кг. Последовательные дополнительные дозы не приводят к кумуляции миорелаксирующего эффекта.

Спонтанное восстановление проводимости после полной нервно-мышечной блокады происходит примерно через 35 минут, что определяется по восстановлению тетанического сокращения до 95 % нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечная блокада, вызываемая атракурия безилатом, может быть быстро устранена путем введения антихолинэстеразных средств в стандартных дозах, таких как неостигмин и эдрофоний, в сочетании с одновременным или предварительным введением атропина (без появления признаков рекураризации).

После введения начальной болюсной дозы 0,3-0,6 мг/кг атракурия безилат можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады в течение длительного хирургического вмешательства путем продолжительной инфузии со скоростью 0,3-0,6 мг/кг/час.

Атракурия безилат можно вводить путем инфузии в течение операции кардиопульмонарного шунтирования со скоростью, рекомендуемой для инфузии. При индуцированной гипотермии с температурой тела между 25 °C и 26 °C уменьшается скорость инактивации атракурия, таким образом, полная миорелаксация при низких температурах может поддерживаться при скорости инфузии, сниженной примерно в два раза.

Атракурия безилат совместим со следующими инфузионными растворами в течение указанного времени:

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных выше.

При разбавлении совместимыми инфузионными растворами до получения концентрации атракурия безилата от 0,5 мг/мл и более, полученные растворы сохраняют стабильность при дневном свете в течение указанного периода времени при температуре до 25 °C.

Дети

Для детей старше одного месяца дозировка такая же, как и для взрослых, при этом доза рассчитывается на массу тела ребенка.

Новорожденные

Атракурия безилат не рекомендуется применять у новорожденных в связи с отсутствием достаточных данных (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты пожилого возраста

Стандартные дозы применяются для пациентов пожилого возраста. Однако рекомендуется применять начальную дозу, соответствующую нижней границе дозового диапазона, и вводить ее медленно.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и/или печени

Атракурия безилат можно применять в стандартных дозах при любой степени нарушения функции почек или печени, включая недостаточность конечной стадии.

Применение у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями с выраженными клиническими симптомами начальную дозу атракурия безилата следует вводить в течение 60 секунд.

Применение у пациентов БИТ

После введения при необходимости в начальной болюсной дозе 0,3-0,6 мг/кг атракурия безилат можно применять для поддержания нервно-мышечной блокады путем проведения продолжительной инфузии со скоростью 11-13 мкг/кг/мин (0,65-0,78 мг/кг/час). Однако, существуют значительные межиндивидуальные различия в режиме дозирования. Режим дозирования может изменяться во времени. У некоторых пациентов может потребоваться как низкая скорость инфузии - 4,5 мкг/кг/мин (0,27 мг/кг/час), так и высокая - 29,5 мкг/кг/мин (1,77 мг/кг/час).

Скорость спонтанного восстановления после нервно-мышечной блокады по окончании инфузии атракурия безилата у пациентов БИТ не зависит от продолжительности введения.

Спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости (соотношение высоты четверти к первому подергиванию в тесте train-of-four Т4/Т1> 0,75) обычно происходит примерно через 60 минут (в диапазоне от 32 до 108 минут).

Мониторинг: как и во время применения других миорелаксантов, в течении всего периода применения рекомендуется мониторинг нервно-мышечной функции для определения режима дозирования в каждом отдельном случае.

Способ применения

Внутривенная инъекция или внутривенная инфузия.

Перед применением раствор следует осмотреть визуально. Можно применять только раствор, который не содержит частиц.

Как открыть ампулу:

Гиперчувствительность к атракурию, цисатракурию, бензолсульфоновой кислоте.

Меры предосторожности

У предрасположенных пациентов атракурия безилат может вызвать развитие реакций, связанных с высвобождением гистамина. Следует соблюдать осторожность при введении атракурия безилата пациентам с наличием повышенной чувствительности к эффектам гистамина в анамнезе. В частности, у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе возможно возникновение бронхоспазма.

Сообщалось о высокой частоте перекрестной чувствительности между миорелаксантами. В связи этим, по возможности, перед введением атракурия необходимо исключить гиперчувствительность к другим миорелаксантам. У чувствительных пациентов атракурий следует применять только в ситуации абсолютной необходимости. Пациентов, у которых под общей анестезией развилась реакция гиперчувствительности, необходимо в последующем проверить на гиперчувствительность к другим миорелаксантам.

У пациентов с бронхиальной астмой, которые получают высокие дозы глюкокортикостероидов и миорелаксанты в БИТ, следует рассмотреть возможность многократного проведения мониторинга содержания креатинфосфаткиназы (КФК).

При применении в рекомендованном диапазоне доз атракурия безилат не вызывает значимую блокаду блуждающего нерва или нервных ганглиев. Следовательно, атракурия безилат в рекомендуемом диапазоне доз не проявляет клинически значимого воздействия на частоту сердечных сокращений и не предотвращает брадикардию, вызываемую многими анестетиками или стимуляцией блуждающего нерва во время операции.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с тяжелой миастенией и другими нервно-мышечными заболеваниями может наблюдаться повышенная чувствительность к атракурию.

Как и при применении других миорелаксантов, тяжелые нарушения кислотно-щелочного равновесия и/или баланса электролитов сыворотки крови могут повысить или понизить чувствительность пациентов к атракурию.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может замедлить восстановление проводимости. Восстановление можно ускорить путем коррекции данного состояния.

Пациентам со склонностью к резкому снижению артериального давления, например, с гиповолемией, атракурия безилат рекомендуется вводить в течение более 60 секунд.

Атракурия безилат инактивируется в щелочной среде, и его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любыми щелочными растворами.

Если введение атракурия безилата производится в вену мелкого калибра, то после инъекции ее следует промыть физиологическим раствором. При введении других анестетиков через одну и ту же инъекционную иглу или канюлю, важно, чтобы каждый препарат смывался соответствующим количеством физиологического раствора.

Атракурия безилат является гипотоническим, и его нельзя вводить одновременно через одну систему с гемотрансфузией.

Исследования злокачественной гипертермии у предрасположенных животных (свиней) и клинические исследования у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии, показывают, что атракурия безилат не вызывает этот синдром.

Как и в случае применения других недеполяризующих миорелаксантов, у пациентов с ожогами при назначении атракурия безилата может развиться резистентность. В таких случаях может потребоваться повышение доз, величина которых зависит от времени, прошедшего после ожога, и от площади поверхности ожога.

Пациенты в БИТ: введение лабораторным животным лауданозина, метаболита атракурия безилата, было связано с преходящей гипотензией, и у некоторых видов животных - с церебральными возбуждающими эффектами. У пациентов в БИТ, получавших атракурия безилат, наблюдались судороги, однако, причинно-следственная связь их развития с лауданозином не установлена (см. раздел «Побочное действие»).

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Исследования на животных показали, что атракурия безилат не оказывает существенного влияния на развитие плода.

Как и другие миорелаксанты, это лекарственное средство следует применять при беременности только в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Атракурия безилат можно применять с целью миорелаксации при кесаревом сечении, так как при назначении в рекомендуемых дозах препарат не проникает через плацентарный барьер в клинически значимом количестве.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли атракурия безилат с грудным молоком.

Фертильность

Исследования фертильности не проводились.

Индуцированная атракурия безилатом нервно-мышечная блокада может усиливаться при одновременном применении средств для ингаляционного наркоза, таких как галотан, изофлуран и энфлуран.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, возможно увеличение интенсивности и/или длительности нервно-мышечной блокады в результате взаимодействия со следующими лекарственными средствами:

В редких случаях определенные препараты могут вызвать обострение миастении, способствовать развитию миастении из латентной формы, а также миастенического синдрома, при которых возможно повышение чувствительности к атракурия безилату. К таким препаратам относятся различные антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические средства (прокаинамид, хинидин), противоревматические средства (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

Развитие нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, вероятно, замедляется а ее продолжительность уменьшается у пациентов, получающих противосудорожную терапию в течение длительного времени.

Сочетанное применение недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной проводимости и атракурия безилата может вызвать чрезмерную блокаду по сравнению с ожидаемой от введения одного атракурия безилата в эквивалентной суммарной дозе.

Любой синергический эффект может изменяться в зависимости от различных комбинаций лекарственных средств.

Не следует вводить деполяризующий миорелаксант, такой как суксаметония хлорид, для продления нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, такими как атракурий, так как это может вызвать пролонгированную и сложную блокаду, которую трудно купировать антихолинэстеразными средствами.

Лечение антихолинэстеразными препаратами, часто использующимися для лечения болезни Альцгеймера, например, донепезил, может укорачивать продолжительность нервно-мышечной блокады и ослаблять блокирующий эффект атракурия.

Наиболее частыми побочными действиями, наблюдаемыми во время лечения, являются гипотензия (легкая, преходящая) и покраснение кожи. Эти побочные действия связаны с высвобождением гистамина. Очень редко у пациентов, получающих атракурий совместно с одним или несколькими другими анестетиками, наблюдались тяжелые анафилактоидные или анафилактические реакции.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не могут быть оценены по имеющимся данным).

Нарушения со стороны сосудов

Часто: гипотензия (легкая, преходящая)*, покраснение кожи*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: бронхоспазм*.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, включая шок, нарушение кровообращения и остановку сердца.

Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакциях у пациентов, получающих атракурия безилат одновременно с одним или несколькими анестетиками.

Нарушения со стороны нервной системы

Неизвестно: приступы судорог.

Сообщалось о приступах судорог у пациентов, находящихся в БИТ и получавших атракурия безилат одновременно с несколькими другими лекарственными средствами. Обычно у этих пациентов имелись одно или несколько заболеваний, предрасполагающих их к возникновению судорог (например, травма черепа, отек головного мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинно-следственная связь между возникновением судорог и лауданозином не установлена. Не было выявлено корреляции между плазменными концентрациями лауданозина и частотой возникновения судорог.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: миопатия, мышечная слабость.

Имеются некоторые сообщения о мышечной слабости и/или миопатии после длительного применения миорелаксантов у тяжело больных пациентов, находящихся в БИТ. Большинство из них одновременно получали глюкокортикостероиды. Причинно-следственная связь с применением атракурия безилата не установлена.

* Побочные действия, которые могут быть связаны с высвобождением гистамина

Информирование о подозреваемых побочных реакциях

Предоставление информации о подозреваемых побочных реакциях, выявленных после регистрации, имеет большое значение, так как позволяет проводить постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Сообщить о любых подозреваемых побочных реакциях специалисты области здравоохранения могут посредством национальной системы информирования.

Симптомы

Пролонгированный мышечный паралич и его последствия являются основными симптомами передозировки.

Лечение

Важнейшим является поддержание проходимости дыхательных путей одновременно с проведением искусственной вентиляции легких под положительным давлением до восстановления адекватного спонтанного дыхания.

Необходимо применение седативных препаратов, поскольку сознание пациентов при использовании атракурия безилата не нарушается.

Как только появляются признаки спонтанного восстановления, его можно ускорить с помощью антихолинэстеразных препаратов в сочетании с атропином или гликопирролатом.

Влияние на способность управлять транспортом и работу с механизмами

Данное предостережение не относится к атракурию, как таковому. Атракурий всегда используется в качестве компонента общей анестезии, в связи с чем необходимо руководствоваться общими предостережениями, касающимися управления транспортом и работой с механизмами после общей анестезии.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Только для однократного применения. После вскрытия упаковки лекарственное средство следует использовать немедленно.

Срок хранения после разбавления

Химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована с раствором натрия хлорида для инфузий в течение 24 часов при температуре до 25 °C с другими обычными инфузионными растворами в течение от 4 до 8 часов при температуре до 25 °C (см. «Способ применения и дозы»).

С микробиологической точки зрения, если метод разбавления не исключает риска микробного загрязнения, этот лекарственный препарат следует использовать немедленно. Если его сразу не использовали, то за условия и время хранения несет ответственность пользователь.

По рецепту врача.

Раствор для внутривенного введения 10 мг/мл.

По 2,5 мл или 5 мл препарата в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.

По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной (поддоне).

По 1 контурной ячейковой упаковке (поддону) вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Заявитель (Владелец регистрационного удостоверения)

АО «Калцекс».

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел.: +371 67083320.

Эл. почта: .

Производитель

ХБМ Фарма с.р.о. Ул. Склабинска, 30, Мартин, 036 80, Словакия.